吸入激素与口服激素治疗高原急性重症哮喘的对比观察
作者：杨生岳 冯恩志 索玉梅 董红梅 高玲 张瑛
单位：解放军第四医院呼吸内科中心，青海 西宁 810014
关键词：高原；哮喘；治疗；糖皮质激素
西北国防医学杂志990409 摘要：目的：观察吸入激素布地奈德治疗高原急性重症哮喘的效果。方法：40例急性重症哮喘随机分为两组：吸入布地奈德组20例，1 200～1 600 μg/d；口服强的松组20例，40 mg/d。治疗前和治疗后1、3、5、7、10 d分别测呼气峰流速(PEF)。结果：治疗1 d，两组PEF%预计值均显著增高，PEF日变异率显著降低(P<0.05)；治疗3 d，PEF%预计值非常显著性增高，PEF日变异率非常显著性降低(P<0.01)。此后分别继续增高和降低，至第10天吸入激素组和口服激素组PEF%预计值分别由治疗前的41.7%±9.2%增至87.6%±11.3%和42.3%±9.5%增至84.0%±10.2%，PEF日变异率由33.7%±12.8%降至7.2%±4.0%和由35.5%±15.1%降至8.1%±5.2%治疗前后两组之间无显著性差异(P>0.05)。吸入激素组治疗1 d，症状明显缓解，3 d全部控制。口服激素组除1例在治疗第2天病情恶化加用地塞米松10 mg静注后控制，其余19例均在治疗后1 d症状明显缓解，3 d全部控制。结论：吸入激素布地奈德气雾剂治疗高原急性重症哮喘有显著效果，对控制症状和改善肺功能的作用与口服强的松相似。
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中图分类号：R 594.3 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(1999)04-0263-02
Comparative study on therapeutic effects of inhaling or oral corticosteroid on acute severe asthma at plateaus
YANG Sheng-yue,FENG En-zhi,SUO Yu-mei,et al.
(The 4th Hospital,PLA,810014)
Abstract:Purpose:To evaluate the therapeutic effects of inhaling corticosteroid(budesonide) on acute severe asthma at plateaus.Methods:40 acute severe asthma patients were randomly divided into two groups:group 1(n=20) inhaled budesonide 1 200-1 600 μg/d;group 2(n=20) orally received prednisone 40 mg/d.After improvement of symptoms,the doses were gradually decreased,up to the 10th day,the former was decreased to 800 μg/d and the latter 10 mg/d.peak expiratory flow(PEF)was measured before and 1,3,5,7,10 days after treatment.Results:After one day of treatment,the predicate PEF% values in two groups were all increased significantly and the PEF daily change rate decreased obviously(all P<0.05).At the 10th day,in group 1,the former increased from 41.7%±9.2% to 87.6%±11.3% and the latter decreased from 33.7%±12.8% to 7.2%±4.0%(all P<0.01)and in group 2,the former increased from 42.3%±9.5% to 84.0%±10.2%,the latter decreased from 35.5%±15.1% to 8.1%±5.2%(all P<0.01).But there were no differences between these indexes of two groups before and after treatment(all P>0.05).Symptoms in 20 cases of group 1 and 19 of group 2 relieved at the 3rd day of treatment.Conclusion:Inhaling of budesonide is a very effective method for the treatment of acute severe asthma at plateaus.Its effects are same as those of oral prednisone treatment.
