银屑病患者可溶性肿瘤坏死因子受体和转化生长因子－β1水平的检测
作者：许冰
单位：许冰(310003 杭州，浙江大学医学院附属第一医院皮肤科)
关键词：
中华皮肤科杂志000216
可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R)包括sTNF-R1(p55)和sTNF-R2(p75)两种类型，其最重要的生物学活性是能拮抗、抑制TNF的生物学作用。转化生长因子-β1(TGF-β1)是细胞生长和分化的多功能调节因子。为探讨他们在银屑病发病中的作用及其临床意义，我们对寻常型银屑病患者外周血中sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平进行了检测。
一、材料和方法
(一)观察对象：经临床和病理确诊的寻常型银屑病患者63例，男36例，女27例。年龄10～78岁，平均(43.40±17.34)岁。病程1个月至40年，平均7.56年。取血前对患者的病情严重程度使用银屑病面积和严重程度指数(PASI)法[1]进行评估，患者PASI计分1.2～26.4，平均8.4±4.0。根据PASI评分将患者分为PASI>10分和PASI<10分两组。正常人对照组为51例健康体检者，其中男29例，女22例。年龄20～68岁，平均(43.43±13.53)岁。两组年龄与性别构成无统计学差异。
, 百拇医药
(二)主要试剂与仪器：sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1ELISA试剂盒均为美国Genzyme公司产品，DynatechMR5000酶标仪为美国产品。
(三)检测方法：血清sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1测定均采用双抗体夹心ELISA法，具体操作按试剂盒说明进行。
(四)统计学分析：各组间均数的比较采用t检验，方差不齐时采用校正t′检验。PASI与sTNF-R1、sTNF-R2、TGF-β1之间及sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1之间相互关系采用直线相关分析。
表1 银屑病患者与正常人血清可溶性肿瘤坏死因子受体和转化生长因子-β1水平 组别
例数
可溶性肿瘤坏死因子受体1
, http://www.100md.com
可溶性肿瘤坏死因子受体2
转化生长因子-β
±s(pg/mL)
t值*
P值±s(pg/mL)
t值*
P值±s(pg/mL)
t值*
P值
正常人对照组
, http://www.100md.com
51
835.49±325.00
-
-
739.41±354.94
-
-
1320.98±446.75
-
-
银屑患者组
63
1626.78±865.63
, 百拇医药
6.70**
<0.01
1250.54±305.76
8.26
<0.01
2142.06±456.07
9.65
<0.01
PASI>10
18
2411.06±1160.09
5.68**
, 百拇医药
<0.01
1389.06±317.46
6.85
<0.01
2313.89±523.14
7.75
<0.01
PASI<10
45
1313.07±428.48
3.36
<0.01
, http://www.100md.com
1195.13±286.02
6.87
<0.01
2073.33±412.85
8.53
<0.01
二、结果
(一)寻常型银屑病患者及正常人血清sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平检测结果见表1。银屑病患者血清中sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平均明显高于正常人，PASI>10分组和PASI<10分组明显高于正常人。
(二)银屑病患者血清sTNF-R1、sTNF-R2、TGF-β1水平与病情严重程度的关系：PASI>10组sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1的血清水平与PASI均有相关关系(r值分别为0.92、0.85、0.65，P值均<0.01)；PASI<10组sTNF-R1和sTNF-R2血清水平与PASI有相关关系(r值分别为0.81、0.47、P值均<0.01),TGF-β1血清水平与PASI无相关关系。
, 百拇医药
(三)银屑病患者血清sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平之间的相互关系：PASI>10组sTNF-R1与sTNF-R2、sTNF-R1与TGF-β1、sTNF-R2与TGF-β1血清水平间均呈正相关(r值分别为0.77、0.66、0.52，P值分别<0.01、0.01、0.05)；PASI<10组sTNF-R1与sTNF-R2、sTNF-R1与TGF-β1血清水平间呈正相关(r值分别为0.30、0.32，P均<0.05)，sTNF-R2与TGF-β1血清水平间无相关关系。
