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编号:10276809
泌尿生殖系淋巴瘤
http://www.100md.com 《军医进修学院学报》 1999年第4期
     作者:郑江 陈光富

    单位:荆州市第一人民医院泌尿外科,湖北 434000 郑江解放军总医院泌尿外科,北京 100853 陈光富

    关键词:泌尿生殖系;淋巴瘤

    军医进修学院学报990425 中国图书资料分类法分类号 R 69

    原发泌尿生殖系淋巴瘤的很少见, 90% 以上是继发,多为Ⅲ、Ⅳ期非霍其金淋巴瘤(NHL)。 10%~20% 淋巴瘤患者迟早有泌尿系症状表现〔1〕。对不明原因的腹膜后肿块、纤维化或肾脏、膀胱、前列腺和睾丸少见的肿瘤,在外科手术前应想到淋巴瘤侵犯泌尿生殖系的可能,因为系统性化疗和放疗仍然是首选治疗。泌尿生殖系器官受累的频率从高到低的排列为:肾脏、睾丸、膀胱和前列腺。输尿管、尿道、附睾及精索等也可受累。

    1 肾脏淋巴瘤
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    除造血系统和网状内皮系统外,肾脏是仅次于肺的淋巴瘤最常扩散器官。病理分析大多为B细胞、大细胞型淋巴瘤〔2〕。肾脏本身不含有淋巴组织,原发的肾脏淋巴瘤十分罕见。Okuno总结了 176 例肾脏淋巴瘤,仅有 5 例属复发的〔3〕。而尸检却发现高达 50% 的淋巴瘤可侵犯肾脏〔4〕

    在免疫力低下的人群(肾脏移植和AIDS患者)中,肾脏淋巴瘤的发病率却很高。报道发现肾移植时间越长,发病率越高;移植术后 1 年 5 年的发病率分别是 11%、 24%。而国内张玉梅等、齐隽等及笔者报道 2000 例肾移植术后仅并发恶性肿瘤 13 例,其中只有 1 例淋巴瘤〔5 ~ 7〕;淋巴瘤的发生率为 0.05% (1/2000),明显低于国外报道,其原因有待进一步探讨。

    肾脏淋巴瘤临床表现无特异性。常见症状有腰部或腹部疼痛、体重下降、发热、盗汗、贫血和尿血。主要体征有高血压、周围淋巴结肿大、肝脾肿大或腹部包块。少数伴有高钙血症、肾钙化症,还可表现肾功能衰竭。肾功能衰竭可能为最初发病的起因,也可能是病程发展到输尿管梗阻形成或双侧肾脏受累的结果。
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    血行扩散是淋巴瘤侵犯肾脏的主要方式,常导致肾皮质内多发的肿瘤结节。肿瘤首先表现为间质增生,肾小球、集合管及血管为肿瘤生长起支架作用;生长方式为浸润式。有时可透过肾包膜或侵犯肾窦而导致膨胀性生长。这种生长不均一、偏心及相对较快,导致肿瘤突出于肾轮廓之外。同时肿瘤压迫肾集合管而放射检查显示类似肾癌征像。但与肾癌不同的是淋巴瘤没有完整包膜、均质性及边界不清。

    分泌性尿路造影显示单侧或双肾增大,或局限性肿块压迫肾盂。如有广泛浸润则导致造影剂延迟或不显影。超声显示为无回声或低回声。CT显示均质的实性损伤,可为双侧弥漫浸润、多灶性或单个实性肿块,其密度比正常肾实质密度低〔8〕。MRI显示T1、T2加权像均为低信号,增强扫描时病变信号也能增强,但比正常肾实质信号仍低〔9〕。这些影像学表现缺乏特异性,与其他肾肿瘤很难鉴别。血管造影也很难诊断肾淋巴瘤,但有时可见肿瘤血管平行走行,周围数目较多而缺乏肿瘤中心血管,这种特征有助于区别肾癌。CT引导下的穿刺活检有助于明确诊断〔10〕。而临床上,常只有手术探查才能确诊。冰冻切片有时很难区别肾淋巴瘤与肉瘤以及一些腹膜后纤维瘤。因此,必须作石蜡切片行组织学检查,同时争取免疫组化分析。
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    肾脏淋巴瘤治疗首选系统性化疗和放疗。研究表明大剂量化疗及自体骨移植对进展的和复发的淋巴瘤有利于长期存活率。外科治疗是为防止损伤周围重要器官而切除肿瘤局部。有些研究发现手术切除腹部NHL有利于长期存活率的提高。

