钙泊三醇头皮搽剂治疗头部银屑病
作者：涂平 王家璧 韩钢文 段周英 朱学骏 刘跃华 王宝玺 马东来
单位：100034北京医科大学第一医院皮肤科(涂平 韩钢文 段周英 朱学骏)；中国医学科学院北京协和医院皮肤科(王家璧 刘跃华 王宝玺 马东来)
关键词：
中华皮肤科杂志990459
钙泊三醇(calcipotriol)是一种维生素D3衍生物，具有抑制角质形成细胞增殖和促进角质形成细胞分化成熟及抑制炎症反应等药理作用。头皮是银屑病的好发部位，但因头部毛发多，软膏制剂使用不方便。为此，丹麦利奥制药公司开发出钙泊三醇头皮搽剂，并获美国FDA批准。根据我国卫生部药政管理局批件，由北京医科大学第一医院皮肤科和中国医学科学院北京协和医院皮肤科于1998年3月至1998年6月对钙泊三醇头皮搽剂治疗头部银屑病的有效性和安全性进行了多中心、随机、开放临床验证，现总结如下。
, http://www.100md.com
一、病例与方法
病例选择：入选标准：头部寻常型斑块状银屑病患者，皮损处于稳定期，年龄18～65岁，自愿参加本临床试验并签署同意书者。不入选标准：严重银屑病患者需同时接受口服或注射治疗；患有头部和面部脂溢性皮炎者；头部有细菌或真菌感染者；入选前4周内曾接受全身性抗银屑病治疗或PUVA治疗者；妊娠或哺乳的妇女；有钙代谢异常者。
试验药物与疗法：钙泊三醇头皮搽剂含钙泊三醇50μg/mL，由丹麦利奥制药有限公司生产，批号C9726AG。治疗方法：前2周预选期内，患者仅用婴儿中性洗发剂洗头，不作任何治疗；6周治疗期内，患者每日早晚各外用钙泊三醇头皮搽剂1次，来医院复查前24h内不洗头。
疗效观察与评价：
1.观察指标：①头部皮损面积评分标准：0=无皮损，1=皮损面积<10%，2="皮"损面积10%～29%，3="皮"损面积30%～49%，4="皮"损面积50%～69%，5="皮"损面积70%～89%，6="皮"损面积>90%；②皮损及其严重度评分：皮损观察指标为红斑、鳞屑和浸润，各种损害的严重度分为：0=无皮损，1=轻度，2=中度，3=重度；③头部银屑病严重程度总分=皮损面积分×(鳞屑评分+浸润评分+红斑评分)。
, 百拇医药
2.评价标准：以疗程结束时皮损严重程度总分减少百分率评价疗效。无效：疗程结束时皮损严重程度总分降低<20%；进步：疗程结束时皮损严重程度总分降低21%～59%；显效：疗程结束时皮损严重程度总分降低60%～89%；基愈：疗程结束时皮损严重程度总分降低>90%。有效率=(治愈例数+显效例数)/合格病例数×100%。
3.观察方法：①预选期：入选后2周随访患者，如果皮损严重度总评分与入选前基本无变化，说明病情稳定，可正式入选，使用钙泊三醇头皮搽剂。否则不能入选。②使用钙泊三醇头皮搽剂后2、4、6周末随访患者，检查并各观察指标及不良反应情况。
二、结果
一般资料：共入选63例患者，其中1例因非不良反应原因退出试验，1例因局部不良反应退出试验，最终完成合格病例61例。其中男37例，女24例，年龄18～60岁，平均(37.5±11.1)岁。病程1个月至37年，其中1年内13例，1～5年17例，6～10年12例，11～20年12例，21～40年7例，平均(8.9±9.4)年。治疗前患者皮损各种指标均数见表1。
, 百拇医药
疗效：经6周治疗后，皮损面积评分，各种皮损严重度评分及总评分与治疗前比较，均有明显下降(见表1)。
表1 钙泊三醇头皮搽剂治疗头部银屑病前后皮损严重度评分及减少百分率(
±s)
项目 治疗前 治疗6周末 减少百分率 面积 3.2±1.2 1.6±1.3 47.6% 红斑 2.0±0.5 0.9±0.5 55.7% 浸润 2.2±0.5 0.8±1.3 62.7% 鳞屑 2.8±2.9 0.8±0.6 70.8% 总评分 23.0±9.7 5.7±7.5 74.8%
61例患者中，基愈23例，显效30例，进步5例，无效3例。基愈率37.7%，显效率49.1%，有效率86.8%。医生对本药的总体评价显示基愈27.8%，显著改善49.1%；患者对本药的总体评价为基愈22.9%，显著改善54.0%。
, 百拇医药
不良反应：62例患者中临床未发现全身不良反应，其中3例(4.8%)出现局部不良反应，其中1例因用药后局部红斑扩大并伴瘙痒而自行退出试验，1例为轻度局部刺激感，另1例因药液流至面部皮肤而感干燥，但这些局部不良反应均发生于治疗开始后的2周内，短暂而轻微，在此后的治疗中未再出现，一般不影响正常治疗。
三、讨论
