环丙沙星治疗小儿细菌性痢疾41例临床研究
作者：王君霞 刘春兰 罗德春 戴永利 巨容 李科
单位：兰州军区兰州总医院，兰州 730050
关键词：细菌性痢疾；环丙沙星；喹诺酮
西北国防医学杂志990430
中图分类号：R 516.4 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(1999)04-0309-02
环丙沙星(IPROFLOXACIN)，属于第三代喹诺酮类抗菌新药。国外自80年代中期开发以来，治疗多种细菌性感染获良好的疗效。该药具有消除半减期长、广谱、高效、低毒性。现将我科用环丙沙星治疗41例细菌性痢疾的疗效和安全性作一报告。
1 材料和方法
, http://www.100md.com 1.1 病例来源：系我院1998-06一次性收治的41例病人，女18例，男23例；年龄分布于4.5～6.5岁，平均5.5岁，病例按设定的随机数字分别进入治疗组(26例)和对照组(15例)。
1.2 临床表现：患儿均有高热，数例有极高热，体温波动于38.2～41.2℃，腹痛、腹泻，大便为黄色稀水样或糊状，多有脓血便，30例伴有恶心呕吐，10例出现神经系统表现，始烦躁、谵语，继之四肢抽搐，严重者意识丧失。所有病例外周血白细胞数均为(10～20.2)×109/L，41例确诊参照《实用临床传染病学》内制订的标准。
1.3 细菌学检查及药敏测定：治疗前、中、后分离病原菌，全部病例的粪便接种于S.S强选择培养基，经生化反应、血清学诊断共34例检出志贺氏菌属福氏痢疾杆菌。然后对分离菌进行M-H纸片扩散法药敏测定，计有8种药物，其中先锋霉素、菌必治、先锋必、环丙沙星高度敏感，复方新诺明、吡派酸、氨苄青霉素耐药，痢特灵中度敏感。结果按《全国临床检查操作规程》制订的标准判断。
, 百拇医药
1.4 治疗方案：治疗组为口服环丙沙星250 mg1/12 h。由丽珠集团制药厂提供，每片250 mg，批号(1994)001121号，疗程均为7 d。对照组为静滴先锋必，1.0～1.5 g 1/12 h，由广东昌益制药有限公司提供，每支1.0 g，批号(1996)626040号，疗程5～7 d。
2 结果
2.1 疗效：疗效判断标准为：①痊愈：治后症状、体征、实验室及病原学检查均转为正常；②显效：病情明显好转，上述4项中1项未转正常；③进步：病情有好转，但不明显，上述4项中2项未转正常；④无效：治后72 h病情无好转或有恶化。痊愈与显效为有效病例。治疗组：痊愈和显效为24例，有效率92.3%；对照组：痊愈和显效为13例，有效率86.7%。经统计学处理，上述两组间差异无显著性(检验值х2＝0.0016，P>0.05)。
2.2 不良反应及安全性评价：安全性评价：除观察症状和体征外，同时随访实验室检查，出现的异常与受试药关系按有关、或许有关和无关评价。治疗组：1例出现恶心、呕吐，2例纳差，发生的不良反应均不能排除环丙沙星引起的可能性。1例出现头昏、幻视，考虑可能与莨菪碱有关，停药后好转。对照组无明显恶心呕吐、纳差等症，但有2例在停先锋必后粪便检出霉菌，其发生率的差别经统计学处理无显著性(х2＝0.016，P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
环丙沙星的抗菌谱与其他氟喹诺酮类相仿，除对大多数的革兰氏阴性菌如肠杆菌科，不动杆菌属等有活性，它们的抗菌谱扩大为G+菌，G-菌和葡萄糖非酵解菌，且其活性很强[1]。对绿脓杆菌、甲氧西林敏感葡萄球菌亦具有抗菌活性，与吡哌酸之间具有不完全交叉耐药性，但对第一代喹诺酮高度耐药株仍保持很高的抗菌活性。
它的作用机制是以促旋酶为靶酶，主要与X单位结合构成促旋酶-DNA喹诺酮复合体阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用，同时有后抑菌效应，它具有理想的药代动力学，有良好的细胞渗透性及广谱抗菌活性，服用后40 min左右血药浓度达高峰，生物利用度为50%～70%，血浆蛋白结合率36.7%，表现分布容积86.31，半衰期为5 h。本品易渗入组织中，大部分以原形经肾排出，少量经胆汁和粪便排出，环丙沙星在粪便中的浓度是血的10～100倍，且药物吸收与粪便浓度受腹泻的影响不大[2]。此外，因药物被吞噬细胞吸收，除脑组织和脑髓液中，它们在各种组织和体液中均有良好的分布，这是此类药物适用于治疗细胞内感染的主要特性。
, 百拇医药
