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编号:10275868
尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能
http://www.100md.com 《中华皮肤科杂志》 1999年第3期
     作者:杨健

    单位:510260广州医学院第二附属医院皮肤科

    关键词:

    中华皮肤科杂志990311

    尖锐湿疣(CA)是目前国内外流行发病最多的性传播疾病之一,本病容易复发,一般认为CA复发与患者机体的细胞免疫功能有关。我们检测了126例CA患者治疗前后的细胞免疫功能指标,并对CA患者的一般资料、治疗方法及治疗前后机体细胞免疫功能等17项指标与复发情况进行多因素回归分析,现报道如下。

    一、材料和方法

    1.病例选择:全部病例均为我院皮肤科性病门诊根据卫生部疾病控制司制订的CA诊断标准确诊的CA初诊患者,共126例,其中男50例,女76例,年龄(34.3±11.2)岁(19~70岁),病期3d至2年(中位数为1个月)。皮损的严重程度按疣体大小和数量评分,每个疣体>5mm的计3分,累加分值2~60分(中位数8分)。所有患者在就诊前1个月内未接受过抗CA治疗,未用过任何免疫调节剂。
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    2.分组和治疗方法:患者随机分为7个治疗组,分别采用:①液氮冷冻疗法,②高频电烧灼疗法,③0.5%足叶草毒素局部外涂,④高频电烧灼去除疣体后隔天局部注射IFN-α2b(100万IU连续5次),⑤液氮冷冻疗法加全身应用IFN-α2b(隔天三角肌处皮下注射100万IU连续5次),⑥高频电烧灼疗法加全身应用IFN-α2b(用法同上),⑦0.5%足叶草毒素局部外涂加全身应用IFNα2b(用法同上)。全部患者治疗后随访观察3个月,疣体完全脱落消失后又在该局部重新出现者为复发,记录复发情况。

    3.免疫功能检测方法:所有患者在治疗前和疣体去除及疗程结束后2周各检测1次机体细胞免疫功能。用抗人T淋巴细胞单克隆抗体(McAb)碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法检测患者外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布(使用军事医学科学院生物制剂发展中心生产的试剂盒),用放射免疫法检测患者血清白介素-2(IL-2)水平(使用北京解放军总医院东亚免疫技术研究所生产的试剂盒),详细检测步骤均按试剂盒使用说明书进行。
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    4.统计分析方法:将126例CA患者的18项资料编成数据,即将患者的年龄、性别、病程、皮损的严重程度、治疗方法、治疗前的外周血IL-2水平、NK细胞数量、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布值、CD4+细胞/CD8+细胞比率及治疗后的IL-2水平、NK细胞数量、CD3+细胞、CD4+细胞、CD8+细胞的分布值、CD4+细胞/CD8+细胞比率和复发情况分别设定数据x1、x2、x3、……x18,以上x1~x17作自变量,x18作因变量。用SPSS6.0forWindows统计软件进行x1~x17与x18的多因素逐步回归分析。

    二、结果

    1.各治疗组的复发情况:液氮冷冻疗法治疗23例,复发10例(43.5%);高频电烧灼疗法治疗23例,复发9例(39.1%);足叶草毒素局部外用治疗23例,复发6例(26.1%);高频电烧灼加局部注射干扰素治疗15例,复发6例(40.0%);冷冻疗法加全身应用干扰素治疗15例,复发8例(53.3%);高频电烧灼加全身应用干扰素治疗13例,复发6例(46.2%);足叶草毒素局部外用加全身应用干扰素治疗14例,复发4例(28.6%),共治疗126例,复发50例(39.7%)。经卡方检验(χ2=4.031,P>0.05),不同方法治疗CA的复发率无显著性差异。
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    2.根据随访观察期内CA的复发情况将患者分为无复发组和复发组,治疗前后两组患者机体的各项细胞免疫功能指标检测结果见表1。

    3.经过多因素逐步回归分析,最后进入回归方程的自变量有x3、x4、x8、x9、x11、x12、x13、x14等8个差异有显著性的项目,结果详见表2。回归方程为:Y=2.569077+0.116022x3-0.032169x12-0.007555x13-0.345595x11-0.042752x8-0.013423x14+0.016107x9+0.011626x4。回归方程的方差分析F=10.2,P<0.01,差异有显著性

