内异丸III号、IV号与达那唑对实验性子宫内膜异位症的对比研究
作者：裴玉环 周 敏
单位：裴玉环 周 敏(全国专科疾病北京中医药治疗中心 北京 100039)
关键词：子宫内膜异位症；内异丸；达那唑
摘 要 目的 为了评价内异丸III 摘 要 目的 为了评价内异丸III、IV号与达那唑胶囊对子宫内膜异位症的疗效。方法 我们采用实验性子宫内膜异位症的兔模型，分中药治疗组、达那唑组和对照组来进行对比实验；各组动物测定前列腺素6K-PGF1α和PGE2，组织病理学检查。结果 三组的血液前列腺素水平有显著的差异。组织病理学表明，中药内异丸组对兔模的子宫内异组织囊泡有抑制作用，且不影响腺管的正常结构。达那唑对形成的内异组织囊泡大小似无影响与对照组相似；且能影响腺管的结构。结论 中药内异丸III、IV号对实验性子宫内膜异位兔模的异位作用有生理性抑制作用，其效果优于达那唑胶囊。
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自1984年以来，我们采用自拟的内异丸Ⅲ、Ⅳ号胶囊治疗子宫内膜异位症； 临床实践证明，该中药胶囊有明显的疗效。其后我们又用内异丸Ⅲ、Ⅳ号方对子宫内膜异位症兔模进行实验研究，病理学证明它有抑制异位的子宫内膜增殖作用。为了进一步与西药的疗效进行比较，我们又开展了两种药物的对比研究，现将实验报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物模型制作 选用未交配过的雌性中国长耳白兔50只，(动物由浙江中医学院动物实验中心提供)，体重2.5kg～3.0kg。随机分成3组。I组为中药内异丸Ⅲ、Ⅳ号治疗组，共20只；Ⅱ组为达那唑组，共20只；Ⅲ组为对照组，共10只。Ⅰ～Ⅲ组全部动物的造模手术在戊巴比妥钠静脉麻醉(30mg/kg)，无菌条件下打开腹腔，切除右侧子宫，将断端缝合，将切下的子宫段剥离其外膜，剥离的方法是将游离子宫段套在直血管钳端，锐性剥离外膜。取3×3mm 2大小的内膜片3块，用5～0无损伤缝合线将其分别缝于左侧子宫外壁、子宫输卵管结合部、卵巢处。关闭腹膜。术后每只家兔每天肌注青霉素30万，共3d，以防止感染。动物分笼饲养，喂以普通颗粒饲料，自来水4周，造模宣告完成。在造模手术后2周内，Ⅱ、Ⅲ组各有2只兔模发生腹部感染，死亡。
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1.2 实验治疗方法 I组动物喂以含内异丸Ⅲ、Ⅳ号的颗粒饲料，每日早上喂内异丸Ⅲ号生药5g,下午喂内异丸Ⅲ号生药5g。Ⅱ组动物喂达那唑胶囊水溶剂，每只按达那唑12mg/d喂入。达那唑胶囊为江苏扬州制药厂生产，批号951202。达那唑溶液由0.9%生理盐水配成，用钝针头注射器入动物口腔，每天1次。第Ⅲ组动物造模后不作药物治疗。上述3组的实验性治疗共持续4周。
1.3 观察指标
1.3.1 前列腺素6K-PGF1α和PGE2测定 在实验第8周，处死动物前，心脏穿刺抽静脉血5ml，离心取血浆，用放免法测定PGE2和6K-PGF1α。药盒由东亚免疫技术研究所生产。结果用单因素方差分析求F值，然后用最小显著差法求出每个实验组与对照组的差别。
1.3.2 肉眼观察标本、摄片。标本取材作组织学检查。送检的标本为切下的囊腔组织(不包括正常子宫组织)。
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2 结果
2.1 6K-PGF1α和PGE2测定结果见表1
表1 6k-PGF1α和PGE2测定结果和统计处理
6K-PGF1α
PGE2
Ⅰ组
46.07
13.03
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Ⅱ组
54.8
26.85
Ⅲ组
24.88
21.14
统计学处理
F=22.25
, http://www.100md.com
P<0.01
F=4.64
P<0.05
Ⅱ、Ⅲ组间
T=4.49
P<0.001
T=1.25
P>0.2
Ⅰ、Ⅲ组间
T=3.18
P<0.01
T=2.61
, http://www.100md.com P<0.005
