以顺铂为主方案加黄芪注射液治疗晚期非小细胞肺癌
作者：卢雨霖 刘通 王延红 李玉霞 池桂玲
单位：卢雨霖 刘通 王延红 李玉霞 池桂玲(521000 潮州市中心医院肿瘤内科)
关键词：
中国肺癌杂志000314 从1994年1月至1998年6月我们应用顺铂(DDP)为主的CTP(环磷酰胺，CTX；吡喃阿霉素，THP；顺铂，DDP)和IP(异环磷酰胺，IFO；顺铂)联合方案，并分别加或不加中药制剂黄芪注射液治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者123例，对其疗效及毒副反应进行观察，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 123例NSCLC患者中男性91例，女性32例，男女之比为2.8∶1；年龄26～77岁，中位年龄58岁，40岁以上者101例(82.1%)。有吸烟史者96例(78.0%)。初治者103例，复治者20例。患者均经病理组织学或细胞学证实，鳞癌60例(48.8%)，腺癌48例(39.0%，其中肺泡癌1例，瘢痕癌2例)，大细胞癌6例(4.9%)，9例未能分类(7.3%)。按1997年修订的肺癌国际分期标准[1]，ⅢA期68例，ⅢB期13例，Ⅳ期42例。所有患者的Karnofsky评分均在50分以上。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 将患者分成4组(表1)，A组和B组用CTP方案：第1天静滴环磷酰胺500?mg/m2及吡喃阿霉素40?mg/m2，第1、2天静滴顺铂50?mg/m2并水化。C组和D组用IP方案：第1～5天静滴异环磷酰胺2?g/d，在异环磷酰胺用后0、4、8?h静注美斯纳(Mesna)0.4?g，第1、2天静滴顺铂50?mg。每3周为一疗程。B组和D组在各自方案外每天加用成都地奥公司生产的黄芪注射液，批号为川卫药准字(1994)第010349号，每安瓿10?ml，每1?ml相当于生药2?g，其用法为20?ml溶于250?ml的10%葡萄糖液中静脉滴注。
1.3 疗效评价方法及标准 化疗2个疗程以上病例方纳入疗效评价，依据可测量的临床特征及胸部X线片或CT等指标评价疗效。评价标准按WHO 1981统一评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。毒副反应以0～Ⅳ度分级。
, 百拇医药
2 结果
表1 123例NSCLC患者临床资料及分组情况
Tab 1 General characteristics of 123 NSCLC patients Characteristics
CTP group
IP group
subgroup A
subgroup B
subgroup C
subgroup D
No. of patients
, 百拇医药
35
29
32
27
Average age
(years)
57.5
58.2
57.9
58.4
Sex
Male
26
, 百拇医药
25
22
18
Female
9
4
10
9
Pathological types
Squamous cell
carcinoma
16
13
, http://www.100md.com
17
14
Adenocarcinoma
14
10
13
11
Big cell carcinoma
1
2
2
1
Others
, http://www.100md.com
4
4
0
1
TNM staging
ⅢA
18
17
17
16
ⅢB
5
3
3
, 百拇医药
2
Ⅳ
12
9
12
9
Theatment history
With
25
26
27
25
Without
, http://www.100md.com
10
3
5
2
2.1 疗效分析 全组共获CR?8例，PR?58例，总有效率为53.7%。其中A组有效率为48.6%(17/35)，B组有效率为55.2%(16/29)，其差异无显著性(P>0.05)，CTP方案合计有效率为51.6%(33/64)；C组有效率为50%(16/32)，D组有效率为63.0%(17/27)，其差异无显著性(P>0.05)，IP方案合计有效率为55.9%(33/59)。CTP和IP两方案有效率比较无显著性差异(P>0.05)。两方案不加黄芪组(A组+C组)和加黄芪组(B组+D组)的缓解率分别为49.3%(33/67)和58.9%(33/56)，虽然加黄芪组有效率比不加黄芪组略高，但无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药 2.2 毒副反应 表2记录了不同方案治疗的毒副反应。胃肠道反应：CTP方案和IP方案在各自不加或加黄芪注射液后Ⅱ度以上(含Ⅱ度，以下同)发生率是57.2%比38%和62.5%比51.8%(P值均>0.05)。CTP与IP两方案Ⅱ度以上胃肠道反应总发生率分别为50%比57.6%，差异无统计学意义(P>0.05)。表2 不同方案治疗NSCLC的主要毒副反应
Tab 2 Main toxicities of patients to different regimens Toxicities
