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编号:10277374
川芎嗪对原发性开角型青光眼患者的治疗作用
http://www.100md.com 《眼科新进展》 1999年第4期
     作者:刘 杏 周文炳 葛 坚 凌运兰 蔡小于

    单位:510060 广州市,中山医科大学中山眼科中心

    关键词:青光眼;血液流变学;视功能;川芎嗪;眼底荧光血管造影;视诱发电位

    川芎嗪对原发性开角型青光眼患者的治疗作用 刘 杏 周文炳 葛 坚 凌运兰 蔡小于 摘要 目的 探讨中药川芎嗪对原发性开角型青光眼的血液流变学、眼底荧光血管造影以及视功能的影响。方法 采用自身对照的方法对眼压已控制的原发性开角型青光眼患者11例(19)眼进行川芎嗪治疗前后血液流变学测定、眼底荧光血管造影、Humphrey视野检查以及图形视诱发电位(PVEP)检测。结果 用磷酸川芎嗪治疗后患者血液流变学各指标明显下降(P<0.05~0.001);眼底荧光血管造影臂-脉络膜循环时间从治疗前的14.67±2.74s下降至13.00±2.14s(P<0.005),臂-视网膜动脉循环时间从14.2±2.43s下降至12.93±2.02s(P<0.02),视网膜动-静脉时间从17.67±5.94s下降至12.93±2.81s,(P<0.02);Humphrey静态视野的总缺失从-933.39±641.76减少至-773.56±663.55(P<0.001),平均缺损从-12.99±9.43减少至-11.10±9.10(P<0.01);动态视野之I4e等视线面积从5 568.09±1 974.34mm2 扩大至6 093.51±1 798.16mm2( P<0.02);100’、25’和6’三种方格PVEP的P1潜伏期分别从117.77±13.98ms、120.12±15.81ms和139.75±19.81ms缩短至114.46±12.90ms、112.24±10.59ms和124.08±15.44ms(P<0.05)。结论 川芎嗪可以降低原发性开角型青光眼患者的血液粘度,缩短眼底荧光血管造影各循环时间,改善血流动力学和青光眼的视功能损害。
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    Effect of ligustrazine on patients with primary open-angle glaucoma

    LIU Xing,ZHOU Wen-Bing,GE Jian,LING Yun-Lan,CAI Xiao-Yu

    Key words glaucoma;hemorrheology;visual function;ligustrazine;fundus fluorescein angiography;visual evoked potential

    Abstract Objective To investigate the effect of ligustrazine on hemorrheology,fundus fluorescein angiography(FFA)and visual function in patients with primary open-angle glaucoma(POAG).Methods Before and after treatment eleven patients(19 eyes) with POAG,whose intraocular pressure were controlled,were performed the following examinations by self control:hemorrheology,FFA,visual field and pattern visual evoked potential(PVEP).Results After treatment with ligustrazine,the patients' parameters of blood viscosity diminished(P<0.05~0.001);the arm-choroid filling time(A-CT),arm-retinal artery filling time(A-AT),retinal artery-venous filling time(A-VT)of FFA were shorter(A-CT:from 14.67±2.74s to 13.00±2.14s,A-AT:from 14.20±2.43s to 12.93±2.02s,A-VT:from 17.67±5.94s to 12.93±2.81s,P<0.02~0.005);the average values of total defect(TD) and mean defect(MD) of Humphrey field analysis were lower(TD:from-933.39±641.76 to -773.56±663.55,MD:from -12.99±9.43 to -11.10±9.10,P<0.001);the sizes of ispoters of visual field (I4e)were enlarged(from 5 568.09±1 974.34mm2 to 6 093.51±1 798.16mm2 P<0.02);the average values of P1 latency to 100',25' and 6' check of PVEP were shortened(P1 100':from 117.77±13.98ms to 114.46±12.90ms,P1 25':from 120.12±15.81ms to 112.24±10.59ms,P1 6':from 139.75±19.81ms to 124.08±15.44ms(P<0.05).Conclusion Ligustrazine can decrease the blood viscosity,shorten the blood vessels' filling time of FFA and improve the visual function in patients with POAG.
, 百拇医药
    国内外学者已发现眼压不是原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma,POAG)患者视功能损害的唯一因素,血液粘度异常增高也可使视盘、视网膜血液供应障碍,导致视功能损害。但迄今为止,未见有关用川芎嗪通过改善血液粘度达到治疗POAG视功能损害的报道。为了观察川芎嗪是否能改善POAG视功能损害,我们对一组眼压已控制的患者进行了治疗前后的观察,现将结果报告如下。

