TT病毒研究进展
作者：姚富柱 谈惠 高宏 周翔
单位：姚富柱(昆明市中心血站 650011)；谈惠(昆明市中心血站 650011)；高宏(昆明市中心血站 650011)；周翔(昆明市中心血站 650011)
关键词：TT病毒；流行病学
中国输血杂志000345 中图分类号 R373.2
自1997年底日本学者Nishizawa等[1]报道发现一种可能与输血后肝炎相关的新病毒——TT病毒(TTV)以来，国内外学者对TTV的基因序列、流行病学及临床表现作了大量的研究，现将研究进展综述如下。
1 TTV的发现及其病原学
长期以来，人们一直在寻找非甲～非戊型肝炎的病因。1997年12月，Nishizawa等[1]应用代表性差异分析法(representational difference analysis, RDA)，对1名非甲～非庚型病原不明输血后肝炎患者的2份血清进行分析(其中1份为ALT正常时的血，另一份为ALT高峰时的血)，分离出一种单链DNA病毒，并确认是一种新的肝炎病毒。
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据Okamoto[2]报道，该病毒对DNase I敏感，但具有抗RNase A作用。其基因组全长为3739个核苷酸。TTV DNA在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm3。在氯化铯中的浮密度为1.31～1.32g/cm3，均高于HBV的浮密度(分别为1.24g/cm3和1.25g/cm3)。初步研究表明,TTV具有微小DNA病毒的某些特征，但与微小病毒有不同之处：微小病毒在氯化铯中的浮密度为1.39～1.42g/cm3，而TTV为1.31～1.32g/cm3。因此，TTV属哪一种DNA病毒尚需进一步研究。
国内周育森等[3]，采用PCR法检测了10例非甲至非戊型肝炎患者血清标本，结果5例为TTV DNA阳性，经部分基因序列测定，发现与日本株的同源性为98%，并用BLAST程序检索了Gen Bank+EMBL+PDB系列库的332949个序列数据，没有发现与之有明显同源性的序列，与已知的肝炎病毒(A至G)也没有明显的相关性。该研究建立了检测TTV的PCR方法并首次证实在我国人群中存在TTV的感染。
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2 流行病学特征
2.1 TTV在不同人群中的感染率
2.1.1 肝病患者 据日本报道[2]，TTV在下列各型肝病患者中的检出率分别为：非甲～非庚型慢性肝病患者为46%；非甲～非庚型暴发型肝炎为47%；慢性肝炎为47%；肝硬变为48%；肝细胞癌为39%。英国报道[4]：非甲～非庚型暴发型肝炎患者中TTV的阳性率为19%；慢性肝炎患者中25%，其中慢性丙型肝炎患者中21%，慢性乙型肝炎患者中为20%，非乙非丙型肝炎患者中为38%。此外，南美也报道了非甲～非庚型慢性肝炎患者中为24%，非甲～非庚型暴发型肝炎患者中为36%，肝硬化患者中为24%[5]。国内周育森等[6]报道共检测112例非甲～非庚型肝炎患者，其TTV阳性率为42.9%。102例甲～庚型肝炎患者中TTV阳性率为2.9%，两者相比，统计学差异有高度显著性(χ2＝42.8,P<0.01)。周伯平等[7]报道了深圳地区29例非甲～非庚型肝炎患者中TTV阳性率为44.8%，孟庆华等[8]报道，在104例肝炎患者中TTV DNA阳性率为24.0%(25/104)，其中在非甲～非庚型肝炎患者中为48.0%(12/42)，在甲型肝炎中为19.0%(4/21)，乙型肝炎中为25.0%(8/32)，丙型肝炎中为11.1%(1/9)，9例HGV RNA阳性者中未检出TTV 。并发现在重型肝炎患者中，TTV的检出率极高(58.3%)。魏来等[9]报道，在29例慢性乙肝患者,31例慢性丙肝患者和32例慢性非甲～非庚型肝炎患者中,TTV的阳性率分别为6.9%(2/29)、29.0%(9/31)和34.4%(11/32)。庄立琳等[10]报道，TTV在非甲～非庚型肝炎患者中的阳性率为18%(16/88)，在重型肝炎患者中为41%(16/39)。上述报道均表明，TTV在非甲～非庚型肝炎患者中的检出率，明显高于其它各型肝炎，提示TTV可能为非甲～非庚型肝炎的重要致病原。