    2 膀胱淋巴瘤

    淋巴瘤侵犯膀胱相对肾脏少见。Rosenberg等报道 1269 例NHL中,只有 3 例临床观察到膀胱受累。Richmond等尸检 272 例HD及 230 例NHL,报道膀胱淋巴瘤的发生率分别为 4.5%、 12%。膀胱淋巴瘤以女性为多,多发于中老年。大约一半以上报道的病例有长期的膀胱炎病史。多数淋巴瘤侵犯早期无症状,而发病时多表现膀胱刺激症状(包括尿频、尿急、尿痛)及间断血尿。

    膀胱淋巴瘤腹部CT检查显示,受浸的膀胱壁呈局限性增厚和膀胱向外突出。MRI在少数报道病例中显示T1、T2向权中为增厚的膀胱壁,这区别于膀胱癌的是T2加权像为高信号〔11〕。膀胱镜下活检可明确诊断。膀胱镜下典型表现为粘膜正常的半球状隆起〔12〕。肿瘤常为壁内的、被完整的膀胱粘膜上皮覆盖。局限性隆起于一处,局限一段时间,但也可扩散和转移。但在扩散淋巴瘤中,只有显微镜可发现,而肉眼膀胱镜下无异常。原发淋巴瘤的表现多为单个外生状结节,在三角区和输尿管管口附近,其它部位也可以受累。
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    治疗上,对继发膀胱淋巴瘤的首选化疗或/和放疗;对原发膀胱淋巴瘤最好是放疗、化疗和手术的联合治疗。手术切除原发瘤要根据肿瘤的大小部位及患者的情况决定。局限性膀胱淋巴瘤可采用膀胱部分或全切术,但没有长期随访治愈的报告。经尿道切除膀胱肿瘤不应作为本病的治疗手段,因为粘膜下的肿瘤肉眼不能看见。大多数研究把放疗作为主要的或辅助治疗,多数患者可存活 5~10 年。尽管肿瘤有时局限在膀胱壁内,但放疗不能局限于肿瘤局部,而要全膀胱或者全盆腔照射及主动脉旁淋巴结照射。

    3 前列腺淋巴瘤

    直到Fukase发现前列腺腺体和导管上皮存在淋巴样组织,才发现前列腺中存在淋巴细胞。原发淋巴瘤罕见,继发受累在外科手术或尸检中常有发现。淋巴瘤和白血病常可侵犯前列腺。前列腺淋巴瘤发病率尚不清楚。Sarris报道原发性前列腺淋巴瘤占淋巴瘤的 0.1%,占前列腺肿瘤的 0.09〔13〕

    临床表现主要为膀胱出口梗阻症状,包括尿频、尿急、尿痛和急性尿潴留;其次为全身性症状,包括发热、寒战、盗汗和体重下降等。年龄在 14~86 岁之间。Sarri等报道前列腺淋巴瘤区别于良性前列腺增生或前列腺癌的特点有:多为年轻患者,可伴有远处腺体病变而无骨转移,血PSA检查正常等。肛门指诊前列腺呈弥漫增大、不硬、固定或橡皮样,中央沟消失。膀胱镜检查与良性前列腺增生症无区别,均为尿道腔狭窄和膀胱小梁形成。在有盆腔受累的进展期患者有明显前列腺扭曲变形和膀胱底的改变。B超引导前列腺穿刺组织学活检可明确诊断,而不能采用细针抽吸细胞学活检。
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    治疗上应采用联合化疗、放疗和前列腺全切术的综合性治疗〔14〕。多数认为前列腺淋巴瘤的预后很差,但Sarris报道辅以阿霉素为基础的联合化疗可取得较好的疗效〔13〕。根治性前列腺切除术不一定能延长患者生命方面,但可减轻尿路梗阻症状。但也有 1 例报道前列腺淋巴瘤采用单纯前列腺全切术后 13 年仍存活且无转移。