三、讨论
本研究发现寻常型银屑病患者血清中sTNF-R1和sTNF-R2水平与正常人相比均明显增高。推测可能是机体产生高水平的sTNF-R来拮抗TNF的作用，以减轻炎症反应的程度，从而对机体产生一定的保护作用。此外，TNF-R1和TNF-R2均能诱导细胞凋亡，而银屑病皮损角质形成细胞凋亡异常增加[2,3]，因此很可能sTNF-R参与银屑病表皮病理改变过程。
, 百拇医药
本研究还发现寻常型银屑病患者血清TGF-β1水平较正常人明显升高。Cai等[4]发现TGF-β1能阻断正常的但不能阻断银屑病的真皮微血管内皮细胞结合淋巴细胞的能力，银屑病真皮微血管内皮细胞TGF-β受体表达与功能降低使淋巴细胞通过真皮微血管内皮逸出而可能有助于淋巴细胞浸润银屑病斑块。因此，寻常型银屑病患者血清TGF-β1水平升高提示TGF-β1可能参与银屑病的炎症过程和免疫反应的调节。
志谢本院传染病研究所姚航平及李敏伟技师
参 考 文 献
1.Fredriksson T， Pettersson U. Severe psoriasis-oral therapy with a new retinoid. Dermatologica, 1978,157:238- 244.
2.Grell M, Zimmermaan G, Hulser D, et al. TNF receptors TR60 and TR80 can mediate apoptosis via induction of distinct signal pathways. J Immunol, 1994,153:1963- 1972.
, 百拇医药
3.Bianchi L, Farrace MG, Nini G, et al. Abnormal Bcl- 2 and “ tissue” transglutaminase expression in psoriatic skin. J Invest Dermatol, 1994,103:829- 833.
4.Cai JP, Falanga V, Taylor JR, et al. Transforming growth factor beta receptor binding and function are decreased in psoriatic dermal endothelium. J Invest Dermatol, 1996,106:225- 231.
收稿日期：1999-08-31, 百拇医药
单位：许冰(310003 杭州，浙江大学医学院附属第一医院皮肤科)
关键词：
中华皮肤科杂志000216
可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R)包括sTNF-R1(p55)和sTNF-R2(p75)两种类型，其最重要的生物学活性是能拮抗、抑制TNF的生物学作用。转化生长因子-β1(TGF-β1)是细胞生长和分化的多功能调节因子。为探讨他们在银屑病发病中的作用及其临床意义，我们对寻常型银屑病患者外周血中sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平进行了检测。
一、材料和方法
(一)观察对象：经临床和病理确诊的寻常型银屑病患者63例，男36例，女27例。年龄10～78岁，平均(43.40±17.34)岁。病程1个月至40年，平均7.56年。取血前对患者的病情严重程度使用银屑病面积和严重程度指数(PASI)法[1]进行评估，患者PASI计分1.2～26.4，平均8.4±4.0。根据PASI评分将患者分为PASI>10分和PASI<10分两组。正常人对照组为51例健康体检者，其中男29例，女22例。年龄20～68岁，平均(43.43±13.53)岁。两组年龄与性别构成无统计学差异。
, 百拇医药
(二)主要试剂与仪器：sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1ELISA试剂盒均为美国Genzyme公司产品，DynatechMR5000酶标仪为美国产品。
(三)检测方法：血清sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1测定均采用双抗体夹心ELISA法，具体操作按试剂盒说明进行。
(四)统计学分析：各组间均数的比较采用t检验，方差不齐时采用校正t′检验。PASI与sTNF-R1、sTNF-R2、TGF-β1之间及sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1之间相互关系采用直线相关分析。
表1 银屑病患者与正常人血清可溶性肿瘤坏死因子受体和转化生长因子-β1水平 组别
例数
可溶性肿瘤坏死因子受体1
, http://www.100md.com
可溶性肿瘤坏死因子受体2
转化生长因子-β
±s(pg/mL)t值*
P值
±s(pg/mL)t值*
P值
±s(pg/mL)t值*
P值
正常人对照组
, http://www.100md.com
51
