预处理剂量LPS在实验性急性胰腺炎中的作用
作者：李广阔 田伏洲 刘文清 宋晓峰 韩佳 蔡敏
单位：李广阔(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；田伏洲(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；刘文清(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；宋晓峰(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；韩佳(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；蔡敏(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)
关键词：急性胰腺炎；脂多糖；预处理
西北国防医学杂志000421摘要：目的：观察小剂量外源性脂多糖(LPS)作为预处理 剂量，在实验性AEP重症化研究中的作用及合理性。方法：参照文献所使用的LPS剂量(500 μg.kg-1)对实验性急性水肿性胰腺炎(AEP)大鼠进行干预，并与未干预AEP大鼠和 正常大鼠进行比较，观察其血压、血清淀粉酶、血清及胰组织亚硝酸盐(NO2-)浓度、 血清TNF-α和病理改变等指标的变化。结果：①LPS的介 入使动物血压降低，幅度达47.0± 10.5 mmHg，但均在10 min内恢复；②血清淀粉酶和NO浓度、胰组织NO浓度等均未受明显影 响；③LPS干预组的血清TNF-α水平明显升高；④LPS加剧了组织炎性浸润程度，但未使AEP 大鼠发生重症化。结论：LPS 500 μg.kg-1可以 作为研究实验性AEP重症化的预处理剂量。
, 百拇医药
中图分类号：R 657.5+1 文献标 识码：A 文章编号：1007-8622(2000)04-0297-03
Role of lipopolysaccharide with pretreatmental dose in experimenta lacute pancreatitis in rat
LI Guang-kuo,TIAN Fu-zhou,LIU Wen-qing,et al.
(Center of Gen eral Surgery,Chendu General Hospital,Chendu Command,PLA,610083,China)
Abstract:Objective:To investigate the role and reaso nableness of exogenous lipop olysaccharide (LPS) in the development of acute pancreatitis with pretreatmental dose.Methods:Arterial blood pressure,serum amylase, serum TNF-α,serum nitrite, nitrite in pancreas and pathology of pancreas of the rats with experimental acut e edema pancreatitis(AEP)were examined after being pretreated with LPS(500 μg.kg-1).The normal rats and the AEP rats without pretreatment were as contr ol.Results:Compared with control groups,arterial blo od pressure of experimental group decreased for 47.0±10.5 mmHg and restored in 10 min.Serum TNF-α obviously increased in experimental group.LPS exacerbated i nflammation infiltration,but did not affect the development of AEP.In addition,t here were not any difference in serum amylase,serum nitrite and nitrite in pancr eas among three groups.Conclus ion:As pretreatment dosage,it is reasonable to give LPS in 500 μg.kg-1for the research of development of AEP.
, 百拇医药
Key words:Acute pancreatitis; Lipopolysaccharide; Pretreatment
