还原型辅酶-Ⅰ细胞色素b5 还原酶缺陷所致Ⅰ型遗传性高铁血红蛋白血症一家二例
作者：林运团 吴玉水
单位：林运团(350025 福州，南京军区福州总医院儿科)；吴玉水(350025 福州，南京军区福州总医院儿科)
关键词：
中华儿科杂志000225 例1女，2岁6个月。因生后9个月起全身青紫入院。系第2胎第2产。父母非近亲婚配，其兄(例2)有类同症状。体检：体重9.5 kg，发育营养稍差，全身发绀，以口唇、四肢末端为重，无杵状指。心肺无阳性体征，肝脾不大。X线胸片：两肺纹理稍多，彩色超声心动图心脏各瓣膜及血流未见异常。实验室检查：Hb 133 g/L，RBC 5.4×1012/L。尿常规、丙氨酸转氨酶(ALT)、血浆总蛋白、白蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血红蛋白电泳均正常。血气分析：pH值7.309， 二氧化碳分压(PCO2)为34.7 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)， 氧分压(PO2)为16 mmHg,实际碳酸氢根(HCO3)17.6 mmol/L,总二氧化碳(TCO2)18.7mmol/L，剩余碱(BE)-7.1 mmol/L，氧饱和度(SO2)0.19，二氧化碳结合力(CO2CP)为 21 mmol/L。高铁血红蛋白(MHb)还原率为87%，MHb定量为19.4%，其父为4.4%，母为4.0%。以Hegesh 改良法测定患儿RBC还原型辅酶Ⅰ(NADH)-细胞色素b5还原酶(b5R) 基因活性0.10 U[正常对照组为(2.30±0.31)IU]。诊断为遗传性高铁血红蛋白血症(RCM)Ⅰ型[1]。入院后给予维生素C 0.2，每日3次口服， 5 d后发绀减轻。
, 百拇医药
例2男，3岁8个月，系例1之兄。因生后3 个月开始出现皮肤青紫入院。8个月早产，出生时有轻度窒息。体检：体重14.5 kg，发育营养中等，全身发绀，以口唇、四肢末端为甚，无杵状指。心肺无异常，肝脾不大。 X线胸片：两肺纹理增多，左心缘丰满。彩色超声心动图示心脏各瓣膜及血流未见异常。实验室检查：Hb 168g/L，RBC 5.91×1012/L，尿常规、丙氨酸转氨酶(ALT)、血浆蛋白、血尿素氮(BUN)、血清肌酸酐(SCr)、血红蛋白电泳均正常。血气分析:pH值7.236，PCO2为46.6 mmHg(6.22 kPa)，PO2为23.9 mmHg(3.19 kPa)，HCO3 为20.1 mmol/L，TCO2为21.5 mmol/L,BE为-7.6 mmol/L， SO2为0.19，CO2CP为 28 mmol/L。MHb还原率为85%，MHb测定值为 13.8%。RBC内b5R活性接近零。入院后按例1方法治疗，发绀减轻。
, 百拇医药
讨论：NADH-细胞色素b5R缺陷型的RCM，是22号染色体隐性遗传性疾病[2]。是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病，红细胞中MHb含量超过正常时，临床出现青紫。本组2例MHb分别为19.4%和13.8%，其在分光镜波长630 nm处可见黑色吸收光带，加2～3滴5%氰化钾后，光带即消失。例1经b5R基因测定，其活性仅0.10 U，而确诊为RCMⅠ型[1]。并经对正常人和患儿的b5R 基因这一位点碱基序列的反复测定及限制性酶切分析，确证了患儿b5R基因存在第72密码子(外显子3)的错义突变(CTC→CCC)，即突变导致b5R蛋白第72 位亮氨酸被脯氨酸替代(L72P)，是患儿致病的分子基础[1]。b5R所致的高铁血红蛋白血症临床上分为四型[3]。结合对先证者(例1)的b5R基因分析，本组病例确诊为RCMⅠ型。在治疗上可用美兰或维生素C，使高铁血红蛋白还原为正常的血红蛋白，提高红细胞供氧能力，紫绀消退。美兰静脉注射，作用较快；长期口服维生素C改善临床症状。
参考文献
[1]吴玉水,黄长晖,朱忠勇,等.中国人遗传性高铁血红蛋白血症NADH-细胞色素b5还原酶基因L72P突变.中华血液学杂志, 1998，19:195-197.
[2]吴玉水,朱忠勇.高铁血红蛋白血症:基础与临床. 医学综述, 1997，3:355-358.
[3]吴瑞萍，胡亚美，江载芳，等. 诸福棠实用儿科学.第6版.北京:人民卫生出版,1996.2117.