835.49±325.00
-
-
739.41±354.94
-
-
1320.98±446.75
-
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银屑患者组
63
1626.78±865.63
, 百拇医药
6.70**
<0.01
1250.54±305.76
8.26
<0.01
2142.06±456.07
9.65
<0.01
PASI>10
18
2411.06±1160.09
5.68**
, 百拇医药
<0.01
1389.06±317.46
6.85
<0.01
2313.89±523.14
7.75
<0.01
PASI<10
45
1313.07±428.48
3.36
<0.01
, http://www.100md.com
1195.13±286.02
6.87
<0.01
2073.33±412.85
8.53
<0.01
二、结果
(一)寻常型银屑病患者及正常人血清sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平检测结果见表1。银屑病患者血清中sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平均明显高于正常人，PASI>10分组和PASI<10分组明显高于正常人。
(二)银屑病患者血清sTNF-R1、sTNF-R2、TGF-β1水平与病情严重程度的关系：PASI>10组sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1的血清水平与PASI均有相关关系(r值分别为0.92、0.85、0.65，P值均<0.01)；PASI<10组sTNF-R1和sTNF-R2血清水平与PASI有相关关系(r值分别为0.81、0.47、P值均<0.01),TGF-β1血清水平与PASI无相关关系。
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(三)银屑病患者血清sTNF-R1、sTNF-R2和TGF-β1水平之间的相互关系：PASI>10组sTNF-R1与sTNF-R2、sTNF-R1与TGF-β1、sTNF-R2与TGF-β1血清水平间均呈正相关(r值分别为0.77、0.66、0.52，P值分别<0.01、0.01、0.05)；PASI<10组sTNF-R1与sTNF-R2、sTNF-R1与TGF-β1血清水平间呈正相关(r值分别为0.30、0.32，P均<0.05)，sTNF-R2与TGF-β1血清水平间无相关关系。
三、讨论
本研究发现寻常型银屑病患者血清中sTNF-R1和sTNF-R2水平与正常人相比均明显增高。推测可能是机体产生高水平的sTNF-R来拮抗TNF的作用，以减轻炎症反应的程度，从而对机体产生一定的保护作用。此外，TNF-R1和TNF-R2均能诱导细胞凋亡，而银屑病皮损角质形成细胞凋亡异常增加[2,3]，因此很可能sTNF-R参与银屑病表皮病理改变过程。
, 百拇医药
本研究还发现寻常型银屑病患者血清TGF-β1水平较正常人明显升高。Cai等[4]发现TGF-β1能阻断正常的但不能阻断银屑病的真皮微血管内皮细胞结合淋巴细胞的能力，银屑病真皮微血管内皮细胞TGF-β受体表达与功能降低使淋巴细胞通过真皮微血管内皮逸出而可能有助于淋巴细胞浸润银屑病斑块。因此，寻常型银屑病患者血清TGF-β1水平升高提示TGF-β1可能参与银屑病的炎症过程和免疫反应的调节。
志谢本院传染病研究所姚航平及李敏伟技师
参 考 文 献
1.Fredriksson T， Pettersson U. Severe psoriasis-oral therapy with a new retinoid. Dermatologica, 1978,157:238- 244.
2.Grell M, Zimmermaan G, Hulser D, et al. TNF receptors TR60 and TR80 can mediate apoptosis via induction of distinct signal pathways. J Immunol, 1994,153:1963- 1972.
, 百拇医药
3.Bianchi L, Farrace MG, Nini G, et al. Abnormal Bcl- 2 and “ tissue” transglutaminase expression in psoriatic skin. J Invest Dermatol, 1994,103:829- 833.
4.Cai JP, Falanga V, Taylor JR, et al. Transforming growth factor beta receptor binding and function are decreased in psoriatic dermal endothelium. J Invest Dermatol, 1996,106:225- 231.
收稿日期：1999-08-31, 百拇医药