Groups
Degrees
Grade 0
No. of cases(%)
Grade Ⅰ
, http://www.100md.com
No. of cases(%)
Grade Ⅱ
No. of cases(%)
Grade Ⅲ
No. of cases(%)
Grade Ⅳ
No. of cases(%)
Gastrointestinal reactions
A
6(17.1)
9(25.7)
, 百拇医药
12(34.3)
7(20.0)
1(2.9)
B
5(17.2)
12(41.4)
8(27.6)
3(10.3)
1(3.4)
C
4(12.5)
8(25.0)
, 百拇医药 9(28.1)
8(25.0)
3(9.4)
D
4(14.8)
9(33.3)
9(33.3)
3(11.1)
2(7.4)
Leukopenia
A
3(8.6)
14(40.0)
, 百拇医药
9(25.7)
6(17.1)
3(8.6)
B
5(17.2)
15(51.8)
8(27.6)
1(3.4)
0(0)
C
3(9.3)
12(37.5)
, 百拇医药 9(28.1)
8(25.0)
0(0)
D
4(14.8)
14(51.9)
9(33.3)
0(0)
0(0)
Thrombocytopenia
A
14(40.0)
, 百拇医药 6(17.1)
11(31.4)
4(11.4)
0(0)
B
18(62.1)
5(17.2)
6(20.7)
0(0)
0(0)
C
15(46.9)
5(15.6)
, 百拇医药
7(21.9)
4(12.5)
1(3.1)
D
17(62.9)
6(22.2
2(7.4)
2(7.4)
0(0)
血液学毒性：白细胞下降Ⅱ度以上发生率在CTP方案不加黄芪组与加黄芪组是51.4%比31.0%，IP方案不加黄芪组和加黄芪组是53.1%比33.3%，P值均<0.05，提示差异有统计学意义。CTP方案与IP方案白细胞下降Ⅱ度以上总发生率分别是42.1%和44.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。血小板下降Ⅱ度以上发生率在CTP方案不加与加黄芪组是42.8%比20.7%，IP方案是37.5%比14.8%，P<0.05，提示差异有显著性。两方案总发生率分别是32.8%和27.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。红细胞减少发生率较轻，CTP方案为12.5%(8/64)，IP方案为18.6%(11/59)。
, 百拇医药
其它毒副反应为心电图改变5例(CTP方案)和2例(IP方案)，血尿1例(CTP方案)和3例(IP方案)，脱发38例(CTP方案)和30例(IP方案)。
3 讨论
随着新药的不断问世，含顺铂的化疗方案治疗晚期NSCLC获得了相当高的缓解率[2，3]，且能明显改善生存期和生活质量。徐光川等[3]应用MVP方案治疗35例晚期NSCLC，缓解率为40.0%；肖剑军[4]应用CAP方案治疗NSCLC?33例，缓解率为33.3%，MVP方案治疗29例，缓解率51.7%。我们应用CTP方案部分加黄芪注射液治疗NSCLC?64例缓解率达到51.6%；同时应用IP方案部分加黄芪注射液治疗59例，缓解率达57.6%，全组123例总缓解率为53.7%，疗效稍高于文献报道。
《本草纲目》记载，中药黄芪“气味甘，微温，无毒”，“内补助气壮筋骨，长肉补血，破症癖，瘰历瘿赘，为本经上品”。现代药学研究发现黄芪含有多种氨基酸、微量元素(硒、锰、锌、锗等)、黄酮、黄芪皂甙及多糖等多种有效成分，对心血管系统、血液系统、肾功能、物质代谢及肿瘤等均有作用，能使减少的血细胞恢复，扩张冠状血管，改善心脏功能，防止脂质过氧化，改善肾功能，防止肝糖原分解，抗衰老等。近年来的研究还揭示黄芪有增强机体非特异性免疫的功能，为一种良好的免疫调节剂。我们就是基于这种药性，把从其根茎中提取制成的黄芪注射液与CTP、IP两方案全疗程结合使用。治疗结果显示，黄芪注射液在提高两方案缓解率上无统计学意义，但在减轻Ⅱ度以上白细胞下降和血小板下降发生率方面有明显作用，由此可见黄芪注射液在减轻化疗药的骨髓毒性上具有显著的作用，但对胃肠道反应等无明显作用。
, 百拇医药
综上所述，我们认为CTP和IP可作为晚期NSCLC的首选治疗方案，而中药黄芪的参与可明显地减轻化疗的骨髓毒副反应，因而可作为抗肿瘤治疗的辅助措施。
参考文献
1，吴一龙.非小细胞肺癌国际分期的修订.癌症，1999，18(1)∶101-102.
2，徐光川，管忠震.丝裂霉素、长春酰胺和顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌.中华肿瘤杂志，1992，21(1)∶60-61.
3，徐光川，刘国贞.对症治疗与联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌.中华肿瘤杂志，1999，21(1)∶60-61.
4，肖剑军，郭子文，彭杰文，等.MVP与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较.癌症，1998，17(6)∶465-466.
