AMF方案与联合白介素-2肝动脉介入加栓塞治疗肝癌的观察
作者：肖莲 谢协松 刘冬生 潘涛 陈细女 冯勇智 徐栩 刘祖华
单位：肖莲(湖南株州三三一医院 株州 412000)；谢协松(湖南株州三三一医院 株州 412000)；刘冬生(湖南株州三三一医院 株州 412000)；潘涛(湖南株州三三一医院 株州 412000)；陈细女(湖南株州三三一医院 株州 412000)
关键词：
AMF方案与联合白介素
〔中图分类号〕 R730.5；R735.7 〔文献标识码〕B
我院自1994年起，对不能手术的肝癌患者，先后采用AMF方案，其AMF加白细胞介素-2(白介素-2)方案治疗三十例，二组均经皮下行肝动脉插管灌注加栓塞术，明显提高了生存期，且白介素-2组的疗效优于单用AMF方案组，现总结如下：
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临床资料
于1994～1995年期间采用AMF方案(为A组)，1996～1997年采用AMF方案加白介素-2(为B组)，共计病例30例。A组17例：男20例，女2例；B组13例：男12例，女1例。年龄最大为70岁，最小25岁。经发现均有右上腹疼痛，腹胀，食欲不振，肝大，经AFP，B超，CT，肝动脉造影及部分肝活检后确诊，其中巨块型9例，多结节及弥漫型21例。
采用Seldinger′S法径皮行股动脉插管，进肝动脉造影确诊后，超选肝肿块血管，从导管内注药。A组病例给AMF方案，即吡喃阿霉素50～60mg丝裂霉素10～20mg，5-氟尿嘧啶1000mg先部分灌注，部分与碘油10～20ml混合乳化后行栓塞。B组除上述药物外加用白细胞介素-2 50万单位灌注。术后常规青霉素480万单位每日静脉注射，及葡萄糖水化1500ml静滴二天，强止吐制及护肝等辅助治疗。术后第7～30天内作CT或B超检查肝脏肿块的大小变化。在肝功能正常情况下，每月重复治疗一次，最少1次/例，最多5次/例。A组17例中共行35次，平均2次/例；B组1.9次/例。
, 百拇医药
结果
全部病例术后肝区疼痛均有减轻或消失，食欲改善，肿块缩小2cm以上27例，有效率90%。肿瘤缩小率按公式记算，最高为100%，最低为11%。A组有效15例，平均肿瘤缩小率50.1%；B组有效12例，平均肿瘤缩小率64.87%。平均生存期：A组10个月，B组18.4个月。2组中连续接受3次以上者7例，平均生存期32.6个月，其中5年生存4例(2例至今)，达13%。
术后副反应观察：化疗后有5例出现上消化道出血，其中A组3例，B组2例，共发生率16%。5例患者均有肝硬化并食道静脉曲张、脾大，经止血等对症处理后，出血均停止。B组中有4例术后24小时内出现畏寒、寒颤、发热(体温在38～39℃)，未经处理症状自然消失。
讨论
经肝动脉插管灌注栓塞术及化疗对肝癌有很好疗效，被认为是肝癌非手术治疗的首选方案。因为化学抗癌药物的疗效与肿瘤接触的时间呈正相关，经肝动脉插管灌注化疗由于显著提高肿瘤药物的有效血浓度，因而亦显著提高肿瘤的疗效。Order等用动脉灌注给药，使肿瘤内药物沉积大大增加，占总药量的85%～95%，提高了疗效，降低了药物毒性。动脉插管内给化疗药同时注入白细胞介素-2，通过改变肿瘤细胞对化疗的敏感性及通透性，提高体内对化疗药物毒性的耐受性，起到协同作用。
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我院在1994年以前，所有未经手术的肝癌患者平均生存时间小于6个月。自采用肝动脉介入化疗后，从上述结果已看出生存期明显延长，至今最长已有5年以上，5年生存率13%。治疗后使肝肿瘤明显缩小、肿瘤负荷减轻，是延长生存期的关键。从药物的选择上，我们认为AMF方案加白介素-2联合使用使肿瘤缩小率有明显地提高，生存时间明显延长，除抗肿瘤药物直接抗癌外，白介素-2有提高机体的免疫功能，局部用药可刺激局部组织的免疫淋巴细胞增长，起间接抗癌作用，值得进一步观察。白介素-2虽然使部分病人在用药时出现发热，可能是机体对生物制品出现的反应性发热，不需特殊处理。
我们还发现除用药方案对疗效的影响外，与治疗的术次有密切的关系。反复多次的治疗，生存期延长。可能是栓塞后的肿瘤很快就会建立侧枝循环，重新供血肿瘤组织，故认为最好能连续治疗三次以上。
肝动脉灌注栓塞术有一定的并发症。对有肝硬化基础、食道静脉曲张者，易出现上消化道出血，慎重掌握术前指征、术后严密观察病情很有必要。
作者简介：肖莲(1955-)，女，湖南祁东县人，学士，副主任医师，从事肿瘤内科专业。
冯勇智(湖南株州三三一医院 株州 412000)
徐栩(湖南株州三三一医院 株州 412000)
刘祖华(湖南株州三三一医院 株州 412000)
