抗菌药物继发真菌感染46例临床调查与分析
作者：姜光霞 鲁云兰 李忠芬
单位：北京医科大学第一医院药剂科, 北京 100034
关键词：抗菌药物；真菌感染；合理用药
中国新药杂志000928 [摘要]目的：提醒医务人员在使用抗菌药物抗感染过程中应严格遵循抗菌药物的使用原则, 合理选择与应用。方法:以1998年出院(包括死亡)患者为对象,回顾性调查抗菌药物继发真菌感染的情况。结果:继发真菌感染者共计72例, 其中抗菌药物继发者46例。多发于60岁以上的老年患者(50%); 出现感染的时间多在用药后3周之内(52.2%); 好发部位为肠道、呼吸道和泌尿道。2种以上抗菌药物联用继发感染的机率高，共52例次，占77.6%。仅1种药物继发真菌感染的12例患者中, 第三代头孢菌素10例, 其中6例为头孢曲松。就46例患者使用的抗菌药物而言,仍然是第三代头孢菌素使用率最高(48例次)。结论:抗菌药物尤其是第三代头孢菌素的滥用是继发真菌感染的重要因素, 提高合理用药水平是减少院内二重感染的关键。
, 百拇医药
[中图分类号]R978 [文献标识码]C [文章编号]1003-3734(2000)09-0653-04
Clinical investigation and analysis of 46 cases of secondary
fungal infections following antibiotic therapy
JIANG Guang-xia LU Yun-lan LI Zhong-fen
(The First Teaching Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100034,China)
[Abstract]Objective:To alert medical professionals that the basic principals in rational selection and use of antibiotics should be strictly abided by.Methods:In the retrospective study,patients discharged from the hospital in 1988 including death were investigated for secondary fungal infections following antibiotics therapy.Results:There were 72 cases of secondary fungal infections in total and 46 had been occurred after antibiotic therapy.Most of them occurred in elderly of over sixty(50%)and within 3 weeks of antibiotic therapy(52.2%);the predilection sites were intestinal,respiratory and urinary tracts;much more secondary infections occurred in combined antibiotics therapy(77.6%).12 cases were occurred in single antibiotic therapy,10 of them were treated with cephlosporins of the third generation and among them 6 were cefatriaxone.Of the 46 secondary fungal infections,48 case-time were occurred to cepholosporins of the third generation.Conclusion:Abuse of antibiotics,especially the third generation cephalosporins,was the cause of secondary fungal infections,therefore rational use of antibiotics is the key for decrease secondary fungal infections in hospitals.