(收稿：1999-09-07 修回：1999-12-16), 百拇医药
单位：卢雨霖 刘通 王延红 李玉霞 池桂玲(521000 潮州市中心医院肿瘤内科)
关键词：
中国肺癌杂志000314 从1994年1月至1998年6月我们应用顺铂(DDP)为主的CTP(环磷酰胺，CTX；吡喃阿霉素，THP；顺铂，DDP)和IP(异环磷酰胺，IFO；顺铂)联合方案，并分别加或不加中药制剂黄芪注射液治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者123例，对其疗效及毒副反应进行观察，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料 123例NSCLC患者中男性91例，女性32例，男女之比为2.8∶1；年龄26～77岁，中位年龄58岁，40岁以上者101例(82.1%)。有吸烟史者96例(78.0%)。初治者103例，复治者20例。患者均经病理组织学或细胞学证实，鳞癌60例(48.8%)，腺癌48例(39.0%，其中肺泡癌1例，瘢痕癌2例)，大细胞癌6例(4.9%)，9例未能分类(7.3%)。按1997年修订的肺癌国际分期标准[1]，ⅢA期68例，ⅢB期13例，Ⅳ期42例。所有患者的Karnofsky评分均在50分以上。
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1.2 治疗方法 将患者分成4组(表1)，A组和B组用CTP方案：第1天静滴环磷酰胺500?mg/m2及吡喃阿霉素40?mg/m2，第1、2天静滴顺铂50?mg/m2并水化。C组和D组用IP方案：第1～5天静滴异环磷酰胺2?g/d，在异环磷酰胺用后0、4、8?h静注美斯纳(Mesna)0.4?g，第1、2天静滴顺铂50?mg。每3周为一疗程。B组和D组在各自方案外每天加用成都地奥公司生产的黄芪注射液，批号为川卫药准字(1994)第010349号，每安瓿10?ml，每1?ml相当于生药2?g，其用法为20?ml溶于250?ml的10%葡萄糖液中静脉滴注。
1.3 疗效评价方法及标准 化疗2个疗程以上病例方纳入疗效评价，依据可测量的临床特征及胸部X线片或CT等指标评价疗效。评价标准按WHO 1981统一评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)。毒副反应以0～Ⅳ度分级。
, 百拇医药
2 结果
表1 123例NSCLC患者临床资料及分组情况
Tab 1 General characteristics of 123 NSCLC patients Characteristics
CTP group
IP group
subgroup A
subgroup B
subgroup C
subgroup D
No. of patients
, 百拇医药
35
29
32
27
Average age
(years)
57.5
58.2
57.9
58.4
Sex
Male
26
, 百拇医药
25
22
18
Female
9
4
10
9
Pathological types
Squamous cell
carcinoma
16
13
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17
14
Adenocarcinoma
14
10
13
11
Big cell carcinoma
1
2
2
1
Others
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4
4
0
1
TNM staging
ⅢA
18
17
17
16
ⅢB
5
3
3
, 百拇医药
2
Ⅳ
12
9
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Theatment history
With
25
26
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Without
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10
3
5
2
2.1 疗效分析 全组共获CR?8例，PR?58例，总有效率为53.7%。其中A组有效率为48.6%(17/35)，B组有效率为55.2%(16/29)，其差异无显著性(P>0.05)，CTP方案合计有效率为51.6%(33/64)；C组有效率为50%(16/32)，D组有效率为63.0%(17/27)，其差异无显著性(P>0.05)，IP方案合计有效率为55.9%(33/59)。CTP和IP两方案有效率比较无显著性差异(P>0.05)。两方案不加黄芪组(A组+C组)和加黄芪组(B组+D组)的缓解率分别为49.3%(33/67)和58.9%(33/56)，虽然加黄芪组有效率比不加黄芪组略高，但无统计学意义(P>0.05)。
, 百拇医药 2.2 毒副反应 表2记录了不同方案治疗的毒副反应。胃肠道反应：CTP方案和IP方案在各自不加或加黄芪注射液后Ⅱ度以上(含Ⅱ度，以下同)发生率是57.2%比38%和62.5%比51.8%(P值均>0.05)。CTP与IP两方案Ⅱ度以上胃肠道反应总发生率分别为50%比57.6%，差异无统计学意义(P>0.05)。表2 不同方案治疗NSCLC的主要毒副反应
Tab 2 Main toxicities of patients to different regimens Toxicities
Groups
Degrees
Grade 0
No. of cases(%)
