小剂量阿尔马尔治疗高血压临床研究
作者：郑平渝 沈潞华 曹灵 杜凤和 洪昭光 张彤 谢英
单位：郑平渝 沈潞华 曹灵(北京友谊医院，北京 100050)；杜凤和 张彤(北京天坛医院，北京 100050)；洪昭光 谢英(北京安贞医院，北京100029)
关键词：阿尔马尔；原发性高血压；动态血压监测
中国新药杂志000817 【摘要】 目的：观察小剂量阿尔马尔治疗原发性高血压的疗效。方法：入选I，Ⅱ级原发性高血压患者35例, 采用自身前后对照方法予以阿尔马尔5mg, bid, 治疗4周, 其中10例进行动态血压监测比较。结果：通过阿尔马尔4周治疗, 收缩压从(150.7±13.44)下降为(133.9±8.17)mmHg(P<0.05), 舒张压从(100.4±6.18)下降为(83.5±5.75)mmHg(P<0.01)；心率从(83.3±10.79)下降为(71.3±6.76)次/min，3者均在第2周后下降。10例动态血压结果显示，小剂量阿尔马尔在白昼和夜晚均能平稳降压, 且两者无显著差异。结论：小剂量阿尔马尔能降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压, 疗效显著且平稳降压。
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【中图分类号】R972.4 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0556-03
Study of the efficacy of small dose arotinolol
in treatment of essential hypertension
ZHENG Ping-yu SHEN Lu-hua CAO Ling
(Bejing Friendship Hospital,Bejing 100050)
DU Feng-he ZHANG Tong
(Bejing Tiantan hospital,Bejing 100050)
, 百拇医药
HONG Zhao-guang XIE Ying
(Bejing Anzhen Hospital,Bejing 100029)
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:A randomized,single blind,and selfcontrolled study was conducted in 35 patients with essential hypertension of grade Ⅰ and Ⅱ .They were treated with twice daily doses of 5 mg arotenolol for 4 weeks,and the ambulatory BP was monitored in 10 of them.Results:After 4 weeks treatment,the mean systolic pressure decrease from (150.71±3.44) mmHg to (133.9±8.17) mmHg, the mean diastolic pressure decrease from (100.4±6.18) mmHg to (83.5±5.57) mmHg,and the mean heart rate decreased from (83.3±10.79)/min to (71.3±6.67)/min.The ambulatory BP monitory in 10 patients suggested that a steady BP can be maintained without fluctuation throughout the 24h by small dose of arotenolol.Conclutions:Arotinolol in small dose is effective in treatment essential hypertension and a steady BP,wihtout fluctuation throughout 24h,can be obtained.
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【Key words】 arotinolol;essential hypertension;ambulatory blood pressure monitoring
阿尔马尔(Almarl，通用名称：阿罗洛尔)是一种新型的降压药物, 适用于高血压、心绞痛和心律失常的治疗。我们从1998年8月～1999年2月使用小剂量阿尔马尔对轻中度原发性高血压进行为期4周的治疗, 观察其降压疗效，现将结果报告如下。
对象和方法
1 对象
原发性高血压舒张压(DBP)在95～114mmHg门诊和住院患者35例,其中男21例,女14例，年龄在18～70岁，平均(49.72±10.92)岁。排除标准: ① 继发性高血压；② Ⅲ期高血压及近6个月内的脑卒中、心肌梗死患者；③ 合并心律失常、严重心力衰竭、心脏瓣膜病；④ 合并糖尿病且控制不满意者；⑤ 严重肝肾功能不全者；⑥ 妊娠和(或)哺乳期妇女；⑦ 精神病患者及服药顺应性差者；⑧ 对本药过敏者。
, 百拇医药
2 方法
服用阿尔马尔(日本住友制药株式会社,批号: H-222和H-223) 5mg，bid，疗程4周。治疗前及治疗后1，2，3，4周末测心率和血压。采用柱式水银血压计测量早晨右上肢坐位血压,每周1次。其中10例患者进行24h动态血压(ABPM)记录心率和血压变化。
3 疗效评定标准
根据卫生部“药物临床实验指导原则”的标准。显效：DBP下降10mmHg以上但降至正常或下降超过20mmHg；有效：DBP下降10mmHg以下但降至正常或下降10～19mmHg；无效：不符合以上2项标准。据显效+有效计算总有效率。