, http://www.100md.com
[Key words] antibiotics; mycotic infection;rational administration
近年来随着抗菌药物的迅速发展, 为各种病原菌的感染提供了更多的治疗手段, 对提高感染疾病的治愈率, 起到了一定的促进作用。然而, 由于广谱抗菌药物使用机率增加, 特别是一些不合理的联合用药, 诱发了院内的二重感染, 尤其是继发真菌感染不断出现, 并有上升趋势[1], 因而应引起医药工作者的关注。为了合理应用抗菌药, 减少继发真菌感染, 提高医疗质量, 对我院1998年全年出院(包括死亡)病例中由抗菌药物继发真菌感染者进行了调查分析。
材料与方法
1 材料
以1998年1月1日～12月31日出院(包括死亡)患者院内真菌感染的全部病历作为调查材料。以各科室上报医院感染管理科确诊为院内真菌感染及医院检验科检验记录"发现霉菌孢子及菌丝"为线索追溯病历, 符合院内感染标准者共计72份。除外并用放疗、化疗药、肾上腺皮质激素所致真菌感染病历26份, 单纯由抗菌药物继发真菌感染病历46份,占各种原因继发真菌感染的63.9%。46份病历中男∶女为16∶30,学龄前儿童1名,18～60岁22名,60岁以上23名。妇科13例, 呼吸内科7例, 心血管内科6例, 外科5例, 肾内科4例,传染科3例, 内分泌科2例, 消化内科2例, 烧伤、神经内科、耳鼻喉及泌尿外科各1例。
, http://www.100md.com
2 方法
对每份病历的自然项目、霉菌发生的部位、引起霉菌的时间、霉菌持续时间、住院后曾用抗菌药物及治疗真菌感染的抗菌药物的名称、日剂量、用药天数分别进行登记、统计。
结 果
1 住院天数 见表1。
表1 继发真菌感染患者住院天数情况 住院天数(d)
例数
例数构成比(%)
例次数
例次数构成比(%)
9～15
, 百拇医药
8
17.4
12
17.9
16～30
7
15.2
8
11.9
31～60
21
45.7
31
, http://www.100md.com
46.3
61～90
6
13.0
10
14.9
>90
4
8.7
6
9.0
总 计
46
, 百拇医药 100.0
67
100.0
2 真菌感染发生部位 见表2。表2 真菌感染发生部位 发生部位
例次数
例次数构成比(%)
肠道
32
47.8
呼吸道
15
22.4
泌尿道
, 百拇医药
14
20.9
阴 道
4
6.0
创 面
2
2.9
总 计
67
100.0
由上可见院内真菌感染的好发部位, 肠道感染发生率最高, 其次为呼吸道和泌尿道。
, 百拇医药 3 真菌感染出现时间及持续时间
此项包括一次霉菌感染治愈后,其他部位或同一部位重复感染。 霉菌感染日期以检验报告单上的送检日期为准。由于部分病例缺少霉菌阴转结果, 故以病历上记载停用抗真菌药物及霉菌感染症状消失日期为治愈日期。另有3名4例次真菌感染未用抗真菌药物亦未有阴转报告单, 故未进行统计，见表3。
表3 用抗生素后引起真菌感染的时间及持续的时间 真菌感染出现时间(d)
例次数
构成(%)
持续天数
例次数
构成(%)
<10
, http://www.100md.com
11
16.4
5d以内
17
27.0
10～20
24
35.8
6～10d
14
22.2
20～30
16
, http://www.100md.com
23.9
10d以上
32
50.8
>30
16
23.9
总 计
67
100.0
总计
63
100.0
, 百拇医药
4 继发真菌感染前应用抗菌药物的情况
见表4。
表4 继发真菌感染的抗菌药物 药 名
例次数
日用量范围
平均剂量
用药天数
平均天数
头孢哌酮/
20
1～4g
3.45g
, 百拇医药
2～16
6.2
舒巴坦
环丙沙星
18
0.4g
0.4g
1～13
5.8
头孢曲松
13
2～4g
2.5g
, 百拇医药
3～15
6.6
青霉素
1a
160万U
160万U
6
6
12
480～1 920万U
935.38万U
1～11
5.3
, 百拇医药
阿莫西林/
3b
1.125～1.2g
1.15g
3～7
5.6
克拉维酸
6
4.8g
4.8g
2～8
5.6
头孢噻肟
, http://www.100md.com
7
2～6g
4g
1～14
7.8
氧氟沙星
7b
0.6～1.2g
0.8g
