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编号:10276281
吸入不同浓度和时间七氟醚对阿曲库铵肌松效应的影响
http://www.100md.com 《西北国防医学杂志》 1999年第1期
     作者:王立文 王爱国 张 宏

    单位:王立文,王爱国,解放军第五医院;张 宏 解放军总医院麻醉科

    关键词:麻醉学;七氟醚;阿曲库铵;神经肌松接头

    吸入不同浓度和时间七氟醚对阿曲库铵肌松效应的影响 摘要:目的:研究吸入不同浓度和时间七氟醚对阿曲库铵肌松效应的影响。方法:50例ASAⅠ-Ⅱ级,头、颈和面部择期手术病人,年龄18~64岁,根据吸入七氟醚的浓度和时间随机分为五组:I组50%N2O 15 min,Ⅱ组、Ⅲ组1%七氟醚-50%N2O 15 min、30 min,Ⅳ组、Ⅴ组1.5%七氟醚-50%N2O 15 min、30 min。用加速度仪以四个成串刺激(TOF)监测静注阿曲库铵0.5 mg/kg后的神经-肌肉功能。结果:阿曲库铵的起效时间各组间有显著性差异(F=4.14,P<0.01),V组(1.48±0.43 min)短于I组(2.27±0.73 min)和Ⅱ组(2.28±0.38 min)(P<0.05)。临床维持时间、25%与75%恢复时间,Ⅲ、Ⅳ组长于I组(P<0.05),Ⅴ组也长于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05)。恢复指数,IV组(16.60±3.63 min)和V组(18.53±5.28 min)显著长于I组(11.22±3.49 min)(P<0.05)。结论:七氟醚能明显增强阿曲库铵的肌松效应,且随着吸入浓度的增加及持续时间的延长,可使阿曲库铵的起效时间缩短,作用维持与恢复时间延长。
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    分类号:R 614.1

    文献标识码:A

    文章编号:1007-8622(1999)01-0012-14

    Effects of Different Concentration and Time Course of Sevoflurane on Muscular Relaxation by Atracurium

    WANG Liwen

    The 5th Hospital, PLA, Yinchuan 750004.

    WANG Aiguo ZHANG Hong

    General Hospital of PLA, Beijing 100853
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    Abstract: Purpose: To investigate the effects of different concentration and time course of sevoflurane on muscular relaxation by atracurium. Methods: Fifty patients (ASA Ⅰ-Ⅱ) aged 18~64 years performed surgical procedures on head or neck or faces, were divided into five groups of ten each at random. Group 1: inhalated 50%N2O/O2 for 15 min, Group 2: inhalated 1% sevoflurane in 50 N2O for 15 min; Group 3:inhalated 1% sevoflurane in 50% N2O for 30 min; Group 4: inhalated 1.5% sevoflurane in 50% N2O for 15 min; Group 5: inhalated 1.5% sevoflurane in 50% N2O for 30 min. Accelerometer was employed to detect neuromuscular function with train-of-four stimulation after intravenation of atracurium at 0.5 mg/kg. Results: The effectual time of atracurium showed significant difference among these groups(F=4.14, P<0.01),and in group 5(1.48±0.43 min), it was shorter than that of group 1(2.27±0.73 min) or group 2(2.28±0.38 min) (P<0.05). The clinical duration, the 25% recovery time and the 75% recovery time were longer in group 3 and group 4 than those in group 1(P<0.05). In group 5, they were also longer than those in group 1 and group 2(P<0.05). The recovery indexes of group 4 and group 5 were markedly longer than that of any other group(P<0.05).Conclusion: Sevoflurane could obviously enhance the effect on muscular relaxation by atracurium. With the concentration being increased and the time course being prolonged, the effectual time of atracurium become shorter and the clinical duration and the recovery time become longer.
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    Key words: Anesthesiology; Sevoflurane; Atracurium; Neuromuscular junction

