川芎嗪及其配伍对犬肺动脉高压血流动力学的影响
作者：崔勤 赵建斌 杨景学 朱海龙
单位：崔勤(第四军医大学西京医院心血管外科中心)；赵建斌(第四军医大学西京医院2中医科,陕西 西安 710033)；杨景学(第四军医大学西京医院心血管外科中心)；朱海龙(第四军医大学西京医院心血管外科中心)
关键词：川芎嗪；配伍；肺动脉高压；动物模型；血流动力学
第四军医大学学报000525 摘 要： 目的 探讨川芎嗪等药物对动力性肺动脉高压犬血流动力学影响. 方法 利用幼犬肺动脉高压模型，经Swan-Ganz导管输入川芎嗪及其配伍，观察其对体、肺循环血流动力学影响. 结果 单用川芎嗪可降低肺动脉压，但作用较弱，川芎嗪与黄芪、参麦等配伍后，降低肺动脉压作用增强，且降低体动脉压作用不及肺动脉压显著. 结论 川芎嗪与黄芪、参麦合用，对肺循环有较好选择性.
中图号:R544 文献标识码：A
, http://www.100md.com
文章编号：1000-2790(2000)05-0598-03
Effect of tetramelthyl pyrazine and its prescription on hemodynamics of pulmonary hypertension in dogs
CUI Qin，YANG Jing-Xue， ZHU Hai-Long
(Center of Cardiovascular Surgery)
ZHAO Jian-Bin
(Department of Traditional Chinese Medicine， Xijing Hospital， Fourth Military Medical University， Xi'an 710033， China)
, http://www.100md.com
Abstract： AIM To explore the effect of tetramelthyl pyrazine and its prescription on hemodynamics of experimental pulmonary hypertension in dogs. METHODS Using the dynamic pulmonary hypertensive model, the effects of tetramelthyl pyrazine and its prescription, which were transfused by Swan-Ganz catheter, on hemodynamics of systemic and pulmonary circulation were observed. RESULTS Tetramelthyl pyrazine reduced PAP and AP mildly. However, its prescription had stronger actions than itself on reducing PAP and the side effect on systemic circulation were not increased. CONCLUSION Tetramelthyl pyrazine and its prescriptions had a better selectivity on pulmonary circulation.
, http://www.100md.com
Keywords： tetramelthyl pyrazine； prescription； pulmonary hypertension； animal model； hemodynamics
0 引言
我们利用犬单侧动力性肺动脉高压模型[1], 就川芎嗪及其配伍对实验犬血流动力学的影响进行动态观察.
1 材料和方法
1.1 材料 川芎嗪(北京第四制药厂,批号:961048),参麦注射液(正大青春宝药业有限公司,批号:971114-3),黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂,批号:9711051),硝普钠(北京制药工业研究所实验药厂,批号:970427)，多巴酚丁胺(上海第一制药厂，批号：970876). 30 g.L-1戊巴比妥钠静脉麻醉(30 mg.kg-1),气管插管，呼吸机辅助呼吸. 建立动、静脉通道，实验犬右侧卧位，经第4肋间进胸，用成年犬左锁骨下动脉(长8～12 mm;直径5～5.5 mm)在左下肺动脉及降主动脉间搭桥,造成降主动脉-左下肺动脉间分流， 形成动力性肺动脉高压模型[1].
, http://www.100md.com
1.2 方法 分流手术后30，60及90 d，经颈内静脉插入Swan-Ganz导管，给药前测定有关血流动力学参数，然后根据不同药物半衰期，按照药理实验设计中的拉丁方试验设计方法[2]，分别经Swan-Ganz导管右房管给药，川芎嗪组:川芎嗪80 mg.kg-1；川芎嗪配伍组：川芎嗪均为80 mg.kg-1,配黄芪组:黄芪注射液1 mL.kg-1;配参麦组：参麦注射液1 mL.kg-1；配硝普钠组：硝普钠2 μg.kg-1.min-1;配多巴酚丁胺组：多巴酚丁胺5 μg.kg-1.min-1,单纯硝普钠组：硝普钠2 μg.kg-1.min-1. 给药60 min，观察180 min.
, 百拇医药
统计学处理： 所有数据均以均数±标准差(
±s)表示,配对t检验.
2 结果
2.1 川芎嗪降低体、肺动脉压的作用 川芎嗪单体对体、肺循环均有一定的降压作用,但对肺动脉降压作用明显大于体动脉，以30，60 d时川芎嗪降低肺动脉压作用最显著(P<0.01， Tab 1).