钙泊三醇对寻常型银屑病皮损的角化不全和棘层肥厚等有肯定的抑制作用，临床用于治疗银屑病效果显著。本次对钙泊三醇头皮搽剂治疗头皮银屑病6周的临床验证发现，与治疗前比较，治疗后皮损面积评分下降了47.6%，红斑下降了55.7%，浸润下降了62.7%，鳞屑减少了70.8%，总评分下降了74.8%。其中鳞屑评分下降最明显，说明对鳞屑疗效更好。本临床验证基愈率37.7%，显效率49.1%，有效率86.8%。与国外有关文献比较，Green等[1]报道的一项4周双盲对照试验结果显示，钙泊三醇头皮搽剂对头皮银屑病的治愈率及显效率达60%，而安慰剂仅有17%，治疗4周后钙泊三醇头皮搽剂使皮损严重度评分减少了48.9%，而安慰剂为18.6%。本临床试验的有效率为86.6%，皮损严重度总评分下降了74.8%，均高于Green等的结果，这很可能是本研究疗程比Green的研究疗程多2周所致。另外，Klaber等[2]主持的一项大力士头皮搽剂治疗238例银屑病的8周临床试验显示，症状总评分减少了43.1%[2]，低于本临床验证中的74.8%，这可能与病例数和评分方法的差异有关。这些说明钙泊三醇头皮搽剂对头皮银屑病有良好的治疗作用，而且适当增加疗程，可提高疗效。
, http://www.100md.com
安全性方面，62例患者中临床未发现全身不良反应。仅有4.8%出现轻度短暂的局部刺激，多发生于用药的初期，一般不影响正常治疗。Green等[1]的研究中钙泊三醇头皮搽剂治疗后未发现血尿常规，肝肾功能及血钙等有异常改变。但25例患者中5例(20%)出现灼热、红斑、瘙痒等局部刺激现象，高于本临床研究，这可能与种族差异及研究的样本量等有关。总之，钙泊三醇头皮搽剂是一种耐受性较好的外用制剂。
参考文献
1 Green C, Ganpule M, Harris D, et al. Comparative effects of calcipotriol (MC903) solution and placebo (vehicle of MC903) in the treatment of psoriasis of the scalp. Br J Dermatol, 1994,130:483- 487.
2 Klaber MR. Calcipotriol scalp solution (Daivones/Dovonex) vs a tar, salicylic acid and coconut oil based shampoo (Capasal) in patients with scalp psoriasis. Eur Acad Dermatol Venereol, 1996,7(Suppl 21):S30.
收稿：1999-02-14修回：1999-04-30, http://www.100md.com
单位：100034北京医科大学第一医院皮肤科(涂平 韩钢文 段周英 朱学骏)；中国医学科学院北京协和医院皮肤科(王家璧 刘跃华 王宝玺 马东来)
关键词：
中华皮肤科杂志990459
钙泊三醇(calcipotriol)是一种维生素D3衍生物，具有抑制角质形成细胞增殖和促进角质形成细胞分化成熟及抑制炎症反应等药理作用。头皮是银屑病的好发部位，但因头部毛发多，软膏制剂使用不方便。为此，丹麦利奥制药公司开发出钙泊三醇头皮搽剂，并获美国FDA批准。根据我国卫生部药政管理局批件，由北京医科大学第一医院皮肤科和中国医学科学院北京协和医院皮肤科于1998年3月至1998年6月对钙泊三醇头皮搽剂治疗头部银屑病的有效性和安全性进行了多中心、随机、开放临床验证，现总结如下。
, http://www.100md.com
一、病例与方法
病例选择：入选标准：头部寻常型斑块状银屑病患者，皮损处于稳定期，年龄18～65岁，自愿参加本临床试验并签署同意书者。不入选标准：严重银屑病患者需同时接受口服或注射治疗；患有头部和面部脂溢性皮炎者；头部有细菌或真菌感染者；入选前4周内曾接受全身性抗银屑病治疗或PUVA治疗者；妊娠或哺乳的妇女；有钙代谢异常者。
试验药物与疗法：钙泊三醇头皮搽剂含钙泊三醇50μg/mL，由丹麦利奥制药有限公司生产，批号C9726AG。治疗方法：前2周预选期内，患者仅用婴儿中性洗发剂洗头，不作任何治疗；6周治疗期内，患者每日早晚各外用钙泊三醇头皮搽剂1次，来医院复查前24h内不洗头。
疗效观察与评价：
1.观察指标：①头部皮损面积评分标准：0=无皮损，1=皮损面积<10%，2="皮"损面积10%～29%，3="皮"损面积30%～49%，4="皮"损面积50%～69%，5="皮"损面积70%～89%，6="皮"损面积>90%；②皮损及其严重度评分：皮损观察指标为红斑、鳞屑和浸润，各种损害的严重度分为：0=无皮损，1=轻度，2=中度，3=重度；③头部银屑病严重程度总分=皮损面积分×(鳞屑评分+浸润评分+红斑评分)。
, 百拇医药
2.评价标准：以疗程结束时皮损严重程度总分减少百分率评价疗效。无效：疗程结束时皮损严重程度总分降低<20%；进步：疗程结束时皮损严重程度总分降低21%～59%；显效：疗程结束时皮损严重程度总分降低60%～89%；基愈：疗程结束时皮损严重程度总分降低>90%。有效率=(治愈例数+显效例数)/合格病例数×100%。
