国产头孢地嗪和莫敌对照治疗下呼吸道感染临床观察
作者：金阳 辛建保 李洪 张劲农 赵建平 刘辉国 徐启勇 王文生
单位：金阳 辛建保 李洪 张劲农 赵建平 刘辉国(同济医科大学同济医院，武汉 430030)；徐启勇(湖北医科大学第二医院，武汉 430070)；王文生(山东鲁抗医药集团公司,济宁 272121)
关键词：头孢地嗪；随机对照；临床研究
中国新药杂志000915 [摘要]目的：评价头孢地嗪和莫敌(进口头孢地嗪)治疗下呼吸道感染的疗效和安全性。 方法：采用随机双盲对照多中心分组研究方法，每组30例，两药剂量均为2g/次，q12h，静滴，疗程7～14d。结果：头孢地嗪组和莫敌组的临床疗效痊愈率分别为45.2%和54.8%，有效率分别为90.3%和80.6%，细菌清除率分别为93.3%和95.4%，不良反应发生率分别为3.2%和6.4%，无统计学显著性差异。结论：头孢地嗪治疗下呼吸道感染安全、有效，与莫敌生物等效。
, 百拇医药
[中图分类号]R978.11；R983；R969.4 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0630-03
Comparison of the efficacy of domestic and imported cefodizime in treatment of lower respiratory tract infections
JIN Yang XIN Jian-bao LI Hong ZHANG Jin-nong
(Union Hospital of Tongji Medical University,Wuhan 430022,China)
ZHAO Jian-ping LIU Hui-guo
(Tongji Hospital of Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
, 百拇医药
XU Qi-yong
(The Second Hospital of Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
WANG Wen-sheng
(Shandong LuKang Pharmaceutical Group Co.,Jining 272121,China)
[Abstract]Objective:To compare the efficacy and safety of domestic and imported cefodizime in treatment of lower respiratory tract infections.Methods:The double-blind study was conducted in 60 patients with lower respiratory tract infections.They were randomly and equally divided to receive a twice daily dose of 2g cefodizime or Modivid given by infusion for 7～14 days.Results:The cure rate,effective rate,bacterial clearance rate and ADRs incidence rate for domestic and imported cefodizime were 45.2% and 54.8%;90.3% and 80.6%;93.3%and 95.4%;and 3.2% and 6.4% respectively.No significant difference beween groups was observed.Conclusion:Domestic cefodizime is as effective as Modivid.
, 百拇医药
[Key words] cefodizime;randomized controlled;clinical study
我们采用多中心随机双盲对照研究方法，旨在研究国产注射用头孢地嗪钠与进口药莫敌(头孢地嗪)在治疗下呼吸道感染性疾病方面的生物等效性。
资料和方法
1 病例选择
采用随机双盲对照多中心分组法，所选病例均为经临床症状、体征、血常规和/或痰培养致病菌证实的下呼吸道感染者，并按随机数字表进入头孢地嗪组和莫敌组，已获得知情同意[2]。病原菌对头孢地嗪耐药者不入选。
头孢地嗪组31例，其中男21例，女10例，平均年龄(47.0±15.2)岁，病种有急性支气管炎3例，慢性支气管炎急性发作9例，肺炎14例，其他肺部疾患并感染5例；病情轻、中、重度分别为0，24，7例。莫敌组31例，其中男21例，女10例，平均年龄(48.4±14.7)岁，病种有急性支气管炎9例，慢性支气管炎急性发作6例，肺炎10例，其他肺部疾患并感染6例；病情轻、中、重度分别为2，24，5例。两组病例结构组成经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
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2 用药方法
头孢地嗪组使用山东鲁抗医药集团有限公司生产的注射用头孢地嗪钠粉针，含头孢地嗪1.0g/支，批号 990330;莫敌组使用德国赫司特公司生产的Modivid，含头孢地嗪1.0g/支，批号 40u329。两组均采用静滴给药，2g/次，q12h，每次剂量溶于生理盐水100ml中静脉滴注，30min滴完，疗程7～14d。治疗过程中不得并用其他抗感染药物和可能损害肝、肾等重要脏器的药物。
3 观察项目