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2.1.2 献血者 各地报道献血者中TTV的阳性率有所不同，日本为12%[2]，南美为1%[5]，苏格兰为1.2%。国内周伯平[7]报道为9.0%，黄呈辉等[11]报道ALT正常献血者TTV阳性率为14.7%(30/204)，ALT单项异常献血者TTV阳性率为31.0%(18/58)。陈汝光等[12]报道ALT单项异常献血者中,TTV阳性率为35.0%。周育森等[6]对广东省的192名献血者进行TTV检测，结果在26名ALT单项异常献血者中检出TTV DNA阳性9例(34.6%)，在166名正常献血者中检出TTV DNA阳性29例(16.8%)，两者相比，统计学差异有高度显著性(χ2=4.5， P<0.01)。英国学者Simmonds等[13]，在1000名长期固定的献血者中检出TTV阳性19名(1.9%)，并发现TTV阳性献血者的年龄普遍偏大(平均53岁)。
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2.1.3 自然人群 Naoumov等[4]报道TTV在自然人群中的感染率为10%，日本报道为27%(29/106)[2]，深圳报道为11.9%[14]。鉴于TTV在自然人群中有如此高的感染率，且很多TTV阳性者并没有明显的临床表现，一些研究者认为，TTV感染者有可能类似于乙肝表面抗原(HBsAg)的所谓慢性携带状态，尤其值得研究[6，15]。
2.2 地区分布 自从日本学者首次发现TTV以来，世界各地不断有报道TTV的检出情况。英国、德国、新西兰、泰国和比利时等国学者经过大量研究证实，TTV象HGV一样，呈全球性分布[16]。另外，国内的一项研究[6]表明我国南方和北方均存在TTV感染，并比较了北京、深圳、南京、沈阳四地区非甲～非庚型肝炎患者中TTV的阳性率分别为28.9%，48.6%，60.0%和55.0%,其中北京地区TTV阳性率偏低,但是否确实存在地区差异,或是由于样本选取而出现的偏差,有待进一步研究。
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2.3 传播途径
2.3.1 输血传播 目前尚缺乏接受TTV DNA阳性血液后引起感染的资料[17]，但大量的研究发现了TTV经血传播的一些间接证据：①TTV首先是从一名输血后不明原因的肝炎患者身上发现的[1]；②大量研究表明献血者中普遍存在TTV的感染，感染率约1.0%～16.8%[2，4，6，7]；③英国的一项研究发现，在18批浓缩凝血因子Ⅷ和Ⅸ中，有10批检出TTV，另外还在市售的16批血制品中发现7批被TTV污染[13]；④日本报道了部分暴露于血及血制品的高危人群中TTV的检出率，其中血友病患者中TTV阳性率为68%，血透析患者中为46%，静脉毒瘾者为40%，深圳周伯平[7]也报道了静脉毒瘾者中TTV的阳性率为41.7%；⑤广州林潮双等[18]回顾性调查了37例血液透析患者，其TTV的感染率为16%，显著高于对照组(3%)，并推测输血或血浆可传播TTV；⑥Charlton等[5]对南美不同人群的调查表明，有输血史者的TTV感染率为18%，无输血史者为4%，提示有输血或使用血制品史者感染TTV的危险性明显增高；⑦Kanda等[19]报道，在14例频繁受血患者中，检出TTV DNA13例，阳性率93%，明显高于正常对照组(10%)。所有这一切证据均表明：输血很可能是TTV的传播途径之一。
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2.3.2 肠道传播(粪—口传播) 最初的报道认为，TTV主要经血传播，但后来的研究表明：在TTV DNA阳性者中，仅约20%的人曾经接受过输血及使用过血制品[6，10]，另外，在甲型肝炎患者中也检出了TTV DNA[8]，这提示TTV感染除了血源途径外，还存在非血源性传播途径。Okamoto等[20]在5例血清TTV阳性的肝癌患者的粪便中有3例检测到TTV DNA。这3例阳性患者的血清和粪便中TTV DNA的核苷酸差异率为15.3%～38.7%，氨基酸差异率为10.8%～39.2%；基因分型为1a、1b、2c；血清滴度分别为104/ml、102/ml、101/ml，相应的粪便滴度为105/ml、101/ml、101/ml。从粪便中抽提的TTV DNA在氯化铯中的浮密度为1.35g/cm3,比在血中(1.31g/cm3～1.32g/cm3)稍高。经基因序列分析发现，同一患者的粪便和血清中TTV DNA序列完全相同。结果提示，TTV可能是一种通过肠道传播的病毒。国内骆抗先等[21]，对381例长期以单项ALT升高为主要特征的肝损害患者行流行病学调查后认为，TTV可能是一种肠胃道传播型肝炎病毒。
