偏头痛患者血浆内皮素1含量研究
作者：杨晓苏 杨期东
单位：湖南医科大学神经病学研究所(410008)
关键词：
中国临床神经科学/990123 偏头痛的发病机制较为复杂，其血管学说一直被广泛接受，并已有不少相应研究和阳性发现。内皮素(Endothelin,ET)是1988年首先由Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞中分离、提纯的一种21氨基酸肽，有强烈收缩血管的作用，是迄今为止最强的缩血管活性物质，可引起脑动脉等不同部位的血管收缩，参与血管张力的调节。为研究偏头痛的发病机制，本文采用放射免疫法测定了44例偏头痛患者发作期、发作末期及间歇期血浆ET-1的含量，以探讨它们与偏头痛的关系。
资料与方法
44例偏头痛患者均按1988年国际偏头痛诊断标准[1]进行诊断，其分布见表1。
, http://www.100md.com
表1 偏头痛患者类型、性别、年龄、病程、病期分布(例) 类型
例数
男性
女性
平均年龄(岁)
平均病程
(年)
发作期
发作末期
间歇期
普通型
31
6
, 百拇医药
25
35.1
8.8
7
4
20
典型型
9
2
6
32.9
10.2
2
1
, 百拇医药
6
丛集型
4
4
1
33.4
4.9
1
1
2
合 计
44
12
32
, 百拇医药
34.6
8.6
10
6
28
正常对照组选自本院健康献血员，共20例(男8例，女12例)，平均年龄31.8岁(23～42岁)。两组对象均空腹在上午8∶00～10∶00抽肘静脉血2 ml。血标本置入预冷的含抗凝剂及80 μl/20 μl杆菌肽生理盐水试管中混匀，4 ℃，3 000 rpm/min 离心，取血浆1 ml，-20 ℃保存待测。ET-1放免药盒由解放军总医院提供(批内CV 8.0%)。放免测定照药盒说明书进行。结果
1.病人组血浆ET-1水平高于对照组，各期患者均如此，而各期患者间差异无显著性(秩和检验，t=0.338、0.486、0.786，P>0.05)(表2)。
, http://www.100md.com
2.28例间歇期患者，典型型(6例)与普通型(20例)进行比较(丛集型例数过少，不宜分析)，结果示两型间差异无显著性(t′检验，t′=0.032，P>0.05)。
表2 偏头痛组及其各期患者与正常对照组比较(pg/ml) 组 别
ET-1(n)
t值
P
正常对照组
120.89±9.53(20)
偏头痛组
283.54±20.29(44)
7.170△
, http://www.100md.com
<0.001
发作期
302.42±49.33(10)
4.881*
<0.001
发作末期
377.84±91.77(6)
4.436*
<0.001
间歇期
270.32±22.99(28)
, 百拇医药
5.845*
<0.001
△：与对照组比较t′检验，*：与对照组比较秩和检验
3.用多元线性回归方法对患者血浆ET-1与其性别、年龄、偏头痛类型、病程、频率、程度、持续时间、病期(发作期、发作末期、间歇期)及采血距末次发作时间9个因素进行分析。结果：在α=0.1水平上，患者血浆ET-1与其性别、年龄、类型、病程、频率、持续时间、病期、采血距末次发作时间均无关；仅与发作程度关系密切(Y=93.98+59.255X，回归方程的线性假设检验F=4.222，P<0.05)，两者呈正相关(r=0.3022)，程度越重者，ET-1越高。而28例间歇期患者中，发作频率>12次/年者(25例)与<12次/年者(3例)进行比较，结果示差异有显著性(t′检验，t′=5.986，P<0.001)。
讨论
, http://www.100md.com
早在1938年，Wolff就提出了偏头痛发生的血管学说，即颅内血管收缩和扩张(特别是颅外动脉扩张)是本病的原发性改变。ET作为一种血管活性物质能影响脑动脉张力的局部调节[2]，其是否与偏头痛有关，已受到人们的重视，Edmeads(1991)提出偏头痛发作的发病机制中牵涉到内皮素[3]。其后，国内外不少研究及本研究均发现，偏头痛患者血浆ET-1水平明显升高[2，4～6]，除此之外，本研究还发现血浆ET-1水平与偏头痛程度呈正相关，程度越重者，ET-1水平越高，且发作频率>12次/年的患者ET-1水平较发作频率<12次/年组高。这些均提示ET-1可能与偏头痛发病有关，可能通过累及血流动力学变化和血管张力改变而参与偏头痛患者的脑血管舒缩功能异常的发生。已有报道，经颅多普勒(TCD)在偏头痛发作初期已观察到脑血流速度增加，其中ET被认为是最重要的影响因素之一[2]。而偏头痛患者发作间期血浆ET-1水平仍高，提示可能血浆ET-1水平的升高和持续异常共同构成了偏头痛的病理生理基础[4]。有报道，纠正ET-1含量异常[4]能缓解偏头痛发作，则更加支持ET-1参与了偏头痛的发病。
, http://www.100md.com
在内皮素家族中，ET-1主要由血管内皮细胞产生，因此，对于调节血管功能而言，其似乎是家族中最重要的因子，它主要通过作用于ETA受体发挥作用。现在已有ETA和ETA/B受体拮抗剂用于慢性血管收缩性疾病(如高血压等)和血管痉挛性疾患的临床前研究[7]，人们并推测ET受体拮抗剂对于治疗急性偏头痛发作，可能有潜在的效果[8]。因此，可望不久的将来偏头痛的治疗将有新的突破，这也将使偏头痛发病机制的研究更加深入。
参考文献
[1].Headache Classification Committee of the International Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neurologicas and facial pain.Cephaologia,1988,8(suppl 7):9.
