美洛昔康胶囊的人体相对生物利用度研究
作者：李英 武银芳 高丙玲 龙丽红 王高峰
单位：高丙玲(河南省延津县人民医院，延津 453200)；龙丽红(同济医科大学临床药理教研室，武汉 430000)；李英 武银芳 王高峰(河南康利医药技术开发公司，郑州 450044)
关键词：美洛昔康；生物利用度；高效液相色谱；生物等效性
中国新药杂志000814 【摘要】 目的：以进口美洛昔康片为对照，研究国产美洛昔康胶囊的人体相对生物利用度和药代动力学。方法：采用双交叉、自身对照的方法，20名受试者单剂量口服进口美洛昔康片和国产美洛昔康胶囊各30mg，用HPLC测定血浆中美洛昔康的含量，经3P97软件拟合处理数据。结果：美洛昔康片和胶囊的的Tmax分别为(7.6±2.9)和(7.6±2.9)h；Cmax分别为(3.256±0.521)和(3.107±0.467)μg/ml，AUC(0～τ) 分别为(112.67±20.46)和(112.56±19.42)(μg*h)/ml。国产美洛昔康胶囊的人体相对生物利用度(F)为(96.9±9.2)%,。结论：两种制剂具有生物等效性。
, 百拇医药
【中图分类号】R971.1 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0549-04
Study of the relative bioavailability of domestic meloxicam capsule
LI Ying WU Yin-fang WANG Gao-feng
(Henan Kangli Pharmaceutical Technology Research and Development Company,Zhengzhou
450044)
GAO Bing-ling
(People's Hospital of Yanjin,Yanjin 453200)
, http://www.100md.com
LONG Li-hong
(Training Department of Clinical Pharmacology,Tongji Medical University,Wuhan 430000)
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:The cross-over study was conducted in 20 healthy volunteers and after a single dose of 30 mg domestic meloxicam capsule and tablet were taken,the blood drug concentrations were measured by HPLC using imported meloxicam tablet as standard.Results:The pharmacokinetic parameters obtained：for domestic drug were Tmax=(7.6±2.9)h,Cmax=(3.256±0.521)μg/ml,AUC(0～τ)=(112.67±20.46)(μg*h)/ml;for standard drug were Tmax=(7.6±2.9)h,Cmax=(3.107±0.467)μg/ml,AUC=(112.56±19.42)(μg*h)/ml and the relative bioavailability obtained was (96.6±9)%,and no statistical significant difference was found between sample drug and standard.Conclusions:Domestic meloxicam capsule is bioequivalent to the imported meloxicam tablet.
, http://www.100md.com
【Key words】 meloxicam;bioavailability; HPLC;bioequivalent
美洛昔康(商品名：Mobec)，化学名：4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1,1-二氧化物。它通过选择性地抑制环氧合酶-2(COX-2)而起作用，临床应用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，其特点是抗炎作用强，胃肠道耐受性好，无肾毒性。化学结构式为：
我们以德国进口的美洛昔康片标准参比制剂(R)对美洛昔康胶囊(T)进行了人体相对生物利用度研究，现将结果报告如下。
材料与方法
1 材料与仪器
, 百拇医药 药品：T(山东新华制药股份有限公司，7.5mg,批号:990704，含量为标示量的101.98%),R(德国Dr.karl.Thomae Gmbh,7.5mg,批号:711498,含量相当于标示量的98.4%)。
试剂：四氢呋喃(分析纯,批号：920117，上海化学试剂分装站分装厂)；冰醋酸(分析纯，批号981208,北京化工厂)；甲醇、乙腈(色谱纯,批号:980413，951017,山东禹王实业总公司化工厂)；庚烷磺酸钠(HPLC专用试剂，东京化成工业株式会社)。