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2.3.3 性传播 为进一步确定TTV的传播模式，MacDonald等[22]对性传播途径和非肠道途径感染高危人群中的TTV阳性率进行调查。经统计学检验，高危人群与对照组差异无显著性，研究者认为：TTV经性行为或静脉吸毒途径传播的效率较低，似乎不是全世界TTV高流行率的原因。
2.4 关于TTV感染的性别、年龄特征，文献报道不多，目前还未发现TTV感染在男女性别上的差异，但有人观察到TTV病毒血症的发生率随年龄增长而显著提高[4，22]。
3 临床表现
TTV感染的临床表现，各地学者的报道有很大差别。有人报道[21]，疑似TTV引起的病毒性肝炎的临床表现与甲型和戊型肝炎明显不同，其特点是：症状轻，黄疸罕见，部分病人血小板轻微降低，以单项ALT轻中度增高为主要表现；肝组织学以汇管区炎症反应为主；但病程稍长，少数病期可超过6个月，ALT可有波动。日本的一项研究显示，对肝脏组织TTV DNA检测发现，在5个血清TTV DNA阳性者中，其肝脏TTV DNA滴度等于或高于相应血清10～100倍。1份血清TTV阴性者的肝脏标本未检出TTV[2]。国内学者许德军[15]的研究表明：①TTV DNA表达于肝细胞或胞浆内，以核型多见，在急性肝炎，TTV阳性细胞弥漫分布于肝小叶内，慢性肝炎于汇管区附近较为密集。②阳性病例除1例暴发型肝炎外，均有ALT升高，肝组织与血清中的TTV DNA检出结果大致相同。③TTV DNA阳性患者症状主要为消化道症状如乏力、纳差、恶心及呕吐等，与其它肝病类似。研究者认为，TTV为一种新型的肝炎病毒，为嗜肝病毒，可引起临床和病理变化。关于TTV感染的预后，有研究表明[10]：单一TTV感染的重型肝炎患者其临床症状相对比合并其它肝炎病毒感染者轻，治愈好转率为100%；而TTV合并其它肝炎病毒感染的13例重肝患者，治愈好转率为36%，两者相比，统计学差异有高度显著性。也有研究者认为TTV感染并不一定有肝炎表现[7]。动物实验也表明TTV能感染猕猴，并可持续性感染，但猴的肝炎症状不明显[23]。英国学者Naoumov等[4]，应用半巢式PCR法，对72名慢性肝病患者，24名丙型肝炎患者和30名正常成人进行TTV检测，结果在慢性肝病患者中TTV DNA阳性率为25.0%(18/72)，在30名对照组中的阳性率为10%(3/30)，两者统计学差异无显著性(P=0.15)；且各种肝病患者中TTV的感染率相似；在TTV阳性者中，也未发现肝损害的迹象。研究者认为：TTV有可能类似于庚型肝炎病毒(HGV)，没有明确的致病性。从目前研究资料看，TTV感染者可有以下几种临床表现：①无临床症状的长期携带状态；②单项血清转氨酶升高；③急性肝炎表现，病毒很快被清除，机体一过性感染；④形成慢性肝炎，ALT间歇波动；⑤单纯TTV感染者症状相对较轻，治愈率高，合并其它肝炎病毒感染者症状重，治愈率低。
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综上所述，TTV的研究尚属起步阶段，有关病毒的分类、基因结构、生物学特性、复制方式和部位、病毒抗原的表达和与抗体产生的关系，以及其确切的致病性等，均需进一步研究。但TTV在不同人群中有如此高的检出率，特别是在献血者中的流行。提示必须对TTV引起高度重视，目前急需解决的问题是：①不同地区、不同人群，尤其是献血者中，TTV感染的流行病学调查；②不同地区TTV全基因的比较研究；③ELISA诊断方法的建立及检测试剂的标准化；④单纯TTV感染的患者的临床特点和治疗方法。
参考文献
1，Nishizawa T, Okamoto H, Konishi K, et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem Biophys Res Commun, 1997， 241(1)∶ 92
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2，Okamoto H, Nishizawa T, Kato N, et al. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus (TTV) associated with posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Hepatol Res, 1998， 10∶ 1
