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编号:10276646
活血通脉片对心肌缺血血液流变学药效作用的实验及临床研究
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 2000年第5期
     作者:马世平 王宗仁 行利 李军昌 陈学福 刘建勋

    单位:马世平(第四军医大学西京医院中医科);王宗仁(第四军医大学西京医院中医科);行利(第四军医大学西京医院中医科);李军昌(第四军医大学西京医院中医科);陈学福(第四军医大学药剂科,陕西 西安 710033)

    关键词:活血通脉片;心肌缺血;血液流变学;犬

    第四军医大学学报000544 摘 要: 目的 观察中药复方制剂活血通脉片(HXTMT)对实验性心肌缺血状态下犬和缺血性心脏病患者的血液流变学的影响. 方法 ①用犬作为实验材料,结扎其冠状动脉,造成急性心肌缺血(“血瘀证”)模型,经十二指肠灌入实验药物,从犬心大静脉留取血样,检测实验性心肌缺血的血液流变学重要指标;②选择符合WHO制定的缺血性心脏病的命名及诊断标准患者,口服HXTMT 4片,3次.d-1,1 mo为1疗程,采用自身对照,检测治疗前后冠心病心绞痛患者的血液流变学指标. 结果 该中药制剂能降低实验性心肌缺血犬及冠心病心绞痛患者的全血高切、 低切、 血浆粘度和加快红细胞电泳时间, 与对照组比较有显著差异(P<0.05, P<0.01). 结论 活血通脉片能改善犬急性心肌缺血及冠心病心绞痛患者血液高粘滞综合征的血液流变学行为.
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    中图号:R286.12 文献标识码:A

    文章编号:1000-2790(2000)05-S0081-03

    Efficacyt of Huoxue Tongmai tablets in hemorrheology of experimental canine and patients with myocardial ischemia

    MA Shi-Ping, WANG Zhong-Ren, HANG Li, LI Jun-Chang

    (Department of Traditional Chinese Medicine)

    CHEN Xue-Fu

    (Department of Pharmacy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710033, China)
, 百拇医药
    LIU Jian-Xun

    (Xiyuan Hospital, Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine)

    Abstract: AIM To study the effect of Huoxue tongmai tablet (HXTMT) on hemorrheology of experimental canine and patients with myocardial ischemia. METHODS ① The coronary artery ligation was employed to establish a myocardial ischemia model with canine as subject (Blood Stasis). Coronary sinus cannula was inserted through the exteral jugular vein and HXTMT was duodenally perfused; hemorrheological indexes was measured before and after ligation; ② Patients with myocardial ischemia were given HXTMT 4 tablets, 3 per day for 1 mo, and hemorrheogical indexes were measured before and after therapy. RESULTS In comparison with control, hemorrheological indexes such as whole blood high- and low-shear viscosity, plasma viscosity, and erthrocyte electrophoretic time (EET) reduced significantly in myocardial ischemia canine and patients (P<0.05, P<0.01). CONCLUSION HXTMT could improve hemodynamics of blood hyperviscosity sydrome in experimental canine and patients with myocardial ischemia.
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    Keywords: Huoxue Tongmai tablet; myocardial ischemia; hemorrheology; canine

    0 引言

    急性心肌梗死状态下的全血粘度和心泵功能的关系已被证实[1]. 我们的研究业已提示,以益气活血中药组成的中药复方制剂活血通脉片HXTMT(黄芪、丹参、红花、桂枝等组成)对实验性心肌缺血、心肌梗死有明显的保护作用[2-4],我们用结扎冠状动脉,造成犬急性心肌缺血(“血瘀证”)模型的动物实验,并从临床选择符合WHO制定“缺血性心脏病的命名及诊断标准”的冠心病心绞痛患者进行实验与临床研究,观察该制剂对实验状态下和冠心病伴有血液高粘滞综合征的降粘解聚作用.

    1 材料和方法

    1.1 材料 健康成年犬20只, 雌雄兼用, 体质量(12.4±2.0) kg, 由北京市实验动物养殖调剂中心提供,合格证号:京动管犬字(96)第030号. HXTMT提取清膏干粉(1 g干粉相当于生药2.86 g),本医院提供;恬尔心30 mg/片,上海延安制药厂生产(批号:950103); 9 g.L-1氯化钠注射液,石家庄四药股份有限公司生产(批号:96020307). 实验犬分为4组:①空白对照组,生理盐水(NS) 3 mL.kg-1; ② HXTMT生药1 g.kg-1剂量组;③ HXTMT生药2 g.kg-1剂量组;④阳性对照组,恬尔心(diltiazem) 5 mg.kg-1.上述试验药物均在实验前用生理盐水制成等体积(3 mL.kg-1)备用.本治疗组患者符合WHO制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准”伴有血液高粘滞综合征120(男76,女44)例,年龄40~65(平均58)岁.
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    1.2 方法 犬经戌巴比妥钠(30 mg.kg-1) iv麻醉,气管插管,连接SC-3型电动呼吸机;左侧第4肋间开胸,分离冠状动脉左前降支中段,穿线以备结扎, 造成急性实验性心肌缺血(“血瘀证”)模型; 经十二指肠给予已配制好的等体积所受试药物; 经颈外静脉插管至冠状静脉窦, 于冠脉结扎15 min(药前)及药后30, 60, 120, 180 min抽血, 10 g.L-1 EDTAK2抗凝, 采用NXE-1型锥板粘度仪进行全血高切(ηbh)、 低切(ηb1)粘度测定; 抗凝血3000 r.min-1, 离心10 min, 取出血浆用XN3毛细管粘度计测定血浆(ηp)粘度与生理盐水粘度之比率; 用XN3细胞电泳自动计时仪检测红细胞在自身血浆中的电泳时间(EET). 临床病例采用自身治疗前后对照,口服HXTMT 4片,3次.d-1,1 mo为1疗程,参照文献检测全血高切粘度(ηbh), 低切粘度(ηb1),血浆粘度(ηp),纤维蛋白原(Fib)和血细胞比容(Hct)等血液流变学指标[5]. 数据用t检验判断其显著性.
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    2 结果

