脑梗死患者血浆内皮素、一氧化氮含量的变化
作者：王伯良 张世英 曹义战 何保健 陆将
单位：王伯良(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；张世英(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；曹义战(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；何保健(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；陆将(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)
关键词：脑梗死；内皮素；一氧化氮
第四军医大学学报000475 中图号：：R743.31 文献标识码：B
文章编号：1000-2790(2000)04 -S0073-01
0 引言
NO(一氧化氮)是一种重要的内皮衍生舒 张因子，它来自精氨酸末端胍基的氮原子[1]. 研 究表明，除血管内皮细胞外神经细胞等其他组织亦可产生释放NO，ET(内皮素)，并广泛参 与体内极其复杂的病理过程[2，3]. 我们通过对脑梗死患者血浆NO，ET的检测，研 究此二种物质在急性脑梗死中的作用.
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1 对象和方法
1.1 对象 所有患者均为发病3 d以内的脑梗死患者，共32(男性25，女性7 )例，年龄47～66岁，平均56.71岁，其中多发性脑梗死19例，单发性脑梗死13例. 临床诊断 符合中华神经 学会制定的脑血管病诊断标准[4]，并经头颅CT扫描确诊. 正常对照组32例，男12 例，女20例，年龄35～70岁. 平均46±18.3. 各组间性别、年龄、病程上比较无统计 学意义.
1.2 方法
1.2.1 标本采集 采取患者和对照组清晨空腹肘静脉血4 mL，立即按NO，ET检测 要求分 别注入各标本试管，4℃离心(3000 r.min-1)10 min，分离血浆，-40℃冰箱保存 待测NO和ET.
1.2.2 血浆NO测定 用高效液相法测定血浆硝酸根和亚硝酸根浓度，然后计算出N O总量. 仪 器为美国Waters高效相色谱仪，Waters484可调紫外线检测器，ODSL-18反相色谱柱(氮记 硝酸盐和亚硝酸盐标准品由北京国家标准物质研究中心提供).
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1.2.3 血浆ET测定 用放射免疫法(RIA)测定，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，操作由专人严格按说明书进行.
统计学处理：数据以
±s表示，两样均数采用t检验.
2 结果
2.1 脑梗死组与正常对照组血浆ET，NO浓度的比较 脑梗死患者ET(123.45±21 .36) pg.mL-1较正常对照组ET(49.12±15.4) pg.mL-1升高非常显著( P<0.01)，脑梗死患者血浆NO(79.85±28.14) μmol.L-1与正常对照组NO(66 .38±26.6) μmol.L-1相比升高显著(P<0.05).
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2.2 多发性与单发性脑梗死患者血浆ET，NO含量比较 多发性脑梗死血浆 ET(114.23±18.25)pg.mL-1与单发性脑梗死ET(90.42±20.76)相比较有明显升高( P<0.01)，多发性脑梗死血浆NO(88 .37±18.12) μmol.L-1与单发性脑梗死血浆NO(78.16±8.28)相比，差异有显著性( P<0.05).
3 讨论
本研究结果证明，急性脑梗死患者血浆ET，NO浓度较对照 组明显升高，且与梗死程度呈正 相关. 这与国外报道相一致，提示ET和NO作为一种循环激素参与了脑梗死的病理生理过程. ET主要由血管内皮细胞合成释放，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞增殖作用. 大 量实验证明ET主要作为一种体液性介质参于许多疾病，尤其心脑血管疾病的发病过程[ 5]. ET通过血管平滑肌的ET受体，促进Ca2+内流而产生缩血管效应. 研究表明，一氧化氮(Nitric Oxide, NO)是一种双重作用的信使分子和毒性分子，体内 L-精氨酸在一氧化氮合成酶(Nitric Oxide synthase,NOS)催化下反应，生成NO和L- 胍 氨 酸. 生理情况下，内皮细胞持续小量释放NO，这对维持血管内皮细胞的功能具有重要意义. 当内皮细胞受到强烈的刺激时，可诱导INOS mRNA表达. NO则大量合成，NO极不稳定，与氧 发生反应生成自由基NO2，亦可形成过氧化亚硝基阴离子(ONOO-)，从而造成对组织细 胞的毒 性作用. 现已知脑缺血时，脑部NOS活性增强，NO大量释放，在缺血区通过N-甲基右旋门冬 氨酸受体介导谷氨酸的神经毒性，促进Ca2+内流，并通过抑制线粒体呼吸，发挥其细 胞毒性 作用[6]. 而脑缺血时，ET在缺血区局部生成增多，通过ET受体激活能促进多种细 胞信使通 路，并促进血栓素A2的释放，使大量的Ca2+内流导致细胞内Ca2+超载，可导 致严重的脑循环障碍，最终引起脑细胞死亡.