我们采用雨蛙素静脉注射法[1]建立了稳定的急性水肿性胰腺炎(AEP)动物模型 ， 观察了小剂量外源性脂多糖(LPS)作为预处理剂量在大鼠AEP中的作用，并探讨其作为预处理 剂量在实验性AEP重症化研究中的合理性。
1 材料与方法
1.1 材料：健康雄性Sprague -Dawleg大鼠30只，体重250～300 g(四川省抗生素工业研 究所)；雨蛙素(Caerulein,CN,Sigma)和脂多糖(LPS,Escherichia Coli Serotype O12 7:B8，Sigma)；TNF-α酶联免疫试剂盒(美国T&B公司)，NO测定试剂(国产分析纯)；血浆 α-淀粉酶测定试剂(上海科华-东菱诊断用品有限公司)；磷酸盐缓冲液(PBS液，自配，0.02 mol.L-1，pH 7.4)；7170A型全自动生化分析仪(日本日 立公司)。
, http://www.100md.com
1.2 AEP模型的建立：参照Tan i等[1]的方法，稍作 改动：CN 10 μg.kg-1经阴茎背静脉注射，共4次，间隔1 h。
1.3 实验分组及处理方法：将 30只大鼠随机分为A、B、C三组。A组为LPS干预组，于AEP 模型成功后1 h末，参照陈贤明[2]的方法，经阴茎背静脉注射LPS 500 μg.kg -1(质量体积浓度为500 μg.ml-1)。B组为AEP对照组，在注射LPS的时点以等体 积生理盐水代替；C组为正常对照组，在注射CN和LPS各时点以等体积生理盐水代替。实验动 物于实验前晚禁食，自由饮水。1%戊巴比妥钠25 mg.kg-1肌注麻醉，经颈动脉插 入自行拉制的聚乙烯管(相当于PE-50，管内预先充入肝素500 U.ml-1)，并连接八 道电生理记录仪(3400/DASA/4600型，美国Gould公司)，连续观察加入LPS前后的动脉血压 变化。于首次CN注射后第6小时末剖腹，下腔静脉采血处死。
, 百拇医药
1.4 检测指标：①血清及胰组 织NO2-浓度。下腔静脉血3 000 rpm，4℃离心10 mi n，取血清100 μl，或将胰组织200 mg加PBS液2 ml匀浆后按上述方法离心获上清液100 μl ，测定NO2-浓度，以反映NO浓度[3]；②血清TNF-α及淀粉酶活性的测定按 试剂盒说明操作；③观察胰腺大体改变，并取近脾处胰组织作常规病理切片，光镜下按Kyog oku法进行病理评分[4]。
1.5 统计学处理：所有数据以 “均数±标准差”表示，组间差异用t检验。
2 结果
2.1 一般情况及血压变化：实 验期间，动物无死亡，A、B、C三组均无腹水；A、B组以 胰腺被膜下水肿为主要改变，尤以近脾脏处明显，未见坏死和出血，胰腺周围组织正常；C 组完全正常。各组下腔静脉采血均可达4～6 ml。A组动物在注射LPS后血压波动幅度达47.0 ±10.5 mmHg，并于10 min内迅速恢复，B组与C组血压几乎无波动。
, 百拇医药
2.2 血清淀粉酶活性：A、B、 C三组的实测值分别为：4 234.0±2 472.7，3 691.0±2 058. 8，633.3±247.1(U.L-1)。A、B组明显高于C组(P<0.05)，但A、B组间无显著 差异(P>0.05)。
2.3 血清、胰组织NO2-浓度与TNF-α活性：如表1所示，A、B两组血清和胰组织N O2-浓度明显降低，但两组间无显著性差异(P>0.05)；血清TNF-α却因为LPS的 加入而使A组明显高于B组(P<0.05)，且A、B两组间的TNF-α测值均高于C组(P <0.05)。
2.4 组织形态学观察：如表2 ，A、B组均以间质水肿、炎性浸润及空泡形成为主，C组完 全正常。A组的各项病理评分值中，仅炎性浸润和总分值明显高于B组(P<0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨论
急性水肿性胰腺炎预后较好，但加重为重症急性胰腺炎(SAP)后，则并发症多，病死率高。 尽管SAP的病死率已从43%～45%[5]降至目前的20%左右，但由于AEP重症化的因 素较多、重症化机理亦不完全清楚，因而仍缺乏有效的方法来检测、预防甚至中断AEP的重 症化，从而成为研究的热点。鉴于LPS在急性坏死性胰腺炎(ANP)中的作用[6，7]， 本研究采用小剂量LPS介入大鼠AEP的重症化过程，探索小剂量LPS作为预处理剂量在AEP重症 化研究中的机理。
正常情况下，消化道内的革兰氏阴性细菌死亡后裂解可产生大量的内毒素，由于肠道正常生 理屏障而不会产生明显的损害。在SAP患者，肠道的通透性增加，粘膜屏障严重破坏，肠壁 血循环异常[8]，可使内毒素入血、细菌移位，从而参与SAP的发病过程，且保护肠 道功能，促使肠道内毒排除的中药灌肠等[9]对SAP的治疗有效。但对AEP早期少量L PS入血后的作用机理说法不一。
, http://www.100md.com
目前认为，LPS通过增加细胞因子的产生，介入NO的调节过程，是其促使AEP重症化的机理之 一。虽然LPS通过促使AEP大鼠炎性细胞因子水平的上升，诱发一氧化氮(NO)的产生，参与了 胰腺炎病情的进展和全身并发症的产生[10]，且内毒素可以使TNF和NO浓度同时 增加，协同产生胰腺组织损伤[11]。但我们所使用的剂量很小，并未产生NO水平的 波动，仅TNF-α明显上升，血压波动幅度虽然较大，却很快恢复，说明加入少量LPS模仿早 期LPS入血的过程，以研究TNF-α等细胞因子的作用是可行的。