4 统计方法
数据采用
±s表示,进行单因素方差分析, 配对t检验。
, 百拇医药
结 果
1 降压疗效
通过阿尔马尔4周治疗，显效4例(11.4%)，有效29例(82.9%)，无效2例(5.7%)，降压总有效率为94.3%。
2 血压、心率变化
通过阿尔马尔治疗,第1周末即出现血压下降，第2周末降为正常，第3，4周末血压下降达最大幅度并趋向平稳。心率在第1周末出现下降，第2，3，4周末心率平稳，无显著变化。详见表1。
表1 治疗前后血压及心率均值变化 (±s) 指 标
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
1周末
2周末
3周末
4周末
SBP(mmHg)
150.7±13.44
132.1±13.05a
136.1±13.40a
133.9±11.71a
133.9±8.17a
DBP(mmHg)
, 百拇医药
100.4±6.18
90.9±9.16a
87.0±9.62a
84.4±8.48b
83.5±5.75b
心率(次/min)
83.3±10.79
72.6±8.50a
72.7±7.78a
72.1±7.88a
, http://www.100md.com
71.3±6.76a
与治疗前比较a:P<0.05，b:P<0.013 动态血压降压疗效
10例患者进行治疗前后动态血压检测。结果显示：① 24hSBP在白昼、夜晚均下降(P<0.05); 24h DBP在白昼、夜晚均下降(P<0.01),白昼、夜晚降压方面无差异; ②24h心率出现下降(P<0.05), 白昼、夜晚无明显差异。详见表2。表2 治疗前后24h血压、心率变化 (±s) 指 标
治疗前
治疗后
24h
白昼
, 百拇医药
夜晚
24h
白昼
夜晚
SBP(mmHg)
133.4±8.48
136.9±9.27
122.6±8.15
120.6±12.14a
124.0±12.88a
109.2±13.94a
, 百拇医药
DBP(mmHg)
86.5±6.17
90.9±9.16
80.7±8.10a
78.7±7.35
78.0±7.92b
69.9±6.69b
心率(次/min)
76.2±5.51
79.4±6.33
67.1±6.13
, 百拇医药
68.1±6.59a
69.9±10.34a
61.8±6.47a
与治疗前比较 a：P<0.05，b：P<0.014 不良反应
主要有轻度乏力、头晕、心动过缓等，其发生率分别为1.8%，3.2%，2.9%。所有不良反应患者均能耐受，无1例因不良反应而终止试验。讨 论
阿尔马尔具有α受体和β受体阻滞作用,两者作用强度比为1∶8。这种均衡的α受体阻断作用的特点是只抑制末梢血管收缩作用,外周血管阻力下降,因而避免了在降低血压的同时反射性交感神经紧张,导致外周血管阻力增加而影响降压效果。选择性α受体和β受体阻断作用抑制心肌收缩力, 降低心肌氧耗量,减少心输出量, 除降压作用外, 还具有抗心绞痛和心肌缺血作用[1]。
, http://www.100md.com
本研究观察小剂量阿尔马尔短期治疗轻、中度原发性高血压降压作用, 证实小剂量阿尔马尔具有显著降压疗效, 总有效率达94.3%,具有较强的降压幅度。本研究发现阿尔马尔在降压过程中具有以下特点: ① 每日2次给药可持续降低24h 平均血压, 白昼与夜晚的具有相似的降压幅度； ② 在降压2周后出现平稳降压趋势； ③ 可减慢心率8次/min左右, 并趋于平稳。
α受体阻滞剂具有降低心脏前后负荷,改善胰岛素抵抗,有利于血脂代谢等优点[2]，阿尔马尔同时阻滞α受体和β受体,克服了α受体和β受体阻滞剂的各自不足, 显示了较强的降压作用[3]，具有合理的血液动力学和代谢益处, 改善心功能及睡眠呼吸障碍[4], 宜作为抗高血压的一线药物, 尤其适用于高血压合并心绞痛的患者。
【作者简介】 郑平渝(1950-)，女，副主任医师。主要从事高血压的临床研究工作。联系电话：63014411转3742。
, 百拇医药
【参考文献】
[1] Miyagishi A, Hakahara H, Haray. Adrenoceptor blocking effects of arotinolol, a new combined alpha-and beta-adrenoceptor blocking agent[J]. Arch Int Pharmacology Ther， 1984， 271(3)∶249-262
[2] Hidetoma Nakamoto, Hironori, Souichi Sugahara, et al. Nifedipine and arotinolol in combination for accelerated-malignant hypertension: result of one year follow-up[J]. Hypertens Res， 1999， 22(2)∶75-80
, 百拇医药
[3] Sponer G, Bartsch W, Strein K. Pharmacological profile of beta- adrenoceptor blockings with vasodilating properties, especially carvedilol rational for clinical use[J]. Clin Invest Med， 1992， 20(2)∶20-26
[4] 张健,谢晋湘,惠汝太,等.阿罗洛尔降压疗效和对睡眠呼吸障碍的影响[J].中国循环杂志，1998， 13(6)∶331-333
收稿：2000-02-29
修回：2000-05-29, 百拇医药
单位：郑平渝 沈潞华 曹灵(北京友谊医院，北京 100050)；杜凤和 张彤(北京天坛医院，北京 100050)；洪昭光 谢英(北京安贞医院，北京100029)