    1 对象和方法

    1.1 对象 随机选择POAG患者11例(共19眼),平均年龄49.09±8.09a,平均眼压1.94±0.46kPa。POAG的诊断标准参照1987年全国青光眼协作组关于原发性青光眼早期诊断标准。所有患者的眼压均用药物或手术控制在2.99kPa以下。停用影响血液粘度药物及有助于视神经功能恢复的药物(如血栓通、复方丹参、肌苷、维生素类药物)至少1mo,手术治疗后起码3mo方能入选。

, 百拇医药     1.2 方法

    1.2.1 药品和给药方法 磷酸川芎嗪缓释胶囊(每粒200mg,批号931101-1)由广东利民制药厂提供。用法为每次3粒,每日2次,1个疗程30d,连续3个疗程,治疗期间停用其它药物。

    1.2.2 观察内容 本研究采用自身对照的方法,患者服用川芎嗪前后进行下述检查:(1)视力、眼压;(2)血液流变学指标测定;(3)眼底荧光血管造影;(4)Humphrey视野检查;(5)图形视诱发电位(PVEP)检查。

    2 结果

    2.1 视力 视力变化的评价参考1985年全国儿童弱视斜视学组工作会议通过的标准。即进步:视力增进≥2行;不变:包括视力退步、不变或提高1行。本组患者用川芎嗪治疗后视力进步5眼,进步率为26.32%.

    2.2 血液流变学指标 用药前后患者血液流变学指标,见表1。从表1可见患者用川芎嗪治疗后,低、中、高切变率下全血表观粘度(V1、Vm、Vh)、3种切变率对应3种振荡频率的全血粘弹性(G11、G1m、G1h、G21、G2m、G2h、G31、G3m、G3h)、红细胞聚集指数(A1、A2)、屈服应力(Fs1、Fs2)均比治疗前明显下降,差异有显著性(P<0.05~0.0001),说明川芎嗪能有效地降低患者的血液粘度。
, 百拇医药
    表1 川芎嗪治疗前后血液流变学变化

    Table 1 Hemorrheologic parameters changes

    before and after treatment (n=11,0301.gif (80 bytes)±s)

    Item

    Before

    After

    t

    P

    V1
, http://www.100md.com
    27.48±4.29

    22.82±4.93

    6.4065

    <0.0001

    Vm

    7.77±0.85

    7.03±1.08

    5.7685

    <0.001

    Vh

    5.08±0.44

    4.69±0.56
, http://www.100md.com
    5.2518

    <0.01

    PV

    1.48±0.09

    1.44±0.04

    1.3324

    >0.05

    G11

    7.56±1.61

    6.37±1.15

    3.9081

    <0.01
, 百拇医药
    G1m

    9.89±2.23

    8.15±2.48

    3.9355

    <0.01

    G1h

    25.38±3.99

    21.47±4.21

    4.8347

    <0.0005

    G21

, http://www.100md.com     16.08±2.33

    14.35±2.48

    3.1222

    <0.02

    G2m

    19.92±2.98

    16.91±3.57

    4.9039

    <0.0005

    G2h

    57.03±6.87

    50.58±6.66
, http://www.100md.com
    7.4803

    <0.0001

    G31

    17.78±2.78

    15.71±2.87

    3.3720

    <0.005

    G3m

    22.03±3.55

    18.52±4.12

    4.7879

    <0.0005
, 百拇医药
    G3h

    63.04±8.15

    55.35±7.89

    7.0148

    <0.0001

    A1

    5.38±0.452

    4.82±0.54

    5.7480

    <0.002

    A2

, 百拇医药     18.55±2.83

    15.86±3.14

    4.2478

    <0.002

    Fs1

    8.86±1.67

    6.94±1.75

    4.1796

    <0.002

    Fs2

    12.00±2.76

    9.98±2.87
, 百拇医药
    2.5140

    <0.05

    2.3 眼底荧光血管造影 患者治疗前后眼底荧光血管造影各充盈时间,见表2。结果表明,治疗后患者的眼底荧光血管造影之臂-脉络膜充盈时间(A-CT)、臂-视网膜动脉充盈时间(A-AT)和视网膜动-静脉充盈时间(A-VT)都有明显缩短(P<0.02~0.005)。

