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编号:10277444
中医药治疗眼内出血的实验研究及新制剂应用现状
http://www.100md.com 《中国中医眼科杂志》 1999年第3期
     作者:梁凤鸣 王明芳 涂良钰

    单位:梁凤鸣 涂良钰:广东省中医院眼科(广州510120);王明芳:成都中医药大学附院眼科(成都610075)

    关键词:中药眼内出血

    中国中医眼科杂志990335

    摘要 综述了近年来在应用中医药治疗眼内出血的实验研究与临床研究的现状,并对实验研究中的动物模型和实验方法进行了简要的介绍。研究的现状表明目前应用于眼内出血治疗的中药制剂和汤剂已取得了不同程度的效果。

    A review on intraocular hemorrhage and application of new preparation in clinical and experimental study with traditional Chinese medicine
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    Liang Fenming1, Wang Minfang2, Tu Liangyu1.

    1 Department of Op hthalmology, Traditional Chinese Medicine Hospital, Gunagdong province,Guangzha o 510120, China

    Abstract A situation of treatment on intraocular hemorrhage wit h traditional Chinese medicine in experimental and clinical study was described .The animal models and researchful methods were introduced briefly.Current d atashown that the preparations and decoctions of traditional Chinese medicine ha vebeen considered various curative effect applied in treatment of intraocular he morrhage.
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    Key words traditional Chinese medicine inrtaocular hemorr hage

    眼内出血是多种疾病的并发症,中医药治疗有一定优势,辨证与辨病相结合,同时体现早期止血、中期活血化瘀、晚期扶正散结的治疗规律。许多临床工作者经长期总结,拟出有效方药,进而实验观察,以期对眼内出血的治疗增加可供选择的新疗法或新制剂。现就中医药治疗眼内出血的实验研究及中药新制剂开发应用现状加以综述。

    1 中医药治疗眼内出血的实验研究概况

    杨济芳等〔1〕51Cr标纪的红细胞悬液注入兔眼前房内,观察尿激酶、透明质酸酶和甘露醇三种药物促进前房出血吸收的效果,本实验虽未应用中医药做观察,却给实验研究提供了可行的动物模型。中医药对前房出血的治疗至今以临床为主,常用活血化瘀复方治疗,尚未见动物实验研究报道。
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    1.1 玻璃体出血的动物实验研究

    Regnalt〔2〕1970年用玻璃体注血法制成玻璃体积血模型,此模型被中西医眼科科研界广泛采用。夏贤闽等〔3〕采用兔玻璃体注血法观察了自拟明目止血化瘀汤(组成有生地、旱莲草、川芎、归尾等)对玻璃体出血的治疗作用,结果治疗组眼底红光反射出现时间短,眼底病变轻,证明本方有祛瘀作用,并通过大鼠凝血时间试验发现,本方大剂量组大鼠的凝血时间较对照组明显缩短,但中小剂量组与对照组相比无显著性差异(P>0.05),结论明目止血化瘀汤可促进家兔玻璃体出血的吸收和缩短大鼠的凝血时间。这是中医药治疗眼内出血实验中至今为数不多的止血药效观察。

