氯沙坦治疗高血压病临床疗效观察
作者：栾霞 张星霖
单位：栾霞(山东省青岛疗养院，青岛市，266071)；张星霖(山东省青岛市人民医院，青岛市，266071)
关键词：
心血管康复医学杂志000142
由于肾素-血管紧张素系统在血压调节机制中起着极为重要的作用，目前高血压的治疗集中在抑制血管紧张素Ⅱ水平上。一系列大规模临床试验表明，血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压已取得成功[1]。但其存在的两个重要副作用，即咳嗽和血管性水肿(罕见)，使人们对研究新的阻断肾素-血管紧张素系统的药物——血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂产生了浓厚的兴趣。近年来所开发的氯沙坦为非肽类的特异性、竞争性的AT1受体拮抗剂，我们应用其治疗24例高血压病取得明显疗效，现将结果报告如下：
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料
治疗组24例，对照组22例高血压病人，均符合1993年WHO高血压诊断标准。治疗组中男18例，女6例；年龄35～87岁，平均61岁；其中Ⅰ期4例，Ⅱ期16例，Ⅲ期4例；合并冠心病20例，充血性心衰12例，肾功能不全者2例；对照组22例，男19例，女3例；年龄32～84岁，平均56岁；其中
1.2 治疗方法
治疗组服用氯沙坦50 mg，1次/日。对照组服用卡托普利25 mg，2次/日，血压下降不理想者加入双氢克尿噻12.5mg/d。服药前、后6周分别测尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖，心电图，同时观察副作用。
1.3 疗效判定标准
显效：舒张压(DBP)下降≥10 mmHg，并降至正常或DBP下降>20 mmHg；有效：收缩压(SBP)下降≥30 mmHg或DBP下降≥10mmHg；无效：未达到以上标准者。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
所有计量资料用均数±标准差(
±s)表示，将治疗前、后资料作自身对照配对t检验。
2 结 果
2.1 疗效评定
两组疗效见表1。治疗组总有效率95.8%，对照组总有效率90.9%，两组总有效率经x2检验无显著差异(P>0.05)。
表1 两组疗效比较 组 别
显效
有效
无效
, http://www.100md.com
总有效率
(%)
氯沙坦(n＝24)
17
6
1
95.9
卡托普利(n＝22)
12
8
2
90.9
注：经卡方检验 P>0.05。
, 百拇医药
2.2 两组治疗前、后血压比较
见表2。
表2 两组治疗前、后血压比较 (mmHg) 指标
氯沙坦组(n＝24)
卡托普利组(n＝22)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP
172.08±3.65
140.66±2.74****
, 百拇医药
170.30±2.61
142.82±3.54***
DBP
98.37±2.97
73.54±4.81
97.74±2.56
75.34±9.72
注：治疗前、后对比**P<0.01。
2.3 副作用
治疗组24例中有1例出现头晕、乏力，无病人因血清肌酐或血钾升高而停药。对照组中出现咳嗽者5例，首剂低血压发生者2例，因出现血肌酐升高和蛋白尿而停药者1例。
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3 讨 论
氯沙坦与卡托普利均能使轻、中度高血压病人血压降至正常，合用利尿剂可增强其降压作用，但平均下降值氯沙坦组较卡托普利组大。由于氯沙坦为AT1拮抗剂不抑制缓激肽的降解，较少发生相关的咳嗽反应，与卡托普比较另一突出的优点是降压效应产生平缓，无首剂低血压反应。
氯沙坦的作用机理是通过与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻止血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，从而在受体水平阻断了血管紧张Ⅱ的心血管效应[1，2]，包括升压效应，促平滑肌细胞收缩、醛固酮释放，左心室和动脉壁细胞的生长和繁殖。现已知心脏和血管中大约80%的血管紧张素Ⅱ是通过非血管紧张素转换酶依赖性旁路，即糜蛋白酶产生的[3]，故血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ的抑制作用不完全。总之，氯沙坦和卡托普利均能降低左心室舒张压，减轻左室肥厚及心肌纤维含量[4]。但前者作用大于卡托普利，且不良反应较轻微，具有良好的耐受性，显示出极好的临床应用前景。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Goodfriend TL,Elliott ME, Catt KJ. Drug therapy:angiotension receptors and their antagonists. N Engl Med, 1996,34:1649～1654
[2]Messerli FH,Weber MA, Brunner HR. Angiotension Ⅱreceptor inhibiter. Arch Intern Med, 1996,156:1957～1965
[3]Urata H, Stobel F, Ganten D. Widespread tissue distribution of human chymase. J Hypertens, 1994,12:S17～S22
[4]章建聪，章同华，杨向群，等.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压冠状动脉肥厚和功能异常的影响.临床心血管杂志，1999，15(10)：456～459, http://www.100md.com
单位：栾霞(山东省青岛疗养院，青岛市，266071)；张星霖(山东省青岛市人民医院，青岛市，266071)