    阿曲库铵(Atracurium)是一种新型中短效非去极化肌松药,体内主要经霍夫曼降解(Hofmann Eli-mination),其神经-肌肉阻滞作用在麻醉期间受多种麻醉用药的影响,而七氟醚对其作用目前报道尚少。本研究在于观察吸入不同浓度和时间七氟醚对阿曲库铵药效学的影响,为临床更合理安全用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 50例择期头、颈和面部手术病人,年龄18~64岁,体重平均64.24±10.54 kg,ASAⅠ~Ⅱ级。病人无神经-肌肉、心血管系统及肝肾疾病史,术前未服用影响神经-肌肉接头功能的抗生素和其它药物。电解质检查均在正常范围,病人入室晨体温36~37℃,术中室温21~25℃。
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    1.2 术前30 min肌注阿托品0.5 mg或东莨菪碱0.3 mg。均采用慢诱导健忘镇痛插管。入室后哌替啶1~2 mg/kg、氟哌利多0.05~0.1 mg/kg、安定0.03~0.2 mg/kg静脉滴入,口咽部喷雾1%丁卡因2~3次,经环甲膜注射2%丁卡因2 ml后行气管内插管。插管后给予羟丁酸钠((γ-OH)1.25~2.5 g。芬太尼0.05~0.1 mg。将50例病人随机分成五组,每组10例。I组(对照组)吸入50% N2O/O2 15 min,Ⅱ、Ⅲ组分别吸入1%七氟醚-50% N2O 15 min和30 min,IV、V组分别吸入1.5%七氟醚-50% N2O 15 min和30 min。用德国Drager SA2麻醉机施行机械通气,潮气量8~10 ml/kg,呼吸频率12~15 /min,呼气末二氧化碳分压(PETCO2)4.0~5.5 kPa。

    1.3 神经-肌肉功能监测:用丹麦Biometer公司产加速度仪,采用2 Hz的四个成串刺激(TOF)形式,每个成串刺激间隔时间10~13 s,以T1颤搐抑制值(%)作为判断肌松效应的指标 。应用必凯1304型吸入麻醉药浓度监测仪,连续监测七氟醚、N2O、O2浓度和PETCO2。单次静注阿曲库铵(批号:A5098A)0.5 mg/kg(均用生理盐水稀释至5 ml),10~15 s注射完,同时观察并记录肌松情况。开始注药至T1完全消失时间(起效时间)、T1消失至开始恢复的时间(临床维持时间)、T1恢复至25%、75%时间及恢复指数(T25~T75)。
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    1.4 术中连续监测收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)、心电图(ECG)和脉搏氧饱和度(SpO2)。

    1.5 统计学处理:数据以均数±标准差(image1.gif (850 bytes)±s)表示,采用SAS统计软件行方差分析,若有差异,再行组间q检验,以P<0.05为具有显著性。

    2 结果

    2.1 病人一般情况见表1,各组间性别、年龄、体重、身高、术前血红蛋白均无显著差异。术前体温36~37℃,术中病人循环稳定,SpO2维持在95%~100%。

    表1 一般情况(n=10,image1.gif (850 bytes)±s)
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    组别

    性别(m/f)

    年龄(yr)

    体重(kg)

    身高(cm)

    血红蛋白(g/L)

    Ⅰ

    7/3

    53.3±13.42

    67.2±9.35

    166.1±5.97

    135.3±10.86
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    Ⅱ

    5/5

    48.7±16.08

    65.3±10.5

    168.4±8.69

    136.2±12.98

    Ⅲ

    7/3

    43.2±11.42

    61.6±9.58

    165.8±6.81

    133.2±17.26
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    Ⅳ

    5/5

    37.2±15.13

    64.3±12.09

    166.0±6.78

    143.0±19.67

    Ⅴ

    6/4

    44.6±12.46

    62.8±11.15

    164.8±5.29

    135.8±12.73
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    2.2 药效动力学变化:静注阿曲库铵后的起效时间、维持时间、恢复时间及恢复指数见表2。

    表2 静注阿曲库铵后的作用时间 (n=10,image1.gif (850 bytes)±s)(min)

    组别

    时间

    临床维持时间

    25%恢复时间

    75%恢复时间

    恢复指数

    Ⅰ
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    2.27±0.73

    32.18±6.26

    41.52±6.91

    53.02±8.68

    11.22±3.49

    Ⅱ

    2.28±0.38

    35.63±6.11

    46.47±7.24

    59.85±6.40

    14.61±3.55

    Ⅲ
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    1.93±0.62

    38.74±5.71#

    50.19±6.34#

    66.22±10.8

    14.23±3.34

    Ⅳ

    1.71±0.48

    39.55±4.20#

    49.89±6.68#

    66.93±7.50#
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    16.60±3.63

    Ⅴ

    1.48±0.43*

    43.87±7.19**

    56.33±8.21*

    74.94±10.97**

    18.53±5.28

    与Ⅰ、Ⅱ组比较 *P<0.05;与Ⅰ组比较 #P<0.05;与Ⅰ、Ⅱ组比较 **P<0.05;与Ⅰ组比较 △P<0.05

    2.3 统计学处理结果:各组间的起效时间比较有显著性差异(F=4.14,P<0.01),经q检验,Ⅴ组明显短于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05),也短于Ⅲ、Ⅳ组(P>0.05),Ⅲ组短于Ⅱ组(P>0.05)。临床维持时间、25%与75%恢复时间Ⅲ、Ⅳ组长于Ⅰ组(P<0.05),Ⅴ组也显著长于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05)。Ⅲ组长于Ⅱ组(P>0.05),Ⅴ组长于Ⅳ组(P>0.05)。恢复指数Ⅳ、Ⅴ组明显长于Ⅰ组(P<0.05),也长于Ⅰ、Ⅱ组(P>0.05)。
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    3 讨论