    周国筠等用51Cr标记红细胞注入兔眼玻璃体内,先后观察了田七注射液〔4〕和虎杖、熊胆注射液〔5〕的药效作用,放射性物质标记的红细胞注入眼内,用连续测定放射性计数的方法可客观地检测眼内积血量的变化,结论为田七注射液、熊胆注射液均有明显的溶血作用,能促进玻璃体红细胞的吸收,虎杖则有部分溶血作用。梁凤鸣等〔6〕用玻璃体自血注入造模,观察了自拟方眼血宁(三七、血竭、水蛭等)对模型动物玻璃体超氧化物歧化酶、铁离子浓度的改变,证实该方药不仅能促进玻璃体出血吸收,同时对出血造成的玻璃体组织结构损害有一定促进恢复的作用。万素君等〔7〕观察外伤复明胶囊(红花、川芎、当归、地黄、丹参、路路通等)对实验动物血栓形成及血小板粘附功能的影响,结果本方对小鼠体内血栓形成致死抑制率为30%~40%,抗家兔体外血栓形成作用优于丹参对照组,抗大鼠血小板粘附作用低于丹参对照组。提示外伤复明胶囊有抑制实验动物血栓形成和抗血小板粘附作用。以上为用于出血中期的活血化瘀药效学实验观察。张果忠等〔8〕对注血造成的兔玻璃体出血动物用散结明目胶囊(水蛭、地龙、蛴螬、壁虎、昆布、茜草、牡丹皮、三七、川芎、白芷、丹参等)治疗,认为本方药促进出血吸收的机理可能与促进巨噬细胞的吞噬、改善血流变状态及提高超氧化物歧化酶活性有关,从方药组成分析,对出血中晚期机化形成者亦适宜。
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    姚芳蔚等〔9〕采用胰蛋白酶直接注入玻璃体内造成玻璃体出血模型,注射400u以上浓度可在半小时内出现视网膜出血,300u以下在24h内出血,认为本模型眼内出血的发病过程与人眼内出血基本相同,出血来自视网膜血管,初起量少,随即增多,继而停止出血,最后机化形成,观察中还发现30例中2只眼发生眼内炎,1只眼晶状体后囊混浊,5只眼视网膜剥离。并对本模型兔用虎杖、丹参电离子透入治疗,有一定疗效〔10〕。李寿玲等〔11〕用Q开关红宝石激光造成兔眼内出血,主要表现为玻璃体出血,活血化瘀方药血府逐瘀汤加减治疗,从光、电镜方面详细观察了吞噬细胞变化情况。

    1.2 视网膜及视网膜下出血

    Glatt〔12〕于1982年将兔自体全血直接注入视网膜下间隙形成实验性视网膜下出血,此模型操作过程对视网膜脉络膜血管无直接损伤,视网膜脉络膜循环正常,实为积血,与玻璃体积血的实验意义大同小异,但具体操作明显比玻璃体注血难,因此未被推广应用。然而,动物模型的成败往往是实验研究的关键环节之一。摸索一种便于观察并与临床较为接近的眼底出血模型也需较为漫长的过程,自60年代初激光在眼科临床中的应用,激光性眼底出血已开始被关注〔13,14〕,之后卫煊等〔15〕用白兔、灰兔、猫、狗、猴等进行红宝石激光视网膜光凝实验,发现过高能量会引起视网膜出血乃至玻璃体出血,小点状出血可在4~10天内自行吸收,并认为这种小点状出血有益无害,会形成牢固的瘢痕组织,有助于网膜光凝。在此基础上,1987年段俊国〔16〕用Q开关红宝石激光成功地造成眼内出血模型,荧光造影证实出血来自脉络膜。并首次观察了活血化瘀疗法对实验性眼内出血的视网膜电图影响。马景学等〔17〕用氩激光造成猕猴视网膜静脉阻塞,伴有少许视网膜出血和视网膜前出血,出血量逐日递增,5天后出血不再增加,冯朝晖等〔18〕用氩激光造成兔视网膜静脉阻塞,予活血灵-B(丹参、赤芍、川芎、黄芪、当归等)治疗,发现本药对模型兔疗效肯定,机制与降低血粘度,增加视网膜血流、改善视网膜循环有关,但文中始终未提该模型是否有出血。近期我们用VIRIDISFd-Nd:YAG激光造成典型的视网膜出血和视网膜前出血模型,玻璃体透明度很少受影响,便于观察,并有一定继续出血倾向。在此模型上观察了凉血止血祛瘀固定方的治疗作用,以期探讨早期眼内出血的治疗方法(待发表)。
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    2 中医药治疗眼内出血的新制剂应用