志贺痢疾杆菌是腹泻的重要致病菌之一，在发展中国家发病率、病死率高，且已出现耐药菌株。较多的研究资料结果证明，环丙沙星在治疗沙门菌和志贺菌疗效是肯定的[3]。本组26例病人服用环丙沙星后1-3天体温降至正常，腹泻停止，粪培养未再检出细菌，无耐药性及明显副作用，与文献报道相近[4]。喹诺酮类还广泛用于泌尿系、呼吸道 、耳鼻和咽部感染、新生儿败血症等，在自身免疫性疾病如微小病变肾病，局灶性节段性肾小球硬化等治疗上起到了意想不到的疗效。
由于这类药物在动物实验中可引起幼年动物的关节病，曾规定儿童、生长发育期的青少年、孕妇及乳母等均禁忌使用。但近年来越来越多的资料证实很多儿童接受喹诺酮类治疗后并未出现关节病、骨异常或其它严重副作用。Schaad[5]等为研究喹诺酮类的骨毒性，对2例长期服用环丙沙星(疗程9～10个月)的患儿作了系统观察，治疗期间能很好耐受，做了左膝关节骨代谢的研究，常规放射学检查及磁共振检查均未发现关节病征象，死于并发症后，尸检膝关节解剖结构正常，显微镜下未发现与动物实验相类似的软骨病理组织学病变，认为并不引起不可逆的关节病。使用该药不但效果好，服用方便，消化系统的不良反应患者多能忍受，且对多种耐药菌株的感染有效。从而为喹诺酮类在儿科领域的应用开拓了广阔的前景。
, 百拇医药
作者简介：王君霞(1962-)，女，副主任医师
参考文献：
[1]刘明亮，郭惠元，编译.喹诺酮类抗菌药的历史回顾与展望[J].国外医学合成药生化药制剂分册，1996，16：272-279.
[2]刘运广.喹诺酮类药物在儿科领域的应用[J].国外医学儿科学分册，1998，25：94-96.
[3]Lolekha S,Vibul band hitkit S,poonyarit P.Response to antimicrobial therapy for shigellosis in Thailand[J].Rev Infect Dis,1991,13:342-343.
[4]许小军.环丙沙星的不良反应[J].中国药事，1997，11：132-133.
[5]Schaad UB,Sander E,Wedgwood J,et al.Morphologic studies for skeletal toxicity after prolonged ciprofloxacin therapy in two juvenile cystic fibrosis patients[J].Pediatr Infect Dis J,1992，11：1047-1049.
收稿日期：1999-06-22, 百拇医药
单位：兰州军区兰州总医院，兰州 730050
关键词：细菌性痢疾；环丙沙星；喹诺酮
西北国防医学杂志990430
中图分类号：R 516.4 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(1999)04-0309-02
环丙沙星(IPROFLOXACIN)，属于第三代喹诺酮类抗菌新药。国外自80年代中期开发以来，治疗多种细菌性感染获良好的疗效。该药具有消除半减期长、广谱、高效、低毒性。现将我科用环丙沙星治疗41例细菌性痢疾的疗效和安全性作一报告。
1 材料和方法
, http://www.100md.com 1.1 病例来源：系我院1998-06一次性收治的41例病人，女18例，男23例；年龄分布于4.5～6.5岁，平均5.5岁，病例按设定的随机数字分别进入治疗组(26例)和对照组(15例)。
1.2 临床表现：患儿均有高热，数例有极高热，体温波动于38.2～41.2℃，腹痛、腹泻，大便为黄色稀水样或糊状，多有脓血便，30例伴有恶心呕吐，10例出现神经系统表现，始烦躁、谵语，继之四肢抽搐，严重者意识丧失。所有病例外周血白细胞数均为(10～20.2)×109/L，41例确诊参照《实用临床传染病学》内制订的标准。
1.3 细菌学检查及药敏测定：治疗前、中、后分离病原菌，全部病例的粪便接种于S.S强选择培养基，经生化反应、血清学诊断共34例检出志贺氏菌属福氏痢疾杆菌。然后对分离菌进行M-H纸片扩散法药敏测定，计有8种药物，其中先锋霉素、菌必治、先锋必、环丙沙星高度敏感，复方新诺明、吡派酸、氨苄青霉素耐药，痢特灵中度敏感。结果按《全国临床检查操作规程》制订的标准判断。
, 百拇医药
1.4 治疗方案：治疗组为口服环丙沙星250 mg1/12 h。由丽珠集团制药厂提供，每片250 mg，批号(1994)001121号，疗程均为7 d。对照组为静滴先锋必，1.0～1.5 g 1/12 h，由广东昌益制药有限公司提供，每支1.0 g，批号(1996)626040号，疗程5～7 d。
2 结果
