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编号:10275835
第七届欧洲皮肤性病学术会议简介
http://www.100md.com 《中华皮肤科杂志》 1999年第3期
     作者:郑茂荣 陈 洁 陶苏江

    单位:200433上海长海医院皮肤科

    关键词:

    中华皮肤科杂志990358

    第七届欧洲皮肤病及性病学术会议于1998年10月7~11日在法国尼斯举行。现仅将其中特别演讲和专题座谈部分简介如下。

    一、特别演讲

    皮肤癌的基因治疗:澳大利亚Stingl的研究证实:①高度肿瘤原性小鼠黑素瘤细胞系在转染上IL2后丢失其肿瘤原性;②注射了以IL2转导的黑素瘤细胞,可防护野生型肿瘤的攻击;③将IL2转染的黑素瘤细胞转入小鼠体内可诱导先前存在的癌细胞沉积消失。Stingl用以IL2为基础的自体固有的人黑素瘤疫苗试验治疗Ⅳ期黑素瘤患者,使这些对癌细胞无免疫力的患者产生迟发型过敏反应。
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    人皮肤衍生肽抗生素:德国Schroder近来发现许多由上皮产生的编码抗微生物肽基因的产物,多数两亲性肽抗生素(amphiphilic peptide antibiotics)可使微生物形成孔而将其杀死,但又不侵犯哺乳类细胞。

    HIV感染的治疗进展:德国Hengge指出近2年来,对HIV感染的高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)有很大进展。蛋白酶抑制剂疗法,包括逆转录酶抑制剂(如AZT,3TC,ddl,d4t,nevirapin及delavirdin)、蛋白酶抑制剂(saquinavir,ritonavir,indinavir及nelfinavir)已使一些机会性并发症明显好转。Hengge在应用HAART基础上,为免疫重建而应用了IL2的新进展,使CD4细胞增加100/mL,迟发性变态反应改善,以及皮肤标志疾病减少。

    皮肤老化:美国Gilchrest指出皮肤老化过程有固有老化(原发性影响功能的能力)及光老化(在固有老化基础上,慢性日光性损伤的累积,它进一步累及功能和更多地影响皮肤表现)。已证实2种老化可受治疗影响,以维A酸疗效最好。
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    紫外线的致癌作用:法国Sarasin指出皮肤癌与日光照射剂量有关。比较UVB与UVA的关系,显示在皮肤癌中发现的突变是由于UVB引起未得到修复的DNA损伤所致。

    肥大细胞和肥大细胞增生症:美国Longley指出肥大细胞在外周结缔组织中成熟及居住;在皮肤中,它合成和释放蛋白酶、趋化因子、组胺、白三烯、前列腺素。肥大细胞在应答完全不同的免疫和物理刺激、蛇毒液、毒素、药物和其他食物时释放介质,从而引起支气管和血管平滑肌变化、血管通透性增加、胃酸分泌及瘙痒。在儿童及成人的持久和进行性色素性荨麻疹中,由于CKIT蛋白-肿瘤基因突变使肥大细胞生长因子受体成分激活及持续刺激而形成瘤性肥大细胞生长。

    二、皮肤病学中的环境医学

    比利时Lachapple指出空气传播性接触性皮炎(ACD)分为刺激性、变应性、光毒性、光变应性ACD,以及非免疫性和免疫性空气传播性接触性荨麻疹。已有报道:碳纤维、丙烯纤维、橡胶粉末、甲醛蒸汽引起ACD;乳胶引起空气传播性免疫性接触性荨麻疹为ACD中的首位。已怀疑苯丙酰醇可引起ACD。葡萄牙Goncalo指出吸入或摄入或经皮吸收环境化学制品可引起红斑狼疮、硬皮病(SCL)、扁平苔藓、白癜风、大疱性皮肤病、念珠状或多形红斑疹。这些见于GVHD的免疫介导皮肤病,也见于由摄入苯胺污染的菜油引起的毒油综合征。药物或相关产品(肼苯哒嗪及酒石黄)可致红斑狼疮,空气传播的二氧化硅或摄入左旋-色氨酸可致SCL,吸入环境毒素或药物可致固定性药疹或中毒性表皮坏死松解症。卤素芳香化合物可致氯痤疮。氯乙烯致肢端硬化。砷剂或多环芳香烃引起角化病/皮肤癌等。
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    三、儿童皮肤病学