3.1 病原学检查 研究对象大多为致病菌检查阳性者，分别在给药前、后各留取1次痰液作细菌培养，留取的标本应符合规定的要求。对所分离的病原菌进行种属鉴定，并作MIC测定及药敏试验。纸片药敏试验的药物是头孢地嗪、头孢噻肟。
3.2 化验检查 用药前和疗程结束次日各检查1次血、尿常规及肝功能(BIL，ALT，AST等)和肾功能(BUN，Cr)。疗程超过1周者，每周复查血、尿常规。同时治疗前、后作胸片检查。
, 百拇医药
3.3 临床观察 逐日观察及记录症状、体征的变化情况及不良反应。
4 疗效判断标准
临床疗效判断标准按“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效4级[1]。痊愈和显效两组合计为有效，并据此计算有效率。
细菌学评价标准按5级标准评定细菌学疗效：清除、部分清除、未清除、替换、再感染[1]。同时计算细菌清除率等。
详细观察并及时记录治疗期间两组患者出现的任何不良反应，分为肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关，前2种情况合计不良反应发生率。对于因不良反应中止治疗，未完成预定疗程者不作疗效统计，但应列入不良反应统计中。
5 统计学处理
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计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。
结 果
1 临床疗效
见表1。
表1 两组患者的临床疗效比较 病种
头孢地嗪组
莫敌组
例数
痊愈
显效
进步
无效
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例数
痊愈
显效
进步
无效
急性支气管炎
3
2
1
0
0
9
7
1
, http://www.100md.com
1
0
慢性支气管炎
9
3
4
2
0
6
2
3
1
0
急性发作
, 百拇医药
肺炎
14
7
6
1
0
10
3
4
3
0
其他肺病疾患
5
2
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3
0
0
6
5
0
1
0
并感染
合计
31
14
14
3
, http://www.100md.com
0
31
17
8
6
0
头孢地嗪组与莫敌组的痊愈率分别为45.2%和54.8%，有效率分别为90.3%和80.6%，2组经Ridit检验P>0.05,无显著性差异,表明2种药物临床疗效相似。
2 细菌学评价
两组患者细菌感染情况见表2。两组的细菌阳性率分别为96.8%和71.0%，经统计学处理，有明显差异 (χ2=7.63，P<0.05)。但两组的细菌清除率分别为93.3%和95.4%，经统计学处理，无明显差异 (χ2=0.07718，P>0.05)。表2 两组患者细菌感染情况 菌种
, 百拇医药
头孢地嗪组
莫敌组
株数
清除
未清
株数
清除
未清
大肠杆菌
6
5
1
2
1
, 百拇医药
1
肺炎克雷白菌
4
4
0
9
9
0
产酸克雷白菌
2
2
0
1
1
, http://www.100md.com
0
阴沟肠杆菌
2
1
1
0
0
0
金葡球菌
4
4
0
0
0
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0
华那葡萄球菌
1
1
0
1
1
0
奇异变形杆菌
2
2
0
3
3
, 百拇医药
0
产气肠杆菌
1
1
0
1
1
0
异型枸缘酸杆菌
1
1
0
0
0
, http://www.100md.com
0
D群链球菌
0
0
0
1
1
0
肺炎链球菌
4
4
0
3
3
, 百拇医药
0
假单孢菌属
1
1
0
0
0
0
表皮葡萄球菌
1
1
0
1
1
, http://www.100md.com
0
聚团肠杆菌
0
0
0
1
1
0
流感嗜血杆菌
3
3
0
0
0
, 百拇医药
0
共 计
30
28
2
22
21
1
3 不良反应
头孢地嗪组不良反应1例(3.3%)，莫敌组不良反应2例(6.6%)，主要不良反应症状有皮疹、恶心、腹泻等，不影响疗程，停药后消失。由于例数均很少，未做统计学处理，但可以说明两组不良反应发生率均很低，是一种安全可靠的抗生素。
讨论
, 百拇医药
头孢地嗪是一种新型第三代头孢广谱抗生素，与头孢噻肟及头孢三嗪化学结构相似[2] 。由于其结构中第三位巯基噻唑环引入，使头孢地嗪具有长效作用和明显免疫刺激作用。体外及动物实验证明，头孢地嗪有增强吞噬细胞功能、增加T细胞数量及协调免疫系统各细胞相互作用的效果，从而大大提高其体内抗菌活性[3] 。尽管与其他第三代头孢广谱抗生素的疗效接近，但其优越性在于日剂量可分2次甚至仅需1次注射以及具有免疫调节活性，可用于免疫抑制和免疫缺陷患者[4] 。
作者简介：金阳(1970-)，男，主治医师。研究方向：肺癌的基础及临床研究。联系电话：(027)85726289。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部药政局.抗菌药物临床研究指导原则[S].新药(西药)临床指导原则汇编，1993.2.
[2] 于东晖，林志彬.头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用[J].中国药学杂志，1998，33(5)∶261-265.
[3] 李光辉，张婴元，姬美蓉，等.头孢地嗪的临床及免疫调节作用研究[J].中华内科杂志，1997，36(11)∶359-363.
[4] 于守汛编译.注射用新第三代头孢菌素头孢地嗪[J].国外医药抗生素分册，1996，17(3)∶199-204.