表1 检测指标 组别(n＝10)
血清NO2-(μmol.L-1)
组织NO2 -(μg.g-1)
, http://www.100md.com
血清TNF-α(ng.L-1)
血清淀粉酶(U.L-1)
A组
3.06±0.73 △
1.68±0.38△
105.8±10.2△▲
4 234±2 472.7△
B组
2.96±0.94△
, 百拇医药
1.64±0 .46△
72.1±9.8△
3 691.9±2 058.8△
C组
4.87±1.43
2.97±0.74
47.8±8.6
633.3±247.1
注：▲与B组相比P<0.05；△与C组相比P<0.05 表2 组织病理评分值 组别
间质水肿
, http://www.100md.com
炎性浸润
实性出血
实质坏死
空泡形成
总分
A组
2.4±0.5△
2.5±0.5▲△
0
0
1.5±0.5△
6.4±0.8▲△
, 百拇医药
B组
2.2±0.4△
0.9±0.9△
0
0
1.3 ±0.3△
4.9±2.1△
C组
0
0
0
0
, 百拇医药
0
0
注：表中符号同表1。
本研究发现，小剂外源性LPS导致了水肿性胰腺炎大鼠血清TNF-α水平的明显升高、胰 组织 炎性浸润分值增加，而NO水平、血浆淀粉酶浓度并无明显上升，结合小剂量LPS并未使AEP大 鼠发展成为SAP，说明LPS 500 μg.kg-1是一个满意的预处理剂量，尤其在有关TNF -α等细胞因子在急性胰腺炎中的作用的研究中更为适用，与文献报道相一致[12，13 ]。故我们认为，LPS 500 μg.kg-1可作为深入研究AEP重症化的预处理剂量。
作者简介：李广阔(1968-)，男，博士，主治医师
参考文献：
, http://www.100md.com
[1]Tani S,Otsuki M,Itoh H.Histological and biochemical alterations i n experime ntal acute pancreatitis induced by supramaximal caerulein stimulation[J].Int J Pancreatol,1987,2:337-338.
[2]陈贤明.内毒素对实验性急性肝功能不全的作用[J].中国病理生理杂志 ，1989，5(3)：164-166.
[3]王荣丽，王曾礼，孔古娅.TNF-α对大鼠血流动力学的影响及与NO的关系 的研究[J].四川医学，1998，19(1)：44-45.
[4]Kyogoku T,Manabe T,Tobe.Role of ischemia in acute pancreatitis:He morrhagic shock converts edematous pancreatitis to hemorrhagic pancreatitis in rats[J].D ig Dis Sci,1992,1409-1417.
, 百拇医药
[5]Gebhardt C,Gall FP.Importance of peritoneal irrigation afrer surg ical treat ment of hemorrhagic necrotizing pancreatitis[J].World J Surg,1981,5:379-385.
[6]张群华，蔡 端，吴树强，等.一氧化氮等炎性介性与急性坏死性胰腺炎 的关系[J].中华实验外科杂志，1997，14(4)：197-198.
[7]许宝华，赵尚达，杨春明.血小板活化因子拮抗剂对急性出血坏死性胰腺 炎大鼠内毒 素血症防治作用的实验研究[J].大连医科大学学报，1996，18(3)：175-177.
[8]吴承堂，黎沾良，祝小枫，等.两种糖分子探针用于测定重症胰腺炎时肠 道通透性的改变[J].中华实验外科杂志，1997，14(4)：195-196.
, 百拇医药
[9]黄宗文，蒋俊明，杨学海，等.急性坏死性胰腺炎血浆内毒素检测及其临 床意义[J].华西医学，1992，7(14)：414-416.
[10]Kikuchi Y,Shimosegawa T,Satoh A,et al.The role of nitric oxi de in mous e caerulein-induced pancreatitis with and without lipopolysaccharide pretreat ment[J].Pancreas,1996,12(1):68-75.
[11]Konturek SJ,Bilski J,Konturek PK,et al.Role of endogenous ni tric oxide in the control of canine pancreatitis exocrine secretion in pigs[J].Am J Phys iol,1994,226:206.