    2.4 视野 患者治疗前后Humphrey静态和动态视野检查结果见表3。结果显示患者静态视野的总缺失(TD)、平均缺失(MD)明显减少,动态视野的I4e等视线面积明显扩大,差异有显著性(P<0.02~0.001)。

    表2 川芎嗪治疗前后FFA各循环时间变化

    Table 2 Filling time of FFA change
, http://www.100md.com
    before and after treatment (n=15,0301.gif (80 bytes)±s)

    Items

    Before

    After

    t

    P

    A-CT(s)

    14.67±2.74

    13.00±2.14

, http://www.100md.com     3.5870

    <0.005

    A-AT(s)

    14.20±2.43

    12.93±2.02

    2.8690

    <0.02

    A-VT(s)

    17.67±5.94

    12.93±2.81

    2.9014

    <0.02
, http://www.100md.com
    表3 川芎嗪治疗前后Humphrey视野变化

    Table 3 Visual field change before

    and after treatment (0301.gif (80 bytes)±s)

    Items

    Before

    After

    n

    P

    TD(dB)
, 百拇医药
    -933.39±641.76

    -773.56±663.55

    18

    <0.001

    MD(dB)

    -12.99±9.43

    -11.10±9.10

    18

    <0.001

    PSD(dB)

    6.83±3.88

    6.49±4.24
, 百拇医药
    18

    >0.05

    SF(dB)

    1.98±0.82

    1.77±0.53

    18

    >0.05

    CPSD(dB)

    6.11±4.31

    5.89±4.58

    18

    >0.05

, http://www.100md.com     I4e(mm2)

    5568.09±1974.34

    6093.51±1798.16

    19

    <0.002

    TD:Total defect PSD:Pattern standard devitation MD:Mean defect CPSD:Corrected pattern Standard devitation SF:Short term fluctuation 2.5 图形视诱发电位(PVEP) 患者治疗前后PVEP变化,见表4。结果表明用川芎嗪治疗后,患者PVEP之100’、25’和6’ 3种方格的P1潜伏期明显缩短(P<0.05)。
, 百拇医药
    表4 川芎嗪治疗前后PVEP变化

    Table 4 PVEP change before and

    after treatment (n=13,0301.gif (80 bytes)±s)

    Items

    Before

    After

    P

    100’

    P1(ms)
, http://www.100md.com
    117.77±13.98

    114.46±12.9

    <0.05

    N1P1(μV)

    3.85±1.96

    4.46±1.71

    >0.05

    25’

    P1(ms)

    120.12±15.81

    112.42±10.59
, 百拇医药
    <0.05

    N1P1(μV)

    4.43±2.53

    4.99±2.06

    >0.05

    6’

    P1(ms)

    139.75±19.81

    124.08±15.44

    <0.05

    N1P1(μV)
, 百拇医药
    3.58±2.44

    3.96±3.00

    >0.05

    3 讨论

    目前的研究表明眼压并不是原发性开角型青光眼视功能损害的唯一因素,一些眼压已控制的POAG患者仍出现视功能进行性恶化,正常眼压性青光眼患者无眼压升高也出现视功能损害,因此青光眼视功能损害是多因素性的。但以往对POAG视功能损害的治疗着重于降低眼压,尽管已经发现眼压降低以后一部分患者的视盘和视野损害可以发生逆转,但仅仅见于少数年轻、视功能损害较轻、治疗后眼压获得良好控制的早期患者,而对大多数患者来说,一旦视盘和视功能出现损害就意味着不可逆。近年来,一些学者发现POAG患者存在血液粘度增高并影响视盘和视网膜的血液供应,可造成或加快青光眼视功能损害[1~3]。因此如能用血液流变学疗法治疗眼压已控制的青光眼患者,就有可能拓展青光眼视功能损害治疗的新途径。
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    本研究所用的磷酸川芎嗪缓释胶囊的主要成分川芎嗪是由中药川芎提取而来,具有活血化瘀、行气定痛的作用,在我国已广泛用于治疗心脑血管疾病,其药理研究已证实川芎嗪能增加红细胞膜脂区流动性、改善红细胞变形性、降低红细胞聚集性、使红细胞电泳时间缩短,降低血小板的聚集性、抑制血栓形成,降低红细胞压积从而降低血液粘度,此外川芎嗪可有效地清除由缺血后再灌注产生的氧化自由基[4~6]。临床应用也证明川芎嗪能降低全血粘度、血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白原[7、8]