2.2 大体标本观察结果 各组动物的异位内膜组织均成活。Ⅰ组动物的组织块直径均在0.5cm以下，有的仅为组织块，有的形成小囊状。Ⅱ组动物的异位内膜组织块均形成囊状，直径在0.8cm～1.5 cm左右，囊内为无色透明液体，有的囊形成多个串珠状；Ⅲ组者与Ⅱ组相仿。
2.3 组织学检查结果 Ⅰ组动物的内膜腺管有着正常结构，但脉管腔较小，腺管较正常减少。Ⅱ组者无腺管结构，腺体少，仅见子宫内膜上皮，Ⅲ组者腺体少，缺乏腺管样结构，腺上皮减少。胞核大，肥胖。
3 讨论
3.1 中药内异丸Ⅲ、Ⅳ号与达那唑对子宫内膜异位症治疗作用的差异本实验的结果提示，中药内异Ⅲ、Ⅳ号对异位子宫组织的增殖有抑制作用，但并不改变它的组织细胞的生长特性。而达那唑是通过直接抑制子宫内膜增生而达到治疗作用的。临床上我们观察到，采用中药治疗的病例一般不影响月经周期，有多人正常怀孕而生育，而达那唑则无此优点。且此药长期使用，有体重增加，声音低沉，影响肝肾功能等副作用。可见两药的作用机理不同，有待进一步研究。但从大体标本看出，达那唑不能抑制内膜组织增生成囊泡，仅抑制了腺体的生长增殖。
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3.2 经输卵管移行学说是子宫内膜异位症的机理我们在Ⅱ、Ⅲ组动物剖腹取材时观察到，有的动物左侧缝合异位子宫内膜组织处可形成串珠状的多个囊泡，而我们按设计仅植入3个相同大小的组织片。可能系操作时肉眼未能观察到的细胞滴落生长而成。因而本实验支持Sampson的经输卵管移行学说[3]。
3.3 从前列腺素测定结果分析，本组中药有提高6K-PGF1α和降低PGE2的作用，故可认为此药能抑制血小板聚集，增加cAMP的作用和止痛的作用。参考文献
1 裴玉环.内异丸Ⅲ、Ⅳ号治疗子宫内膜异位症的动物实验研究，待发表.
2 焦万田.新编简明药物手册.第二版.人民军医出版社，北京：1997.53
3 王淑贞.实用妇产科学.人民卫生出版社，北京：1987.749
(收稿日期 1999—01—05 修回日期 1999—03—21), http://www.100md.com
单位：裴玉环 周 敏(全国专科疾病北京中医药治疗中心 北京 100039)
关键词：子宫内膜异位症；内异丸；达那唑
摘 要 目的 为了评价内异丸III 摘 要 目的 为了评价内异丸III、IV号与达那唑胶囊对子宫内膜异位症的疗效。方法 我们采用实验性子宫内膜异位症的兔模型，分中药治疗组、达那唑组和对照组来进行对比实验；各组动物测定前列腺素6K-PGF1α和PGE2，组织病理学检查。结果 三组的血液前列腺素水平有显著的差异。组织病理学表明，中药内异丸组对兔模的子宫内异组织囊泡有抑制作用，且不影响腺管的正常结构。达那唑对形成的内异组织囊泡大小似无影响与对照组相似；且能影响腺管的结构。结论 中药内异丸III、IV号对实验性子宫内膜异位兔模的异位作用有生理性抑制作用，其效果优于达那唑胶囊。
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自1984年以来，我们采用自拟的内异丸Ⅲ、Ⅳ号胶囊治疗子宫内膜异位症； 临床实践证明，该中药胶囊有明显的疗效。其后我们又用内异丸Ⅲ、Ⅳ号方对子宫内膜异位症兔模进行实验研究，病理学证明它有抑制异位的子宫内膜增殖作用。为了进一步与西药的疗效进行比较，我们又开展了两种药物的对比研究，现将实验报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物模型制作 选用未交配过的雌性中国长耳白兔50只，(动物由浙江中医学院动物实验中心提供)，体重2.5kg～3.0kg。随机分成3组。I组为中药内异丸Ⅲ、Ⅳ号治疗组，共20只；Ⅱ组为达那唑组，共20只；Ⅲ组为对照组，共10只。Ⅰ～Ⅲ组全部动物的造模手术在戊巴比妥钠静脉麻醉(30mg/kg)，无菌条件下打开腹腔，切除右侧子宫，将断端缝合，将切下的子宫段剥离其外膜，剥离的方法是将游离子宫段套在直血管钳端，锐性剥离外膜。取3×3mm 2大小的内膜片3块，用5～0无损伤缝合线将其分别缝于左侧子宫外壁、子宫输卵管结合部、卵巢处。关闭腹膜。术后每只家兔每天肌注青霉素30万，共3d，以防止感染。动物分笼饲养，喂以普通颗粒饲料，自来水4周，造模宣告完成。在造模手术后2周内，Ⅱ、Ⅲ组各有2只兔模发生腹部感染，死亡。
