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编号:10276546
肝动脉灌注羟基喜树碱合并栓塞治疗原发性肝癌
http://www.100md.com 《西北国防医学杂志》 2000年第4期
     作者:高中度 茅爱武 徐志明 范红

    单位:高中度(上海同仁医院,上海 200050);茅爱武(上海同仁医院,上海 200050);徐志明(上海同仁医院,上海 200050);范红(上海同仁医院,上海 200050)

    关键词:肝癌;羟基喜树碱;栓塞化疗

    西北国防医学杂志000411

    摘要:目的:观察以羟基喜树碱(HPT)为主的化疗药经肝 动脉灌注合并栓塞治疗中、晚期原发性肝癌的疗效。方法:采用HPT、吡柔比星、卡铂或5-氟 脲嘧啶与碘化油联合经肝动脉灌注栓塞,治疗不能手术的中、晚期肝癌41例。结果:41例患者 共接受102次介入治疗。部分缓解21例,稳定16例,进展4例,总有效率51.2%。30例患者血 清AFP≥200 μg.L-1,经治疗后22例AFP明显下降或恢复正常。生存率6个月为87.2 %,1年58.1%,2年19.0%。不良反应主要为骨髓抑制(Ⅰ~Ⅲ度)和消化道反应(Ⅰ~Ⅱ度)。结 论:肝动脉灌注以HPT为主的药物合并栓塞治疗中、晚期肝癌,疗效好, 毒副反应小。
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    中图分类号:R 735.7 文献标识码 :A 文章编号:1007-8622(2000)04-0272-02

    Hepatic arterial embolization and chemotherapy with HPT-containin g regimen for the treatment of advanced primary liver cancer

    GAO Zhong-du,MAO Ai-wu,XU Zhi-ming,et al.

    (Shanghai St.Luke' s Hospital,Shanghai,200050,China)

    Abstract:Objective:To evaluate the curative effect o f hepatic artery embolizatio n and chemotherapy with HPT-Containing regimen in the treatment of nonresectabl e primary liver cancer(PLC).Methods:41 patients with advanced PLC were treated by transcatheter arterial embolization combined with intraarterial infusion with a mixture of Hydroxycamptothecin(HPT),Pirarubicirn(THP),Carboplatin(CBP) or 5-fl uorouracil(5-Fu)lipiodol.Results:41 patients recei ved 102 courses.Partial resp onse was observed in 21 patients with an overall response rate of 51.2%.The fre quency of marked decrease of serum α-fetoprotein concentrations was 73%(22/3 0).The total 6-month,1-year and 2-year survival rates were 87.2%,58.1% and 19.0% respectively.The major toxicities were myelosuppression and digestive tra ct reaction.Conclusion:Transcatheter artery chemoem bolization with HPT-Contain ing regimen may achieve favorable results in the treatment of nonresectabel PLC. The toxicties are tolerable.
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    Key words:Liver cancer; Hydroxycamptothecin; Embol ization and chemotherapy

    自1995-09~1999-12,我们应用羟基喜树碱(HPT)、吡柔比星(THP)、卡铂(CBP)或5- 氟脲嘧啶(5-Fu)与碘化油(LP)联合经肝动脉栓塞灌注(TACE),治疗不能手术的中、晚期原 发性肝癌41例,取得了较满意的效果。现报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 临床资料:本组男性38例 ,女性3例;中位年龄57.1岁(26~77岁)。根据《原发性 肝癌诊治规范》[1]诊断为肝癌。全组病例均无远处转移,无门静脉主干癌栓。巨 块型26例,多结节型10例,弥漫型5例;瘤体直径最大15 cm,最小1.3 cm(多个),平均为8. 6 cm。Ⅱ期22例,Ⅲ期19例 。全组病例外周血白细胞均≥4.0×109.L-1,血小板≥80×109.L-1,肝肾功能无明显 障碍,预计生存期≥2个月。
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    1.2 药物与方法:采用Seldin g's技术[2],经股动脉穿刺,动脉导管插入肝动 脉并造影,以了解肿瘤大小、数量和血供等情况,最后将导管超选至肝固有动脉或肝左、右 动脉;将HPT(湖北黄石飞云制药公司产)(20~30 mg)、THP(40~50 mg)、CBP(300~400 mg) 或5-Fu(0.1 g)与40%LP(10~20 ml)混合,充分乳化后经导管缓慢推注,作栓塞化疗。

    2 结果

    本组41例患者共接受102次TACE治疗(其中选用HPT+THP+5-Fu者48例次,选用HPT+THP+C BP者54例次)。一般间隔4周重复1次;接受4次以上治疗者5例,3次14例,2次9例,1次13例 。根据文献[1]评价疗效,分近期疗效、症状改善情况、血清AFP变化及治疗后生存 期等方面。