    我们的研究结果表明POAG患者用川芎嗪治疗后,低、中、高切变率下全血表观粘度、全血粘弹性、红细胞聚集指数及屈服应力均有明显下降,血液粘度明显改善。由于患者血液粘度下降,其视盘和视网膜血液循环也有明显改善,表现为眼底荧光血管造影之臂-脉络膜充盈时间、臂-视网膜动脉充盈时间和视网膜动-静脉充盈时间比治疗前均有缩短,且差异有显著性。此外我们还观察到患者的视盘绝对性荧光充盈缺损和荧光渗漏也有明显改善。
, 百拇医药
    用Humphrey视野分析仪和视诱发电位对患者治疗前后的视功能进行了检测,结果表明治疗后患者的视野总缺损比治疗前平均减少了159.8dB,平均缺损比治疗前平均减少了1.89dB,I4e视野面积平均扩大525.4mm2;100’、25’、6’3种方格视诱发电位的P1潜伏期比治疗前平均缩短3.31ms、7.74ms和6.67ms。这表明用川芎嗪治疗后,无论是用心理物理学检查还是客观的电生理检查,患者的视功能都有改善,这有可能是经川芎嗪治疗后,患者的血液粘度降低,尤其是低切变率下全血表观粘度的降低可使视盘、视网膜以及微循环血液流动性增加,组织器管血液供应改善,从而使部分已丧失的视功能得于恢复。虽然本研究的样本较小,但初步的结果仍可说明川芎嗪能改善POAG患者的血液粘度,进而改善视功能。

    注释:本系列研究获卫生部1996年科技进步三等奖

    作者简介 刘 杏,女,43岁,副教授,硕士研究生导师。1978年考入中山医学院医疗系,1983年毕业后分配到中山眼科中心从事眼科学的医教研工作,1994年获临床医学博士学位。现为中山眼科中心医教处处长,青光眼专科业务骨干。在开角型青光眼早期诊断、青光眼视功能损害与治疗方面有较深入的研究,对各类青光眼的手术治疗,尤其对难治性青光眼的各种手术治疗取得较大的成就。近5年主持大学以上科研课题4项,参与省级重大科研课题2项;在国家级学术期刊上以第一作者发表学术论文20篇,参与3部学术专著的撰写;以第一完成人获得部级学术成果和厅级学术成果各1项。
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    参考文献

    1 Klaver JHJ,Greve EL,Gosling AH,et al.Blood and plasma viscosity measurement in patients with glaucoma.Br J Ophthalmol 1985;69∶765-767.

    2 葛 坚,周文炳,诸建初,等.原发性开角型青光眼的血液流变学特性及其影响因素.中华眼科杂志 1992;28∶298-302.

    3 刘 杏,周文炳,葛 坚,等.原发性开角型青光眼血液流变学改变及其对视功能的影响.中国实用眼科杂志 1996;14∶141-146.

    4 张学贤,齐娟娟,韩豫峰,等.川芎嗪对小鼠红细胞膜的影响.中国药科大学学报 1994;25∶166-169.
, 百拇医药
    5 北京制药工业研究所.川芎有效成分的研究II:四甲吡嗪(川芎嗪)的药理研究.中华医学杂志 1977;8∶464-466.

    6 陈建良,陈智明,杨子嘉,等.川芎嗪对脑外伤患者血栓素、前列腺环素及颅内压的影响.中国神经精神疾病杂志 1994;20∶151-153.

    7 陈孟勤,王质良,关超然,等.川芎嗪对心血管系统作用的实验研究.基础医学与临床 1991;11∶355-360.

    8 北京制药工业研究所.川芎嗪有效成分的研究III:川芎治疗缺血性脑血管病218例报告.中华医学杂志 1977;8∶467-469.

    收稿日期:1998-06-15;修回日期:1998-11-16, http://www.100md.com