    4 睾丸淋巴瘤

    睾丸淋巴瘤占所有睾丸肿瘤的 5%,是最常见的睾丸继发肿瘤。常见于 60~80 岁的老年男性,也可见于儿童。 1/2 为两侧受累。尸检检出率远高于临床诊断率。最常见的症状为无痛性睾丸增大。睾丸肿大的病程大多较短,只有数周到数月之间;少数也可为数年。可有睾丸外伤或感染史;但免疫组化研究显示睾丸淋巴瘤无慢性炎症的组织学表现。 1/4 的患者有全身性症状,包括发热、体重下降、缺乏食欲、和乏力等。双侧受累可同时发生,也可一侧睾丸发病于对侧睾丸切除术后数月到数年间。继发的睾丸淋巴瘤的组织学亚型可以不同。睾丸淋巴瘤可侵犯睾丸实质、白膜并可扩散到附睾及精索;但很少侵犯阴囊皮肤。皮肤受累提示为全身性病变,预后极差。
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    体检睾丸常为弥漫性肿大、质地硬、无触痛、表面光滑或有结节,晚期可累及精索和附睾。超声检查示肿大的睾丸组织中有局限性或弥漫性低回声征象,少数为局限性的强回声。这些特征不能帮助鉴别睾丸其它病变,如精原细胞瘤、白血病和睾丸炎。MRI检查T1、T2加权像均可为低或高信号;有时超声和MRI发现尽管睾丸内病变是弥漫的,但睾丸的基本结构未破坏,而且超声检查见病变周围有放射状强回声,这特征有助于诊断睾丸淋巴瘤〔15〕。Moller等研究发现血清人类绒毛膜促性腺激素可帮助早期诊断睾丸淋巴瘤以及监测其治疗效果〔16〕

    睾丸病理检查,剖切面上见睾丸淋巴瘤可为多发结节状,可伴有出血和坏死改变;但也可为弥漫的均质性病变。显微镜下可观察到肿瘤侵犯组织内静脉,说明其扩散是血源性扩散;同时可见到正常的曲细精管,淋巴瘤细胞浸润在其周围的网状纤维中。从细胞类型而言,多数为B细胞型,少数为T细胞型〔17〕;大无裂细胞的预后最差,而大裂细胞预后较好。
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    睾丸淋巴瘤的治疗多主张采用根治性睾丸切除、化疗及放疗的综合治疗。具体方案有赖于睾丸淋巴瘤的分期和分级。联合化疗和放疗无论对何期的淋巴瘤都有利于提高长期存活。但Zietman等比较化疗和放疗辅助根治性睾丸切除术后的治疗发现化疗能明显提高存活率,而放疗却不明显〔18〕

    参考文献

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    2 Yasunaga Y,Hoshida Y, Hashimoto M et al. Malignant lymphoma of kidney. J Surg Oncol, 1997,64(3):207

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    8 Dimopoulos MA, Moulopoulos LA, Costantinides C et al. Primary renal lymphoma: a clinical and radiological study. J Urol, 1996,155(6):1865
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    12 吴阶平.泌尿外科.济南:山东科学技术出版社,1993.499,524
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    13 Sarris A, Dimopoulos M, Pugh W et al. Primary lymphoma of the prostate: good outcome with doxorubicin-based combination chemotherapy. J Urol, 1995,153(6):1852

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    15 Emura A, Kudo S, Mihara M et al. Testicular malignant lymphoma; imaging and diagnosis. Radiat Med, 1996,14(1):121
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    16 Moller MB. Association of testicular non-Hodgkin′s lymphoma with elevated serum levels of human chorionic gonadotropin-like material. Oncology, 1996,53(1):94

    17 Ferry JA, Harris NL, Young RH et al. Malignant lymphoma of testis, epididymis, and spermatic cord. A Clinicopathological study of 69 cases with immunophenotypic analysis. Am J Surg Pathol, 1994,18(2):376

    18 Zietman AL, Coen JJ, Ferry JA et al. The management and outcome of stage IAE non Hodgkin′s lymphoma of the testis. J Urol, 1996,155(3):943

    (1998—11—03收稿,1998—12—12修回), 百拇医药