仪器：高效液相色谱仪：XingDa LP05型(北京星达高效液相泵)，SPD-6A日本岛津UV检测器，美国Waters手工进样阀，大连江申JS-3.0版色谱工作站；800型离心机(上海机械厂)；液体快速混合器(旋涡式)XW-80A(上海医科大学仪器厂)；纯水制备仪(Millipore公司)；SB2200型超声振荡器(上海必能信超声有限公司)。
, 百拇医药
色谱条件：色谱柱：瑞典KRomasil，ODS(5μm，4.6mm×150mm)，预柱(10μm,4.6mm×30mm,大连江申分离科学技术公司生产)。流动相：甲醇-水-乙腈-冰醋酸(600∶500∶50∶20)，庚烷磺酸钠1.0lg。流速：1.0ml/min。检测波长：355nm, 进样量：25μl(分析柱前加预柱处理)。
2 实验方法
2.1 受试者和分组方法 20名健康男性受试者，年龄20～30岁,体重54～76kg,按身高计算在标准体重±10%范围内,经体检合格,肝、肾、心脏功能正常者纳入试验,试验前4周未服过任何药物,试验期间禁烟、酒、茶和可可类食品。
将受试者随机分为2组(X组、S组),单盲、单剂量交叉服药,清洗期为2周。受试者试验前1周内不服用任何药物,服药前24h及采血期间禁用烟、酒、茶及其他含药的饮料,并禁止剧烈的体育运动。试验前12h进清淡晚餐后禁食,于次日清晨7时,分别服 T和 R各30mg，250ml温开水送服，服药后4h进统一饮食;服药及取血期间均留在Ⅰ期临床试验观察室观察，经2周清洗期后按同样程序交叉服T和R。服药前及服用后0.17，0.67， 1.0， 2.0， 4.0， 6.0， 8.0， 12， 24，48，72h各采用取静脉血3ml，置肝素化试管中,离心(3 000r/min×10min),分离血浆,保存于-20℃备测。
, http://www.100md.com
2.2 血浆样品的测定
2.2.1 血浆样品的处理 对照品溶液的配制 精密称取105℃干燥至恒重的药品R约40mg，置500ml量瓶中，加0.1mol/L的NaOH 197.5ml超声溶解，另称取3.4g磷酸二氢钾溶于100ml蒸馏水中，再转移至500ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀即得80μg/ml浓度的标准贮备液，以此标准贮备液为母液配制各种浓度的对照品溶液。
血浆样品的提取 取肝素化血浆1.0ml，加入四氢呋喃2ml，旋涡震荡5min，4 000r/min，离心5min，倾出上清液，在80℃水浴上蒸干，用1.0ml 甲醇溶解，超声1min，4 000r/min，离心5min，取上清液25μl进样，按以上色谱条件分析测定。
3 统计学处理
试验测得的受试者血浆药物浓度采用药代动力学计算程序3P97处理，用非房室模型估算药代动力学参数(梯形法估算AUC，Cmax和Tmax为实测值)，据此计算美洛昔康的生物利用度(F)，并按下式计算:
, 百拇医药
式中：D(R)，D(T)分别表示参比制剂和实验药品的标示量百分含量。两种制剂的药动学参数均进行双单测t检验和方差分析以及(1～2а)置信区间检验，对两制剂间的生物等效性作出判断。
结 果
1 色谱行为及最低检测浓度
按血浆样品的提取项下方法操作，色谱图见图1～3。
图1 美洛昔康标准色谱图
图2 空白血浆美洛昔康的色谱图
, 百拇医药
图3 受试者服药后色谱图
美洛昔康保留时间为14min，色谱分离度好，血浆杂质不干扰测定，在上述条件下外标法测得美洛昔康的最低检测浓度为0.122μg/ml。
2 标准曲线的制备
取空白血浆9ml，分别精密加入不同浓度美洛昔康标准液1ml，使血中药物浓度分别为：7.83，3.915，1.957，0.978，0.489，0.245，0.122μg/ml。按“血浆样品制备”项下操作，以测得的美洛昔康峰面积A对浓度C作回归。结果表明, 美洛昔康在0.122～7.83μg/ml范围内呈良好线性关系。回归方程为：A=78948C-4899，相关系数r=0.9998(n=5)。
3 精密度试验 取空白血浆9ml，分别精密加入不同浓度的美洛昔康标准液1ml，使血中药物浓度分别为7.83， 1.566，0.1566μg/ml。按“血浆样品提取”项下操作，测定3种浓度标准血浆的日内变异系数。见表1。
, 百拇医药
表1 方法精密度试验结果 (n=5) 浓 度
日内变异
日间变异
(μg/ml)
测定时间(h)
平均峰面积
RSD(%)
测定时间(h)
平均峰面积
RSD(%)
7.83
0，4，8，12，24
, 百拇医药
593113.8±6912.3
1.2
1，2，3，4，5
587720.4±19000.2
3.2
1.566
0，4，8，12，24
112900.6±6510
5.6
1，2，3，4，5
97312.4±3138.9
3.2
, 百拇医药
0.1566
0，4，8，12，24
10124.8±685.2
6.8
1，2，3，4，5
10795.8±1046.3
9.6
4 回收试验