收稿日期：2000-04-13, 百拇医药
单位：李广阔(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；田伏洲(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；刘文清(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；宋晓峰(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；韩佳(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)；蔡敏(成都军区成都总医院，四川 成都 610083)
关键词：急性胰腺炎；脂多糖；预处理
西北国防医学杂志000421摘要：目的：观察小剂量外源性脂多糖(LPS)作为预处理 剂量，在实验性AEP重症化研究中的作用及合理性。方法：参照文献所使用的LPS剂量(500 μg.kg-1)对实验性急性水肿性胰腺炎(AEP)大鼠进行干预，并与未干预AEP大鼠和 正常大鼠进行比较，观察其血压、血清淀粉酶、血清及胰组织亚硝酸盐(NO2-)浓度、 血清TNF-α和病理改变等指标的变化。结果：①LPS的介 入使动物血压降低，幅度达47.0± 10.5 mmHg，但均在10 min内恢复；②血清淀粉酶和NO浓度、胰组织NO浓度等均未受明显影 响；③LPS干预组的血清TNF-α水平明显升高；④LPS加剧了组织炎性浸润程度，但未使AEP 大鼠发生重症化。结论：LPS 500 μg.kg-1可以 作为研究实验性AEP重症化的预处理剂量。
, 百拇医药
中图分类号：R 657.5+1 文献标 识码：A 文章编号：1007-8622(2000)04-0297-03
Role of lipopolysaccharide with pretreatmental dose in experimenta lacute pancreatitis in rat
LI Guang-kuo,TIAN Fu-zhou,LIU Wen-qing,et al.
(Center of Gen eral Surgery,Chendu General Hospital,Chendu Command,PLA,610083,China)
Abstract:Objective:To investigate the role and reaso nableness of exogenous lipop olysaccharide (LPS) in the development of acute pancreatitis with pretreatmental dose.Methods:Arterial blood pressure,serum amylase, serum TNF-α,serum nitrite, nitrite in pancreas and pathology of pancreas of the rats with experimental acut e edema pancreatitis(AEP)were examined after being pretreated with LPS(500 μg.kg-1).The normal rats and the AEP rats without pretreatment were as contr ol.Results:Compared with control groups,arterial blo od pressure of experimental group decreased for 47.0±10.5 mmHg and restored in 10 min.Serum TNF-α obviously increased in experimental group.LPS exacerbated i nflammation infiltration,but did not affect the development of AEP.In addition,t here were not any difference in serum amylase,serum nitrite and nitrite in pancr eas among three groups.Conclus ion:As pretreatment dosage,it is reasonable to give LPS in 500 μg.kg-1for the research of development of AEP.
, 百拇医药
Key words:Acute pancreatitis; Lipopolysaccharide; Pretreatment
我们采用雨蛙素静脉注射法[1]建立了稳定的急性水肿性胰腺炎(AEP)动物模型 ， 观察了小剂量外源性脂多糖(LPS)作为预处理剂量在大鼠AEP中的作用，并探讨其作为预处理 剂量在实验性AEP重症化研究中的合理性。