参考文献略
收稿日期：1999-6-9, 百拇医药
单位：肖莲(湖南株州三三一医院 株州 412000)；谢协松(湖南株州三三一医院 株州 412000)；刘冬生(湖南株州三三一医院 株州 412000)；潘涛(湖南株州三三一医院 株州 412000)；陈细女(湖南株州三三一医院 株州 412000)
关键词：
AMF方案与联合白介素
〔中图分类号〕 R730.5；R735.7 〔文献标识码〕B
我院自1994年起，对不能手术的肝癌患者，先后采用AMF方案，其AMF加白细胞介素-2(白介素-2)方案治疗三十例，二组均经皮下行肝动脉插管灌注加栓塞术，明显提高了生存期，且白介素-2组的疗效优于单用AMF方案组，现总结如下：
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临床资料
于1994～1995年期间采用AMF方案(为A组)，1996～1997年采用AMF方案加白介素-2(为B组)，共计病例30例。A组17例：男20例，女2例；B组13例：男12例，女1例。年龄最大为70岁，最小25岁。经发现均有右上腹疼痛，腹胀，食欲不振，肝大，经AFP，B超，CT，肝动脉造影及部分肝活检后确诊，其中巨块型9例，多结节及弥漫型21例。
采用Seldinger′S法径皮行股动脉插管，进肝动脉造影确诊后，超选肝肿块血管，从导管内注药。A组病例给AMF方案，即吡喃阿霉素50～60mg丝裂霉素10～20mg，5-氟尿嘧啶1000mg先部分灌注，部分与碘油10～20ml混合乳化后行栓塞。B组除上述药物外加用白细胞介素-2 50万单位灌注。术后常规青霉素480万单位每日静脉注射，及葡萄糖水化1500ml静滴二天，强止吐制及护肝等辅助治疗。术后第7～30天内作CT或B超检查肝脏肿块的大小变化。在肝功能正常情况下，每月重复治疗一次，最少1次/例，最多5次/例。A组17例中共行35次，平均2次/例；B组1.9次/例。
, 百拇医药
结果
全部病例术后肝区疼痛均有减轻或消失，食欲改善，肿块缩小2cm以上27例，有效率90%。肿瘤缩小率按公式记算，最高为100%，最低为11%。A组有效15例，平均肿瘤缩小率50.1%；B组有效12例，平均肿瘤缩小率64.87%。平均生存期：A组10个月，B组18.4个月。2组中连续接受3次以上者7例，平均生存期32.6个月，其中5年生存4例(2例至今)，达13%。
术后副反应观察：化疗后有5例出现上消化道出血，其中A组3例，B组2例，共发生率16%。5例患者均有肝硬化并食道静脉曲张、脾大，经止血等对症处理后，出血均停止。B组中有4例术后24小时内出现畏寒、寒颤、发热(体温在38～39℃)，未经处理症状自然消失。
讨论
经肝动脉插管灌注栓塞术及化疗对肝癌有很好疗效，被认为是肝癌非手术治疗的首选方案。因为化学抗癌药物的疗效与肿瘤接触的时间呈正相关，经肝动脉插管灌注化疗由于显著提高肿瘤药物的有效血浓度，因而亦显著提高肿瘤的疗效。Order等用动脉灌注给药，使肿瘤内药物沉积大大增加，占总药量的85%～95%，提高了疗效，降低了药物毒性。动脉插管内给化疗药同时注入白细胞介素-2，通过改变肿瘤细胞对化疗的敏感性及通透性，提高体内对化疗药物毒性的耐受性，起到协同作用。
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我院在1994年以前，所有未经手术的肝癌患者平均生存时间小于6个月。自采用肝动脉介入化疗后，从上述结果已看出生存期明显延长，至今最长已有5年以上，5年生存率13%。治疗后使肝肿瘤明显缩小、肿瘤负荷减轻，是延长生存期的关键。从药物的选择上，我们认为AMF方案加白介素-2联合使用使肿瘤缩小率有明显地提高，生存时间明显延长，除抗肿瘤药物直接抗癌外，白介素-2有提高机体的免疫功能，局部用药可刺激局部组织的免疫淋巴细胞增长，起间接抗癌作用，值得进一步观察。白介素-2虽然使部分病人在用药时出现发热，可能是机体对生物制品出现的反应性发热，不需特殊处理。
我们还发现除用药方案对疗效的影响外，与治疗的术次有密切的关系。反复多次的治疗，生存期延长。可能是栓塞后的肿瘤很快就会建立侧枝循环，重新供血肿瘤组织，故认为最好能连续治疗三次以上。
肝动脉灌注栓塞术有一定的并发症。对有肝硬化基础、食道静脉曲张者，易出现上消化道出血，慎重掌握术前指征、术后严密观察病情很有必要。
作者简介：肖莲(1955-)，女，湖南祁东县人，学士，副主任医师，从事肿瘤内科专业。
冯勇智(湖南株州三三一医院 株州 412000)
徐栩(湖南株州三三一医院 株州 412000)
刘祖华(湖南株州三三一医院 株州 412000)
参考文献略
收稿日期：1999-6-9, 百拇医药