取空白血浆，分别精密加入不同浓度的美洛昔康标准液使血浆中的药物浓度为7.83， 1.566，0.3132μg/ml。按血浆样品制备项下操作，计算方法的回收率。见表2。表2 回收率测定 (n=5) 加入浓度(μg/ml)
测得平均浓度(μg/ml)
, 百拇医药
平均回收率(
±s)
RSD(%)
7.830
7.6520±0.144
97.7±1.87
1.91
1.566
1.5634±0.092
100.1±5.80
5.79
0.3132
, http://www.100md.com
0.3192±0.014
101.9±4.33
4.25
5 药代动力学参数
20名志愿者口服美洛昔康的血平均血药浓度见表3。从表3可看出，两种制剂间各时间点的血药浓度均无显著性差异。表3 20名受试者口服T和R后的经时平均血药浓度 时间(h)
血药浓度(μg/ml)
XT
ST
XR
SR
, http://www.100md.com
0.17
0.3994
0.2117
0.2848
0.1757
0.67
0.6729
0.3944
0.665
0.3201
1
1.1887
0.6325
, http://www.100md.com
1.0163
0.4985
2
2.1473
0.8958
1.9891
0.3482
4
2.7204
0.7241
2.5904
0.4634
6
, 百拇医药
2.9632
0.7352
2.7011
0.6344
8
2.6713
0.5483
2.8899
0.4901
12
2.6238
0.5049
2.7172
, 百拇医药
0.412
24
2.0304
0.554
1.9339
0.4522
48
09937
0.287
1.0764
0.4
72
0.5122
, 百拇医药
0.1402
0.5847
0.1509
6 相对生物利用度及等效性判定
根据20名受试者单次口服R和T后的AUC计算值，对数转换后对制剂间、周期间和个体间进行方差分析，发现制剂间没有明显差别。T相对于R的生物利用度(F)为(96.9±9.2)%。95%的可信限为0.90～1.20。双单测t检验和方差检验表明，两种制剂具有生物等效性。见表4，5。表4 T和R生物利用度及主要药动学参数 药动学
参数
Tmax
Cmax
t1/2
, http://www.100md.com
AUC(0～72)
F
T
7.6±2.9
3.107±0.467
26.08±4.91
112.557±19.424
96.9±9.2
R
7.6±2.9
3.256±0.521
25.23±4.72
, http://www.100md.com
112.673±20.458
表5 T和R主要药代动力学参数方差分析及双单测t检验 药动学参数
Tmax
Cmax
t1/2
AUC(0～72)
F周期间
<1
1.3594
<1
<1
, http://www.100md.com F剂型间
1.4804
5.3921
5.321
5.2157
t1
13.294
3.022
8.140
13.294
t2
13.030
, 百拇医药
5.354
6.572
13.030
90%置信区间
71.0～127.8
37.2～150.8
79.4～112.3
98.6～101.8
(1-2×0.05)
F(1-0.05)=2.65，F(1-0.01)=4.16讨 论
本研究结果表明，R与T的达峰时间、峰浓度均无明显差异,以及二者的t1/2，AUC等药动学参数经双单t检验和方差检验无显箸性差异(P>0.05)。试验结果表明，两种制剂吸收程度具有生物等效性。该药的体内吸收缓慢，个体差异大，6～12h达峰[4],消除也缓慢，t1/2 约为26h，与文献报道[1～4]相似(文献值21～22h),可能是人种体质差异所致。
, 百拇医药
致谢：本试验设计、操作规程方面，承同济医科大学代宗顺教授、河南省药品检验所戴伟礼教授、郑州市第三人民医院金永祺主任药师给予技术指导。
【作者简介】 李英(1968-)，女，主治医师。主要从事药理研究工作。联系电话：(0371)5691996。
【参考文献】
[1] Jochen schmid，Ulrich Bush，Gunther Heinzel， et al.Moloxicam pharmcokinetics and metabolic pattern after intravenous infusion and oral administration to healthy subjects[J].Drug Metab Dispos， 1995，23(11)∶1206-1213
[2] Turck D，Bush U. A review of the clinicial pharmcokinetics of moloxicam [J].Br J Rheumatol， 1996，35(Suppl 1)∶S13-S16
, http://www.100md.com
[3] Narjes H, Turck D，Bush U, et al. Pharmacokinetics and tolerability of moloxicam after im. administration [J]. Br J Clin Pharmacol， 1996， 41∶135-139
