雷公藤多甙对肾性蛋白尿患者肾血流动力学和尿前列腺素E2的作用*
作者：董兴刚 王清芳 郝树铭 刘兴田 高吉莲
单位：山东省泰安市中心医院肾内科 泰安，271000
关键词：雷公藤多甙；肾血流动力学；蛋白尿
肾脏病与透析肾移植杂志990113 雷公藤多甙是治疗肾脏疾病、减少蛋白尿十分有效药物，但雷公藤多甙(Tripterigium Wilfordii Glycosides，TWG)与肾血流动力学之间的关系尚未见文献报道，为此，本研究探讨TWG对肾血流动力学的影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象 选择初发或停药2周的肾性蛋白尿患者15例，男5例，女10例，年龄39.1±7.7(15～60)岁。微小病变4例，IgA肾病4例，FSGS 3例，膜性肾病1例，肾淀粉样变1例，轻微病变2例。全部病例排除系统性红斑狼疮、糖尿病。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方案 TWG剂量按1mg/(kg.d)分三次口服，疗程为14天。
1.3 检测指标 于治疗前和治疗后14天分别检测：①记录身高、体重和血压；②24 h尿量、尿蛋白；③血清肌酐(SCr)、血浆肾素活性(PRA)、肾有效血浆流量(ERPF)、肾小球滤过率(GFR)和肾血管阻力(RVR)；④尿前列腺素(PG)E2。
尿蛋白定量用Coomassie亮兰法[1]；PRA用RIA法；ERPF用131I-邻碘马尿酸清酸清除率(一次血法)[2]；GFR根据患者不同性别、年龄，通过测定身高、体重和SCr由数学公式[3]计算。RVR和平均动脉压(MAP)按文献[4]方法；尿PGE2用高效液相色谱(HPLC)方法[5]。
, 百拇医药 1.4 药品和仪器 TWG，江苏泰州药厂；肾素125I放免试剂盒，美国Incstar公司；131I-邻碘马尿酸(pH 5～6，游离碘含量<5%)和放免γ-计数器，均为中科院上海原子核研究所产品。
1.5 统计学方法 采用t检验，PRA呈非正态分布资料，用符号秩和检验。
2 结 果
2.1 治疗前后尿蛋白变化 治疗前患者尿蛋白为4.96±2.84 g/24h，治疗后2.44±2.36 g/24h，治疗后尿蛋白排泄呈非常显著减少(P<0.05)。
2.2 15例患者治疗前后肾血流动力学和尿PGE2变化比较 见附表。
附表 15例患者治疗前后肾血流动力学指标和尿PGE2变化(
±s)
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治疗前
治疗后
P值
GFR(ml/min.1.73m2)
90.60±35.20
94.20±48.10
>0.05
ERPF(ml/min.1.73m2)
462.20±112.80
530.30±166.20
, 百拇医药 >0.05
RVR(mmHg/min.1.73m2.ml)
0.22±0.08
0.21±0.16
>0.05
尿PGE2(nmol/L)
1.52±0.18
1.35±0.13
<0.01
由上表看出，治疗前后GFR、ERPF和RVR差异不显著(P>0.05)，尿PGE2排泄治疗后显著性降低(P<0.01)。
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3 讨 论
我国药用的雷公藤系卫茅科雷公藤属植物的根和根茎，在祖国医学2000多年来一直作为药用，文献报道雷公藤可减少或消除尿蛋白[6]；TWG能使IgA肾病患者尿红细胞的排泄率减少[7]；动物实验也证明雷公藤能减少尿蛋白排泄和减轻肾脏组织的病理变化[8]。
文献报道消炎痛减少尿蛋白是由于其抑制环氧化酶，减少肾内PGE2合成(尿PGE2的含量基本代表了肾脏PGE2的合成情况)，引起GFR和ERPF下降，RVR升高，这是通过肾血流动力学变化介导的[9].