表1 川芎嗪降低体、肺动脉收缩压的幅值
Tab 1 Reduced percentage of tetramelthyl pyrazine on systemic and pulmonary systolic pressure (n=6,±s， %) Pressure
, http://www.100md.com
30 d
60 d
90 d
Pulmonary artery
11.5±2.1b
13.7±2.1bc
10.6±1.2
Systemic artery
5.8±0.5
6.2±0.8
9.8±0.6d
, http://www.100md.com
bP<0.01 vs systemic pressure; cP<0.05， dP<0.01 vs 30 d.2.2 川芎嗪及其配伍对体、肺动脉压的作用 川芎嗪与其他药物伍用后,降低肺动脉压作用增加，且以降低30及60 d肺动脉压作用明显(Tab 2). 川芎嗪与黄芪、参麦配伍，降低肺动脉压作用增强，但对体动脉压影响作用增加无对肺动脉压显著，说明川芎嗪与黄芪、参麦配伍后，对肺循环选择性增加，与多巴酚丁胺伍用后降低体动脉压作用增加，与硝普钠伍用后对体、肺动脉的降压作用均增强，但以降低体动脉压更明显(Tab 3).
表2 川芎嗪及其配伍降低肺动脉收缩压的幅值
Tab 2 Reduced percentage of tetramelthyl pyrazine and its prescription on pulmonary systolic pressure (n=6,±s， %) Drug
, 百拇医药
30 d
60 d
90 d
Tetramelthyl
pyrazine
11.5±2.1
13.7±1.2c
10.6±1.2
Pyrazine+qi
20.7±2.6b
19.8±2.1b
, 百拇医药
18.2±2.2bc
Pyrazine+shen
19.6±1.6b
15.8±1.9ad
12.1±1.0ad
Pyrazine+ dobamine
14.3±1.5a
11.8±2.4c
10.2±1.2d
Pyrazine+
, 百拇医药
nitroprusside
23.6±2.5b
23.9±2.3b
21.0±1.6bc
Nitroprusside
22.1±2.2b
22.8±2.1b
17.3±2.2bd
aP<0.05, bP<0.01 vs tetramelthyl pyrazine; cP<0.05， dP<0.01 vs 30 d.表3 川芎嗪及其配伍降低肺、体动脉收缩压的幅值
, http://www.100md.com
Tab 3 Reduced percentage of tetramelthyl pyrazine and its prescription on systemic and pulmonary systolic pressure (n=6,±s， %) Drug
Pulmonary
pressure
Systemic
pressure
Tetramelthyl pyrazine
11.9±1.5
7.3±1.2c
, http://www.100md.com
Pyrazine+huangqi
19.6±2.2bd
9.8±0.9ad
Pyrazine+shenmai
15.8±1.4b
9.4±1.1ad
Pyrazine+dobamine
12.1±1.8
10.3±1.8a
Pyrazine+nitroprusside
, 百拇医药
22.9±2.2b
26.7±2.5bd
Nitroprusside
20.8±2.5b
22.1±2.1b
aP<0.05, bP<0.01 vs tetramelthyl pyrazine; cP<0.05， dP<0.01 vs pulmonary pressure.3 讨论
川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎根茎中提取分离的生物碱单体. 其化学结构为四甲基吡嗪(tetramethel pyrazine),现已可人工合成. 近来，川芎嗪治疗肺动脉高压的临床与实验研究表明对缺氧引起的肺动脉高压有较好疗效[3，4]. 但对动力性肺动脉高压研究较少. 本实验根据中医理论及现代医学研究结果，用川芎嗪以及与其他活血益气中药及心外科手术后常用的多巴酚丁胺、硝普钠配伍应用治疗实验性动力性肺动脉高压，发现川芎嗪单体既有降低肺动脉压的作用，但与黄芪、参麦注射液配伍后，作用强度较川芎嗪单体为佳，而且有较好的肺循环选择性.