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Key words:Plateau;Asthma;Treatment;Corticosteroid
以往对重症哮喘多数人主张全身应用大剂量糖皮质激素为首先。本文对高原(海拔2 260～3 300 m)急性重症哮喘患者作了吸入激素与口服激素的对比治疗，以观察吸入激素治疗高原重症哮喘的效果。
1 对象与方法
1.1 对象：40例，男26例，女14例；年龄17～62岁，平均38.3±8.9岁。诊断均符合1992年全国第一届哮喘会议修订的支气管哮喘严重度分级及疗效判断标准[1]，且具备：①吸入喘康速400 μg15 min后，第1秒钟用力呼气容积(FEV1)增加量>15%；②无并发内分泌、心肝肾等疾病；③1月内未用过类固醇激素；④无呼吸道感染。
1.2 治疗方法：患者入院后随机分为两组：吸入激素(A组)20例，男15例，女5例；年龄17～60岁，平均39.4±8.6岁；口服激素组(B组)20例，男11例，女9例；年龄19～62岁，平均37.2±9.3岁。A组吸入布地奈德气雾剂(阿斯特拉无锡制药有限公司生产)1 200～1 600 μg/d，症状缓解后，逐渐减至第10天为800 μg/d。B组口服强的松40 mg/d，症状缓解后，逐渐减至第10天为10 mg/d。两组应用抗生素和祛痰药相同。两组必要时4～6 h给予吸入喘康速400 μg/次，3 d后停用。
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1.3 观察指标和测定方法：两组每日记录临床症状，并分别于治疗前和治疗后1、3、5、7、10 d，用AS-500肺功能仪测吸气峰流速(PEF)，连续测3次，取其最大值。测定时间为早晚8：00吸入布地奈德气雾剂或口服强的松前进行，测定前停喘康速6 h以上。
1.4 统计学处理：组内自身治疗前后比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，数值以
±s表示。
2 结果
2.1 A组治疗1 d，临床症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无一例复发。B组除1例在治疗第2天病情恶化加用地塞米松10 mg静脉注射后控制，其余19例均在治疗1 d症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无复发者。
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2.2 两组PEF%预计值：治疗前无显著性差异(P>0.05)。治疗1 d均显著增高(P<0.05)，治疗3 d均非常显著性增高(P<0.01)，此后继续增高，至第10天两组均>80%。治疗过程两组之间无显著性差异。见表1。
表1 两组治疗前后PEF%预计值的变化(
±s)
d0
d1
d3
d5
d7
, 百拇医药 d10
A组
41.29±9.2
48.4±11.1*
57.0±13.1**
67.3±11.3**
75.0±10.7**
87.6±11.3**
B组
42.3±9.5
47.9±10.9*
, http://www.100md.com
56.3±12.0**
65.8±12.1**
74.1±11.8**
84.0±10.2**
注:d0为治疗前，d1为治疗后第1日，余类推；与自身治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01
2.3 两组PEF日变异率：治疗前无显著性差异(P>0.05)。治疗1 d均显著降低(P<0.05)，治疗3 d均非常显著性降低(P<0.01)，此后继续降低，至第10天两组均降至10%以下并基本保持稳定。治疗过程两组之间无显著性差异(P>0.05)。见表2。
, http://www.100md.com 表2 两组治疗前后PEF日变异率(%)比较(
±s)
d0
d1
d3
d5
d7
d10
A组
33.7±12.8
26.5±9.7*
, 百拇医药
16.9±7.3**
11.9±6.0**
8.4±5.5**
7.2±4.0**
B组
35.5±15.1
27.9±10.2*
17.8±8.4**
13.0±7.1**
9.5±6.0**
, 百拇医药
8.1±5.2**
注:与自身治疗前比较:*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