    三、讨论

    对126例CA患者的多因素逐步回归分析结果显示:CA患者治疗前的CD3+细胞百分比、CD4+/CD8+比率和治疗后的IL2水平、NK细胞百分比、CD3+细胞百分比等5项因素与CA复发呈负相关,而CA患者的病程、皮损的严重程度、治疗前CD4+细胞百分比与之呈正相关,提示这些因素与CA复发相关。从表面数据看,似乎加用INF的疗效反而不如不加的,但在统计学上差异无显著性,可能是样本量较小的缘故。
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    表2进入尖锐湿疣复发相关的逐步回归方程的因素

    变量

    项目

    b

    sb

    tb

    P

    x3

    病程

    0.116022

    0.042143

    2.753

    0.0078
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    x4

    皮损的严重程度

    0.011626

    0.003768

    3.085

    0.0031

    x8

    治疗前CD3+细胞百分比

    -0.042752

    0.005696

    -7.505

    0.0000
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    x9

    治疗前CD4+细胞百分比

    0.016107

    0.006233

    2.054

    0.0470

    x11

    治疗前CD4+/CD8+比率

    -0.345595

    0.136340

    -2.535

    0.0138
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    x12

    治疗后IL2水平

    -0.032169

    0.012714

    -2.530

    0.0140

    x13

    治疗后NK细胞百分比

    -0.007555

    0.003250

    -2.324

    0.0235
, 百拇医药
    x14

    治疗后CD3+细胞百分比

    -0.013423

    0.005029

    -2.669

    0.0097

    常数

    -

    2.569077

    0.418012

    6.146

    0.0000
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    表1尖锐湿疣患者治疗前后外周血NK细胞及T淋巴细胞亚群分布(%)和血清IL2水平(ng/mL)(x±s)

    组别

    IL2

    NK

    CD3+

    CD4+

    CD8+

    CD4+/CD8+

    无复发组(76例)

    治疗前

    4.33±2.19

    36.3±12.0
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    70.4±6.9

    37.1±8.4

    33.6±8.8

    1.2±0.3

    治疗后

    4.84±1.90

    39.3±13.3

    68.9±7.0

    40.9±10.6

    34.3±7.5

    1.2±0.3

    复发组(50例)
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    治疗前

    3.85±1.79

    46.8±13.4

    60.3±7.4

    36.8±8.3

    35.4±10.9

    1.1±0.4

    治疗后

    4.44±1.99

    40.5±17.4

    64.7±9.8

    40.0±10.6
, 百拇医药
    33.6±8.1

    1.1±0.4

    国内外都有学者[1,2]发现反复发作的CA患者细胞免疫功能有显著异常,我们在研究中也发现3个月内复发的CA患者其外周血的CD3+细胞百分比明显低于无复发组患者(见表1),差异具有非常显著性,从回归分析结果可看到,入选与CA复发相关的逐步回归方程的8个因素中有6个是CA患者细胞免疫功能指标,其中CA患者血中的CD3+细胞百分比与CA复发相关最为显著,患者治疗前后的CD3+细胞百分比都与CA复发呈负相关关系,说明CD3+细胞数量是影响CA复发与否的重要因素,CA患者外周血的CD3+细胞数减少越明显,CA复发的可能性就越大。此外,CA患者治疗前的CD4+/CD8+细胞比率和治疗后的IL-2水平、NK细胞百分比等几项指标越低者复发率也越高。这些结果再次证实了CA复发与患者细胞免疫功能异常有关。上述回归分析结果显示CA复发与患者治疗前的CD4+细胞百分比呈正相关,似乎与常理相违背,但表1显示复发组患者的CD4+细胞百分比低于无复发组患者,从表2中的数据可看到其回归系数和显著性差异均不如患者治疗前的CD4+/CD8+细胞比率大,说明CD4+/CD8+细胞比率对CA复发的影响较为主要,CD4+细胞百分比的升高可能是免疫系统对CD8+细胞异常增加的一种反应。
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    参考文献

    1 Cauda R, Tyring SK, Grossi CE, et al. Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin 2 and interferon gamma production and depressed natural killer activity. J Clin Immunol, 1987,7:304- 309.

    2肖嵘,王仁林,张运昌.尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞表型及治疗后的变化.中国皮肤性病学杂志,1995,9:204.

    (收稿:1998-06-10修回:1998-10-20), 百拇医药