, 百拇医药
3.1 川芎嗪单体降低肺动脉压的作用 静滴川芎嗪10～15 min，降低肺动脉压的作用达高峰，停药后60 min后作用完全消失. 川芎嗪主要降低肺动脉压(11.93%)，而对体循环影响较小(7.33%)，有益于肺动脉高压的治疗，但机制尚不清楚. 王玉良[5]应用川芎嗪对心脏电生理研究发现川芎嗪具有异搏定样钙通道拮抗剂作用. 戴爱国等[4]在实验中发现川芎嗪在使慢性缺氧大鼠肺动脉压明显降低的同时，cGMP含量明显升高，肺组织NOS基因的mRNA表达增强. 其他研究表明川芎嗪对诱导剂ADP、胶原、凝血酶所致的家兔血小板聚集有强烈抑制作用，对已聚集的血小板有解聚作用，并可选择性地抑制TXA2合成酶的活性[6]，调节TXA2/PGI2之间的平衡.
3.2 川芎嗪配伍对肺动脉压的影响 川芎嗪单体对动力性肺动脉高压有一定的抑制作用. 但作用比较有限. 我们应用川芎嗪伍用黄芪和参麦其降低肺动脉压作用明显优于川芎嗪单体. 说明川芎嗪与黄芪，参麦在降低肺动脉压方面有协同作用，与中医理论相符，黄芪对缺氧引起的肺动脉高压有良好的抑制作用，并对缺氧性肺动脉高压肺腺泡内动脉结构改建有抑制作用[7]，还可降低主动脉和肺中胶原含量[8]. 参麦注射液中人参对血压有先微升后下降的双向作用,其作用机制可能通过抑制平滑肌细胞膜Na+-K+ATP酶活性，从而影响Na+-K+ 和Na+-Ca2+交换，其药理效应为小剂量(<1 mL.kg-1)升高血压，而大剂量(>1 mL.kg-1)则通过扩张血管使血压下降[9]. Fukuda[10]报道黄芪、人参等可促进体外培养的平滑肌细胞NO合成酶(iNOS)、mRNA的合成,并使细胞内cGMP水平显著增加. 多巴酚丁胺及硝普钠作为β受体激动剂和血管扩张剂，实验发现与川芎嗪配伍应用后，多巴酚丁胺对血压影响不大，而硝普钠降低体动脉压的负作用显著增加.
, http://www.100md.com
3.3 药物对不同程度肺动脉压力的影响 本组实验动态观察了分流手术后肺动脉压力变化过程，并观察了不同时期川芎嗪及其配伍对肺动脉压的影响. 发现对早期肺动脉压力降低作用均优于后期，可能与随时间延长肺动脉出现病理改变程度加重有密切关系. 提示对肺动脉高压的治疗应尽早进行，联合用药.
作者简介：崔 勤(1957-),女(汉族),河南省南阳市人. 博士, 主治医师， 讲师.Tel.(029)3375313(O) Email. Cuiqin@fmmu.edu.cn
参考文献：
[1] 崔 勤， 朱海龙， 杨景学et al. 实验性幼犬单侧部分肺动脉高压模型的建立[J]. 第四军医大学学报，1999；20(4)：328-330.
[2] 徐叔云， 卞如濂， 陈 修. 药理实验方法学[M]. 北京:人民卫生出版社，1982:391.
, 百拇医药
[3] 曹伟标， 罗慰慈， 郭子健et al. 川芎嗪及硝酸甘油对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响[J]. 中国医学科学院学报，1994；16(2)：79-82.
[4] 戴爱国, 张珍祥, 牛汝楫et al. 川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的保护作用及其NOS基因表达的关系[J]. 中国药理学通报,1996;12(2):130-133.
[5] 王玉良. 川芎嗪对心血管组织的药理和电生理作用. 一种新的“钙拮抗剂”[J]? 中西医结合杂志，1985；(5)：291-294.
[6] 吴余升， 陈可冀. 活血化瘀复方和川芎嗪抑制血栓素A2生物合成的研究[J]. 中西医结合杂志，1985；5(3)：169-167.
[7] 席思川， 阮英茆， 张连庄. 黄芪对大鼠缺氧性肺动脉高压功能形态学的影响[J]. 中华病理学杂志，1996; 25 (4): 236-238.
[8] 徐品初， 金国琴， 沈雄伟. 黄芪对老年大鼠主动脉和肺内胶原含量的影响[J]. 中国中药杂志，1991；16(1)：49-50.
[9] 董泉珍， 陈可冀. 生脉散治疗心肌梗塞的研究述评[J]. 中西医结合杂志，1983；3 (1)：52-54.
[10] Fukuda J. 中药人参、黄芪、黄芩水提取物增加血管平滑肌细胞NO与cGMP [J]. 和汉医药学杂志,1995;12(1): 38-44.