气道炎症是哮喘的主要病理生理变化和各种临床表现的基础，使用抗炎药物抑制炎症反应是治疗哮喘的一项重要措施。对哮喘患者来说，糖皮质激素是唯一有效的控制哮喘炎症的治疗方法。以往，多数临床医生应用糖皮质激素治疗哮喘习惯于静脉或口服用药。本文采用随机法对高原急性重症哮喘患者进行了吸入激素(布地奈德)与口服激素(强的松)治疗的对比观察。结果显示，两组患者PEF%预计值和PEF日变异率，治疗前无显著性差异(P>0.05)。治疗1 d，两组PEF%预计值均显著增高，PEF日变异率显著降低(P<0.05)；治疗3 d，PEF%预计值非常显著性增高，PEF日变异率非常显著性降低(P<0.01)。此后分别继续增高和降低，至第10天吸入激素组和口服激素组PEF%预计值分别由治疗前的41.7%±9.2%增至87.6%±11.3%和由42.3%±9.5%增至84.0%±10.2%，PEF日变异率由33.7%±12.8%降至7.2%±4.0%和由35.5%±15.1%降至8.1%±5.2%，但治疗后两组之间无显著性差异(P>0.05)。吸入激素组治疗1 d，症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无一例复发。口服激素组1例在治疗第2天病情恶化加用地塞米松10 mg静注后控制，其余19例均在治疗1 d症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无复发者。吸入激素布地奈德气雾剂治疗高原急性重症哮喘具有非常显著效果，对控制临床症状和改善肺功能的作用与口服激素(强的松)相似。糖皮质激素治疗哮喘的主要机制是，阻止肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞对气道的浸润[2]，抑制巨噬细胞释放肿瘤坏死因子、白介素-1(IL-1)，抑制活化的T淋巴细胞释放IL-2、干扰素-γ及IL-3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，并能直接抑制炎症介质缓激肽、5-羟色胺、组织胺、纤溶酶原激活物、胶原酶、β-内啡肽的产生[3]，同时也能诱导、产生脂皮素-1，脂皮素-1通过抑制磷脂酶A2影响花生四烯酸的代谢，阻断白三烯、前列环素、血栓素A2等花生四烯酸代谢产物的产生，抑制炎症过程[3]。并能抑制气道粘液的分泌和降低气道高反应性[2]。
, 百拇医药
本文研究结果表明，吸入激素布地奈德在高原急性重症哮喘的治疗中，安全有效且方便，可代替激素的口服治疗，吸入激素治疗与口服激素治疗一样疗效迅速，且无明显副作用。
作者简介：杨生岳(1948-)，男，主任医师
参考文献：
[1]中华医学会呼吸系病学会哮喘组与中华结核和呼吸杂志编委会.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准[J].中华结核和呼吸杂志，1993，16(增刊)：5.
[2]蔡柏蔷.哮喘的认识和治理的新进展[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20(增刊)：127-131.
[3]胡 克.糖皮质激素受体与支气管哮喘[J].国外医学呼吸分册，1994，2：61-63.
收稿日期：1999-05-07, http://www.100md.com
单位：解放军第四医院呼吸内科中心，青海 西宁 810014
关键词：高原；哮喘；治疗；糖皮质激素
西北国防医学杂志990409 摘要：目的：观察吸入激素布地奈德治疗高原急性重症哮喘的效果。方法：40例急性重症哮喘随机分为两组：吸入布地奈德组20例，1 200～1 600 μg/d；口服强的松组20例，40 mg/d。治疗前和治疗后1、3、5、7、10 d分别测呼气峰流速(PEF)。结果：治疗1 d，两组PEF%预计值均显著增高，PEF日变异率显著降低(P<0.05)；治疗3 d，PEF%预计值非常显著性增高，PEF日变异率非常显著性降低(P<0.01)。此后分别继续增高和降低，至第10天吸入激素组和口服激素组PEF%预计值分别由治疗前的41.7%±9.2%增至87.6%±11.3%和42.3%±9.5%增至84.0%±10.2%，PEF日变异率由33.7%±12.8%降至7.2%±4.0%和由35.5%±15.1%降至8.1%±5.2%治疗前后两组之间无显著性差异(P>0.05)。吸入激素组治疗1 d，症状明显缓解，3 d全部控制。口服激素组除1例在治疗第2天病情恶化加用地塞米松10 mg静注后控制，其余19例均在治疗后1 d症状明显缓解，3 d全部控制。结论：吸入激素布地奈德气雾剂治疗高原急性重症哮喘有显著效果，对控制症状和改善肺功能的作用与口服强的松相似。
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中图分类号：R 594.3 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(1999)04-0263-02
Comparative study on therapeutic effects of inhaling or oral corticosteroid on acute severe asthma at plateaus
YANG Sheng-yue,FENG En-zhi,SUO Yu-mei,et al.