5～6
5.5
5
0.4g
, http://www.100md.com
0.4g
3～15
8.4
头孢他定
6
4g
4g
4～15
6.6
阿奇霉素
5
0.25～0.5g
0.45g
, http://www.100md.com
1～4
3
氨苄西林/
4a
1.5g
1.5g
2
2
舒巴坦
3
3～6g
4.875g
6～11
, 百拇医药
8.5
左氧氟沙星
4
0.4g
0.4g
2～11
5.5
克林霉素
4
1.2g
1.2g
2～5
3.75
, 百拇医药
萘替米星
4
0.2～0.4g
0.325g
4～15
8.5
哌拉西林
4
6～12g
10.5g
3～15
8.25
头孢呋辛酯
, 百拇医药
4b
0.5～0.75g
0.5625g
1～6
3.2
头孢呋辛钠
3
3～4.5g
4g
1～9
5.7
亚胺培南/
3
, http://www.100md.com
2g
2g
3～6
4
西司他丁
头孢唑林
3
4～6g
4.67g
3～11
6.3
庆大霉素
3c
, 百拇医药
8～24万U
16万U
3～8
6
氯唑西林
2
4～16g
10g
3
3
丁胺卡那
2
0.4g
, 百拇医药
0.4g
3～10
6.5
头孢拉定
2b
0.75～1.5g
1.125g
4～14
9
头孢克洛
2b
0.75g
, http://www.100md.com 0.75g
4～10
5.5
红霉素
1
1g
1g
10
10
阿莫西林
1b
0.5g
0.5g
, 百拇医药
2
2
万古霉素
1
2～3g
2～3g
21
21
a：肌注；b：口服；c：雾化吸入；其余均为静脉给药
表4可见在继发真菌感染前, 各种药物使用例次数相差很大。应用例次数最多者为第三代头孢菌素高达48例次, 其次为氟喹诺酮类抗菌药物29例次, 阿莫西林/克拉维酸9例次。应用最少者如红霉素、万古霉素等仅1例次。
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5 继发真菌感染前应用抗菌药物品种
多次真菌感染者以第1次发生真菌感染前所用抗菌药物品种计算，详见表5。
表5 继发真菌感染前应用抗菌药物的品种 品种
例次数
例数
例次数构成比(%)
例数构成比(%)
1种
15
12
22.4
, http://www.100md.com 26.1
2种
13
10
19.4
21.7
≥3种
39
24
58.2
52.2
总 计
67
, http://www.100md.com 46
100.0
100.0
可见2种以上抗菌药物联用52例次占77.6%,其中3种以上抗菌药物联用39例次占58.2%。
例次数系指抗菌药物继发真菌感染的次数, 其中包括第1次真菌感染后经采取措施, 检验结果转阴后, 再次出现同一部位或不同部位的感染, 也包括同一患者不同的感染部位分别计算。如某患者,45岁, 患病毒性乙型肝炎、上消化道出血、肺部感染等多种病症，相继用头孢噻肟、头孢呋辛联合丁胺卡那霉素静脉给药20d后继发呼吸道真菌感染, 采取措施后真菌培养一度转阴, 而再次应用头孢噻肟后呼吸道又出现真菌感染。另一患者, 85岁, 患冠心病、肺部感染等症, 用氧氟沙星3d, 头孢哌酮/舒巴坦5d后肠道、呼吸道、泌尿道均出现真菌感染(计3次)。
在只使用1种抗菌药物继发真菌感染的12份病例中头孢曲松6例, 剂量2g/d,用药时间4～8d, 平均用药时间5.3d; 头孢哌酮/舒巴坦2例, 剂量2～4g/d, 用药时间5～7d; 头孢噻肟、头孢他啶、头孢呋辛、哌拉西林各1例。第三代头孢菌素占83.3%(10/12)。
, 百拇医药
6 治疗真菌感染应用的药物
见表6。
表6 抗真菌感染用药 药 名
例次数
日用量范围
用药天数
日平均用量
平均天数
氟康唑
30
50～200mg
1～24
, 百拇医药 150mg
7
制霉菌素
17
50～300万U
2～14
150万U
7
整肠生
11
1.5g
3～20
1.5g
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12.5
培菲康
8
420～1 260mg
7～22
1080mg
12
大蒜素片
1
1050mg
7
1050mg
7
, 百拇医药
大蒜素注射液
3
60～120mg
2～10
80mg
5
咪康唑
2
外用
乳酶生
2
0.9～2.7g
8
, 百拇医药
1.8mg