收稿：2000-04-28, 百拇医药
单位：金阳 辛建保 李洪 张劲农 赵建平 刘辉国(同济医科大学同济医院，武汉 430030)；徐启勇(湖北医科大学第二医院，武汉 430070)；王文生(山东鲁抗医药集团公司,济宁 272121)
关键词：头孢地嗪；随机对照；临床研究
中国新药杂志000915 [摘要]目的：评价头孢地嗪和莫敌(进口头孢地嗪)治疗下呼吸道感染的疗效和安全性。 方法：采用随机双盲对照多中心分组研究方法，每组30例，两药剂量均为2g/次，q12h，静滴，疗程7～14d。结果：头孢地嗪组和莫敌组的临床疗效痊愈率分别为45.2%和54.8%，有效率分别为90.3%和80.6%，细菌清除率分别为93.3%和95.4%，不良反应发生率分别为3.2%和6.4%，无统计学显著性差异。结论：头孢地嗪治疗下呼吸道感染安全、有效，与莫敌生物等效。
, 百拇医药
[中图分类号]R978.11；R983；R969.4 [文献标识码]B [文章编号]1003-3734(2000)09-0630-03
Comparison of the efficacy of domestic and imported cefodizime in treatment of lower respiratory tract infections
JIN Yang XIN Jian-bao LI Hong ZHANG Jin-nong
(Union Hospital of Tongji Medical University,Wuhan 430022,China)
ZHAO Jian-ping LIU Hui-guo
(Tongji Hospital of Tongji Medical University,Wuhan 430030,China)
, 百拇医药
XU Qi-yong
(The Second Hospital of Hubei Medical University,Wuhan 430070,China)
WANG Wen-sheng
(Shandong LuKang Pharmaceutical Group Co.,Jining 272121,China)
[Abstract]Objective:To compare the efficacy and safety of domestic and imported cefodizime in treatment of lower respiratory tract infections.Methods:The double-blind study was conducted in 60 patients with lower respiratory tract infections.They were randomly and equally divided to receive a twice daily dose of 2g cefodizime or Modivid given by infusion for 7～14 days.Results:The cure rate,effective rate,bacterial clearance rate and ADRs incidence rate for domestic and imported cefodizime were 45.2% and 54.8%;90.3% and 80.6%;93.3%and 95.4%;and 3.2% and 6.4% respectively.No significant difference beween groups was observed.Conclusion:Domestic cefodizime is as effective as Modivid.
, 百拇医药
[Key words] cefodizime;randomized controlled;clinical study
我们采用多中心随机双盲对照研究方法，旨在研究国产注射用头孢地嗪钠与进口药莫敌(头孢地嗪)在治疗下呼吸道感染性疾病方面的生物等效性。
资料和方法
1 病例选择
采用随机双盲对照多中心分组法，所选病例均为经临床症状、体征、血常规和/或痰培养致病菌证实的下呼吸道感染者，并按随机数字表进入头孢地嗪组和莫敌组，已获得知情同意[2]。病原菌对头孢地嗪耐药者不入选。
头孢地嗪组31例，其中男21例，女10例，平均年龄(47.0±15.2)岁，病种有急性支气管炎3例，慢性支气管炎急性发作9例，肺炎14例，其他肺部疾患并感染5例；病情轻、中、重度分别为0，24，7例。莫敌组31例，其中男21例，女10例，平均年龄(48.4±14.7)岁，病种有急性支气管炎9例，慢性支气管炎急性发作6例，肺炎10例，其他肺部疾患并感染6例；病情轻、中、重度分别为2，24，5例。两组病例结构组成经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
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2 用药方法
头孢地嗪组使用山东鲁抗医药集团有限公司生产的注射用头孢地嗪钠粉针，含头孢地嗪1.0g/支，批号 990330;莫敌组使用德国赫司特公司生产的Modivid，含头孢地嗪1.0g/支，批号 40u329。两组均采用静滴给药，2g/次，q12h，每次剂量溶于生理盐水100ml中静脉滴注，30min滴完，疗程7～14d。治疗过程中不得并用其他抗感染药物和可能损害肝、肾等重要脏器的药物。
3 观察项目
3.1 病原学检查 研究对象大多为致病菌检查阳性者，分别在给药前、后各留取1次痰液作细菌培养，留取的标本应符合规定的要求。对所分离的病原菌进行种属鉴定，并作MIC测定及药敏试验。纸片药敏试验的药物是头孢地嗪、头孢噻肟。
3.2 化验检查 用药前和疗程结束次日各检查1次血、尿常规及肝功能(BIL，ALT，AST等)和肾功能(BUN，Cr)。疗程超过1周者，每周复查血、尿常规。同时治疗前、后作胸片检查。