(The 4th Hospital,PLA,810014)
Abstract:Purpose:To evaluate the therapeutic effects of inhaling corticosteroid(budesonide) on acute severe asthma at plateaus.Methods:40 acute severe asthma patients were randomly divided into two groups:group 1(n=20) inhaled budesonide 1 200-1 600 μg/d;group 2(n=20) orally received prednisone 40 mg/d.After improvement of symptoms,the doses were gradually decreased,up to the 10th day,the former was decreased to 800 μg/d and the latter 10 mg/d.peak expiratory flow(PEF)was measured before and 1,3,5,7,10 days after treatment.Results:After one day of treatment,the predicate PEF% values in two groups were all increased significantly and the PEF daily change rate decreased obviously(all P<0.05).At the 10th day,in group 1,the former increased from 41.7%±9.2% to 87.6%±11.3% and the latter decreased from 33.7%±12.8% to 7.2%±4.0%(all P<0.01)and in group 2,the former increased from 42.3%±9.5% to 84.0%±10.2%,the latter decreased from 35.5%±15.1% to 8.1%±5.2%(all P<0.01).But there were no differences between these indexes of two groups before and after treatment(all P>0.05).Symptoms in 20 cases of group 1 and 19 of group 2 relieved at the 3rd day of treatment.Conclusion:Inhaling of budesonide is a very effective method for the treatment of acute severe asthma at plateaus.Its effects are same as those of oral prednisone treatment.
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Key words:Plateau;Asthma;Treatment;Corticosteroid
以往对重症哮喘多数人主张全身应用大剂量糖皮质激素为首先。本文对高原(海拔2 260～3 300 m)急性重症哮喘患者作了吸入激素与口服激素的对比治疗，以观察吸入激素治疗高原重症哮喘的效果。
1 对象与方法
1.1 对象：40例，男26例，女14例；年龄17～62岁，平均38.3±8.9岁。诊断均符合1992年全国第一届哮喘会议修订的支气管哮喘严重度分级及疗效判断标准[1]，且具备：①吸入喘康速400 μg15 min后，第1秒钟用力呼气容积(FEV1)增加量>15%；②无并发内分泌、心肝肾等疾病；③1月内未用过类固醇激素；④无呼吸道感染。
1.2 治疗方法：患者入院后随机分为两组：吸入激素(A组)20例，男15例，女5例；年龄17～60岁，平均39.4±8.6岁；口服激素组(B组)20例，男11例，女9例；年龄19～62岁，平均37.2±9.3岁。A组吸入布地奈德气雾剂(阿斯特拉无锡制药有限公司生产)1 200～1 600 μg/d，症状缓解后，逐渐减至第10天为800 μg/d。B组口服强的松40 mg/d，症状缓解后，逐渐减至第10天为10 mg/d。两组应用抗生素和祛痰药相同。两组必要时4～6 h给予吸入喘康速400 μg/次，3 d后停用。
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1.3 观察指标和测定方法：两组每日记录临床症状，并分别于治疗前和治疗后1、3、5、7、10 d，用AS-500肺功能仪测吸气峰流速(PEF)，连续测3次，取其最大值。测定时间为早晚8：00吸入布地奈德气雾剂或口服强的松前进行，测定前停喘康速6 h以上。
1.4 统计学处理：组内自身治疗前后比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，数值以
±s表示。2 结果
2.1 A组治疗1 d，临床症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无一例复发。B组除1例在治疗第2天病情恶化加用地塞米松10 mg静脉注射后控制，其余19例均在治疗1 d症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无复发者。