8
丽珠肠乐
2
2～4片
3～14
3片
8.5
伊曲康唑
2
0.2g
2～6
0.2g
, 百拇医药
4
两性霉素B
1
50mg/30ml(换药)
2次
妈咪爱
1
1袋
4
总 计
80
可见, 在抗真菌药物中, 应用最多的为氟康唑，占37.5%(30/80)。该药虽价格较贵，但疗效最佳, 多用于较重感染。
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讨 论
抗菌药物、放化疗、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、均可引起真菌感染, 但本次调查中抗菌药物为继发院内真菌感染的主要原因, 它占我院同期真菌发病率的63.9%。因此, 抗菌药物继发二重感染问题不容忽视。
本次调查中, 抗菌药物继发真菌感染的病例中60岁以上老年患者较多，共23例(50%)。这可能与老年人免疫功能低下、 病情复杂、 机体抵抗力减弱, 加之较长时间应用高效广谱抗菌药物, 致体内菌群失调所致。因此, 对老年慢性病患者, 要特别警惕发生院内感染的可能性,可考虑采取预防措施。
在应用抗菌药物过程中, 对好发部位(表2)应密切观察继发真菌感染的指征, 以便及时发现, 尽快治疗。感染出现时间多发生在用药后10～20d(35.8%)。持续时间多为10d以上，占50.8%。感染时间和反复感染次数与患者年龄、原病情、继发感染程度及治疗及时情况有关。本次调查中持续10d以上者多为老年患者,病情复杂, 免疫功能低下的危重患者, 其中4例死亡。对于原发病较轻, 具有一定抵抗力的患者,确诊后立即治疗,则继发感染会很快好转。
, 百拇医药
调查资料表明, 抗菌药物联用继发真菌感染的机率增高(表4)，说明几种抗菌药物联用, 使抗菌谱扩大, 抗菌效力增强, 更易引起机体菌群失调, 故抗菌药物联用的品种越多,继发真菌感染的机率就越高。如其中1例出现真菌感染前11d用了6种抗生素, 致肠道、泌尿道、呼吸道均出现真菌感染。因此, 联合应用抗菌药物的适应证应较单独用药更为严格, 必须有明确的适应证[2], 以达到协同或相加的效果, 减少药量及不良反应, 防止或延缓耐药菌株的产生。同时要警惕继发真菌感染, 必要时采取预防措施。
继发真菌感染的机率与抗菌药物品种有关。在继发真菌感染前只使用过1种抗生素的12例患者中, 第三代头孢菌素的使用率高达83.3%(10/12), 其中头孢曲松居第一位，占50%(6/12)。在46例患者应用抗菌药物中(表5)，各种抗菌药物的日剂量与药品说明书规定剂量或DDD值基本相符, 但不同品种抗菌药物继发真菌感染前使用的例次数却相差悬殊。故本院资料表明,继发真菌感染的抗菌药物多集中于第三代头孢菌素和氟喹诺酮类。在第三代头孢菌素中, 头孢哌酮/舒巴坦20例次占首位。其次为头孢曲松13例次。头孢哌酮本身具有广谱抗菌作用, 酶抑制剂舒巴坦使其更增加了抗菌活性, 扩大了抗菌谱。头孢曲松不仅抗菌谱广, 而且半衰期长达6～8h, qd给药即可维持有效的杀菌浓度。二者常规剂量单独应用，平均用药5～6d出现真菌感染, 本资料中有2例用药d4就出现真菌感染。故即便单独应用上述2种药物亦应警惕继发真菌感染。在氟喹诺酮类中环丙沙星使用例次数最多为18例次，占62%(18/29), 其中15例次是与广谱β-内酰胺类抗生素合用。环丙沙星本身即为抗菌活性较高的广谱抗菌药物, 单独应用即可继发真菌感染[3], 故与其他抗菌药物联合应用更应慎重考虑, 必须有明确的适应证[2], 而且选择与其联用的药物要合理。
, 百拇医药
亚胺培南/西司他丁(泰能)是较新的高效广谱抗生素, 最易继发真菌感染。据某医院调查资料表明, 在继发真菌感染病例中, 泰能平均用药4.77d即出现真菌感染, 在抗菌药物继发真菌感染中占第1位[3]。而此次调查中只有3例次,其原因为医生对此药已有所警惕, 一般用药d3即采取预防措施(并用抗真菌药及益生素)。
作者简介：姜光霞(1955-)，女，大专，主管药师。联系电话：(010)66171122-2446。
参考文献
[1] 岑永康. 药物诱发感染[J]. 药物流行病学杂志, 1997, 6(1)∶26-28.
[2] 戴自英. 实用抗菌药物学[M]. 上海:上海科技出版社，1992.75-76.
[3] 齐晓涟, 王育琴, 张京利，等. 抗菌药物继发真菌感染45例临床分析[J]. 中国药学杂志, 1999,34(4)∶273-274.