收稿日期：2000-01-18； 修回日期：2000-02-16, 百拇医药
单位：崔勤(第四军医大学西京医院心血管外科中心)；赵建斌(第四军医大学西京医院2中医科,陕西 西安 710033)；杨景学(第四军医大学西京医院心血管外科中心)；朱海龙(第四军医大学西京医院心血管外科中心)
关键词：川芎嗪；配伍；肺动脉高压；动物模型；血流动力学
第四军医大学学报000525 摘 要： 目的 探讨川芎嗪等药物对动力性肺动脉高压犬血流动力学影响. 方法 利用幼犬肺动脉高压模型，经Swan-Ganz导管输入川芎嗪及其配伍，观察其对体、肺循环血流动力学影响. 结果 单用川芎嗪可降低肺动脉压，但作用较弱，川芎嗪与黄芪、参麦等配伍后，降低肺动脉压作用增强，且降低体动脉压作用不及肺动脉压显著. 结论 川芎嗪与黄芪、参麦合用，对肺循环有较好选择性.
中图号:R544 文献标识码：A
, http://www.100md.com
文章编号：1000-2790(2000)05-0598-03
Effect of tetramelthyl pyrazine and its prescription on hemodynamics of pulmonary hypertension in dogs
CUI Qin，YANG Jing-Xue， ZHU Hai-Long
(Center of Cardiovascular Surgery)
ZHAO Jian-Bin
(Department of Traditional Chinese Medicine， Xijing Hospital， Fourth Military Medical University， Xi'an 710033， China)
, http://www.100md.com
Abstract： AIM To explore the effect of tetramelthyl pyrazine and its prescription on hemodynamics of experimental pulmonary hypertension in dogs. METHODS Using the dynamic pulmonary hypertensive model, the effects of tetramelthyl pyrazine and its prescription, which were transfused by Swan-Ganz catheter, on hemodynamics of systemic and pulmonary circulation were observed. RESULTS Tetramelthyl pyrazine reduced PAP and AP mildly. However, its prescription had stronger actions than itself on reducing PAP and the side effect on systemic circulation were not increased. CONCLUSION Tetramelthyl pyrazine and its prescriptions had a better selectivity on pulmonary circulation.
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Keywords： tetramelthyl pyrazine； prescription； pulmonary hypertension； animal model； hemodynamics
0 引言
我们利用犬单侧动力性肺动脉高压模型[1], 就川芎嗪及其配伍对实验犬血流动力学的影响进行动态观察.
1 材料和方法
1.1 材料 川芎嗪(北京第四制药厂,批号:961048),参麦注射液(正大青春宝药业有限公司,批号:971114-3),黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂,批号:9711051),硝普钠(北京制药工业研究所实验药厂,批号:970427)，多巴酚丁胺(上海第一制药厂，批号：970876). 30 g.L-1戊巴比妥钠静脉麻醉(30 mg.kg-1),气管插管，呼吸机辅助呼吸. 建立动、静脉通道，实验犬右侧卧位，经第4肋间进胸，用成年犬左锁骨下动脉(长8～12 mm;直径5～5.5 mm)在左下肺动脉及降主动脉间搭桥,造成降主动脉-左下肺动脉间分流， 形成动力性肺动脉高压模型[1].
, http://www.100md.com
1.2 方法 分流手术后30，60及90 d，经颈内静脉插入Swan-Ganz导管，给药前测定有关血流动力学参数，然后根据不同药物半衰期，按照药理实验设计中的拉丁方试验设计方法[2]，分别经Swan-Ganz导管右房管给药，川芎嗪组:川芎嗪80 mg.kg-1；川芎嗪配伍组：川芎嗪均为80 mg.kg-1,配黄芪组:黄芪注射液1 mL.kg-1;配参麦组：参麦注射液1 mL.kg-1；配硝普钠组：硝普钠2 μg.kg-1.min-1;配多巴酚丁胺组：多巴酚丁胺5 μg.kg-1.min-1,单纯硝普钠组：硝普钠2 μg.kg-1.min-1. 给药60 min，观察180 min.
, 百拇医药
统计学处理： 所有数据均以均数±标准差(
±s)表示,配对t检验.2 结果
2.1 川芎嗪降低体、肺动脉压的作用 川芎嗪单体对体、肺循环均有一定的降压作用,但对肺动脉降压作用明显大于体动脉，以30，60 d时川芎嗪降低肺动脉压作用最显著(P<0.01， Tab 1).