[4] Busch U,Heinzel G, Narjes H,et al. Effect of food on pharmacokinetics of moloxicam，a new non steroidal anti-inflammatory drug(NSAID)[J].Age Actions，1991，32.(1/2)∶52-53
[5] Willy Roth，Klaus Beschke，Rolf Jauch， et al. Fully automated high-performance liquid chromatography，a new chromatograph for pharmacokinetic drug monitoring by direct injection of body fluids[J].J Chromatogr，1981，222∶13-22
[6] 药物制剂人体生物利用度指导原则[S].新药(西药)临床研究指导原则汇编，1993.163-165
[7] 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则[S].中国药典 2000年版二部附录ⅩⅨ B， P193-196
收稿：2000-03-24
修回：2000-06-07, http://www.100md.com
单位：高丙玲(河南省延津县人民医院，延津 453200)；龙丽红(同济医科大学临床药理教研室，武汉 430000)；李英 武银芳 王高峰(河南康利医药技术开发公司，郑州 450044)
关键词：美洛昔康；生物利用度；高效液相色谱；生物等效性
中国新药杂志000814 【摘要】 目的：以进口美洛昔康片为对照，研究国产美洛昔康胶囊的人体相对生物利用度和药代动力学。方法：采用双交叉、自身对照的方法，20名受试者单剂量口服进口美洛昔康片和国产美洛昔康胶囊各30mg，用HPLC测定血浆中美洛昔康的含量，经3P97软件拟合处理数据。结果：美洛昔康片和胶囊的的Tmax分别为(7.6±2.9)和(7.6±2.9)h；Cmax分别为(3.256±0.521)和(3.107±0.467)μg/ml，AUC(0～τ) 分别为(112.67±20.46)和(112.56±19.42)(μg*h)/ml。国产美洛昔康胶囊的人体相对生物利用度(F)为(96.9±9.2)%,。结论：两种制剂具有生物等效性。
, 百拇医药
【中图分类号】R971.1 【文献标识码】B 【文章编号】1003-3734(2000)08-0549-04
Study of the relative bioavailability of domestic meloxicam capsule
LI Ying WU Yin-fang WANG Gao-feng
(Henan Kangli Pharmaceutical Technology Research and Development Company,Zhengzhou
450044)
GAO Bing-ling
(People's Hospital of Yanjin,Yanjin 453200)
, http://www.100md.com
LONG Li-hong
(Training Department of Clinical Pharmacology,Tongji Medical University,Wuhan 430000)
【Abstract】 Objectives:As stated in the title.Methods:The cross-over study was conducted in 20 healthy volunteers and after a single dose of 30 mg domestic meloxicam capsule and tablet were taken,the blood drug concentrations were measured by HPLC using imported meloxicam tablet as standard.Results:The pharmacokinetic parameters obtained：for domestic drug were Tmax=(7.6±2.9)h,Cmax=(3.256±0.521)μg/ml,AUC(0～τ)=(112.67±20.46)(μg*h)/ml;for standard drug were Tmax=(7.6±2.9)h,Cmax=(3.107±0.467)μg/ml,AUC=(112.56±19.42)(μg*h)/ml and the relative bioavailability obtained was (96.6±9)%,and no statistical significant difference was found between sample drug and standard.Conclusions:Domestic meloxicam capsule is bioequivalent to the imported meloxicam tablet.