    德国Konig报道1例1岁男孩患毛囊性鱼鳞病伴毛发缺乏及畏光(ichthyosis follicularis with atrichia and photophobia,IFAP)综合征。该病是X连锁隐性遗传,患儿有先天性无毛发、泛发性鱼鳞病性皮肤变化及钉状毛囊性角化过度。患儿的2岁姐姐,沿Blaschko线(头皮神经分布区相互交界的线)分布有线状萎缩及鱼鳞病性皮损,头皮有一大片脱发斑片。德国Hoffmann指出10岁以上的儿童斑秃外用接触致敏剂双甲环酮(diphencyprone)是当前最有效的疗法。

    四、精神性皮肤病学

    奥地利Musalek观察85例妄想性寄生虫病中,年龄<60岁的40例出现躁狂-抑郁性疾病的典型体征,而>60岁的45例则为痴呆。德国Gieler在“身心皮肤病学的每日实践”中进行联络概念试验,后者是为了减少患者对身心方面惧怕及改善皮肤病诊所中有问题患者的合作。在咨询时,应用如何对付皮肤病的Marburg问卷和症状-主诉问卷(SCL90R),提出了皮肤病的分布和身心ICD诊断。问卷使联络概念为一些不能治疗的身心疾病患者的诊断与治疗提供了很好的可能性。
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    五、新诊断技术

    意大利Andreassi就“观察皮肤形象的现代工具”指出:颜色测量,皮肤颜色的形容、描述现在可用器械来测量,用数量来表示红斑及色素沉着,使所有涉及这2个参数的情况都可用皮肤颜色测量法进行。已有用此仪器来证实具有光化性癌危险的患者。数字成像,它从单纯记录到储存皮肤病损害,到通过特殊的流程图来进行计算机的复杂分析。奥地利Pehamberger介绍应用数字的落射式光显微镜(ELM)检查色素性皮肤损害(早期识别恶性黑素瘤)。德国Haffmann应用高频超声检测黑素瘤的厚度。丹麦Gregor指出:胶带技术(透明胶带)可简单地用来收集皮肤表面的微生物、鳞屑及皮脂以供研究;病损的复制(replicas)可用来记录组织(如肿瘤的)的立体变化,但病损的复制可在一定程度上由三维计算机造型所替代。

    六、特应性皮炎

    意大利Girolomoni证实特应性皮炎(AD)患者角质形成细胞培养能合成和释放大量GM-CSF、TNFα、IL-1α、IL-1rα(两者自然地与佛波酯、IL-1α或IFN-γ应答)。由角质形成细胞产生过量的GM-CSF及TNF-α对树枝状细胞前体的补充和增殖,以及树枝状细胞在皮肤中的功能激活和生存延长可能是重要的。法国vanReijsen观察了AD中的变应原驱动T细胞激活。变应原-特异性T细胞在无IFNγ情况下,通过分泌IL-4而诱导B细胞产生变应原-特异性IgE,尤其在阳性特应性斑试反应的AD患者中,观察到表皮树枝状细胞增多,后者经高亲和力受体与IgE结合。这样,抗原提呈细胞可有效地集中及加工皮肤-穿透性变应原来刺激变应原-特异性T细胞。
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    七、皮肤真菌学