关键词：阿尔马尔；原发性高血压；动态血压监测
中国新药杂志000817 【摘要】 目的：观察小剂量阿尔马尔治疗原发性高血压的疗效。方法：入选I，Ⅱ级原发性高血压患者35例, 采用自身前后对照方法予以阿尔马尔5mg, bid, 治疗4周, 其中10例进行动态血压监测比较。结果：通过阿尔马尔4周治疗, 收缩压从(150.7±13.44)下降为(133.9±8.17)mmHg(P<0.05), 舒张压从(100.4±6.18)下降为(83.5±5.75)mmHg(P<0.01)；心率从(83.3±10.79)下降为(71.3±6.76)次/min，3者均在第2周后下降。10例动态血压结果显示，小剂量阿尔马尔在白昼和夜晚均能平稳降压, 且两者无显著差异。结论：小剂量阿尔马尔能降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压, 疗效显著且平稳降压。
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【中图分类号】R972.4 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0556-03
Study of the efficacy of small dose arotinolol
in treatment of essential hypertension
ZHENG Ping-yu SHEN Lu-hua CAO Ling
(Bejing Friendship Hospital,Bejing 100050)
DU Feng-he ZHANG Tong
(Bejing Tiantan hospital,Bejing 100050)
, 百拇医药
HONG Zhao-guang XIE Ying
(Bejing Anzhen Hospital,Bejing 100029)
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:A randomized,single blind,and selfcontrolled study was conducted in 35 patients with essential hypertension of grade Ⅰ and Ⅱ .They were treated with twice daily doses of 5 mg arotenolol for 4 weeks,and the ambulatory BP was monitored in 10 of them.Results:After 4 weeks treatment,the mean systolic pressure decrease from (150.71±3.44) mmHg to (133.9±8.17) mmHg, the mean diastolic pressure decrease from (100.4±6.18) mmHg to (83.5±5.57) mmHg,and the mean heart rate decreased from (83.3±10.79)/min to (71.3±6.67)/min.The ambulatory BP monitory in 10 patients suggested that a steady BP can be maintained without fluctuation throughout the 24h by small dose of arotenolol.Conclutions:Arotinolol in small dose is effective in treatment essential hypertension and a steady BP,wihtout fluctuation throughout 24h,can be obtained.
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【Key words】 arotinolol;essential hypertension;ambulatory blood pressure monitoring
阿尔马尔(Almarl，通用名称：阿罗洛尔)是一种新型的降压药物, 适用于高血压、心绞痛和心律失常的治疗。我们从1998年8月～1999年2月使用小剂量阿尔马尔对轻中度原发性高血压进行为期4周的治疗, 观察其降压疗效，现将结果报告如下。
对象和方法
1 对象
原发性高血压舒张压(DBP)在95～114mmHg门诊和住院患者35例,其中男21例,女14例，年龄在18～70岁，平均(49.72±10.92)岁。排除标准: ① 继发性高血压；② Ⅲ期高血压及近6个月内的脑卒中、心肌梗死患者；③ 合并心律失常、严重心力衰竭、心脏瓣膜病；④ 合并糖尿病且控制不满意者；⑤ 严重肝肾功能不全者；⑥ 妊娠和(或)哺乳期妇女；⑦ 精神病患者及服药顺应性差者；⑧ 对本药过敏者。
, 百拇医药
2 方法
服用阿尔马尔(日本住友制药株式会社,批号: H-222和H-223) 5mg，bid，疗程4周。治疗前及治疗后1，2，3，4周末测心率和血压。采用柱式水银血压计测量早晨右上肢坐位血压,每周1次。其中10例患者进行24h动态血压(ABPM)记录心率和血压变化。
3 疗效评定标准
根据卫生部“药物临床实验指导原则”的标准。显效：DBP下降10mmHg以上但降至正常或下降超过20mmHg；有效：DBP下降10mmHg以下但降至正常或下降10～19mmHg；无效：不符合以上2项标准。据显效+有效计算总有效率。
4 统计方法
数据采用
±s表示,进行单因素方差分析, 配对t检验。, 百拇医药
结 果
1 降压疗效