本研究结果显示，TWG使患者ERPF上升趋势，RVR治疗前后未见显著性变化，故TWG与消炎痛不同，并不影响肾血流动力学。
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国内学者研究表明，雷公藤可以非特异性地清除氧自由基[10]；TWG能抑制被动性Heymann肾炎鼠的自身时相抗体的产生[11]；雷公藤还可以保护和维持肾小球基底膜电荷屏障的完整性[12]，这些关于雷公藤治疗蛋白尿机制的研究，也从侧面证实了我们的实验结果。
肾血流动力学的调控比较复杂，与PG、内皮素、NO的参与，肾小球毛细血管壁通透性变化，大分子物质的清除率，出、入球小动脉血浆流量和膜两侧静水压差，系膜细胞的SO激酶和即刻基因[13]，如fos，egr-1和Cox-2的表达均有关，这有待于进一步研究明确。
*本课题受泰安市科委“泰安市跨世纪人才基金”和“科技攻关”项目资助(项目号：1998409)
参考文献
1 赵善政，陈明伟.微克水平蛋白质的染料结合比色法.中华医学检验杂志，1983；6(4)：210
, 百拇医药
2 Fine EJ，Axelro dM，Gorkin J et al.Measurement of effective renal plasma flow.J Nucl Med.1987；28：1393
3 Gats GF.creatinin Clearance estimation from SCr values.Am J Kidney Dis，1985；5：199
4 Slomowitz LA，Bergamo R，Hirschberg R et al.Enalapril attenuates the renal hemodynamic effect of acetazolamide in patients with diabetes mellitus.Am J Nephrol，1996；16(4)：315
5 Kurosawa M，Kobayashi H，Kobayashi S.Plasma prostaglandin levels from bronchial asthmatic patients assayed by 9-anthryldiazomethe HPLC method.J Asthma，1990；27(6)：349
, http://www.100md.com
6 黎磊石，张 训，陈光永等.雷公藤治疗肾小球肾炎的临床研究.中华内科杂志，1981；20(4)：216
7 钱家麒，何颖欣，胡蓓玉等.雷公藤多甙治疗特发性IgA肾病的疗效观察.中华肾脏病杂志，1989；5(1)：21
8 赵军宁，王晓东，彭龙玲等.雷公藤多甙预防大鼠肾病的体视学研究.中国药理学报，1995；11(6)：468
9 Zambraski EJ.The effects of NSAIDs on renal function：experimental studies in animals.Semi Nephrol，1995；15(3)：205
10 李羚琳，易著文，周汉昭等.雷公藤片治疗阿霉素肾病的实验研究.湖南医科大学学报，1994；19(2)：111
11 陈香梅，于力方，张超杰.雷公藤多甙在被动性Heymann肾炎中抑制沉积物的作用机理.中华肾脏病杂志，1990；6(1)：10
12 王海燕，李惊子，朱世乐.雷公藤及黄芪当归对微小病变肾病鼠肾小球滤过膜通透性的影响，中华医学杂志，1998；68(9)：513
13 Harris RC.How might glomerular pressure injury the glomerulus？Diabet Med，13(1)：76
收稿日期：1998-10-16，修回日期：1998-12-14, 百拇医药
单位：山东省泰安市中心医院肾内科 泰安，271000
关键词：雷公藤多甙；肾血流动力学；蛋白尿
肾脏病与透析肾移植杂志990113 雷公藤多甙是治疗肾脏疾病、减少蛋白尿十分有效药物，但雷公藤多甙(Tripterigium Wilfordii Glycosides，TWG)与肾血流动力学之间的关系尚未见文献报道，为此，本研究探讨TWG对肾血流动力学的影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象 选择初发或停药2周的肾性蛋白尿患者15例，男5例，女10例，年龄39.1±7.7(15～60)岁。微小病变4例，IgA肾病4例，FSGS 3例，膜性肾病1例，肾淀粉样变1例，轻微病变2例。全部病例排除系统性红斑狼疮、糖尿病。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方案 TWG剂量按1mg/(kg.d)分三次口服，疗程为14天。
1.3 检测指标 于治疗前和治疗后14天分别检测：①记录身高、体重和血压；②24 h尿量、尿蛋白；③血清肌酐(SCr)、血浆肾素活性(PRA)、肾有效血浆流量(ERPF)、肾小球滤过率(GFR)和肾血管阻力(RVR)；④尿前列腺素(PG)E2。
尿蛋白定量用Coomassie亮兰法[1]；PRA用RIA法；ERPF用131I-邻碘马尿酸清酸清除率(一次血法)[2]；GFR根据患者不同性别、年龄，通过测定身高、体重和SCr由数学公式[3]计算。RVR和平均动脉压(MAP)按文献[4]方法；尿PGE2用高效液相色谱(HPLC)方法[5]。
, 百拇医药 1.4 药品和仪器 TWG，江苏泰州药厂；肾素125I放免试剂盒，美国Incstar公司；131I-邻碘马尿酸(pH 5～6，游离碘含量<5%)和放免γ-计数器，均为中科院上海原子核研究所产品。