3，周育森，何忠平，董京芳，等. 中国人TTV部分基因的克隆及序列测定. 军事医学科学院院刊，1998，22(2)：81
4，Naoumov NV, Pertova EP，Thomas MG, et al. Presence of a newly described human DNA virus(TTV) in patients with liver disease. Lancet, 1998，352(9123)∶ 195
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5，Charlton M,Adjei P, Poterucha J, et al. TT Virus infection in North American blood donors, patients with fulminant hepatic failure, and cryptogenic cirrhosis. Hepatology,1998，28∶839
6，周育森，董京芳，周乙华，等. 中国部分地区新型肝炎病毒TTV感染的分子流行病学. 中华预防医学杂志， 1998， 32(6)：352
7，周伯平，马为民，王火生，等. 深圳地区不同人群TTV感染情况的调查. 中华实验和临床病毒学杂志，1998,12(3)：241
8，孟庆华，周育森，刘德恭，等. TTV在肝炎患者中的检测及临床意义探讨. 中华实验和临床病毒学杂志，1998,12(2)：111
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10，庄立琳，黄其炯，夏宁邵，等.TT病毒在非甲～庚型和重型肝炎中感染的研究。中华医学杂志，1999,79(4)：273
11，黄呈辉，等. 献血员中TT病毒DNA检测及部分基因序列分析.中华实验和临床病毒学杂志，1998,12(3)：237
12，陈汝光，黄呈辉，周育森，等. ALT异常献血者中TT病毒感染的检测及序列分析.中国输血杂志，1998,11(2)：68
13，Simmonds P, Davidson F, Lycett C, et al. Detection of a novel DNA virus (TTV) in blood donors and blood products. Lancet, 1998,352(9123)∶ 191
14，张顺祥，何建凡，李良成，等. 深圳市一般人群输血传播病毒感染的现况研究. 中华流行病学杂志, 1999, 20(5)∶ 280
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15，许德军，郎振为，王国玉，等.肝组织中TTV DNA原位检测及临床病理分析.胃肠病学和肝病学杂志，1998,7(3)：224
16，罗朝霞，郎振为，黄德庄.输血传播病毒的研究进展。国外医学流行病学传染病学分册，1999,26(3)：108
17，Cossart Y. TTV a common virus, but pathogenic? Lancet, 1998,352(9807)∶164
18，林潮双，黄仰苏，陈文恩，等.血液透析及骨髓移植患者TT病毒感染情况分析.中华实验和临床病毒学杂志，1999,13(2)：194
19，Kanda Y, Chiba S, Tanaka Y, et al. TT virus in frequently transfused patients. Am J Med,1999,106∶116
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20，Okamoto H, Akahane Y, Ukita M, et al. Fecal excretion of a nonenveloped DNA virus (TTV) associated with posttransfusion non-A-G hepatitis. J Med Virol,1998,56∶128
21，骆抗先，章 廉，王珊珊，等.一种新型肠传性病毒性肝炎的临床流行病学及病毒学的初步研究.中华肝脏病杂志，1998,6(3)：161