    吸入麻醉药能增强非去极化肌松药的效应,其增强强度不仅因不同吸入全麻药和不同的非去极化肌松药而异,且与吸入药物的浓度和时间有密切关系,即呈明显的剂量依赖(dose-dependet)和时间依赖(time-dependet)趋势[1~6]

    Morita等[7]在观察七氟醚麻醉期间影响新斯的明逆转维库溴铵的肌松因素时发现,新斯的明(40 μg.kg-1)能逆转维库溴铵的肌松作用,却不能逆转1.2 MAC七氟醚所引起的神经阻滞,而吸入0.2 MAC七氟醚则容易被逆转,故认为是由于七氟醚的剂量依赖性所致。Jalkanen等[3]研究表明,吸入七氟醚30 min,美维松的肌松起效时间明显缩短,与对照组及吸入10 min组相比差异有显著性。Withington等[2]研究指出,吸入麻醉药的时间依赖性可减少阿曲库铵维持90%神经-肌肉阻滞的血浆浓度。
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    本研究表明:随着吸入七氟醚浓度的增加与吸入时间的延长,阿曲库铵的起效时间逐渐缩短,尤其是吸入1.5%七氟醚30 min组显著短于其它各组。肌松作用维持时间、25%与75%恢复时间吸入1%七氟醚30 min及1.5%七氟醚15 min与30 min组均明显长于对照组及1%浓度15 min组。恢复指数1.5%七氟醚15 min与30 min组亦较其它各组明显延长。由此说明七氟醚对阿曲库铵的协同作用符合挥发性吸入麻醉药与非去极化肌松药药效关系的一般规律[8,9]

    从本研究还可看出:七氟醚对阿曲库铵作用的剂量依赖趋势较时间依赖趋势更为明显。尽管吸入七氟醚时间延长后各组肌松的起效时间、作用时间和恢复时间与对照组相比均有变化,但不同吸入时间的组间比较差异无显著性,可能由于本组不同吸入时间组间隔时间较短的缘故。因吸入麻醉药进入肌肉组织是一缓慢的穿透过程,其浓度在肺泡、血液和肌肉组织间达到平衡约需30~45 min[10],吸入时间少于45 min药物的相互作用影响较轻微[2],以及最大程度地增加阿曲库铵的神经肌肉阻滞效应需较长时间[8],故有待进一步探讨。
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    吸入麻醉药对阿曲库铵药效学影响的确切机理目前尚不清楚。其作用可能包括中枢神经系统、运动神经末梢及神经肌肉接头等部位,通过干扰突触前膜乙酰胆碱的释放,影响乙酰胆碱与突触后膜受体的亲和力以及离子通道等[9],进而减弱神经兴奋的传导过程。

    作者简介:王立文,男,45岁,本科,主治医师,解放军第五医院麻醉科,银川,750004

    参考文献

    [1] Taviainen T, Meretoja OA. Neuromuscular blocking of Vecuronium during sevoflurane, halothane and balanced in children[J]. Anaesth, 1995,50:1046

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    [4] Vanlinthout LEH, Booij LHDJ, Egmond JV et al. Effect of isoflurane and sevoflurane of the magnitude and time course of neuromuscular block produced by vecuronium, pancuronium and atracurium[J]. Br J Anaesth, 1996,76:389

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    [7] Morita T, Kurosaki D, Tsukagoshi H. Factors affecting neostigmine reversal of vecuronium block during sevoflurane anaesthesia[J]. Anaesth, 1997, 52:538

    [8] 黄宇光,罗来蔡,罗爱伦. 普鲁卡因静脉复合安氟醚-N20麻醉时阿曲可林肌松效应比较[J]. 中国医学科学院学报,1989,11:442

    [9] 李胜德,罗来葵,顾振华. 安氟醚及异氟醚对阿曲库铵临床药效的影响[J]. 中华麻醉学杂志,1997,17:10

    [10] Cannon JF, Fabey MR, Castagnoli KP et al. Continuous infusion of vecuronium: the effect of anaesthetic agents[J]. Anesthesiology,1987,67:503

    收稿日期:1998-07-27 修回:1998-09-21, 百拇医药