1.5 统计学方法 采用t检验，PRA呈非正态分布资料，用符号秩和检验。
2 结 果
2.1 治疗前后尿蛋白变化 治疗前患者尿蛋白为4.96±2.84 g/24h，治疗后2.44±2.36 g/24h，治疗后尿蛋白排泄呈非常显著减少(P<0.05)。
2.2 15例患者治疗前后肾血流动力学和尿PGE2变化比较 见附表。
附表 15例患者治疗前后肾血流动力学指标和尿PGE2变化(
±s), http://www.100md.com
治疗前
治疗后
P值
GFR(ml/min.1.73m2)
90.60±35.20
94.20±48.10
>0.05
ERPF(ml/min.1.73m2)
462.20±112.80
530.30±166.20
, 百拇医药 >0.05
RVR(mmHg/min.1.73m2.ml)
0.22±0.08
0.21±0.16
>0.05
尿PGE2(nmol/L)
1.52±0.18
1.35±0.13
<0.01
由上表看出，治疗前后GFR、ERPF和RVR差异不显著(P>0.05)，尿PGE2排泄治疗后显著性降低(P<0.01)。
, http://www.100md.com
3 讨 论
我国药用的雷公藤系卫茅科雷公藤属植物的根和根茎，在祖国医学2000多年来一直作为药用，文献报道雷公藤可减少或消除尿蛋白[6]；TWG能使IgA肾病患者尿红细胞的排泄率减少[7]；动物实验也证明雷公藤能减少尿蛋白排泄和减轻肾脏组织的病理变化[8]。
文献报道消炎痛减少尿蛋白是由于其抑制环氧化酶，减少肾内PGE2合成(尿PGE2的含量基本代表了肾脏PGE2的合成情况)，引起GFR和ERPF下降，RVR升高，这是通过肾血流动力学变化介导的[9].
本研究结果显示，TWG使患者ERPF上升趋势，RVR治疗前后未见显著性变化，故TWG与消炎痛不同，并不影响肾血流动力学。
, http://www.100md.com
国内学者研究表明，雷公藤可以非特异性地清除氧自由基[10]；TWG能抑制被动性Heymann肾炎鼠的自身时相抗体的产生[11]；雷公藤还可以保护和维持肾小球基底膜电荷屏障的完整性[12]，这些关于雷公藤治疗蛋白尿机制的研究，也从侧面证实了我们的实验结果。
肾血流动力学的调控比较复杂，与PG、内皮素、NO的参与，肾小球毛细血管壁通透性变化，大分子物质的清除率，出、入球小动脉血浆流量和膜两侧静水压差，系膜细胞的SO激酶和即刻基因[13]，如fos，egr-1和Cox-2的表达均有关，这有待于进一步研究明确。
*本课题受泰安市科委“泰安市跨世纪人才基金”和“科技攻关”项目资助(项目号：1998409)
参考文献
1 赵善政，陈明伟.微克水平蛋白质的染料结合比色法.中华医学检验杂志，1983；6(4)：210
, 百拇医药
2 Fine EJ，Axelro dM，Gorkin J et al.Measurement of effective renal plasma flow.J Nucl Med.1987；28：1393
3 Gats GF.creatinin Clearance estimation from SCr values.Am J Kidney Dis，1985；5：199
4 Slomowitz LA，Bergamo R，Hirschberg R et al.Enalapril attenuates the renal hemodynamic effect of acetazolamide in patients with diabetes mellitus.Am J Nephrol，1996；16(4)：315
5 Kurosawa M，Kobayashi H，Kobayashi S.Plasma prostaglandin levels from bronchial asthmatic patients assayed by 9-anthryldiazomethe HPLC method.J Asthma，1990；27(6)：349
, http://www.100md.com
6 黎磊石，张 训，陈光永等.雷公藤治疗肾小球肾炎的临床研究.中华内科杂志，1981；20(4)：216
7 钱家麒，何颖欣，胡蓓玉等.雷公藤多甙治疗特发性IgA肾病的疗效观察.中华肾脏病杂志，1989；5(1)：21
8 赵军宁，王晓东，彭龙玲等.雷公藤多甙预防大鼠肾病的体视学研究.中国药理学报，1995；11(6)：468
9 Zambraski EJ.The effects of NSAIDs on renal function：experimental studies in animals.Semi Nephrol，1995；15(3)：205
10 李羚琳，易著文，周汉昭等.雷公藤片治疗阿霉素肾病的实验研究.湖南医科大学学报，1994；19(2)：111
11 陈香梅，于力方，张超杰.雷公藤多甙在被动性Heymann肾炎中抑制沉积物的作用机理.中华肾脏病杂志，1990；6(1)：10
12 王海燕，李惊子，朱世乐.雷公藤及黄芪当归对微小病变肾病鼠肾小球滤过膜通透性的影响，中华医学杂志，1998；68(9)：513
13 Harris RC.How might glomerular pressure injury the glomerulus？Diabet Med，13(1)：76
收稿日期：1998-10-16，修回日期：1998-12-14, 百拇医药