收稿：1999-11-11
修回：2000-04-30, http://www.100md.com
单位：北京医科大学第一医院药剂科, 北京 100034
关键词：抗菌药物；真菌感染；合理用药
中国新药杂志000928 [摘要]目的：提醒医务人员在使用抗菌药物抗感染过程中应严格遵循抗菌药物的使用原则, 合理选择与应用。方法:以1998年出院(包括死亡)患者为对象,回顾性调查抗菌药物继发真菌感染的情况。结果:继发真菌感染者共计72例, 其中抗菌药物继发者46例。多发于60岁以上的老年患者(50%); 出现感染的时间多在用药后3周之内(52.2%); 好发部位为肠道、呼吸道和泌尿道。2种以上抗菌药物联用继发感染的机率高，共52例次，占77.6%。仅1种药物继发真菌感染的12例患者中, 第三代头孢菌素10例, 其中6例为头孢曲松。就46例患者使用的抗菌药物而言,仍然是第三代头孢菌素使用率最高(48例次)。结论:抗菌药物尤其是第三代头孢菌素的滥用是继发真菌感染的重要因素, 提高合理用药水平是减少院内二重感染的关键。
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[中图分类号]R978 [文献标识码]C [文章编号]1003-3734(2000)09-0653-04
Clinical investigation and analysis of 46 cases of secondary
fungal infections following antibiotic therapy
JIANG Guang-xia LU Yun-lan LI Zhong-fen
(The First Teaching Hospital,Beijing Medical University,Beijing 100034,China)
[Abstract]Objective:To alert medical professionals that the basic principals in rational selection and use of antibiotics should be strictly abided by.Methods:In the retrospective study,patients discharged from the hospital in 1988 including death were investigated for secondary fungal infections following antibiotics therapy.Results:There were 72 cases of secondary fungal infections in total and 46 had been occurred after antibiotic therapy.Most of them occurred in elderly of over sixty(50%)and within 3 weeks of antibiotic therapy(52.2%);the predilection sites were intestinal,respiratory and urinary tracts;much more secondary infections occurred in combined antibiotics therapy(77.6%).12 cases were occurred in single antibiotic therapy,10 of them were treated with cephlosporins of the third generation and among them 6 were cefatriaxone.Of the 46 secondary fungal infections,48 case-time were occurred to cepholosporins of the third generation.Conclusion:Abuse of antibiotics,especially the third generation cephalosporins,was the cause of secondary fungal infections,therefore rational use of antibiotics is the key for decrease secondary fungal infections in hospitals.