22，MacDonald DM, Scott GR, Clutterbuck D, et al. Infrequent detection of TT virus infection in intravenous drug users, prostitutes, and homosexual men. J Infect Dis, 1999,179(3)∶686
23，王海涛.新型肝炎病毒(TTV)简介. 中华预防医学杂志，1998, 32(6)：362
1999-05-10收稿
2000-02-29修回, 百拇医药
单位：姚富柱(昆明市中心血站 650011)；谈惠(昆明市中心血站 650011)；高宏(昆明市中心血站 650011)；周翔(昆明市中心血站 650011)
关键词：TT病毒；流行病学
中国输血杂志000345 中图分类号 R373.2
自1997年底日本学者Nishizawa等[1]报道发现一种可能与输血后肝炎相关的新病毒——TT病毒(TTV)以来，国内外学者对TTV的基因序列、流行病学及临床表现作了大量的研究，现将研究进展综述如下。
1 TTV的发现及其病原学
长期以来，人们一直在寻找非甲～非戊型肝炎的病因。1997年12月，Nishizawa等[1]应用代表性差异分析法(representational difference analysis, RDA)，对1名非甲～非庚型病原不明输血后肝炎患者的2份血清进行分析(其中1份为ALT正常时的血，另一份为ALT高峰时的血)，分离出一种单链DNA病毒，并确认是一种新的肝炎病毒。
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据Okamoto[2]报道，该病毒对DNase I敏感，但具有抗RNase A作用。其基因组全长为3739个核苷酸。TTV DNA在蔗糖中的浮密度为1.26g/cm3。在氯化铯中的浮密度为1.31～1.32g/cm3，均高于HBV的浮密度(分别为1.24g/cm3和1.25g/cm3)。初步研究表明,TTV具有微小DNA病毒的某些特征，但与微小病毒有不同之处：微小病毒在氯化铯中的浮密度为1.39～1.42g/cm3，而TTV为1.31～1.32g/cm3。因此，TTV属哪一种DNA病毒尚需进一步研究。
国内周育森等[3]，采用PCR法检测了10例非甲至非戊型肝炎患者血清标本，结果5例为TTV DNA阳性，经部分基因序列测定，发现与日本株的同源性为98%，并用BLAST程序检索了Gen Bank+EMBL+PDB系列库的332949个序列数据，没有发现与之有明显同源性的序列，与已知的肝炎病毒(A至G)也没有明显的相关性。该研究建立了检测TTV的PCR方法并首次证实在我国人群中存在TTV的感染。
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2 流行病学特征
2.1 TTV在不同人群中的感染率
2.1.1 肝病患者 据日本报道[2]，TTV在下列各型肝病患者中的检出率分别为：非甲～非庚型慢性肝病患者为46%；非甲～非庚型暴发型肝炎为47%；慢性肝炎为47%；肝硬变为48%；肝细胞癌为39%。英国报道[4]：非甲～非庚型暴发型肝炎患者中TTV的阳性率为19%；慢性肝炎患者中25%，其中慢性丙型肝炎患者中21%，慢性乙型肝炎患者中为20%，非乙非丙型肝炎患者中为38%。此外，南美也报道了非甲～非庚型慢性肝炎患者中为24%，非甲～非庚型暴发型肝炎患者中为36%，肝硬化患者中为24%[5]。国内周育森等[6]报道共检测112例非甲～非庚型肝炎患者，其TTV阳性率为42.9%。102例甲～庚型肝炎患者中TTV阳性率为2.9%，两者相比，统计学差异有高度显著性(χ2＝42.8,P<0.01)。周伯平等[7]报道了深圳地区29例非甲～非庚型肝炎患者中TTV阳性率为44.8%，孟庆华等[8]报道，在104例肝炎患者中TTV DNA阳性率为24.0%(25/104)，其中在非甲～非庚型肝炎患者中为48.0%(12/42)，在甲型肝炎中为19.0%(4/21)，乙型肝炎中为25.0%(8/32)，丙型肝炎中为11.1%(1/9)，9例HGV RNA阳性者中未检出TTV 。并发现在重型肝炎患者中，TTV的检出率极高(58.3%)。魏来等[9]报道，在29例慢性乙肝患者,31例慢性丙肝患者和32例慢性非甲～非庚型肝炎患者中,TTV的阳性率分别为6.9%(2/29)、29.0%(9/31)和34.4%(11/32)。庄立琳等[10]报道，TTV在非甲～非庚型肝炎患者中的阳性率为18%(16/88)，在重型肝炎患者中为41%(16/39)。上述报道均表明，TTV在非甲～非庚型肝炎患者中的检出率，明显高于其它各型肝炎，提示TTV可能为非甲～非庚型肝炎的重要致病原。