    2.1 HXTMT对犬血液粘度的影响 与对照组比较,两个剂量组于给药后各时间点的ηbhb1,均呈下降趋势,生药2 g.kg-1组优于生药1 g.kg-1组;至冠脉结扎后180 min,ηp,EPT与对照组比较均有显著下降(P<0.05, P<0.01, Tab 1).

    表1 活血通脉片对犬血液流变学指标的影响

    Tab 1 Effect of HXTMT ig on

    hemorrheological index in canines (n=5, ±s, 3 mL.kg-1) Index
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    Group

    Pre-drug/min

    Post-drug/min

    15

    30

    60

    120

    180

    ηbh 230 s-1/(mPa.s)

    Control(NS)

    6.61±0.21
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    5.56±0.33

    6.59±0.43

    6.63±0.72

    6.66±0.92

    Diltiazam(5 mg.kg-1)

    6.60±0.19

    5.60±0.29

    6.44±0.44

    6.56±0.63

    6.61±0.56

    HXTMT(1 g.kg-1)
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    6.59±0.18

    6.43±0.10

    6.20±0.20

    5.81±0.12a

    5.40±0.23a

    HXTMT(2 g.kg-1)

    6.22±0.12

    6.21±0.09

    5.98±0.09a

    5.56±0.21ab
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    5.30±0.24ac

    ηbl 5.75 s-1/(mPa.s)

    Control(NS)

    20.17±0.29

    20.21±0.95

    20.22±1.77

    20.62±2.90

    20.98±4.10

    Diltiazam(5 mg.kg-1)

, http://www.100md.com     20.20±0.27

    20.18±0.69

    20.01±1.67

    20.32±2.82

    20.56±4.01

    HXTMT(1 g.kg-1)

    20.43±0.37

    19.27±0.24

    18.61±0.48

    16.44±0.34a

    15.54±0.57a
, 百拇医药
    HXTMT(2 g.kg-1)

    20.39±0.39

    18.67±0.52a

    17.53±0.35a

    16.24±0.23bc

    15.17±0.31ad

    Hct(%)

    Control(NS)

    49.00±0.50

    49.00±1.10
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    49.80±1.10

    49.80±1.90

    50.20±2.60

    Diltiazam(5 mg.kg-1)

    48.20±0.47

    48.68±0.89

    49.01±1.07

    49.03±1.12

    49.56±1.21

    HXTMT(1 g.kg-1)
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    49.20±1.60

    49.20±1.80

    49.00±0.50

    45.40±1.50

    48.20±2.10

    HXTMT(2 g.kg-1)

    49.80±0.80

    49.60±0.30

    48.60±0.50

    48.20±0.80

    47.60±0.90
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    ηp(rate)

    Control(NS)

    1.59±0.01

    1.58±0.01

    1.59±0.01

    1.60±0.03

    1.69±0.03

    Diltiazam (5 mg.kg-1)

    1.60±0.02

    1.60±0.01

    1.58±0.02
, 百拇医药
    1.59±0.02

    1.66±0.03

    HXTMT(1 g.kg-1)

    1.60±0.02

    1.59±0.02

    1.58±0.03

    1.56±0.02a

    1.53±0.03a

    HXTMT(2 g.kg-1)

    1.60±0.11
, 百拇医药
    1.59±0.02a

    1.57±0.01a

    1.55±0.02a

    1.53±0.03a

    EET(s)

    Control(NS)

    18.66±0.38

    18.32±0.38

    18.94±0.32

    18.92±0.54

, 百拇医药     18.98±0.60

    Diltiazam(5 mg.kg-1)

    19.20±0.27

    19.02±0.39

    19.01±0.27

    19.00±0.32

    19.66±0.56

    HXTMT(1 g.kg-1)

    19.05±0.13

    18.95±0.09
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    18.74±0.22

    18.38±0.29

    18.21±0.30a

    HXTMT(2 g.kg-1)