关键词：
心血管康复医学杂志000142
由于肾素-血管紧张素系统在血压调节机制中起着极为重要的作用，目前高血压的治疗集中在抑制血管紧张素Ⅱ水平上。一系列大规模临床试验表明，血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压已取得成功[1]。但其存在的两个重要副作用，即咳嗽和血管性水肿(罕见)，使人们对研究新的阻断肾素-血管紧张素系统的药物——血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂产生了浓厚的兴趣。近年来所开发的氯沙坦为非肽类的特异性、竞争性的AT1受体拮抗剂，我们应用其治疗24例高血压病取得明显疗效，现将结果报告如下：
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1 临床资料
1.1 一般资料
治疗组24例，对照组22例高血压病人，均符合1993年WHO高血压诊断标准。治疗组中男18例，女6例；年龄35～87岁，平均61岁；其中Ⅰ期4例，Ⅱ期16例，Ⅲ期4例；合并冠心病20例，充血性心衰12例，肾功能不全者2例；对照组22例，男19例，女3例；年龄32～84岁，平均56岁；其中
1.2 治疗方法
治疗组服用氯沙坦50 mg，1次/日。对照组服用卡托普利25 mg，2次/日，血压下降不理想者加入双氢克尿噻12.5mg/d。服药前、后6周分别测尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖，心电图，同时观察副作用。
1.3 疗效判定标准
显效：舒张压(DBP)下降≥10 mmHg，并降至正常或DBP下降>20 mmHg；有效：收缩压(SBP)下降≥30 mmHg或DBP下降≥10mmHg；无效：未达到以上标准者。
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1.4 统计学处理
所有计量资料用均数±标准差(
±s)表示，将治疗前、后资料作自身对照配对t检验。2 结 果
2.1 疗效评定
两组疗效见表1。治疗组总有效率95.8%，对照组总有效率90.9%，两组总有效率经x2检验无显著差异(P>0.05)。
表1 两组疗效比较 组 别
显效
有效
无效
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总有效率
(%)
氯沙坦(n＝24)
17
6
1
95.9
卡托普利(n＝22)
12
8
2
90.9
注：经卡方检验 P>0.05。
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2.2 两组治疗前、后血压比较
见表2。
表2 两组治疗前、后血压比较 (mmHg) 指标
氯沙坦组(n＝24)
卡托普利组(n＝22)
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
SBP
172.08±3.65
140.66±2.74****
, 百拇医药
170.30±2.61
142.82±3.54***
DBP
98.37±2.97
73.54±4.81
97.74±2.56
75.34±9.72
注：治疗前、后对比**P<0.01。
2.3 副作用
治疗组24例中有1例出现头晕、乏力，无病人因血清肌酐或血钾升高而停药。对照组中出现咳嗽者5例，首剂低血压发生者2例，因出现血肌酐升高和蛋白尿而停药者1例。
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3 讨 论
氯沙坦与卡托普利均能使轻、中度高血压病人血压降至正常，合用利尿剂可增强其降压作用，但平均下降值氯沙坦组较卡托普利组大。由于氯沙坦为AT1拮抗剂不抑制缓激肽的降解，较少发生相关的咳嗽反应，与卡托普比较另一突出的优点是降压效应产生平缓，无首剂低血压反应。
氯沙坦的作用机理是通过与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻止血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，从而在受体水平阻断了血管紧张Ⅱ的心血管效应[1，2]，包括升压效应，促平滑肌细胞收缩、醛固酮释放，左心室和动脉壁细胞的生长和繁殖。现已知心脏和血管中大约80%的血管紧张素Ⅱ是通过非血管紧张素转换酶依赖性旁路，即糜蛋白酶产生的[3]，故血管紧张素转换酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ的抑制作用不完全。总之，氯沙坦和卡托普利均能降低左心室舒张压，减轻左室肥厚及心肌纤维含量[4]。但前者作用大于卡托普利，且不良反应较轻微，具有良好的耐受性，显示出极好的临床应用前景。
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参考文献：
[1]Goodfriend TL,Elliott ME, Catt KJ. Drug therapy:angiotension receptors and their antagonists. N Engl Med, 1996,34:1649～1654
[2]Messerli FH,Weber MA, Brunner HR. Angiotension Ⅱreceptor inhibiter. Arch Intern Med, 1996,156:1957～1965
[3]Urata H, Stobel F, Ganten D. Widespread tissue distribution of human chymase. J Hypertens, 1994,12:S17～S22
[4]章建聪，章同华，杨向群，等.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压冠状动脉肥厚和功能异常的影响.临床心血管杂志，1999，15(10)：456～459, http://www.100md.com