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2.1.2 献血者 各地报道献血者中TTV的阳性率有所不同，日本为12%[2]，南美为1%[5]，苏格兰为1.2%。国内周伯平[7]报道为9.0%，黄呈辉等[11]报道ALT正常献血者TTV阳性率为14.7%(30/204)，ALT单项异常献血者TTV阳性率为31.0%(18/58)。陈汝光等[12]报道ALT单项异常献血者中,TTV阳性率为35.0%。周育森等[6]对广东省的192名献血者进行TTV检测，结果在26名ALT单项异常献血者中检出TTV DNA阳性9例(34.6%)，在166名正常献血者中检出TTV DNA阳性29例(16.8%)，两者相比，统计学差异有高度显著性(χ2=4.5， P<0.01)。英国学者Simmonds等[13]，在1000名长期固定的献血者中检出TTV阳性19名(1.9%)，并发现TTV阳性献血者的年龄普遍偏大(平均53岁)。
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2.1.3 自然人群 Naoumov等[4]报道TTV在自然人群中的感染率为10%，日本报道为27%(29/106)[2]，深圳报道为11.9%[14]。鉴于TTV在自然人群中有如此高的感染率，且很多TTV阳性者并没有明显的临床表现，一些研究者认为，TTV感染者有可能类似于乙肝表面抗原(HBsAg)的所谓慢性携带状态，尤其值得研究[6，15]。
2.2 地区分布 自从日本学者首次发现TTV以来，世界各地不断有报道TTV的检出情况。英国、德国、新西兰、泰国和比利时等国学者经过大量研究证实，TTV象HGV一样，呈全球性分布[16]。另外，国内的一项研究[6]表明我国南方和北方均存在TTV感染，并比较了北京、深圳、南京、沈阳四地区非甲～非庚型肝炎患者中TTV的阳性率分别为28.9%，48.6%，60.0%和55.0%,其中北京地区TTV阳性率偏低,但是否确实存在地区差异,或是由于样本选取而出现的偏差,有待进一步研究。
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2.3 传播途径
2.3.1 输血传播 目前尚缺乏接受TTV DNA阳性血液后引起感染的资料[17]，但大量的研究发现了TTV经血传播的一些间接证据：①TTV首先是从一名输血后不明原因的肝炎患者身上发现的[1]；②大量研究表明献血者中普遍存在TTV的感染，感染率约1.0%～16.8%[2，4，6，7]；③英国的一项研究发现，在18批浓缩凝血因子Ⅷ和Ⅸ中，有10批检出TTV，另外还在市售的16批血制品中发现7批被TTV污染[13]；④日本报道了部分暴露于血及血制品的高危人群中TTV的检出率，其中血友病患者中TTV阳性率为68%，血透析患者中为46%，静脉毒瘾者为40%，深圳周伯平[7]也报道了静脉毒瘾者中TTV的阳性率为41.7%；⑤广州林潮双等[18]回顾性调查了37例血液透析患者，其TTV的感染率为16%，显著高于对照组(3%)，并推测输血或血浆可传播TTV；⑥Charlton等[5]对南美不同人群的调查表明，有输血史者的TTV感染率为18%，无输血史者为4%，提示有输血或使用血制品史者感染TTV的危险性明显增高；⑦Kanda等[19]报道，在14例频繁受血患者中，检出TTV DNA13例，阳性率93%，明显高于正常对照组(10%)。所有这一切证据均表明：输血很可能是TTV的传播途径之一。