, http://www.100md.com
[Key words] antibiotics; mycotic infection;rational administration
近年来随着抗菌药物的迅速发展, 为各种病原菌的感染提供了更多的治疗手段, 对提高感染疾病的治愈率, 起到了一定的促进作用。然而, 由于广谱抗菌药物使用机率增加, 特别是一些不合理的联合用药, 诱发了院内的二重感染, 尤其是继发真菌感染不断出现, 并有上升趋势[1], 因而应引起医药工作者的关注。为了合理应用抗菌药, 减少继发真菌感染, 提高医疗质量, 对我院1998年全年出院(包括死亡)病例中由抗菌药物继发真菌感染者进行了调查分析。
材料与方法
1 材料
以1998年1月1日～12月31日出院(包括死亡)患者院内真菌感染的全部病历作为调查材料。以各科室上报医院感染管理科确诊为院内真菌感染及医院检验科检验记录"发现霉菌孢子及菌丝"为线索追溯病历, 符合院内感染标准者共计72份。除外并用放疗、化疗药、肾上腺皮质激素所致真菌感染病历26份, 单纯由抗菌药物继发真菌感染病历46份,占各种原因继发真菌感染的63.9%。46份病历中男∶女为16∶30,学龄前儿童1名,18～60岁22名,60岁以上23名。妇科13例, 呼吸内科7例, 心血管内科6例, 外科5例, 肾内科4例,传染科3例, 内分泌科2例, 消化内科2例, 烧伤、神经内科、耳鼻喉及泌尿外科各1例。
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2 方法
对每份病历的自然项目、霉菌发生的部位、引起霉菌的时间、霉菌持续时间、住院后曾用抗菌药物及治疗真菌感染的抗菌药物的名称、日剂量、用药天数分别进行登记、统计。
结 果
1 住院天数 见表1。
表1 继发真菌感染患者住院天数情况 住院天数(d)
例数
例数构成比(%)
例次数
例次数构成比(%)
9～15
, 百拇医药
8
17.4
12
17.9
16～30
7
15.2
8
11.9
31～60
21
45.7
31
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46.3
61～90
6
13.0
10
14.9
>90
4
8.7
6
9.0
总 计
46
, 百拇医药 100.0
67
100.0
2 真菌感染发生部位 见表2。表2 真菌感染发生部位 发生部位
例次数
例次数构成比(%)
肠道
32
47.8
呼吸道
15
22.4
泌尿道
, 百拇医药
14
20.9
阴 道
4
6.0
创 面
2
2.9
总 计
67
100.0
由上可见院内真菌感染的好发部位, 肠道感染发生率最高, 其次为呼吸道和泌尿道。
, 百拇医药 3 真菌感染出现时间及持续时间
此项包括一次霉菌感染治愈后,其他部位或同一部位重复感染。 霉菌感染日期以检验报告单上的送检日期为准。由于部分病例缺少霉菌阴转结果, 故以病历上记载停用抗真菌药物及霉菌感染症状消失日期为治愈日期。另有3名4例次真菌感染未用抗真菌药物亦未有阴转报告单, 故未进行统计，见表3。
表3 用抗生素后引起真菌感染的时间及持续的时间 真菌感染出现时间(d)
例次数
构成(%)
持续天数
例次数
构成(%)
<10
, http://www.100md.com
11
16.4
5d以内
17
27.0
10～20
24
35.8
6～10d
14
22.2
20～30
16
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23.9
10d以上
32
50.8
>30
16
23.9
总 计
67
100.0
总计
63
100.0
, 百拇医药
4 继发真菌感染前应用抗菌药物的情况
见表4。
表4 继发真菌感染的抗菌药物 药 名
例次数
日用量范围
平均剂量
用药天数
平均天数
头孢哌酮/
20
1～4g
3.45g
, 百拇医药
2～16
6.2
舒巴坦
环丙沙星
18
0.4g
0.4g
1～13
5.8
头孢曲松
13
2～4g
2.5g
, 百拇医药
3～15
6.6
青霉素
1a
160万U
160万U
6
6
12
480～1 920万U
935.38万U
1～11
5.3
, 百拇医药
阿莫西林/
3b
1.125～1.2g
1.15g
3～7
5.6
克拉维酸
6
4.8g
4.8g
2～8
5.6
头孢噻肟
, http://www.100md.com
7
2～6g
4g
1～14
7.8
氧氟沙星
7b
0.6～1.2g
0.8g
5～6
5.5
5
0.4g