    中医药对眼内出血疗效比较满意,总结出的有效方药经大量临床观察,进一步实验取证,最后以期推广应用。中药煎剂已明显不能满足现代需要,剂型改革已成为中医药科研的热门课题,中药片剂、胶囊、口服液及注射液、外用各种剂型等相继出现。郭俊德等〔19〕将云南白药用于视网膜静脉阻塞出血期的治疗,显示较好的疗效,这是云南白药首次出现在眼科临床报道中。胡兆科等〔20〕将血栓通胶囊用于视网膜静脉阻塞、糖尿病性视网膜病变及黄斑病变等多种眼底病中,经药理实验证明,这种以三七总皂甙为主要成分的中药复方制剂具有凉血止血、活血祛瘀、扩张血管改善微循环、益气养阴的作用。邓亚平等〔21〕经长期临床观察,总结出眼内出血的活血化瘀良方,通过动物实验研究〔11,16〕探讨其治疗机理,推出眼血康口服液(又名丹红化瘀口服液),刘孝书等〔22〕进一步临床观察证实眼血康在视力恢复、出血吸收及眼底荧光血管造影等方面均优于尿激酶。
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    周国筠等〔4〕实验证明田七注射液对促进玻璃体内红细胞吸收有良好疗效。谭家铨等〔23〕也观察了三七制剂血栓通注射液治疗视网膜静脉阻塞患者组织型纤维溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)平衡状态的影响;同时检测了血流变学变化,结果表明,血栓通注射液不仅能降低全血和血浆粘度具有抗凝作用,而且还能升高血浆t-PA活性,降低PAI活性,具有调节纤溶系统的作用。蔡松年等〔24〕用灯盏花注射液静脉滴注治疗本病19例,有效率82.2%。黄叔仁〔25〕用丹参注射液静滴治疗,疗效亦显著。许庆文等〔26〕用川芎嗪治疗网膜静脉阻塞,观察血流变改变,认为早期应用有利于病情恢复。刘孝书等〔27〕经临床观察提出葛根素注射液对视网膜静脉阻塞患者视力有一定提高,葛根素比对照组桃红四物汤见效快,两组有效日相比有显著性差异(P<0.05),同时认为葛根素对视网膜分支静脉阻塞效果较好。以上均属于已被临床普遍推广应用的中医药新制剂,只因流行全国各级医院的“院内制剂”的应用,明显影响了这些新制剂的推广。
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    3 小结

    眼内出血动物模型:良好的动物模型是医学科研的先决条件和关键,中医药治疗眼内出血的动物模型采纳了眼内自血注入、生化因素造模及激光造模等。自血注入与疾病引起的眼内出血病因方面截然不同,只能做为活血化瘀药效学观察,胰蛋白酶等生化因素造模并发症严重,不易观察,激光造模出血来自眼内血管,但与疾病因素仍有区别。四氧嘧啶、佐尿链菌素等能造成大鼠糖尿病,但是否伴眼内出血,尚未在便于眼底观察的动物身上得以证实。因此,模型探讨仍是眼内出血研究有待进一步解决的问题。

    眼内出血中医药研究存在的问题:眼内出血中医药研究大致分两类,一类从出血分期探讨,另一类从引起出血的眼病入手。出血分期方面(15天内为早期,糖网病30天内为早期,15天~2月为中期,2月以上为晚期),以中期活血化瘀药效观察及新制剂开发应用为主,早期出血及晚期机化形成的研究明显偏少,而早期出血控制情况直接影响病变的预后转归,晚期机化形成则是引起视网膜脱离等严重并发症的主要因素,更需深入研究。在出血性疾病方面,视网膜静脉阻塞研究最多,已用于临床的活血化瘀新制剂均较适合于本病治疗,糖尿病性视网膜病变研究亦较多,但被推广应用的新制剂尚缺如,其他出血性眼病涉及面相对较小,尚需扩展。
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    正因为眼内出血是中医眼科最具特色的眼病,一家之见报道的有效方药看似很多,但重复性较差,终被一一淘汰。因此,做为应用研究必须预先有大量临床资料证实所选方药确实有效,以免因疗效不肯定半途而废或枉费精力。

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    收稿:1998-11-27, http://www.100md.com