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以往实验结果为血浆ET升高，而NO则降低，NO的升高可拮抗ET的缩血管作用，而忽略了NO 的细胞毒性作用. 研究结果显示，脑梗死患者血浆ET和NO均显著高于对照组，据此推测，脑 梗死患者血管内 皮系统可能有异常. ET，NO升高可能诱发脑梗死发作. 我们的研究还发现，脑梗死程度越严重，血浆ET和NO含量有显著增加，有显著性意义. 说 明ET和NO的升高和脑梗死的病理生理有一定联系.
作者简介：王伯良(1963-)，男(汉族)，陕西省西安市人. 主治医师. Tel.(029)3577453
参考文献：
[1] Palmer RM, Rees DD, Ashton DS et al. L-arginine is the physiological prec ursor for the formation of nitric oxide in endothelium dependent relaxation[J] . Biochem Biophys Res Commun, 1988；153(3):1251-1256.
, 百拇医药
[2] Faraci FM, Brain JR. Nitric Oxide and the cerebral circulation[J ]. Stroke, 1994；25(3):692-703.
[3] 张 庸,秦 震 .内皮素基因表达与缺血性损害[J]. 国外医学脑血管疾病 分册，1995;3(5):234-236.
[4] 李文慧整理. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志,1996;29(6) :379-381。
[5] 汤 健，唐朝枢. 循环系统的内分泌功能[M]. 北京:北京医科大学、 中国协和医科大学联合出版社，1989：122-131.
[6] Dawson VL, Darvson TM,Landon ED et al. Nitric Oxide mediates g lutamate ne uroxicity in primary cortical cultures[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 1991;8 8(14):6368-6371 .
收稿日期:1999-11-03; 修回日期:1999-12-24, http://www.100md.com
单位：王伯良(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；张世英(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；曹义战(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；何保健(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)；陆将(第四军医大学唐都医院急诊科,陕西 西安710038)
关键词：脑梗死；内皮素；一氧化氮
第四军医大学学报000475 中图号：：R743.31 文献标识码：B
文章编号：1000-2790(2000)04 -S0073-01
0 引言
NO(一氧化氮)是一种重要的内皮衍生舒 张因子，它来自精氨酸末端胍基的氮原子[1]. 研 究表明，除血管内皮细胞外神经细胞等其他组织亦可产生释放NO，ET(内皮素)，并广泛参 与体内极其复杂的病理过程[2，3]. 我们通过对脑梗死患者血浆NO，ET的检测，研 究此二种物质在急性脑梗死中的作用.
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1 对象和方法
1.1 对象 所有患者均为发病3 d以内的脑梗死患者，共32(男性25，女性7 )例，年龄47～66岁，平均56.71岁，其中多发性脑梗死19例，单发性脑梗死13例. 临床诊断 符合中华神经 学会制定的脑血管病诊断标准[4]，并经头颅CT扫描确诊. 正常对照组32例，男12 例，女20例，年龄35～70岁. 平均46±18.3. 各组间性别、年龄、病程上比较无统计 学意义.
1.2 方法
1.2.1 标本采集 采取患者和对照组清晨空腹肘静脉血4 mL，立即按NO，ET检测 要求分 别注入各标本试管，4℃离心(3000 r.min-1)10 min，分离血浆，-40℃冰箱保存 待测NO和ET.
1.2.2 血浆NO测定 用高效液相法测定血浆硝酸根和亚硝酸根浓度，然后计算出N O总量. 仪 器为美国Waters高效相色谱仪，Waters484可调紫外线检测器，ODSL-18反相色谱柱(氮记 硝酸盐和亚硝酸盐标准品由北京国家标准物质研究中心提供).
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1.2.3 血浆ET测定 用放射免疫法(RIA)测定，药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，操作由专人严格按说明书进行.