    法国Guého在题为“马拉色菌属的新种类与人类疾病”中指出,嗜脂性酵母马拉色菌属(糠秕孢子菌属)的命名已增为7种,包括原先分类的糠秕孢子菌(M.furfur,即正圆形糠秕孢子菌及卵圆形糠秕孢子菌)、厚皮糠秕孢子菌(M.pachydermatis.又称犬糠秕孢子菌)及合轴糠秕孢子菌(M.sympodialis)3种,另4个新种为球形糠秕孢子菌(M.globosa)、圆头糠秕孢子菌(M.obtusa)、限制性糠秕孢子菌(M.restricta)及M.slooffiae。厚皮糠秕孢子菌生长不需复杂培养基,球形糠秕孢子菌、圆头糠秕孢子菌及限制性糠秕孢子菌在37℃不生长。厚皮糠秕孢子菌基本与动物的脂溢性皮炎及耳炎有关,在人类它仅从插管-相关感染中分离出来。系统性感染由糠秕孢子菌引起,可能与它在高达42℃时的生长能力有关,该菌也见于甲及毛发结节中。球形糠秕孢子菌是花斑癣中仅次于糠秕孢子菌的主要病因。限制性糠秕孢子菌仅限于头皮。

    八、黑素瘤
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    德国Hauschild指出在欧洲和美国对高危的黑素瘤的辅助治疗药物,即用大剂量的干扰素α2b(IntronA)可使10%黑素瘤患者延长无病期及生存期,而法国和澳大利亚证实低剂量的IFN-α2a(RoferonA)治疗亦可有相同疗效。

    九、皮肤与内科疾病

    法国Lacour指出丙型肝炎病毒(HCV)感染可引发肝外的表现,尤其是皮肤表现,包括冷球蛋白血症、散发性迟发性皮肤卟啉症、皮肤和/或口腔粘膜扁平苔藓。一些证据表明HCV与类似SjÖgren综合征的唾液腺损害、冷球蛋白血症性血管炎、结节性多动脉炎及瘙痒症之间有联系。其他报道相关的有急性或慢性荨麻疹、脂膜炎、成人Still病、多形红斑、硬斑病或硬化性皮肤苔藓、Behcet综合征、单侧痣样毛细血管扩张。

    十、银屑病

    英国Barker指出近来对显示银屑病易感基因(或多个基因)的基因组广泛探索,已知其在染色体6P的含Ⅰ类及Ⅱ类MHC基因的位置上。大部分不是经典的HLA基因。有趣的是该区域不包括涉及CD4T细胞活性的Ⅱ类MHC,可是已提示CD4T细胞在银屑病中是致病性的。有些免疫遗传学资料支持CD8T细胞的原发性受累。德国Prinz指出今天许多观察强调了CD4+或还有较小程度的CD8+T细胞浸润到银屑病患者皮肤中,在寻常型银屑病的发病机理中起中心作用。连续的活检持续显示损害顶部高度反复TCR转录,支持个别患者的致病性银屑病的免疫应答是由克隆扩大T细胞数目所介导的,后者即使在较长时间内也由同样的抗原而激活。这些抗原可在角质形成细胞蛋白中找到,这种角质形成细胞蛋白与化脓性链球菌抗原共享结构上的同源性,如咽喉部及β溶血性A组链球菌感染是原发性银屑病表现主要触发物。荷兰Peter指出银屑病的联合疗法的发展,取得最优化的疗效及减少不良反应。外用疗法包括维生素D3衍生物、蒽林、焦油及外用皮质类固醇。钙泊三醇是首选:UVB及PUVA;一种新发展的窄带UVB(310nm)治疗;系统治疗为甲氨蝶呤、环孢素及阿维A酸是治疗重症银屑病方法。最重要的联合是维A酸/光(化学)疗法、环孢素/大力士及大力士/维A酸。英国Barker指出银屑病被认为是一种伴有一些关键的细胞因子如IL2及IFNγ的Th1型疾病。还知道银屑病中的T细胞是被激活的记忆细胞,后者特别地居住在皮肤中。有证明细菌产物,尤其是超抗原在疾病的T细胞激活中可能起重要作用。根据MHC位置说明它还有重要的遗传性。
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    十一、大疱性疾病