Grade Ⅰ
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No. of cases(%)
Grade Ⅱ
No. of cases(%)
Grade Ⅲ
No. of cases(%)
Grade Ⅳ
No. of cases(%)
Gastrointestinal reactions
A
6(17.1)
9(25.7)
, 百拇医药
12(34.3)
7(20.0)
1(2.9)
B
5(17.2)
12(41.4)
8(27.6)
3(10.3)
1(3.4)
C
4(12.5)
8(25.0)
, 百拇医药 9(28.1)
8(25.0)
3(9.4)
D
4(14.8)
9(33.3)
9(33.3)
3(11.1)
2(7.4)
Leukopenia
A
3(8.6)
14(40.0)
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9(25.7)
6(17.1)
3(8.6)
B
5(17.2)
15(51.8)
8(27.6)
1(3.4)
0(0)
C
3(9.3)
12(37.5)
, 百拇医药 9(28.1)
8(25.0)
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D
4(14.8)
14(51.9)
9(33.3)
0(0)
0(0)
Thrombocytopenia
A
14(40.0)
, 百拇医药 6(17.1)
11(31.4)
4(11.4)
0(0)
B
18(62.1)
5(17.2)
6(20.7)
0(0)
0(0)
C
15(46.9)
5(15.6)
, 百拇医药
7(21.9)
4(12.5)
1(3.1)
D
17(62.9)
6(22.2
2(7.4)
2(7.4)
0(0)
血液学毒性：白细胞下降Ⅱ度以上发生率在CTP方案不加黄芪组与加黄芪组是51.4%比31.0%，IP方案不加黄芪组和加黄芪组是53.1%比33.3%，P值均<0.05，提示差异有统计学意义。CTP方案与IP方案白细胞下降Ⅱ度以上总发生率分别是42.1%和44.0%，差异无统计学意义(P>0.05)。血小板下降Ⅱ度以上发生率在CTP方案不加与加黄芪组是42.8%比20.7%，IP方案是37.5%比14.8%，P<0.05，提示差异有显著性。两方案总发生率分别是32.8%和27.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。红细胞减少发生率较轻，CTP方案为12.5%(8/64)，IP方案为18.6%(11/59)。
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其它毒副反应为心电图改变5例(CTP方案)和2例(IP方案)，血尿1例(CTP方案)和3例(IP方案)，脱发38例(CTP方案)和30例(IP方案)。
3 讨论
随着新药的不断问世，含顺铂的化疗方案治疗晚期NSCLC获得了相当高的缓解率[2，3]，且能明显改善生存期和生活质量。徐光川等[3]应用MVP方案治疗35例晚期NSCLC，缓解率为40.0%；肖剑军[4]应用CAP方案治疗NSCLC?33例，缓解率为33.3%，MVP方案治疗29例，缓解率51.7%。我们应用CTP方案部分加黄芪注射液治疗NSCLC?64例缓解率达到51.6%；同时应用IP方案部分加黄芪注射液治疗59例，缓解率达57.6%，全组123例总缓解率为53.7%，疗效稍高于文献报道。
《本草纲目》记载，中药黄芪“气味甘，微温，无毒”，“内补助气壮筋骨，长肉补血，破症癖，瘰历瘿赘，为本经上品”。现代药学研究发现黄芪含有多种氨基酸、微量元素(硒、锰、锌、锗等)、黄酮、黄芪皂甙及多糖等多种有效成分，对心血管系统、血液系统、肾功能、物质代谢及肿瘤等均有作用，能使减少的血细胞恢复，扩张冠状血管，改善心脏功能，防止脂质过氧化，改善肾功能，防止肝糖原分解，抗衰老等。近年来的研究还揭示黄芪有增强机体非特异性免疫的功能，为一种良好的免疫调节剂。我们就是基于这种药性，把从其根茎中提取制成的黄芪注射液与CTP、IP两方案全疗程结合使用。治疗结果显示，黄芪注射液在提高两方案缓解率上无统计学意义，但在减轻Ⅱ度以上白细胞下降和血小板下降发生率方面有明显作用，由此可见黄芪注射液在减轻化疗药的骨髓毒性上具有显著的作用，但对胃肠道反应等无明显作用。
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综上所述，我们认为CTP和IP可作为晚期NSCLC的首选治疗方案，而中药黄芪的参与可明显地减轻化疗的骨髓毒副反应，因而可作为抗肿瘤治疗的辅助措施。
参考文献
1，吴一龙.非小细胞肺癌国际分期的修订.癌症，1999，18(1)∶101-102.
2，徐光川，管忠震.丝裂霉素、长春酰胺和顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌.中华肿瘤杂志，1992，21(1)∶60-61.
3，徐光川，刘国贞.对症治疗与联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌.中华肿瘤杂志，1999，21(1)∶60-61.
4，肖剑军，郭子文，彭杰文，等.MVP与CAP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较.癌症，1998，17(6)∶465-466.
(收稿：1999-09-07 修回：1999-12-16), 百拇医药