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2.3.2 肠道传播(粪—口传播) 最初的报道认为，TTV主要经血传播，但后来的研究表明：在TTV DNA阳性者中，仅约20%的人曾经接受过输血及使用过血制品[6，10]，另外，在甲型肝炎患者中也检出了TTV DNA[8]，这提示TTV感染除了血源途径外，还存在非血源性传播途径。Okamoto等[20]在5例血清TTV阳性的肝癌患者的粪便中有3例检测到TTV DNA。这3例阳性患者的血清和粪便中TTV DNA的核苷酸差异率为15.3%～38.7%，氨基酸差异率为10.8%～39.2%；基因分型为1a、1b、2c；血清滴度分别为104/ml、102/ml、101/ml，相应的粪便滴度为105/ml、101/ml、101/ml。从粪便中抽提的TTV DNA在氯化铯中的浮密度为1.35g/cm3,比在血中(1.31g/cm3～1.32g/cm3)稍高。经基因序列分析发现，同一患者的粪便和血清中TTV DNA序列完全相同。结果提示，TTV可能是一种通过肠道传播的病毒。国内骆抗先等[21]，对381例长期以单项ALT升高为主要特征的肝损害患者行流行病学调查后认为，TTV可能是一种肠胃道传播型肝炎病毒。
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2.3.3 性传播 为进一步确定TTV的传播模式，MacDonald等[22]对性传播途径和非肠道途径感染高危人群中的TTV阳性率进行调查。经统计学检验，高危人群与对照组差异无显著性，研究者认为：TTV经性行为或静脉吸毒途径传播的效率较低，似乎不是全世界TTV高流行率的原因。
2.4 关于TTV感染的性别、年龄特征，文献报道不多，目前还未发现TTV感染在男女性别上的差异，但有人观察到TTV病毒血症的发生率随年龄增长而显著提高[4，22]。
3 临床表现
TTV感染的临床表现，各地学者的报道有很大差别。有人报道[21]，疑似TTV引起的病毒性肝炎的临床表现与甲型和戊型肝炎明显不同，其特点是：症状轻，黄疸罕见，部分病人血小板轻微降低，以单项ALT轻中度增高为主要表现；肝组织学以汇管区炎症反应为主；但病程稍长，少数病期可超过6个月，ALT可有波动。日本的一项研究显示，对肝脏组织TTV DNA检测发现，在5个血清TTV DNA阳性者中，其肝脏TTV DNA滴度等于或高于相应血清10～100倍。1份血清TTV阴性者的肝脏标本未检出TTV[2]。国内学者许德军[15]的研究表明：①TTV DNA表达于肝细胞或胞浆内，以核型多见，在急性肝炎，TTV阳性细胞弥漫分布于肝小叶内，慢性肝炎于汇管区附近较为密集。②阳性病例除1例暴发型肝炎外，均有ALT升高，肝组织与血清中的TTV DNA检出结果大致相同。③TTV DNA阳性患者症状主要为消化道症状如乏力、纳差、恶心及呕吐等，与其它肝病类似。研究者认为，TTV为一种新型的肝炎病毒，为嗜肝病毒，可引起临床和病理变化。关于TTV感染的预后，有研究表明[10]：单一TTV感染的重型肝炎患者其临床症状相对比合并其它肝炎病毒感染者轻，治愈好转率为100%；而TTV合并其它肝炎病毒感染的13例重肝患者，治愈好转率为36%，两者相比，统计学差异有高度显著性。也有研究者认为TTV感染并不一定有肝炎表现[7]。动物实验也表明TTV能感染猕猴，并可持续性感染，但猴的肝炎症状不明显[23]。英国学者Naoumov等[4]，应用半巢式PCR法，对72名慢性肝病患者，24名丙型肝炎患者和30名正常成人进行TTV检测，结果在慢性肝病患者中TTV DNA阳性率为25.0%(18/72)，在30名对照组中的阳性率为10%(3/30)，两者统计学差异无显著性(P=0.15)；且各种肝病患者中TTV的感染率相似；在TTV阳性者中，也未发现肝损害的迹象。研究者认为：TTV有可能类似于庚型肝炎病毒(HGV)，没有明确的致病性。从目前研究资料看，TTV感染者可有以下几种临床表现：①无临床症状的长期携带状态；②单项血清转氨酶升高；③急性肝炎表现，病毒很快被清除，机体一过性感染；④形成慢性肝炎，ALT间歇波动；⑤单纯TTV感染者症状相对较轻，治愈率高，合并其它肝炎病毒感染者症状重，治愈率低。
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综上所述，TTV的研究尚属起步阶段，有关病毒的分类、基因结构、生物学特性、复制方式和部位、病毒抗原的表达和与抗体产生的关系，以及其确切的致病性等，均需进一步研究。但TTV在不同人群中有如此高的检出率，特别是在献血者中的流行。提示必须对TTV引起高度重视，目前急需解决的问题是：①不同地区、不同人群，尤其是献血者中，TTV感染的流行病学调查；②不同地区TTV全基因的比较研究；③ELISA诊断方法的建立及检测试剂的标准化；④单纯TTV感染的患者的临床特点和治疗方法。
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1999-05-10收稿
2000-02-29修回, 百拇医药