, 百拇医药
3.3 临床观察 逐日观察及记录症状、体征的变化情况及不良反应。
4 疗效判断标准
临床疗效判断标准按“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效4级[1]。痊愈和显效两组合计为有效，并据此计算有效率。
细菌学评价标准按5级标准评定细菌学疗效：清除、部分清除、未清除、替换、再感染[1]。同时计算细菌清除率等。
详细观察并及时记录治疗期间两组患者出现的任何不良反应，分为肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关，前2种情况合计不良反应发生率。对于因不良反应中止治疗，未完成预定疗程者不作疗效统计，但应列入不良反应统计中。
5 统计学处理
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计量资料采用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。
结 果
1 临床疗效
见表1。
表1 两组患者的临床疗效比较 病种
头孢地嗪组
莫敌组
例数
痊愈
显效
进步
无效
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例数
痊愈
显效
进步
无效
急性支气管炎
3
2
1
0
0
9
7
1
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1
0
慢性支气管炎
9
3
4
2
0
6
2
3
1
0
急性发作
, 百拇医药
肺炎
14
7
6
1
0
10
3
4
3
0
其他肺病疾患
5
2
, http://www.100md.com
3
0
0
6
5
0
1
0
并感染
合计
31
14
14
3
, http://www.100md.com
0
31
17
8
6
0
头孢地嗪组与莫敌组的痊愈率分别为45.2%和54.8%，有效率分别为90.3%和80.6%，2组经Ridit检验P>0.05,无显著性差异,表明2种药物临床疗效相似。
2 细菌学评价
两组患者细菌感染情况见表2。两组的细菌阳性率分别为96.8%和71.0%，经统计学处理，有明显差异 (χ2=7.63，P<0.05)。但两组的细菌清除率分别为93.3%和95.4%，经统计学处理，无明显差异 (χ2=0.07718，P>0.05)。表2 两组患者细菌感染情况 菌种
, 百拇医药
头孢地嗪组
莫敌组
株数
清除
未清
株数
清除
未清
大肠杆菌
6
5
1
2
1
, 百拇医药
1
肺炎克雷白菌
4
4
0
9
9
0
产酸克雷白菌
2
2
0
1
1
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0
阴沟肠杆菌
2
1
1
0
0
0
金葡球菌
4
4
0
0
0
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0
华那葡萄球菌
1
1
0
1
1
0
奇异变形杆菌
2
2
0
3
3
, 百拇医药
0
产气肠杆菌
1
1
0
1
1
0
异型枸缘酸杆菌
1
1
0
0
0
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0
D群链球菌
0
0
0
1
1
0
肺炎链球菌
4
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0
3
3
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0
假单孢菌属
1
1
0
0
0
0
表皮葡萄球菌
1
1
0
1
1
, http://www.100md.com
0
聚团肠杆菌
0
0
0
1
1
0
流感嗜血杆菌
3
3
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0
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0
共 计
30
28
2
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21
1
3 不良反应
头孢地嗪组不良反应1例(3.3%)，莫敌组不良反应2例(6.6%)，主要不良反应症状有皮疹、恶心、腹泻等，不影响疗程，停药后消失。由于例数均很少，未做统计学处理，但可以说明两组不良反应发生率均很低，是一种安全可靠的抗生素。
讨论
, 百拇医药
头孢地嗪是一种新型第三代头孢广谱抗生素，与头孢噻肟及头孢三嗪化学结构相似[2] 。由于其结构中第三位巯基噻唑环引入，使头孢地嗪具有长效作用和明显免疫刺激作用。体外及动物实验证明，头孢地嗪有增强吞噬细胞功能、增加T细胞数量及协调免疫系统各细胞相互作用的效果，从而大大提高其体内抗菌活性[3] 。尽管与其他第三代头孢广谱抗生素的疗效接近，但其优越性在于日剂量可分2次甚至仅需1次注射以及具有免疫调节活性，可用于免疫抑制和免疫缺陷患者[4] 。
作者简介：金阳(1970-)，男，主治医师。研究方向：肺癌的基础及临床研究。联系电话：(027)85726289。
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部药政局.抗菌药物临床研究指导原则[S].新药(西药)临床指导原则汇编，1993.2.
[2] 于东晖，林志彬.头孢地嗪的抗菌活性及其药动学与临床应用[J].中国药学杂志，1998，33(5)∶261-265.
[3] 李光辉，张婴元，姬美蓉，等.头孢地嗪的临床及免疫调节作用研究[J].中华内科杂志，1997，36(11)∶359-363.
[4] 于守汛编译.注射用新第三代头孢菌素头孢地嗪[J].国外医药抗生素分册，1996，17(3)∶199-204.
收稿：2000-04-28, 百拇医药