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寻常型银屑病患者血浆中NO2-/NO3-水平与疾病严重程度相关性研究
http://www.100md.com 中华皮肤科杂志 2000年第5期第33卷
     作者:周武庆 崔盘根 林麟

    单位:210042南京,中国医学科学院 中国协和医科大学皮肤病研究所

    关键词:

    中华皮肤科杂志000523

    一氧化氮(NO)具有多种生物学效应,它可能在银屑病发病机制中起一定作用。研究表明,银屑病皮损中角质形成细胞和内皮细胞有诱导型NO合成酶高表达,NO合成增多[1]。Ormerod等[2]报道,银屑病皮损中NO水平可以作为观察疗效的一项客观指标。李冠勇等[3,4]报道,银屑病患者血浆/血清中NO代谢产物NO2-/NO3-水平比正常人高。我们研究了血浆中NO2-/NO3-水平与银屑病严重程度的相关性。

    一、材料和方法
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    (一)材料:寻常型银屑病患者30例,男16例,女14例,年龄25~61岁。所有病例就诊前1个月内未系统应用免疫抑制剂治疗,2周内未进行局部治疗。疾病的严重程度依据银屑病皮损面积严重度指数(PASI记分)来确定。患者用迪银片治疗,疗前和疗后都取静脉血用枸橼酸钠抗凝,血浆置-25℃保存备用,其中疗后收集到25份血浆。

    (二)测定NO2-/NO3-方法:NO代谢产物NO2-在血液中绝大部分转变成NO3-,故通过将NO3-还原成NO2-后,再与Griess试剂进行重氮、偶氮反应显色。简要步骤如下:①磺基水杨酸去血浆蛋白,②取100μL去蛋白血浆+甘氨酸-NaOH缓冲液200μL+双蒸水200μL+活化镉粒,混匀,室温25℃反应90min(此步做复孔),③混匀后取100μL加入96孔板,再加Griess试剂100μL,混匀,20min,在酶标仪上测定A540值,④标准曲线由1mmol/LKNO3稀释成不同浓度在同样条件下制成。

    二、结果
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    (一)治疗前30例患者(PASI记分范围6.4~28)其NO2-/NO3-水平值范围17~88.6μmol/L。经相关分析,未见NO2-/NO3-值与PASI记分之间存在相关性,r=0.07,P>0.01。

    (二)治疗后的25例患者中,PASI记分显著下降,疗前平均为13.1(6.4~24.6),疗后平均为2.3(0~5.6),平均下降率82.4%。然而,疗后NO2-/NO3-浓度变化与PASI下降不具任何相关性。虽然有部分几乎治愈或获得显著疗效的病例NO2-/NO3-浓度下降,但同时也存在部分相反的情况即PASI明显下降,NO2-/NO3-浓度反而升高。

    三、讨论

    已证实银屑病皮损中角质形成细胞和内皮细胞有诱导型NO合成酶高表达,NO合成增多[1]。Ormerod等[2]报道,银屑病皮损中NO水平可以作为观察疗效的一项客观指标。我们的结果显示,银屑病血浆中NO2-/NO3-水平与PASI记分不具相关性,事实上更无法用于作为判断银屑病疗效情况(随后,我们还用硝酸盐还原酶法将NO3-还原成NO2-后,再与Griess试剂进行反应,印证了此点)。有报道[3,4]银屑病血浆/血清中NO代谢产物NO2-/NO3-水平比正常人高,但其结果未涉及到与PASI记分的关系。
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    本文结果并非否定NO参与银屑病的发病机制,相应地我们认为NO更可能在皮肤局部起作用。最近Sticherling等[5]报道,银屑病患者血清中IL-8水平与疗前PASI不具相关性,同时与疗后临床缓解不相关,并强调IL-8本身是在皮肤局部起作用。值得注意的是,IL-8正是NO合成的一强效诱导因子[6]。这似乎在一定程度上支持了NO也可能主要在皮肤局部起作用的观点。

    参考文献

    [1]周武庆综述.一氧化氮与皮肤.国外医学皮肤性病学分册,1998,24:325-328.

    [2]Ormerod AD, Dwyer CM, Weller R, et al. A comparison of subjective and objective measures of reduction of psoriasis with the use of ultrasound, reflectance colorimetry, computerized video image analysis, and nitric oxide production. J Am Acad Dermatol, 1997,37:51- 57.
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    [3]李冠勇,祁世方,张世国,等.银屑病血清NO和内皮素水平与微循环的关系.中华皮肤科杂志,1997,30:129-130.

    [4]吴荣荣,周君富.银屑病患者血浆NO、SOD、LPO的含量测定.中华皮肤科杂志,1999,32:76.

    [5] Sticherling M, Sautier W, Schroder JM, et al. Interleukin- 8 plays its role at local level in psoriasis vulgaris. Acta Derm Venereol, 1999,79:4- 8.

    [6] Bruch Gerharz D, Fehsel K, Suschek C, et al. A proinflammatory activity of interleukin- 8 in human skin: expression of the inducible nitric oxide synthase in psoriatic lesions and cultured keratinocytes. J Exp Med, 1996,184:2007- 2012.

    (收稿日期:1999-10-27), 百拇医药