收稿日期：1999-05-20, 百拇医药
单位：林运团(350025 福州，南京军区福州总医院儿科)；吴玉水(350025 福州，南京军区福州总医院儿科)
关键词：
中华儿科杂志000225 例1女，2岁6个月。因生后9个月起全身青紫入院。系第2胎第2产。父母非近亲婚配，其兄(例2)有类同症状。体检：体重9.5 kg，发育营养稍差，全身发绀，以口唇、四肢末端为重，无杵状指。心肺无阳性体征，肝脾不大。X线胸片：两肺纹理稍多，彩色超声心动图心脏各瓣膜及血流未见异常。实验室检查：Hb 133 g/L，RBC 5.4×1012/L。尿常规、丙氨酸转氨酶(ALT)、血浆总蛋白、白蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血红蛋白电泳均正常。血气分析：pH值7.309， 二氧化碳分压(PCO2)为34.7 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)， 氧分压(PO2)为16 mmHg,实际碳酸氢根(HCO3)17.6 mmol/L,总二氧化碳(TCO2)18.7mmol/L，剩余碱(BE)-7.1 mmol/L，氧饱和度(SO2)0.19，二氧化碳结合力(CO2CP)为 21 mmol/L。高铁血红蛋白(MHb)还原率为87%，MHb定量为19.4%，其父为4.4%，母为4.0%。以Hegesh 改良法测定患儿RBC还原型辅酶Ⅰ(NADH)-细胞色素b5还原酶(b5R) 基因活性0.10 U[正常对照组为(2.30±0.31)IU]。诊断为遗传性高铁血红蛋白血症(RCM)Ⅰ型[1]。入院后给予维生素C 0.2，每日3次口服， 5 d后发绀减轻。
, 百拇医药
例2男，3岁8个月，系例1之兄。因生后3 个月开始出现皮肤青紫入院。8个月早产，出生时有轻度窒息。体检：体重14.5 kg，发育营养中等，全身发绀，以口唇、四肢末端为甚，无杵状指。心肺无异常，肝脾不大。 X线胸片：两肺纹理增多，左心缘丰满。彩色超声心动图示心脏各瓣膜及血流未见异常。实验室检查：Hb 168g/L，RBC 5.91×1012/L，尿常规、丙氨酸转氨酶(ALT)、血浆蛋白、血尿素氮(BUN)、血清肌酸酐(SCr)、血红蛋白电泳均正常。血气分析:pH值7.236，PCO2为46.6 mmHg(6.22 kPa)，PO2为23.9 mmHg(3.19 kPa)，HCO3 为20.1 mmol/L，TCO2为21.5 mmol/L,BE为-7.6 mmol/L， SO2为0.19，CO2CP为 28 mmol/L。MHb还原率为85%，MHb测定值为 13.8%。RBC内b5R活性接近零。入院后按例1方法治疗，发绀减轻。
, 百拇医药
讨论：NADH-细胞色素b5R缺陷型的RCM，是22号染色体隐性遗传性疾病[2]。是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病，红细胞中MHb含量超过正常时，临床出现青紫。本组2例MHb分别为19.4%和13.8%，其在分光镜波长630 nm处可见黑色吸收光带，加2～3滴5%氰化钾后，光带即消失。例1经b5R基因测定，其活性仅0.10 U，而确诊为RCMⅠ型[1]。并经对正常人和患儿的b5R 基因这一位点碱基序列的反复测定及限制性酶切分析，确证了患儿b5R基因存在第72密码子(外显子3)的错义突变(CTC→CCC)，即突变导致b5R蛋白第72 位亮氨酸被脯氨酸替代(L72P)，是患儿致病的分子基础[1]。b5R所致的高铁血红蛋白血症临床上分为四型[3]。结合对先证者(例1)的b5R基因分析，本组病例确诊为RCMⅠ型。在治疗上可用美兰或维生素C，使高铁血红蛋白还原为正常的血红蛋白，提高红细胞供氧能力，紫绀消退。美兰静脉注射，作用较快；长期口服维生素C改善临床症状。
参考文献
[1]吴玉水,黄长晖,朱忠勇,等.中国人遗传性高铁血红蛋白血症NADH-细胞色素b5还原酶基因L72P突变.中华血液学杂志, 1998，19:195-197.
[2]吴玉水,朱忠勇.高铁血红蛋白血症:基础与临床. 医学综述, 1997，3:355-358.
[3]吴瑞萍，胡亚美，江载芳，等. 诸福棠实用儿科学.第6版.北京:人民卫生出版,1996.2117.
收稿日期：1999-05-20, 百拇医药