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2.2 两组PEF%预计值：治疗前无显著性差异(P>0.05)。治疗1 d均显著增高(P<0.05)，治疗3 d均非常显著性增高(P<0.01)，此后继续增高，至第10天两组均>80%。治疗过程两组之间无显著性差异。见表1。
表1 两组治疗前后PEF%预计值的变化(
±s)d0
d1
d3
d5
d7
, 百拇医药 d10
A组
41.29±9.2
48.4±11.1*
57.0±13.1**
67.3±11.3**
75.0±10.7**
87.6±11.3**
B组
42.3±9.5
47.9±10.9*
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56.3±12.0**
65.8±12.1**
74.1±11.8**
84.0±10.2**
注:d0为治疗前，d1为治疗后第1日，余类推；与自身治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01
2.3 两组PEF日变异率：治疗前无显著性差异(P>0.05)。治疗1 d均显著降低(P<0.05)，治疗3 d均非常显著性降低(P<0.01)，此后继续降低，至第10天两组均降至10%以下并基本保持稳定。治疗过程两组之间无显著性差异(P>0.05)。见表2。
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±s)d0
d1
d3
d5
d7
d10
A组
33.7±12.8
26.5±9.7*
, 百拇医药
16.9±7.3**
11.9±6.0**
8.4±5.5**
7.2±4.0**
B组
35.5±15.1
27.9±10.2*
17.8±8.4**
13.0±7.1**
9.5±6.0**
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8.1±5.2**
注:与自身治疗前比较:*P<0.05，**P<0.01
3 讨论
气道炎症是哮喘的主要病理生理变化和各种临床表现的基础，使用抗炎药物抑制炎症反应是治疗哮喘的一项重要措施。对哮喘患者来说，糖皮质激素是唯一有效的控制哮喘炎症的治疗方法。以往，多数临床医生应用糖皮质激素治疗哮喘习惯于静脉或口服用药。本文采用随机法对高原急性重症哮喘患者进行了吸入激素(布地奈德)与口服激素(强的松)治疗的对比观察。结果显示，两组患者PEF%预计值和PEF日变异率，治疗前无显著性差异(P>0.05)。治疗1 d，两组PEF%预计值均显著增高，PEF日变异率显著降低(P<0.05)；治疗3 d，PEF%预计值非常显著性增高，PEF日变异率非常显著性降低(P<0.01)。此后分别继续增高和降低，至第10天吸入激素组和口服激素组PEF%预计值分别由治疗前的41.7%±9.2%增至87.6%±11.3%和由42.3%±9.5%增至84.0%±10.2%，PEF日变异率由33.7%±12.8%降至7.2%±4.0%和由35.5%±15.1%降至8.1%±5.2%，但治疗后两组之间无显著性差异(P>0.05)。吸入激素组治疗1 d，症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无一例复发。口服激素组1例在治疗第2天病情恶化加用地塞米松10 mg静注后控制，其余19例均在治疗1 d症状明显缓解，治疗3 d全部控制，10 d内无复发者。吸入激素布地奈德气雾剂治疗高原急性重症哮喘具有非常显著效果，对控制临床症状和改善肺功能的作用与口服激素(强的松)相似。糖皮质激素治疗哮喘的主要机制是，阻止肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞对气道的浸润[2]，抑制巨噬细胞释放肿瘤坏死因子、白介素-1(IL-1)，抑制活化的T淋巴细胞释放IL-2、干扰素-γ及IL-3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，并能直接抑制炎症介质缓激肽、5-羟色胺、组织胺、纤溶酶原激活物、胶原酶、β-内啡肽的产生[3]，同时也能诱导、产生脂皮素-1，脂皮素-1通过抑制磷脂酶A2影响花生四烯酸的代谢，阻断白三烯、前列环素、血栓素A2等花生四烯酸代谢产物的产生，抑制炎症过程[3]。并能抑制气道粘液的分泌和降低气道高反应性[2]。
, 百拇医药
本文研究结果表明，吸入激素布地奈德在高原急性重症哮喘的治疗中，安全有效且方便，可代替激素的口服治疗，吸入激素治疗与口服激素治疗一样疗效迅速，且无明显副作用。
作者简介：杨生岳(1948-)，男，主任医师
参考文献：
[1]中华医学会呼吸系病学会哮喘组与中华结核和呼吸杂志编委会.支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准[J].中华结核和呼吸杂志，1993，16(增刊)：5.
[2]蔡柏蔷.哮喘的认识和治理的新进展[J].中华结核和呼吸杂志，1997，20(增刊)：127-131.
[3]胡 克.糖皮质激素受体与支气管哮喘[J].国外医学呼吸分册，1994，2：61-63.
收稿日期：1999-05-07, http://www.100md.com