    2.1 近期疗效:按肿瘤体积变 化分完全缓解、部分缓解、稳定、进展。本组无完全缓解 病例,获部分缓解者21例,16例保持稳定,4例进展。总有效率为51.2%。
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    2.2 症状改善情况:经治疗2 个月后,原消瘦、食欲减退9例中,5例体重增加,食欲明 显改善;肝区胀痛9例中,4例消失,3例减轻;4例低热者,3例体温恢复正常。全组患者的K arnofasky体力状况评分[1]治疗前为65±5分,治疗后为72±8分,前后比较有显著 差异(P<0.05)。

    2.3 血清AFP下降情况:30例 患者术前血清AFP≥200 μg.L-1,平均622±270 μg.L-1, 术后2个月复查血清AFP为295±289 μg.L-1,前后比较有非常显著差异(P<0. 01)。22例AFP下降幅度达50%以上,其中9例恢复正常。

    2.4 生存情况:39例随访时间 ≥6个月,31例≥1年,21例≥2年。半年生存率达87.2% (34/39),1年生存率达58.1%(18/31),2年生存率达19.0%(4/21)。
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    2.5 毒副反应

    2.5.1 栓塞后综合征:几乎见于所有病例 。腹痛:药物注入时及其后3 d内,多有肝 区或上腹部胀痛。发热:77例次用药后有轻到中度发热,7例次有高热,多在4~7 d内降 至正常。呕吐:治疗时均合用5-HT受体拮抗剂(枢复宁或恩丹西酮),16例次出现呕吐(Ⅰ~Ⅱ度),均在2~3 d内缓解。

    2.5.2 血象、尿常规和肝功能变化:本组 仅21例次出现白细胞降低,其中Ⅰ~Ⅱ度下降者15例次,Ⅲ度下降者 6例次。所有病例未见肉眼或镜下血尿。总胆红素明显升高者11例次;谷丙转氨酶明显升高( ≥100 U.L-1)者13例次。

    3 讨论

    肝癌确诊时多数已达中、晚期,失去手术切除的机会,全身化疗对肝癌的效果很差,而TACE 治疗为中、晚期肝癌提供了有效的治疗手段。碘油作为载体与抗癌药混合化学栓塞,化疗药 能在肝癌组织达到较高浓度,并缓慢释放,而其它部位药物分布显著减少,从而大大提高了 疗效,减轻了毒性反应。常用于肝动脉化疗的抗癌药有:DDP,ADM及其衍生物(E-ADM、THP 及ACM、MMC),5-Fu等。通常选用其中2~3种药物联合给药。肝癌细胞易发生先天性耐药, 肝癌经反复化疗后亦易出现获得性耐药;因此,积极寻找新的高效、低毒,与上述药物无效 叉耐药的新抗癌药已成为进一步提高肝癌介入治疗效果的关键[2]
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    HPT是60年代从喜树种子中分离提取的一种微量生物碱,研究发现,喜树碱类药物能逆转肿 瘤多药耐药[3],而该类药物诱导肿瘤细胞产生耐药的主要机制是细胞内TopoI的含 量和/或活性下降;提示喜树碱类药物与其它抗肿瘤药无交叉耐药。因此,广泛用于多种恶 性肿瘤如胃癌、大肠癌、膀胱癌、肝癌及头颈部肿瘤的治疗,疗效较好[4]

    国产HPT经静脉给药治疗肝癌报道较多,而经肝动脉灌注治疗肝癌则报道不多。本文选用HPT 、THP、CBP/5-Fu等作用机制不同,具有协同作用的抗癌药与碘油混合,进行TACE治疗, 取得了较好的效果。本组病例有效率较高(51.2%),1年生存率达58.1%,最长者已存活43 个月;2例采用常用抗癌药行TACE治疗无效的病例,改用含HPT的化疗方案后获部分缓解。治 疗中未见对心、肝、肾等重要脏器的严重毒性及尿痛、血尿、腹泻等毒性反应,主要的不良 反应为骨髓抑制和恶心、呕吐。

    上述表明,以HPT为主的药物经肝动脉灌注栓塞治疗肝癌,疗效好,副作用小,患者易于接 受,可作为肝癌的一线治疗药。
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    作者简介:高中度(1943-),男,主任医师

    参考文献:

    [1]刘 键,胥 彬.羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究 [J].中国肿瘤临床,1998,25(55):389-390.

    [2]Dancey J,Eisenhauer EA.Current perspectives on camptothecinsin c ancer treatment[J].Br J Cancer,1996,74:327.

    [3]潘启超.抗癌新药--拓扑异构酶I抑制剂[J].中国新药杂志,1998,7 (1):6-7.

    [4]Chen AY,Yu C,Potmesil M,et al.Camptothecin overcomes MDR-med iated resistance in human KB carcinoma cells[J].Cancer Res,1991,51:6039.

    收稿日期:2000-04-20, http://www.100md.com