表1 川芎嗪降低体、肺动脉收缩压的幅值
Tab 1 Reduced percentage of tetramelthyl pyrazine on systemic and pulmonary systolic pressure (n=6,
±s， %) Pressure, http://www.100md.com
30 d
60 d
90 d
Pulmonary artery
11.5±2.1b
13.7±2.1bc
10.6±1.2
Systemic artery
5.8±0.5
6.2±0.8
9.8±0.6d
, http://www.100md.com
bP<0.01 vs systemic pressure; cP<0.05， dP<0.01 vs 30 d.2.2 川芎嗪及其配伍对体、肺动脉压的作用 川芎嗪与其他药物伍用后,降低肺动脉压作用增加，且以降低30及60 d肺动脉压作用明显(Tab 2). 川芎嗪与黄芪、参麦配伍，降低肺动脉压作用增强，但对体动脉压影响作用增加无对肺动脉压显著，说明川芎嗪与黄芪、参麦配伍后，对肺循环选择性增加，与多巴酚丁胺伍用后降低体动脉压作用增加，与硝普钠伍用后对体、肺动脉的降压作用均增强，但以降低体动脉压更明显(Tab 3).
表2 川芎嗪及其配伍降低肺动脉收缩压的幅值
Tab 2 Reduced percentage of tetramelthyl pyrazine and its prescription on pulmonary systolic pressure (n=6,
±s， %) Drug, 百拇医药
30 d
60 d
90 d
Tetramelthyl
pyrazine
11.5±2.1
13.7±1.2c
10.6±1.2
Pyrazine+qi
20.7±2.6b
19.8±2.1b
, 百拇医药
18.2±2.2bc
Pyrazine+shen
19.6±1.6b
15.8±1.9ad
12.1±1.0ad
Pyrazine+ dobamine
14.3±1.5a
11.8±2.4c
10.2±1.2d
Pyrazine+
, 百拇医药
nitroprusside
23.6±2.5b
23.9±2.3b
21.0±1.6bc
Nitroprusside
22.1±2.2b
22.8±2.1b
17.3±2.2bd
aP<0.05, bP<0.01 vs tetramelthyl pyrazine; cP<0.05， dP<0.01 vs 30 d.表3 川芎嗪及其配伍降低肺、体动脉收缩压的幅值
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Tab 3 Reduced percentage of tetramelthyl pyrazine and its prescription on systemic and pulmonary systolic pressure (n=6,
±s， %) DrugPulmonary
pressure
Systemic
pressure
Tetramelthyl pyrazine
11.9±1.5
7.3±1.2c
, http://www.100md.com
Pyrazine+huangqi
19.6±2.2bd
9.8±0.9ad
Pyrazine+shenmai
15.8±1.4b
9.4±1.1ad
Pyrazine+dobamine
12.1±1.8
10.3±1.8a
Pyrazine+nitroprusside
, 百拇医药
22.9±2.2b
26.7±2.5bd
Nitroprusside
20.8±2.5b
22.1±2.1b
aP<0.05, bP<0.01 vs tetramelthyl pyrazine; cP<0.05， dP<0.01 vs pulmonary pressure.3 讨论
川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎根茎中提取分离的生物碱单体. 其化学结构为四甲基吡嗪(tetramethel pyrazine),现已可人工合成. 近来，川芎嗪治疗肺动脉高压的临床与实验研究表明对缺氧引起的肺动脉高压有较好疗效[3，4]. 但对动力性肺动脉高压研究较少. 本实验根据中医理论及现代医学研究结果，用川芎嗪以及与其他活血益气中药及心外科手术后常用的多巴酚丁胺、硝普钠配伍应用治疗实验性动力性肺动脉高压，发现川芎嗪单体既有降低肺动脉压的作用，但与黄芪、参麦注射液配伍后，作用强度较川芎嗪单体为佳，而且有较好的肺循环选择性.
, 百拇医药
3.1 川芎嗪单体降低肺动脉压的作用 静滴川芎嗪10～15 min，降低肺动脉压的作用达高峰，停药后60 min后作用完全消失. 川芎嗪主要降低肺动脉压(11.93%)，而对体循环影响较小(7.33%)，有益于肺动脉高压的治疗，但机制尚不清楚. 王玉良[5]应用川芎嗪对心脏电生理研究发现川芎嗪具有异搏定样钙通道拮抗剂作用. 戴爱国等[4]在实验中发现川芎嗪在使慢性缺氧大鼠肺动脉压明显降低的同时，cGMP含量明显升高，肺组织NOS基因的mRNA表达增强. 其他研究表明川芎嗪对诱导剂ADP、胶原、凝血酶所致的家兔血小板聚集有强烈抑制作用，对已聚集的血小板有解聚作用，并可选择性地抑制TXA2合成酶的活性[6]，调节TXA2/PGI2之间的平衡.