3.观察方法：①预选期：入选后2周随访患者，如果皮损严重度总评分与入选前基本无变化，说明病情稳定，可正式入选，使用钙泊三醇头皮搽剂。否则不能入选。②使用钙泊三醇头皮搽剂后2、4、6周末随访患者，检查并各观察指标及不良反应情况。
二、结果
一般资料：共入选63例患者，其中1例因非不良反应原因退出试验，1例因局部不良反应退出试验，最终完成合格病例61例。其中男37例，女24例，年龄18～60岁，平均(37.5±11.1)岁。病程1个月至37年，其中1年内13例，1～5年17例，6～10年12例，11～20年12例，21～40年7例，平均(8.9±9.4)年。治疗前患者皮损各种指标均数见表1。
, 百拇医药
疗效：经6周治疗后，皮损面积评分，各种皮损严重度评分及总评分与治疗前比较，均有明显下降(见表1)。
表1 钙泊三醇头皮搽剂治疗头部银屑病前后皮损严重度评分及减少百分率(
±s)项目 治疗前 治疗6周末 减少百分率 面积 3.2±1.2 1.6±1.3 47.6% 红斑 2.0±0.5 0.9±0.5 55.7% 浸润 2.2±0.5 0.8±1.3 62.7% 鳞屑 2.8±2.9 0.8±0.6 70.8% 总评分 23.0±9.7 5.7±7.5 74.8%
61例患者中，基愈23例，显效30例，进步5例，无效3例。基愈率37.7%，显效率49.1%，有效率86.8%。医生对本药的总体评价显示基愈27.8%，显著改善49.1%；患者对本药的总体评价为基愈22.9%，显著改善54.0%。
, 百拇医药
不良反应：62例患者中临床未发现全身不良反应，其中3例(4.8%)出现局部不良反应，其中1例因用药后局部红斑扩大并伴瘙痒而自行退出试验，1例为轻度局部刺激感，另1例因药液流至面部皮肤而感干燥，但这些局部不良反应均发生于治疗开始后的2周内，短暂而轻微，在此后的治疗中未再出现，一般不影响正常治疗。
三、讨论
钙泊三醇对寻常型银屑病皮损的角化不全和棘层肥厚等有肯定的抑制作用，临床用于治疗银屑病效果显著。本次对钙泊三醇头皮搽剂治疗头皮银屑病6周的临床验证发现，与治疗前比较，治疗后皮损面积评分下降了47.6%，红斑下降了55.7%，浸润下降了62.7%，鳞屑减少了70.8%，总评分下降了74.8%。其中鳞屑评分下降最明显，说明对鳞屑疗效更好。本临床验证基愈率37.7%，显效率49.1%，有效率86.8%。与国外有关文献比较，Green等[1]报道的一项4周双盲对照试验结果显示，钙泊三醇头皮搽剂对头皮银屑病的治愈率及显效率达60%，而安慰剂仅有17%，治疗4周后钙泊三醇头皮搽剂使皮损严重度评分减少了48.9%，而安慰剂为18.6%。本临床试验的有效率为86.6%，皮损严重度总评分下降了74.8%，均高于Green等的结果，这很可能是本研究疗程比Green的研究疗程多2周所致。另外，Klaber等[2]主持的一项大力士头皮搽剂治疗238例银屑病的8周临床试验显示，症状总评分减少了43.1%[2]，低于本临床验证中的74.8%，这可能与病例数和评分方法的差异有关。这些说明钙泊三醇头皮搽剂对头皮银屑病有良好的治疗作用，而且适当增加疗程，可提高疗效。
, http://www.100md.com
安全性方面，62例患者中临床未发现全身不良反应。仅有4.8%出现轻度短暂的局部刺激，多发生于用药的初期，一般不影响正常治疗。Green等[1]的研究中钙泊三醇头皮搽剂治疗后未发现血尿常规，肝肾功能及血钙等有异常改变。但25例患者中5例(20%)出现灼热、红斑、瘙痒等局部刺激现象，高于本临床研究，这可能与种族差异及研究的样本量等有关。总之，钙泊三醇头皮搽剂是一种耐受性较好的外用制剂。
参考文献
1 Green C, Ganpule M, Harris D, et al. Comparative effects of calcipotriol (MC903) solution and placebo (vehicle of MC903) in the treatment of psoriasis of the scalp. Br J Dermatol, 1994,130:483- 487.
2 Klaber MR. Calcipotriol scalp solution (Daivones/Dovonex) vs a tar, salicylic acid and coconut oil based shampoo (Capasal) in patients with scalp psoriasis. Eur Acad Dermatol Venereol, 1996,7(Suppl 21):S30.
收稿：1999-02-14修回：1999-04-30, http://www.100md.com