    法国Joly在天疱疮的3个主要亚型诊断中指出,寻常型天疱疮(PV)有抗DSG3抗体,落叶型天疱疮(PF)为抗DSG1抗体,副肿瘤性天疱疮(PNP)具抗桥粒、半桥粒蛋白[如DSG3、桥粒斑蛋白(desmoplakin)、envoplakin、BPAG1]和其他相对分子质量为170000及190000蛋白的自身抗体。PNP伴天疱疮、类天疱疮、扁平苔藓和多形红斑的临床表现。部分PV、PF血清可识别BPAG1或相对分子质量为190000桥粒斑的抗原。故天疱疮的诊断需要综合临床、组织学和免疫学资料。法国Meneguzzi首先证实用体细胞基因治疗使Herlitz交界性大疱性表皮松解角质形成细胞的表型逆转。

    十二、HIV感染的门诊患者的处理

    英国Desmond在HIV的紧急预防中指出齐多夫定(Zidovudine)已显示减少血清阳转(职业性经皮接触HIV感染)的危险性及减少实际上的垂直传播的可能性。法国PicardDahan指出机会性感染是HIV感染的警报。必须对血清阳性的HIV患者在随访中保持警惕,尤其对CD4细胞计数低于200/mm3者。
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    十三、药品研究的新动向

    瑞士Stütz等指出子囊霉素巨内酰胺SDZASM981(ascomycinmacrolactamSDZASM981)已显示其在多种动物模型的皮肤炎症中具有高效。在豚鼠的DNFB诱发的变应性接触性皮炎中,它与17丙酸氯倍他索比较均可抑制红斑/浸润,减少组织中CD45+、CD2+细胞及CD25+(IL-2R+)、CD8+细胞。不同处是SDZASM981不引起皮肤萎缩,另外该药对斑块状银屑病、镍变应性接触性皮炎及特应性皮炎有效。丹麦Gniadecki指出活性型的维生素D3[天然化学物1,25二羟维生素D3(钙化三醇)及大量合成的类似物]已成功地用于治疗银屑病。其主要效能是抑制角质形成细胞生长、诱导分化及抑制免疫反应。近来发现在某些情况下维生素D刺激角质形成细胞生长。

    十四、性病:现状与新疗法
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    德国Jappe指出咪喹莫特(imiquimod,IQ)是一种非核苷杂环性胺,推测它是诱导IFN-α来上调选择性细胞介导的免疫应答。在不同的细胞培养中,IQ诱导TNF、IL-1、IL-1受体拮抗剂、IL-6、IL-8、尤其是上调IFN-αmRNA的表达。在许多动物模型中,IQ的抗病毒、抗肿瘤以及辅助活动方面,可证明IQ已完成治疗生殖器/肛周疣的Ⅲ期临床试验。5%IQ霜,通夜应用,每周3次共16周,清除疣的疗效优于1%IQ。系统性不良反应可忽视,局部炎症反应红斑最为常见且一般可耐受。炎症似乎是疣消退所必须的,它可能由其他细胞因子引起,而不是IFN-α。英国Lacey报道一种以重组gD蛋白为基础的预防单纯疱疹病毒疫苗目前已进行三期临床试验。以病毒样颗粒为基础的预防HPV的疫苗正进行一期临床试验。

    十五、生殖器疣

    德国Gross指出西度福维(Cidofovir)外用或损害内注射对生殖器疣及其他HPV相关的鳞状细胞肿瘤有效。英国Lacey指出HPV感染的抗原特异性治疗正在发展,包括重组HPV6L2E7疫苗治疗生殖器疣,已进入二期临床试验,重组HPV16E6E7L2疫苗治疗CIN(宫颈上皮内瘤形成)已在做临床前研究,及携带HPV16/18E6E7的痘病毒疫苗已进入临床试验二期。

    (收稿:1999-03-16), http://www.100md.com