, 百拇医药
[2].Callai V,Sarchielli P,Firenze C, et al. Endothelin 1 in migraine and tension-type headache.Acta Neurol Scand,1994;89:47.
[3].Edmeads J. ET and EDRF implication for migraine (deitorial).Headache,1991,31:127.
[4].余海，匡培根，曾强等.偏头痛患者脑脊液和血浆中内皮素含量的研究.中华神经精神科杂志，1995，28：219.
[5].陈春富，郭述苏，曹秉振等.偏头痛患者血浆内皮素水平的观察.中风与神经疾病杂志，1996，13：86.
[6].Farkkila M,Palo J,Saijonmaa O, et al. Raised plasma endothelin during acute migraine attacks.Cephalalgia,1992,12:383.
[7].Ferro CJ,Webb DJ.The clinical potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular medicine.Drugs,1996,51:12.
[8].Burdli P, Lufler BM,Breu V, et al. Role of endothelin in mediating neurogenic plasma extravasation in rat dura mater.Pain,1996,64:315.
(1998年6月1日收稿 1998年10月14日修回), 百拇医药
单位：湖南医科大学神经病学研究所(410008)
关键词：
中国临床神经科学/990123 偏头痛的发病机制较为复杂，其血管学说一直被广泛接受，并已有不少相应研究和阳性发现。内皮素(Endothelin,ET)是1988年首先由Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞中分离、提纯的一种21氨基酸肽，有强烈收缩血管的作用，是迄今为止最强的缩血管活性物质，可引起脑动脉等不同部位的血管收缩，参与血管张力的调节。为研究偏头痛的发病机制，本文采用放射免疫法测定了44例偏头痛患者发作期、发作末期及间歇期血浆ET-1的含量，以探讨它们与偏头痛的关系。
资料与方法
44例偏头痛患者均按1988年国际偏头痛诊断标准[1]进行诊断，其分布见表1。
, http://www.100md.com
表1 偏头痛患者类型、性别、年龄、病程、病期分布(例) 类型
例数
男性
女性
平均年龄(岁)
平均病程
(年)
发作期
发作末期
间歇期
普通型
31
6
, 百拇医药
25
35.1
8.8
7
4
20
典型型
9
2
6
32.9
10.2
2
1
, 百拇医药
6
丛集型
4
4
1
33.4
4.9
1
1
2
合 计
44
12
32
, 百拇医药
34.6
8.6
10
6
28
正常对照组选自本院健康献血员，共20例(男8例，女12例)，平均年龄31.8岁(23～42岁)。两组对象均空腹在上午8∶00～10∶00抽肘静脉血2 ml。血标本置入预冷的含抗凝剂及80 μl/20 μl杆菌肽生理盐水试管中混匀，4 ℃，3 000 rpm/min 离心，取血浆1 ml，-20 ℃保存待测。ET-1放免药盒由解放军总医院提供(批内CV 8.0%)。放免测定照药盒说明书进行。结果
1.病人组血浆ET-1水平高于对照组，各期患者均如此，而各期患者间差异无显著性(秩和检验，t=0.338、0.486、0.786，P>0.05)(表2)。
, http://www.100md.com
2.28例间歇期患者，典型型(6例)与普通型(20例)进行比较(丛集型例数过少，不宜分析)，结果示两型间差异无显著性(t′检验，t′=0.032，P>0.05)。
表2 偏头痛组及其各期患者与正常对照组比较(pg/ml) 组 别
ET-1(n)
t值
P
正常对照组
120.89±9.53(20)
偏头痛组
283.54±20.29(44)
7.170△
, http://www.100md.com
<0.001
发作期
302.42±49.33(10)
4.881*
<0.001
发作末期
377.84±91.77(6)
4.436*
<0.001
间歇期
270.32±22.99(28)
, 百拇医药
5.845*
<0.001
△：与对照组比较t′检验，*：与对照组比较秩和检验