, http://www.100md.com
0.4g
3～15
8.4
头孢他定
6
4g
4g
4～15
6.6
阿奇霉素
5
0.25～0.5g
0.45g
, http://www.100md.com
1～4
3
氨苄西林/
4a
1.5g
1.5g
2
2
舒巴坦
3
3～6g
4.875g
6～11
, 百拇医药
8.5
左氧氟沙星
4
0.4g
0.4g
2～11
5.5
克林霉素
4
1.2g
1.2g
2～5
3.75
, 百拇医药
萘替米星
4
0.2～0.4g
0.325g
4～15
8.5
哌拉西林
4
6～12g
10.5g
3～15
8.25
头孢呋辛酯
, 百拇医药
4b
0.5～0.75g
0.5625g
1～6
3.2
头孢呋辛钠
3
3～4.5g
4g
1～9
5.7
亚胺培南/
3
, http://www.100md.com
2g
2g
3～6
4
西司他丁
头孢唑林
3
4～6g
4.67g
3～11
6.3
庆大霉素
3c
, 百拇医药
8～24万U
16万U
3～8
6
氯唑西林
2
4～16g
10g
3
3
丁胺卡那
2
0.4g
, 百拇医药
0.4g
3～10
6.5
头孢拉定
2b
0.75～1.5g
1.125g
4～14
9
头孢克洛
2b
0.75g
, http://www.100md.com 0.75g
4～10
5.5
红霉素
1
1g
1g
10
10
阿莫西林
1b
0.5g
0.5g
, 百拇医药
2
2
万古霉素
1
2～3g
2～3g
21
21
a：肌注；b：口服；c：雾化吸入；其余均为静脉给药
表4可见在继发真菌感染前, 各种药物使用例次数相差很大。应用例次数最多者为第三代头孢菌素高达48例次, 其次为氟喹诺酮类抗菌药物29例次, 阿莫西林/克拉维酸9例次。应用最少者如红霉素、万古霉素等仅1例次。
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5 继发真菌感染前应用抗菌药物品种
多次真菌感染者以第1次发生真菌感染前所用抗菌药物品种计算，详见表5。
表5 继发真菌感染前应用抗菌药物的品种 品种
例次数
例数
例次数构成比(%)
例数构成比(%)
1种
15
12
22.4
, http://www.100md.com 26.1
2种
13
10
19.4
21.7
≥3种
39
24
58.2
52.2
总 计
67
, http://www.100md.com 46
100.0
100.0
可见2种以上抗菌药物联用52例次占77.6%,其中3种以上抗菌药物联用39例次占58.2%。
例次数系指抗菌药物继发真菌感染的次数, 其中包括第1次真菌感染后经采取措施, 检验结果转阴后, 再次出现同一部位或不同部位的感染, 也包括同一患者不同的感染部位分别计算。如某患者,45岁, 患病毒性乙型肝炎、上消化道出血、肺部感染等多种病症，相继用头孢噻肟、头孢呋辛联合丁胺卡那霉素静脉给药20d后继发呼吸道真菌感染, 采取措施后真菌培养一度转阴, 而再次应用头孢噻肟后呼吸道又出现真菌感染。另一患者, 85岁, 患冠心病、肺部感染等症, 用氧氟沙星3d, 头孢哌酮/舒巴坦5d后肠道、呼吸道、泌尿道均出现真菌感染(计3次)。
在只使用1种抗菌药物继发真菌感染的12份病例中头孢曲松6例, 剂量2g/d,用药时间4～8d, 平均用药时间5.3d; 头孢哌酮/舒巴坦2例, 剂量2～4g/d, 用药时间5～7d; 头孢噻肟、头孢他啶、头孢呋辛、哌拉西林各1例。第三代头孢菌素占83.3%(10/12)。
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6 治疗真菌感染应用的药物
见表6。
表6 抗真菌感染用药 药 名
例次数
日用量范围
用药天数
日平均用量
平均天数
氟康唑
30
50～200mg
1～24
, 百拇医药 150mg
7
制霉菌素
17
50～300万U
2～14
150万U
7
整肠生
11
1.5g
3～20
1.5g
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12.5
培菲康
8
420～1 260mg
7～22
1080mg
12
大蒜素片
1
1050mg
7
1050mg
7
, 百拇医药
大蒜素注射液
3
60～120mg
2～10
80mg
5
咪康唑
2
外用
乳酶生
2
0.9～2.7g
8
, 百拇医药
1.8mg
8
丽珠肠乐
2
2～4片
3～14
3片
8.5
伊曲康唑
2
0.2g
2～6
0.2g
, 百拇医药
4
两性霉素B