3.2 川芎嗪配伍对肺动脉压的影响 川芎嗪单体对动力性肺动脉高压有一定的抑制作用. 但作用比较有限. 我们应用川芎嗪伍用黄芪和参麦其降低肺动脉压作用明显优于川芎嗪单体. 说明川芎嗪与黄芪，参麦在降低肺动脉压方面有协同作用，与中医理论相符，黄芪对缺氧引起的肺动脉高压有良好的抑制作用，并对缺氧性肺动脉高压肺腺泡内动脉结构改建有抑制作用[7]，还可降低主动脉和肺中胶原含量[8]. 参麦注射液中人参对血压有先微升后下降的双向作用,其作用机制可能通过抑制平滑肌细胞膜Na+-K+ATP酶活性，从而影响Na+-K+ 和Na+-Ca2+交换，其药理效应为小剂量(<1 mL.kg-1)升高血压，而大剂量(>1 mL.kg-1)则通过扩张血管使血压下降[9]. Fukuda[10]报道黄芪、人参等可促进体外培养的平滑肌细胞NO合成酶(iNOS)、mRNA的合成,并使细胞内cGMP水平显著增加. 多巴酚丁胺及硝普钠作为β受体激动剂和血管扩张剂，实验发现与川芎嗪配伍应用后，多巴酚丁胺对血压影响不大，而硝普钠降低体动脉压的负作用显著增加.
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3.3 药物对不同程度肺动脉压力的影响 本组实验动态观察了分流手术后肺动脉压力变化过程，并观察了不同时期川芎嗪及其配伍对肺动脉压的影响. 发现对早期肺动脉压力降低作用均优于后期，可能与随时间延长肺动脉出现病理改变程度加重有密切关系. 提示对肺动脉高压的治疗应尽早进行，联合用药.
作者简介：崔 勤(1957-),女(汉族),河南省南阳市人. 博士, 主治医师， 讲师.Tel.(029)3375313(O) Email. Cuiqin@fmmu.edu.cn
参考文献：
[1] 崔 勤， 朱海龙， 杨景学et al. 实验性幼犬单侧部分肺动脉高压模型的建立[J]. 第四军医大学学报，1999；20(4)：328-330.
[2] 徐叔云， 卞如濂， 陈 修. 药理实验方法学[M]. 北京:人民卫生出版社，1982:391.
, 百拇医药
[3] 曹伟标， 罗慰慈， 郭子健et al. 川芎嗪及硝酸甘油对犬急性缺氧性肺动脉高压的影响[J]. 中国医学科学院学报，1994；16(2)：79-82.
[4] 戴爱国, 张珍祥, 牛汝楫et al. 川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的保护作用及其NOS基因表达的关系[J]. 中国药理学通报,1996;12(2):130-133.
[5] 王玉良. 川芎嗪对心血管组织的药理和电生理作用. 一种新的“钙拮抗剂”[J]? 中西医结合杂志，1985；(5)：291-294.
[6] 吴余升， 陈可冀. 活血化瘀复方和川芎嗪抑制血栓素A2生物合成的研究[J]. 中西医结合杂志，1985；5(3)：169-167.
[7] 席思川， 阮英茆， 张连庄. 黄芪对大鼠缺氧性肺动脉高压功能形态学的影响[J]. 中华病理学杂志，1996; 25 (4): 236-238.
[8] 徐品初， 金国琴， 沈雄伟. 黄芪对老年大鼠主动脉和肺内胶原含量的影响[J]. 中国中药杂志，1991；16(1)：49-50.
[9] 董泉珍， 陈可冀. 生脉散治疗心肌梗塞的研究述评[J]. 中西医结合杂志，1983；3 (1)：52-54.
[10] Fukuda J. 中药人参、黄芪、黄芩水提取物增加血管平滑肌细胞NO与cGMP [J]. 和汉医药学杂志,1995;12(1): 38-44.
收稿日期：2000-01-18； 修回日期：2000-02-16, 百拇医药