, http://www.100md.com
【Key words】 meloxicam;bioavailability; HPLC;bioequivalent
美洛昔康(商品名：Mobec)，化学名：4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1,1-二氧化物。它通过选择性地抑制环氧合酶-2(COX-2)而起作用，临床应用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，其特点是抗炎作用强，胃肠道耐受性好，无肾毒性。化学结构式为：
我们以德国进口的美洛昔康片标准参比制剂(R)对美洛昔康胶囊(T)进行了人体相对生物利用度研究，现将结果报告如下。
材料与方法
1 材料与仪器
, 百拇医药 药品：T(山东新华制药股份有限公司，7.5mg,批号:990704，含量为标示量的101.98%),R(德国Dr.karl.Thomae Gmbh,7.5mg,批号:711498,含量相当于标示量的98.4%)。
试剂：四氢呋喃(分析纯,批号：920117，上海化学试剂分装站分装厂)；冰醋酸(分析纯，批号981208,北京化工厂)；甲醇、乙腈(色谱纯,批号:980413，951017,山东禹王实业总公司化工厂)；庚烷磺酸钠(HPLC专用试剂，东京化成工业株式会社)。
仪器：高效液相色谱仪：XingDa LP05型(北京星达高效液相泵)，SPD-6A日本岛津UV检测器，美国Waters手工进样阀，大连江申JS-3.0版色谱工作站；800型离心机(上海机械厂)；液体快速混合器(旋涡式)XW-80A(上海医科大学仪器厂)；纯水制备仪(Millipore公司)；SB2200型超声振荡器(上海必能信超声有限公司)。
, 百拇医药
色谱条件：色谱柱：瑞典KRomasil，ODS(5μm，4.6mm×150mm)，预柱(10μm,4.6mm×30mm,大连江申分离科学技术公司生产)。流动相：甲醇-水-乙腈-冰醋酸(600∶500∶50∶20)，庚烷磺酸钠1.0lg。流速：1.0ml/min。检测波长：355nm, 进样量：25μl(分析柱前加预柱处理)。
2 实验方法
2.1 受试者和分组方法 20名健康男性受试者，年龄20～30岁,体重54～76kg,按身高计算在标准体重±10%范围内,经体检合格,肝、肾、心脏功能正常者纳入试验,试验前4周未服过任何药物,试验期间禁烟、酒、茶和可可类食品。
将受试者随机分为2组(X组、S组),单盲、单剂量交叉服药,清洗期为2周。受试者试验前1周内不服用任何药物,服药前24h及采血期间禁用烟、酒、茶及其他含药的饮料,并禁止剧烈的体育运动。试验前12h进清淡晚餐后禁食,于次日清晨7时,分别服 T和 R各30mg，250ml温开水送服，服药后4h进统一饮食;服药及取血期间均留在Ⅰ期临床试验观察室观察，经2周清洗期后按同样程序交叉服T和R。服药前及服用后0.17，0.67， 1.0， 2.0， 4.0， 6.0， 8.0， 12， 24，48，72h各采用取静脉血3ml，置肝素化试管中,离心(3 000r/min×10min),分离血浆,保存于-20℃备测。
, http://www.100md.com
2.2 血浆样品的测定
2.2.1 血浆样品的处理 对照品溶液的配制 精密称取105℃干燥至恒重的药品R约40mg，置500ml量瓶中，加0.1mol/L的NaOH 197.5ml超声溶解，另称取3.4g磷酸二氢钾溶于100ml蒸馏水中，再转移至500ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀即得80μg/ml浓度的标准贮备液，以此标准贮备液为母液配制各种浓度的对照品溶液。
血浆样品的提取 取肝素化血浆1.0ml，加入四氢呋喃2ml，旋涡震荡5min，4 000r/min，离心5min，倾出上清液，在80℃水浴上蒸干，用1.0ml 甲醇溶解，超声1min，4 000r/min，离心5min，取上清液25μl进样，按以上色谱条件分析测定。
3 统计学处理
试验测得的受试者血浆药物浓度采用药代动力学计算程序3P97处理，用非房室模型估算药代动力学参数(梯形法估算AUC，Cmax和Tmax为实测值)，据此计算美洛昔康的生物利用度(F)，并按下式计算:
, 百拇医药
式中：D(R)，D(T)分别表示参比制剂和实验药品的标示量百分含量。两种制剂的药动学参数均进行双单测t检验和方差分析以及(1～2а)置信区间检验，对两制剂间的生物等效性作出判断。
结 果
1 色谱行为及最低检测浓度
按血浆样品的提取项下方法操作，色谱图见图1～3。
图1 美洛昔康标准色谱图
图2 空白血浆美洛昔康的色谱图
, 百拇医药
图3 受试者服药后色谱图
美洛昔康保留时间为14min，色谱分离度好，血浆杂质不干扰测定，在上述条件下外标法测得美洛昔康的最低检测浓度为0.122μg/ml。
2 标准曲线的制备
取空白血浆9ml，分别精密加入不同浓度美洛昔康标准液1ml，使血中药物浓度分别为：7.83，3.915，1.957，0.978，0.489，0.245，0.122μg/ml。按“血浆样品制备”项下操作，以测得的美洛昔康峰面积A对浓度C作回归。结果表明, 美洛昔康在0.122～7.83μg/ml范围内呈良好线性关系。回归方程为：A=78948C-4899，相关系数r=0.9998(n=5)。
3 精密度试验 取空白血浆9ml，分别精密加入不同浓度的美洛昔康标准液1ml，使血中药物浓度分别为7.83， 1.566，0.1566μg/ml。按“血浆样品提取”项下操作，测定3种浓度标准血浆的日内变异系数。见表1。
, 百拇医药
表1 方法精密度试验结果 (n=5) 浓 度
日内变异
日间变异
(μg/ml)
测定时间(h)
平均峰面积
RSD(%)
测定时间(h)
平均峰面积
RSD(%)
7.83
0，4，8，12，24
, 百拇医药
593113.8±6912.3
1.2
1，2，3，4，5
587720.4±19000.2
3.2
1.566
0，4，8，12，24
112900.6±6510
5.6
1，2，3，4，5
97312.4±3138.9
3.2
, 百拇医药
0.1566
0，4，8，12，24
10124.8±685.2
6.8
1，2，3，4，5
10795.8±1046.3
9.6
4 回收试验
取空白血浆，分别精密加入不同浓度的美洛昔康标准液使血浆中的药物浓度为7.83， 1.566，0.3132μg/ml。按血浆样品制备项下操作，计算方法的回收率。见表2。表2 回收率测定 (n=5) 加入浓度(μg/ml)
测得平均浓度(μg/ml)
, 百拇医药
平均回收率(
±s)RSD(%)
7.830
7.6520±0.144
97.7±1.87
1.91
1.566
1.5634±0.092
100.1±5.80
5.79
0.3132
, http://www.100md.com
0.3192±0.014
101.9±4.33
4.25
5 药代动力学参数
20名志愿者口服美洛昔康的血平均血药浓度见表3。从表3可看出，两种制剂间各时间点的血药浓度均无显著性差异。表3 20名受试者口服T和R后的经时平均血药浓度 时间(h)
血药浓度(μg/ml)
XT
ST
XR
SR
, http://www.100md.com
0.17
0.3994
0.2117
0.2848
0.1757
0.67
0.6729
0.3944
0.665
0.3201
1
1.1887
0.6325
, http://www.100md.com
1.0163
0.4985
2
2.1473
0.8958
1.9891
0.3482
4
2.7204
0.7241
2.5904
0.4634
6
, 百拇医药
2.9632
0.7352
2.7011
0.6344
8
2.6713
0.5483
2.8899
0.4901
12
2.6238
0.5049
2.7172
, 百拇医药
0.412
24
2.0304
0.554
1.9339
0.4522
48
09937
0.287
1.0764
0.4
72
0.5122
, 百拇医药
0.1402
0.5847
0.1509
6 相对生物利用度及等效性判定