2.1 疗效：疗效判断标准为：①痊愈：治后症状、体征、实验室及病原学检查均转为正常；②显效：病情明显好转，上述4项中1项未转正常；③进步：病情有好转，但不明显，上述4项中2项未转正常；④无效：治后72 h病情无好转或有恶化。痊愈与显效为有效病例。治疗组：痊愈和显效为24例，有效率92.3%；对照组：痊愈和显效为13例，有效率86.7%。经统计学处理，上述两组间差异无显著性(检验值х2＝0.0016，P>0.05)。
2.2 不良反应及安全性评价：安全性评价：除观察症状和体征外，同时随访实验室检查，出现的异常与受试药关系按有关、或许有关和无关评价。治疗组：1例出现恶心、呕吐，2例纳差，发生的不良反应均不能排除环丙沙星引起的可能性。1例出现头昏、幻视，考虑可能与莨菪碱有关，停药后好转。对照组无明显恶心呕吐、纳差等症，但有2例在停先锋必后粪便检出霉菌，其发生率的差别经统计学处理无显著性(х2＝0.016，P>0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
环丙沙星的抗菌谱与其他氟喹诺酮类相仿，除对大多数的革兰氏阴性菌如肠杆菌科，不动杆菌属等有活性，它们的抗菌谱扩大为G+菌，G-菌和葡萄糖非酵解菌，且其活性很强[1]。对绿脓杆菌、甲氧西林敏感葡萄球菌亦具有抗菌活性，与吡哌酸之间具有不完全交叉耐药性，但对第一代喹诺酮高度耐药株仍保持很高的抗菌活性。
它的作用机制是以促旋酶为靶酶，主要与X单位结合构成促旋酶-DNA喹诺酮复合体阻碍酶反应过程，干扰细菌DNA复制而起到杀菌作用，同时有后抑菌效应，它具有理想的药代动力学，有良好的细胞渗透性及广谱抗菌活性，服用后40 min左右血药浓度达高峰，生物利用度为50%～70%，血浆蛋白结合率36.7%，表现分布容积86.31，半衰期为5 h。本品易渗入组织中，大部分以原形经肾排出，少量经胆汁和粪便排出，环丙沙星在粪便中的浓度是血的10～100倍，且药物吸收与粪便浓度受腹泻的影响不大[2]。此外，因药物被吞噬细胞吸收，除脑组织和脑髓液中，它们在各种组织和体液中均有良好的分布，这是此类药物适用于治疗细胞内感染的主要特性。
, 百拇医药
志贺痢疾杆菌是腹泻的重要致病菌之一，在发展中国家发病率、病死率高，且已出现耐药菌株。较多的研究资料结果证明，环丙沙星在治疗沙门菌和志贺菌疗效是肯定的[3]。本组26例病人服用环丙沙星后1-3天体温降至正常，腹泻停止，粪培养未再检出细菌，无耐药性及明显副作用，与文献报道相近[4]。喹诺酮类还广泛用于泌尿系、呼吸道 、耳鼻和咽部感染、新生儿败血症等，在自身免疫性疾病如微小病变肾病，局灶性节段性肾小球硬化等治疗上起到了意想不到的疗效。
由于这类药物在动物实验中可引起幼年动物的关节病，曾规定儿童、生长发育期的青少年、孕妇及乳母等均禁忌使用。但近年来越来越多的资料证实很多儿童接受喹诺酮类治疗后并未出现关节病、骨异常或其它严重副作用。Schaad[5]等为研究喹诺酮类的骨毒性，对2例长期服用环丙沙星(疗程9～10个月)的患儿作了系统观察，治疗期间能很好耐受，做了左膝关节骨代谢的研究，常规放射学检查及磁共振检查均未发现关节病征象，死于并发症后，尸检膝关节解剖结构正常，显微镜下未发现与动物实验相类似的软骨病理组织学病变，认为并不引起不可逆的关节病。使用该药不但效果好，服用方便，消化系统的不良反应患者多能忍受，且对多种耐药菌株的感染有效。从而为喹诺酮类在儿科领域的应用开拓了广阔的前景。
, 百拇医药
作者简介：王君霞(1962-)，女，副主任医师
参考文献：
[1]刘明亮，郭惠元，编译.喹诺酮类抗菌药的历史回顾与展望[J].国外医学合成药生化药制剂分册，1996，16：272-279.
[2]刘运广.喹诺酮类药物在儿科领域的应用[J].国外医学儿科学分册，1998，25：94-96.
[3]Lolekha S,Vibul band hitkit S,poonyarit P.Response to antimicrobial therapy for shigellosis in Thailand[J].Rev Infect Dis,1991,13:342-343.
[4]许小军.环丙沙星的不良反应[J].中国药事，1997，11：132-133.
[5]Schaad UB,Sander E,Wedgwood J,et al.Morphologic studies for skeletal toxicity after prolonged ciprofloxacin therapy in two juvenile cystic fibrosis patients[J].Pediatr Infect Dis J,1992，11：1047-1049.
收稿日期：1999-06-22, 百拇医药