统计学处理：数据以
±s表示，两样均数采用t检验.2 结果
2.1 脑梗死组与正常对照组血浆ET，NO浓度的比较 脑梗死患者ET(123.45±21 .36) pg.mL-1较正常对照组ET(49.12±15.4) pg.mL-1升高非常显著( P<0.01)，脑梗死患者血浆NO(79.85±28.14) μmol.L-1与正常对照组NO(66 .38±26.6) μmol.L-1相比升高显著(P<0.05).
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2.2 多发性与单发性脑梗死患者血浆ET，NO含量比较 多发性脑梗死血浆 ET(114.23±18.25)pg.mL-1与单发性脑梗死ET(90.42±20.76)相比较有明显升高( P<0.01)，多发性脑梗死血浆NO(88 .37±18.12) μmol.L-1与单发性脑梗死血浆NO(78.16±8.28)相比，差异有显著性( P<0.05).
3 讨论
本研究结果证明，急性脑梗死患者血浆ET，NO浓度较对照 组明显升高，且与梗死程度呈正 相关. 这与国外报道相一致，提示ET和NO作为一种循环激素参与了脑梗死的病理生理过程. ET主要由血管内皮细胞合成释放，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞增殖作用. 大 量实验证明ET主要作为一种体液性介质参于许多疾病，尤其心脑血管疾病的发病过程[ 5]. ET通过血管平滑肌的ET受体，促进Ca2+内流而产生缩血管效应. 研究表明，一氧化氮(Nitric Oxide, NO)是一种双重作用的信使分子和毒性分子，体内 L-精氨酸在一氧化氮合成酶(Nitric Oxide synthase,NOS)催化下反应，生成NO和L- 胍 氨 酸. 生理情况下，内皮细胞持续小量释放NO，这对维持血管内皮细胞的功能具有重要意义. 当内皮细胞受到强烈的刺激时，可诱导INOS mRNA表达. NO则大量合成，NO极不稳定，与氧 发生反应生成自由基NO2，亦可形成过氧化亚硝基阴离子(ONOO-)，从而造成对组织细 胞的毒 性作用. 现已知脑缺血时，脑部NOS活性增强，NO大量释放，在缺血区通过N-甲基右旋门冬 氨酸受体介导谷氨酸的神经毒性，促进Ca2+内流，并通过抑制线粒体呼吸，发挥其细 胞毒性 作用[6]. 而脑缺血时，ET在缺血区局部生成增多，通过ET受体激活能促进多种细 胞信使通 路，并促进血栓素A2的释放，使大量的Ca2+内流导致细胞内Ca2+超载，可导 致严重的脑循环障碍，最终引起脑细胞死亡.
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以往实验结果为血浆ET升高，而NO则降低，NO的升高可拮抗ET的缩血管作用，而忽略了NO 的细胞毒性作用. 研究结果显示，脑梗死患者血浆ET和NO均显著高于对照组，据此推测，脑 梗死患者血管内 皮系统可能有异常. ET，NO升高可能诱发脑梗死发作. 我们的研究还发现，脑梗死程度越严重，血浆ET和NO含量有显著增加，有显著性意义. 说 明ET和NO的升高和脑梗死的病理生理有一定联系.
作者简介：王伯良(1963-)，男(汉族)，陕西省西安市人. 主治医师. Tel.(029)3577453
参考文献：
[1] Palmer RM, Rees DD, Ashton DS et al. L-arginine is the physiological prec ursor for the formation of nitric oxide in endothelium dependent relaxation[J] . Biochem Biophys Res Commun, 1988；153(3):1251-1256.
, 百拇医药
[2] Faraci FM, Brain JR. Nitric Oxide and the cerebral circulation[J ]. Stroke, 1994；25(3):692-703.
[3] 张 庸,秦 震 .内皮素基因表达与缺血性损害[J]. 国外医学脑血管疾病 分册，1995;3(5):234-236.
[4] 李文慧整理. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志,1996;29(6) :379-381。
[5] 汤 健，唐朝枢. 循环系统的内分泌功能[M]. 北京:北京医科大学、 中国协和医科大学联合出版社，1989：122-131.
[6] Dawson VL, Darvson TM,Landon ED et al. Nitric Oxide mediates g lutamate ne uroxicity in primary cortical cultures[J]. Proc Natl Acad Sci USA， 1991;8 8(14):6368-6371 .
收稿日期:1999-11-03; 修回日期:1999-12-24, http://www.100md.com