根据20名受试者单次口服R和T后的AUC计算值，对数转换后对制剂间、周期间和个体间进行方差分析，发现制剂间没有明显差别。T相对于R的生物利用度(F)为(96.9±9.2)%。95%的可信限为0.90～1.20。双单测t检验和方差检验表明，两种制剂具有生物等效性。见表4，5。表4 T和R生物利用度及主要药动学参数 药动学
参数
Tmax
Cmax
t1/2
, http://www.100md.com
AUC(0～72)
F
T
7.6±2.9
3.107±0.467
26.08±4.91
112.557±19.424
96.9±9.2
R
7.6±2.9
3.256±0.521
25.23±4.72
, http://www.100md.com
112.673±20.458
表5 T和R主要药代动力学参数方差分析及双单测t检验 药动学参数
Tmax
Cmax
t1/2
AUC(0～72)
F周期间
<1
1.3594
<1
<1
, http://www.100md.com F剂型间
1.4804
5.3921
5.321
5.2157
t1
13.294
3.022
8.140
13.294
t2
13.030
, 百拇医药
5.354
6.572
13.030
90%置信区间
71.0～127.8
37.2～150.8
79.4～112.3
98.6～101.8
(1-2×0.05)
F(1-0.05)=2.65，F(1-0.01)=4.16讨 论
本研究结果表明，R与T的达峰时间、峰浓度均无明显差异,以及二者的t1/2，AUC等药动学参数经双单t检验和方差检验无显箸性差异(P>0.05)。试验结果表明，两种制剂吸收程度具有生物等效性。该药的体内吸收缓慢，个体差异大，6～12h达峰[4],消除也缓慢，t1/2 约为26h，与文献报道[1～4]相似(文献值21～22h),可能是人种体质差异所致。
, 百拇医药
致谢：本试验设计、操作规程方面，承同济医科大学代宗顺教授、河南省药品检验所戴伟礼教授、郑州市第三人民医院金永祺主任药师给予技术指导。
【作者简介】 李英(1968-)，女，主治医师。主要从事药理研究工作。联系电话：(0371)5691996。
【参考文献】
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[2] Turck D，Bush U. A review of the clinicial pharmcokinetics of moloxicam [J].Br J Rheumatol， 1996，35(Suppl 1)∶S13-S16
, http://www.100md.com
[3] Narjes H, Turck D，Bush U, et al. Pharmacokinetics and tolerability of moloxicam after im. administration [J]. Br J Clin Pharmacol， 1996， 41∶135-139
[4] Busch U,Heinzel G, Narjes H,et al. Effect of food on pharmacokinetics of moloxicam，a new non steroidal anti-inflammatory drug(NSAID)[J].Age Actions，1991，32.(1/2)∶52-53
[5] Willy Roth，Klaus Beschke，Rolf Jauch， et al. Fully automated high-performance liquid chromatography，a new chromatograph for pharmacokinetic drug monitoring by direct injection of body fluids[J].J Chromatogr，1981，222∶13-22
[6] 药物制剂人体生物利用度指导原则[S].新药(西药)临床研究指导原则汇编，1993.163-165
[7] 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则[S].中国药典 2000年版二部附录ⅩⅨ B， P193-196
收稿：2000-03-24
修回：2000-06-07, http://www.100md.com