3.用多元线性回归方法对患者血浆ET-1与其性别、年龄、偏头痛类型、病程、频率、程度、持续时间、病期(发作期、发作末期、间歇期)及采血距末次发作时间9个因素进行分析。结果：在α=0.1水平上，患者血浆ET-1与其性别、年龄、类型、病程、频率、持续时间、病期、采血距末次发作时间均无关；仅与发作程度关系密切(Y=93.98+59.255X，回归方程的线性假设检验F=4.222，P<0.05)，两者呈正相关(r=0.3022)，程度越重者，ET-1越高。而28例间歇期患者中，发作频率>12次/年者(25例)与<12次/年者(3例)进行比较，结果示差异有显著性(t′检验，t′=5.986，P<0.001)。
讨论
, http://www.100md.com
早在1938年，Wolff就提出了偏头痛发生的血管学说，即颅内血管收缩和扩张(特别是颅外动脉扩张)是本病的原发性改变。ET作为一种血管活性物质能影响脑动脉张力的局部调节[2]，其是否与偏头痛有关，已受到人们的重视，Edmeads(1991)提出偏头痛发作的发病机制中牵涉到内皮素[3]。其后，国内外不少研究及本研究均发现，偏头痛患者血浆ET-1水平明显升高[2，4～6]，除此之外，本研究还发现血浆ET-1水平与偏头痛程度呈正相关，程度越重者，ET-1水平越高，且发作频率>12次/年的患者ET-1水平较发作频率<12次/年组高。这些均提示ET-1可能与偏头痛发病有关，可能通过累及血流动力学变化和血管张力改变而参与偏头痛患者的脑血管舒缩功能异常的发生。已有报道，经颅多普勒(TCD)在偏头痛发作初期已观察到脑血流速度增加，其中ET被认为是最重要的影响因素之一[2]。而偏头痛患者发作间期血浆ET-1水平仍高，提示可能血浆ET-1水平的升高和持续异常共同构成了偏头痛的病理生理基础[4]。有报道，纠正ET-1含量异常[4]能缓解偏头痛发作，则更加支持ET-1参与了偏头痛的发病。
, http://www.100md.com
在内皮素家族中，ET-1主要由血管内皮细胞产生，因此，对于调节血管功能而言，其似乎是家族中最重要的因子，它主要通过作用于ETA受体发挥作用。现在已有ETA和ETA/B受体拮抗剂用于慢性血管收缩性疾病(如高血压等)和血管痉挛性疾患的临床前研究[7]，人们并推测ET受体拮抗剂对于治疗急性偏头痛发作，可能有潜在的效果[8]。因此，可望不久的将来偏头痛的治疗将有新的突破，这也将使偏头痛发病机制的研究更加深入。
参考文献
[1].Headache Classification Committee of the International Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neurologicas and facial pain.Cephaologia,1988,8(suppl 7):9.
, 百拇医药
[2].Callai V,Sarchielli P,Firenze C, et al. Endothelin 1 in migraine and tension-type headache.Acta Neurol Scand,1994;89:47.
[3].Edmeads J. ET and EDRF implication for migraine (deitorial).Headache,1991,31:127.
[4].余海，匡培根，曾强等.偏头痛患者脑脊液和血浆中内皮素含量的研究.中华神经精神科杂志，1995，28：219.
[5].陈春富，郭述苏，曹秉振等.偏头痛患者血浆内皮素水平的观察.中风与神经疾病杂志，1996，13：86.
[6].Farkkila M,Palo J,Saijonmaa O, et al. Raised plasma endothelin during acute migraine attacks.Cephalalgia,1992,12:383.
[7].Ferro CJ,Webb DJ.The clinical potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular medicine.Drugs,1996,51:12.
[8].Burdli P, Lufler BM,Breu V, et al. Role of endothelin in mediating neurogenic plasma extravasation in rat dura mater.Pain,1996,64:315.
(1998年6月1日收稿 1998年10月14日修回), 百拇医药