通过阿尔马尔4周治疗，显效4例(11.4%)，有效29例(82.9%)，无效2例(5.7%)，降压总有效率为94.3%。
2 血压、心率变化
通过阿尔马尔治疗,第1周末即出现血压下降，第2周末降为正常，第3，4周末血压下降达最大幅度并趋向平稳。心率在第1周末出现下降，第2，3，4周末心率平稳，无显著变化。详见表1。
表1 治疗前后血压及心率均值变化 (
±s) 指 标治疗前
治疗后
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1周末
2周末
3周末
4周末
SBP(mmHg)
150.7±13.44
132.1±13.05a
136.1±13.40a
133.9±11.71a
133.9±8.17a
DBP(mmHg)
, 百拇医药
100.4±6.18
90.9±9.16a
87.0±9.62a
84.4±8.48b
83.5±5.75b
心率(次/min)
83.3±10.79
72.6±8.50a
72.7±7.78a
72.1±7.88a
, http://www.100md.com
71.3±6.76a
与治疗前比较a:P<0.05，b:P<0.013 动态血压降压疗效
10例患者进行治疗前后动态血压检测。结果显示：① 24hSBP在白昼、夜晚均下降(P<0.05); 24h DBP在白昼、夜晚均下降(P<0.01),白昼、夜晚降压方面无差异; ②24h心率出现下降(P<0.05), 白昼、夜晚无明显差异。详见表2。表2 治疗前后24h血压、心率变化 (
±s) 指 标治疗前
治疗后
24h
白昼
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夜晚
24h
白昼
夜晚
SBP(mmHg)
133.4±8.48
136.9±9.27
122.6±8.15
120.6±12.14a
124.0±12.88a
109.2±13.94a
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DBP(mmHg)
86.5±6.17
90.9±9.16
80.7±8.10a
78.7±7.35
78.0±7.92b
69.9±6.69b
心率(次/min)
76.2±5.51
79.4±6.33
67.1±6.13
, 百拇医药
68.1±6.59a
69.9±10.34a
61.8±6.47a
与治疗前比较 a：P<0.05，b：P<0.014 不良反应
主要有轻度乏力、头晕、心动过缓等，其发生率分别为1.8%，3.2%，2.9%。所有不良反应患者均能耐受，无1例因不良反应而终止试验。讨 论
阿尔马尔具有α受体和β受体阻滞作用,两者作用强度比为1∶8。这种均衡的α受体阻断作用的特点是只抑制末梢血管收缩作用,外周血管阻力下降,因而避免了在降低血压的同时反射性交感神经紧张,导致外周血管阻力增加而影响降压效果。选择性α受体和β受体阻断作用抑制心肌收缩力, 降低心肌氧耗量,减少心输出量, 除降压作用外, 还具有抗心绞痛和心肌缺血作用[1]。
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本研究观察小剂量阿尔马尔短期治疗轻、中度原发性高血压降压作用, 证实小剂量阿尔马尔具有显著降压疗效, 总有效率达94.3%,具有较强的降压幅度。本研究发现阿尔马尔在降压过程中具有以下特点: ① 每日2次给药可持续降低24h 平均血压, 白昼与夜晚的具有相似的降压幅度； ② 在降压2周后出现平稳降压趋势； ③ 可减慢心率8次/min左右, 并趋于平稳。
α受体阻滞剂具有降低心脏前后负荷,改善胰岛素抵抗,有利于血脂代谢等优点[2]，阿尔马尔同时阻滞α受体和β受体,克服了α受体和β受体阻滞剂的各自不足, 显示了较强的降压作用[3]，具有合理的血液动力学和代谢益处, 改善心功能及睡眠呼吸障碍[4], 宜作为抗高血压的一线药物, 尤其适用于高血压合并心绞痛的患者。
【作者简介】 郑平渝(1950-)，女，副主任医师。主要从事高血压的临床研究工作。联系电话：63014411转3742。
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【参考文献】
[1] Miyagishi A, Hakahara H, Haray. Adrenoceptor blocking effects of arotinolol, a new combined alpha-and beta-adrenoceptor blocking agent[J]. Arch Int Pharmacology Ther， 1984， 271(3)∶249-262
[2] Hidetoma Nakamoto, Hironori, Souichi Sugahara, et al. Nifedipine and arotinolol in combination for accelerated-malignant hypertension: result of one year follow-up[J]. Hypertens Res， 1999， 22(2)∶75-80
, 百拇医药
[3] Sponer G, Bartsch W, Strein K. Pharmacological profile of beta- adrenoceptor blockings with vasodilating properties, especially carvedilol rational for clinical use[J]. Clin Invest Med， 1992， 20(2)∶20-26
[4] 张健,谢晋湘,惠汝太,等.阿罗洛尔降压疗效和对睡眠呼吸障碍的影响[J].中国循环杂志，1998， 13(6)∶331-333
收稿：2000-02-29
修回：2000-05-29, 百拇医药