    19.13±0.18

    19.00±0.10

    18.82±0.08

    18.54±0.18

    18.28±0.13a

    aP<0.05, bP<0.01 vs control; cP<0.05, dP<0.01 vs pre-treatment.2.2 HXTMT对冠心病血液流变的影响 治疗前后进行比较, 服药1 mo后全血ηbh, ηb1, Hct及Fib均有显著差异(P<0.05, Tab 2).
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    表2 活血通脉片对冠心病高粘滞血症血液流变学的影响

    Tab 2 Effect of HXTMT ig on hemorrheological index in coronary cardiopathy with blood hyperviscosity (n=82, ±s) Parameter

    Pre-treatment

    Post-treatment

    ηbh 230 s-1(mPa.s)

    7.28±0.36

    6.72±0.36a
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    ηbl 5.75 s-1(mPa.s)

    23.71±2.52

    21.42±1.39a

    ηp(rate)

    1.81±0.08

    1.75±0.04a

    Hct/%

    50.30±3.59

    47.65±2.93a

    p(Fib)/(g.L-1)
, 百拇医药
    4.10±0.90

    3.50±0.50a

    aP<0.05 vs pre-treatment.3 讨论

    本实验以犬为实验材料,结扎冠状动脉,造成心肌急性缺血和心肌梗死(“血瘀证”)模型基于如下考虑:犬的血液成分与人类比较相似,自心大静脉留取血样可以较为客观准确地反映心脏在“血瘀证”状态下自身血液循环的血液流变行为;临床上选择冠心病伴“血瘀证”患者作为受试对象,实验和临床给予相同的复方中药制剂HXTMT进行观察,以验证该制剂的药理作用.

    结果表明,HXTMT对实验性“血瘀证”犬和冠心病伴有血液高粘滞综合征患者的高切、低切、血浆粘度、纤维蛋白原等有明显治疗作用. 这一药理作用是中医的益气活血、通络化瘀治疗大法所产生的降低红细胞聚集、增强红细胞变形能力而实现的. 已被多数学者所公认,低切变率下的血液粘度代表红细胞的聚集程度,这一血细胞流变特征往往受到血浆蛋白、红细胞表面电泳、红细胞变形能力、血浆诸因素的影响[6],因此对血液高粘滞状态的治疗,把低切变率的参数作为血液高粘滞综合征以及药物干予的重要指标[7]. 活血通脉片具有益气活血、通脉化瘀之功能. 组方中的黄芪为补气要药,具有补气行血,祛瘀通络,在治疗血瘀证方面具有“解聚”之作用,这一作用是通过黄芪的正性肌力作用实现的[8];丹参活血行血,堪称“入血分,达脏腑祛瘀滞之佳品”《别录》且能助黄芪发挥补气行血、降粘解聚之作用;当归“补血活血,为血中之气药”(《本草正》),补血,同时又能行血、解聚;红花活血、祛瘀止痛,为“行血之要药”(《本草经疏》),且为“血中之气药,能泻而又能补”(《药品化义》);桂枝“宣导百药,通血脉”(《本草》);诸药合用使气旺而助血行,瘀祛络通,以改善实验性心肌缺血、心肌梗死(“血瘀证”)状态下的异常血液流变和改善心痹(冠心病心绞痛、心肌梗死)患者伴有血液高粘滞状态“不通则痛”的病理改变.
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    基金项目:军队新药研究重点项目[118(1998)]

    作者简介:马世平(1957-), 男(汉族), 陕西省绥德县人. 主管技师.Tel.(029)3375352 Email. tcmwsh@fmmu.edu.cn

    参考文献:

    [1] 何用云, 尹翠娥, 李希楷et al. 急性心肌梗死表观粘度、全血粘弹性和泵功能关系初探[J]. 中国病理生理杂志, 1991;7(5):503-506.

    [2] 王宗仁, 刘建勋, 陈学福et al. 活血通脉片对麻醉犬心肌缺血程度和心肌梗塞范围的影响[J]. 第四军医大学学报, 1999;20(6):499-502.

    [3] 王宗仁, 刘建勋, 马世平et al. 活血通脉片对急性心肌缺血犬血浆ET, TXB2及6-Keto-PGF1a的影响[J]. 第四军医大学学报,1999;20(6):506-508.
, 百拇医药
    [4] 王宗仁, 刘建勋, 尚晓泓et al. 活血通脉片对实验性心肌缺血梗死犬血液生化指标的影响[J]. 第四军医大学学报, 1999;20(10):907-909.

    [5] 翁维良, 廖福龙, 吴云鹏et al. 血液流变研究方法及其应用[M]. 北京: 科学出版社, 1989:33-71.

    [6] 范家骏, 赵国欣, 刘泽富et al. 血液流变学基础与临床[M]. 陕西: 科学技术出版社, 1995:160-185.

    [7] 陈淑义, 叶义森, 李博鉴. 血管疾病的血瘀与化瘀治疗[M]. 北京: 人民卫生出版社,1994:215-220.

    [8] 朱伯卿. 黄芪注射液对心肌正性心力作用的研究[J]. 上海中医药杂志, 1987;(1):47-49.

    收稿日期:1999-11-01; 修回日期:2000-03-27, http://www.100md.com