1 材料与方法
1.1 材料：健康雄性Sprague -Dawleg大鼠30只，体重250～300 g(四川省抗生素工业研 究所)；雨蛙素(Caerulein,CN,Sigma)和脂多糖(LPS,Escherichia Coli Serotype O12 7:B8，Sigma)；TNF-α酶联免疫试剂盒(美国T&B公司)，NO测定试剂(国产分析纯)；血浆 α-淀粉酶测定试剂(上海科华-东菱诊断用品有限公司)；磷酸盐缓冲液(PBS液，自配，0.02 mol.L-1，pH 7.4)；7170A型全自动生化分析仪(日本日 立公司)。
, http://www.100md.com
1.2 AEP模型的建立：参照Tan i等[1]的方法，稍作 改动：CN 10 μg.kg-1经阴茎背静脉注射，共4次，间隔1 h。
1.3 实验分组及处理方法：将 30只大鼠随机分为A、B、C三组。A组为LPS干预组，于AEP 模型成功后1 h末，参照陈贤明[2]的方法，经阴茎背静脉注射LPS 500 μg.kg -1(质量体积浓度为500 μg.ml-1)。B组为AEP对照组，在注射LPS的时点以等体 积生理盐水代替；C组为正常对照组，在注射CN和LPS各时点以等体积生理盐水代替。实验动 物于实验前晚禁食，自由饮水。1%戊巴比妥钠25 mg.kg-1肌注麻醉，经颈动脉插 入自行拉制的聚乙烯管(相当于PE-50，管内预先充入肝素500 U.ml-1)，并连接八 道电生理记录仪(3400/DASA/4600型，美国Gould公司)，连续观察加入LPS前后的动脉血压 变化。于首次CN注射后第6小时末剖腹，下腔静脉采血处死。
, 百拇医药
1.4 检测指标：①血清及胰组 织NO2-浓度。下腔静脉血3 000 rpm，4℃离心10 mi n，取血清100 μl，或将胰组织200 mg加PBS液2 ml匀浆后按上述方法离心获上清液100 μl ，测定NO2-浓度，以反映NO浓度[3]；②血清TNF-α及淀粉酶活性的测定按 试剂盒说明操作；③观察胰腺大体改变，并取近脾处胰组织作常规病理切片，光镜下按Kyog oku法进行病理评分[4]。
1.5 统计学处理：所有数据以 “均数±标准差”表示，组间差异用t检验。
2 结果
2.1 一般情况及血压变化：实 验期间，动物无死亡，A、B、C三组均无腹水；A、B组以 胰腺被膜下水肿为主要改变，尤以近脾脏处明显，未见坏死和出血，胰腺周围组织正常；C 组完全正常。各组下腔静脉采血均可达4～6 ml。A组动物在注射LPS后血压波动幅度达47.0 ±10.5 mmHg，并于10 min内迅速恢复，B组与C组血压几乎无波动。
, 百拇医药
2.2 血清淀粉酶活性：A、B、 C三组的实测值分别为：4 234.0±2 472.7，3 691.0±2 058. 8，633.3±247.1(U.L-1)。A、B组明显高于C组(P<0.05)，但A、B组间无显著 差异(P>0.05)。
2.3 血清、胰组织NO2-浓度与TNF-α活性：如表1所示，A、B两组血清和胰组织N O2-浓度明显降低，但两组间无显著性差异(P>0.05)；血清TNF-α却因为LPS的 加入而使A组明显高于B组(P<0.05)，且A、B两组间的TNF-α测值均高于C组(P <0.05)。
2.4 组织形态学观察：如表2 ，A、B组均以间质水肿、炎性浸润及空泡形成为主，C组完 全正常。A组的各项病理评分值中，仅炎性浸润和总分值明显高于B组(P<0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨论
急性水肿性胰腺炎预后较好，但加重为重症急性胰腺炎(SAP)后，则并发症多，病死率高。 尽管SAP的病死率已从43%～45%[5]降至目前的20%左右，但由于AEP重症化的因 素较多、重症化机理亦不完全清楚，因而仍缺乏有效的方法来检测、预防甚至中断AEP的重 症化，从而成为研究的热点。鉴于LPS在急性坏死性胰腺炎(ANP)中的作用[6，7]， 本研究采用小剂量LPS介入大鼠AEP的重症化过程，探索小剂量LPS作为预处理剂量在AEP重症 化研究中的机理。
正常情况下，消化道内的革兰氏阴性细菌死亡后裂解可产生大量的内毒素，由于肠道正常生 理屏障而不会产生明显的损害。在SAP患者，肠道的通透性增加，粘膜屏障严重破坏，肠壁 血循环异常[8]，可使内毒素入血、细菌移位，从而参与SAP的发病过程，且保护肠 道功能，促使肠道内毒排除的中药灌肠等[9]对SAP的治疗有效。但对AEP早期少量L PS入血后的作用机理说法不一。
, http://www.100md.com
目前认为，LPS通过增加细胞因子的产生，介入NO的调节过程，是其促使AEP重症化的机理之 一。虽然LPS通过促使AEP大鼠炎性细胞因子水平的上升，诱发一氧化氮(NO)的产生，参与了 胰腺炎病情的进展和全身并发症的产生[10]，且内毒素可以使TNF和NO浓度同时 增加，协同产生胰腺组织损伤[11]。但我们所使用的剂量很小，并未产生NO水平的 波动，仅TNF-α明显上升，血压波动幅度虽然较大，却很快恢复，说明加入少量LPS模仿早 期LPS入血的过程，以研究TNF-α等细胞因子的作用是可行的。