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1.2 实验治疗方法 I组动物喂以含内异丸Ⅲ、Ⅳ号的颗粒饲料，每日早上喂内异丸Ⅲ号生药5g,下午喂内异丸Ⅲ号生药5g。Ⅱ组动物喂达那唑胶囊水溶剂，每只按达那唑12mg/d喂入。达那唑胶囊为江苏扬州制药厂生产，批号951202。达那唑溶液由0.9%生理盐水配成，用钝针头注射器入动物口腔，每天1次。第Ⅲ组动物造模后不作药物治疗。上述3组的实验性治疗共持续4周。
1.3 观察指标
1.3.1 前列腺素6K-PGF1α和PGE2测定 在实验第8周，处死动物前，心脏穿刺抽静脉血5ml，离心取血浆，用放免法测定PGE2和6K-PGF1α。药盒由东亚免疫技术研究所生产。结果用单因素方差分析求F值，然后用最小显著差法求出每个实验组与对照组的差别。
1.3.2 肉眼观察标本、摄片。标本取材作组织学检查。送检的标本为切下的囊腔组织(不包括正常子宫组织)。
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2 结果
2.1 6K-PGF1α和PGE2测定结果见表1
表1 6k-PGF1α和PGE2测定结果和统计处理
6K-PGF1α
PGE2
Ⅰ组
46.07
13.03
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Ⅱ组
54.8
26.85
Ⅲ组
24.88
21.14
统计学处理
F=22.25
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P<0.01
F=4.64
P<0.05
Ⅱ、Ⅲ组间
T=4.49
P<0.001
T=1.25
P>0.2
Ⅰ、Ⅲ组间
T=3.18
P<0.01
T=2.61
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2.2 大体标本观察结果 各组动物的异位内膜组织均成活。Ⅰ组动物的组织块直径均在0.5cm以下，有的仅为组织块，有的形成小囊状。Ⅱ组动物的异位内膜组织块均形成囊状，直径在0.8cm～1.5 cm左右，囊内为无色透明液体，有的囊形成多个串珠状；Ⅲ组者与Ⅱ组相仿。
2.3 组织学检查结果 Ⅰ组动物的内膜腺管有着正常结构，但脉管腔较小，腺管较正常减少。Ⅱ组者无腺管结构，腺体少，仅见子宫内膜上皮，Ⅲ组者腺体少，缺乏腺管样结构，腺上皮减少。胞核大，肥胖。
3 讨论
3.1 中药内异丸Ⅲ、Ⅳ号与达那唑对子宫内膜异位症治疗作用的差异本实验的结果提示，中药内异Ⅲ、Ⅳ号对异位子宫组织的增殖有抑制作用，但并不改变它的组织细胞的生长特性。而达那唑是通过直接抑制子宫内膜增生而达到治疗作用的。临床上我们观察到，采用中药治疗的病例一般不影响月经周期，有多人正常怀孕而生育，而达那唑则无此优点。且此药长期使用，有体重增加，声音低沉，影响肝肾功能等副作用。可见两药的作用机理不同，有待进一步研究。但从大体标本看出，达那唑不能抑制内膜组织增生成囊泡，仅抑制了腺体的生长增殖。
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3.2 经输卵管移行学说是子宫内膜异位症的机理我们在Ⅱ、Ⅲ组动物剖腹取材时观察到，有的动物左侧缝合异位子宫内膜组织处可形成串珠状的多个囊泡，而我们按设计仅植入3个相同大小的组织片。可能系操作时肉眼未能观察到的细胞滴落生长而成。因而本实验支持Sampson的经输卵管移行学说[3]。
3.3 从前列腺素测定结果分析，本组中药有提高6K-PGF1α和降低PGE2的作用，故可认为此药能抑制血小板聚集，增加cAMP的作用和止痛的作用。参考文献
1 裴玉环.内异丸Ⅲ、Ⅳ号治疗子宫内膜异位症的动物实验研究，待发表.
2 焦万田.新编简明药物手册.第二版.人民军医出版社，北京：1997.53
3 王淑贞.实用妇产科学.人民卫生出版社，北京：1987.749
(收稿日期 1999—01—05 修回日期 1999—03—21), http://www.100md.com