1
50mg/30ml(换药)
2次
妈咪爱
1
1袋
4
总 计
80
可见, 在抗真菌药物中, 应用最多的为氟康唑，占37.5%(30/80)。该药虽价格较贵，但疗效最佳, 多用于较重感染。
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讨 论
抗菌药物、放化疗、免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、均可引起真菌感染, 但本次调查中抗菌药物为继发院内真菌感染的主要原因, 它占我院同期真菌发病率的63.9%。因此, 抗菌药物继发二重感染问题不容忽视。
本次调查中, 抗菌药物继发真菌感染的病例中60岁以上老年患者较多，共23例(50%)。这可能与老年人免疫功能低下、 病情复杂、 机体抵抗力减弱, 加之较长时间应用高效广谱抗菌药物, 致体内菌群失调所致。因此, 对老年慢性病患者, 要特别警惕发生院内感染的可能性,可考虑采取预防措施。
在应用抗菌药物过程中, 对好发部位(表2)应密切观察继发真菌感染的指征, 以便及时发现, 尽快治疗。感染出现时间多发生在用药后10～20d(35.8%)。持续时间多为10d以上，占50.8%。感染时间和反复感染次数与患者年龄、原病情、继发感染程度及治疗及时情况有关。本次调查中持续10d以上者多为老年患者,病情复杂, 免疫功能低下的危重患者, 其中4例死亡。对于原发病较轻, 具有一定抵抗力的患者,确诊后立即治疗,则继发感染会很快好转。
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调查资料表明, 抗菌药物联用继发真菌感染的机率增高(表4)，说明几种抗菌药物联用, 使抗菌谱扩大, 抗菌效力增强, 更易引起机体菌群失调, 故抗菌药物联用的品种越多,继发真菌感染的机率就越高。如其中1例出现真菌感染前11d用了6种抗生素, 致肠道、泌尿道、呼吸道均出现真菌感染。因此, 联合应用抗菌药物的适应证应较单独用药更为严格, 必须有明确的适应证[2], 以达到协同或相加的效果, 减少药量及不良反应, 防止或延缓耐药菌株的产生。同时要警惕继发真菌感染, 必要时采取预防措施。
继发真菌感染的机率与抗菌药物品种有关。在继发真菌感染前只使用过1种抗生素的12例患者中, 第三代头孢菌素的使用率高达83.3%(10/12), 其中头孢曲松居第一位，占50%(6/12)。在46例患者应用抗菌药物中(表5)，各种抗菌药物的日剂量与药品说明书规定剂量或DDD值基本相符, 但不同品种抗菌药物继发真菌感染前使用的例次数却相差悬殊。故本院资料表明,继发真菌感染的抗菌药物多集中于第三代头孢菌素和氟喹诺酮类。在第三代头孢菌素中, 头孢哌酮/舒巴坦20例次占首位。其次为头孢曲松13例次。头孢哌酮本身具有广谱抗菌作用, 酶抑制剂舒巴坦使其更增加了抗菌活性, 扩大了抗菌谱。头孢曲松不仅抗菌谱广, 而且半衰期长达6～8h, qd给药即可维持有效的杀菌浓度。二者常规剂量单独应用，平均用药5～6d出现真菌感染, 本资料中有2例用药d4就出现真菌感染。故即便单独应用上述2种药物亦应警惕继发真菌感染。在氟喹诺酮类中环丙沙星使用例次数最多为18例次，占62%(18/29), 其中15例次是与广谱β-内酰胺类抗生素合用。环丙沙星本身即为抗菌活性较高的广谱抗菌药物, 单独应用即可继发真菌感染[3], 故与其他抗菌药物联合应用更应慎重考虑, 必须有明确的适应证[2], 而且选择与其联用的药物要合理。
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亚胺培南/西司他丁(泰能)是较新的高效广谱抗生素, 最易继发真菌感染。据某医院调查资料表明, 在继发真菌感染病例中, 泰能平均用药4.77d即出现真菌感染, 在抗菌药物继发真菌感染中占第1位[3]。而此次调查中只有3例次,其原因为医生对此药已有所警惕, 一般用药d3即采取预防措施(并用抗真菌药及益生素)。
作者简介：姜光霞(1955-)，女，大专，主管药师。联系电话：(010)66171122-2446。
参考文献
[1] 岑永康. 药物诱发感染[J]. 药物流行病学杂志, 1997, 6(1)∶26-28.
[2] 戴自英. 实用抗菌药物学[M]. 上海:上海科技出版社，1992.75-76.
[3] 齐晓涟, 王育琴, 张京利，等. 抗菌药物继发真菌感染45例临床分析[J]. 中国药学杂志, 1999,34(4)∶273-274.
收稿：1999-11-11
修回：2000-04-30, http://www.100md.com