表1 检测指标 组别(n＝10)
血清NO2-(μmol.L-1)
组织NO2 -(μg.g-1)
, http://www.100md.com
血清TNF-α(ng.L-1)
血清淀粉酶(U.L-1)
A组
3.06±0.73 △
1.68±0.38△
105.8±10.2△▲
4 234±2 472.7△
B组
2.96±0.94△
, 百拇医药
1.64±0 .46△
72.1±9.8△
3 691.9±2 058.8△
C组
4.87±1.43
2.97±0.74
47.8±8.6
633.3±247.1
注：▲与B组相比P<0.05；△与C组相比P<0.05 表2 组织病理评分值 组别
间质水肿
, http://www.100md.com
炎性浸润
实性出血
实质坏死
空泡形成
总分
A组
2.4±0.5△
2.5±0.5▲△
0
0
1.5±0.5△
6.4±0.8▲△
, 百拇医药
B组
2.2±0.4△
0.9±0.9△
0
0
1.3 ±0.3△
4.9±2.1△
C组
0
0
0
0
, 百拇医药
0
0
注：表中符号同表1。
本研究发现，小剂外源性LPS导致了水肿性胰腺炎大鼠血清TNF-α水平的明显升高、胰 组织 炎性浸润分值增加，而NO水平、血浆淀粉酶浓度并无明显上升，结合小剂量LPS并未使AEP大 鼠发展成为SAP，说明LPS 500 μg.kg-1是一个满意的预处理剂量，尤其在有关TNF -α等细胞因子在急性胰腺炎中的作用的研究中更为适用，与文献报道相一致[12，13 ]。故我们认为，LPS 500 μg.kg-1可作为深入研究AEP重症化的预处理剂量。
作者简介：李广阔(1968-)，男，博士，主治医师
参考文献：
, http://www.100md.com
[1]Tani S,Otsuki M,Itoh H.Histological and biochemical alterations i n experime ntal acute pancreatitis induced by supramaximal caerulein stimulation[J].Int J Pancreatol,1987,2:337-338.
[2]陈贤明.内毒素对实验性急性肝功能不全的作用[J].中国病理生理杂志 ，1989，5(3)：164-166.
[3]王荣丽，王曾礼，孔古娅.TNF-α对大鼠血流动力学的影响及与NO的关系 的研究[J].四川医学，1998，19(1)：44-45.
[4]Kyogoku T,Manabe T,Tobe.Role of ischemia in acute pancreatitis:He morrhagic shock converts edematous pancreatitis to hemorrhagic pancreatitis in rats[J].D ig Dis Sci,1992,1409-1417.
, 百拇医药
[5]Gebhardt C,Gall FP.Importance of peritoneal irrigation afrer surg ical treat ment of hemorrhagic necrotizing pancreatitis[J].World J Surg,1981,5:379-385.
[6]张群华，蔡 端，吴树强，等.一氧化氮等炎性介性与急性坏死性胰腺炎 的关系[J].中华实验外科杂志，1997，14(4)：197-198.
[7]许宝华，赵尚达，杨春明.血小板活化因子拮抗剂对急性出血坏死性胰腺 炎大鼠内毒 素血症防治作用的实验研究[J].大连医科大学学报，1996，18(3)：175-177.
[8]吴承堂，黎沾良，祝小枫，等.两种糖分子探针用于测定重症胰腺炎时肠 道通透性的改变[J].中华实验外科杂志，1997，14(4)：195-196.
, 百拇医药
[9]黄宗文，蒋俊明，杨学海，等.急性坏死性胰腺炎血浆内毒素检测及其临 床意义[J].华西医学，1992，7(14)：414-416.
[10]Kikuchi Y,Shimosegawa T,Satoh A,et al.The role of nitric oxi de in mous e caerulein-induced pancreatitis with and without lipopolysaccharide pretreat ment[J].Pancreas,1996,12(1):68-75.
[11]Konturek SJ,Bilski J,Konturek PK,et al.Role of endogenous ni tric oxide in the control of canine pancreatitis exocrine secretion in pigs[J].Am J Phys iol,1994,226:206.
收稿日期：2000-04-13, 百拇医药