合理的联合用药
作者：袁军昌
单位：441900 湖北省丹江口市汉江集团职工医院
关键词：耐药性；标本兼治；联合用药
医药导报990554 合理的联合用药，有单用药物不可比拟的优越性，既可降低不良反应，减少药源性疾病，又可降低耐药性，提高疗效。尤其在抗肿瘤、抗结核、抗艾滋病的治疗中，联合用药是必需的。
1 标本兼治
要达到增强疗效，治愈疾病的目的，除抑制症状外，还应消除病因。例如，引起呼吸系统疾病的主要原因是炎症，咳、痰、喘是三大继发症状，治疗时首先考虑用抗生素，同时要配合镇咳、祛痰、平喘药。在胃溃疡的治疗中，必须考虑胃酸过多和幽门螺杆菌(HP)感染两个因素。单用铋剂、四环素或甲硝唑，HP根除率都低于30%，采用上述药物的三联疗法则可使HP的根除率提高到98%以上[1]。三联疗法根除HP的缺点是副作用大，妨碍其顺应性，影响治疗。在三联疗法基础上，加用抑酸剂奥美拉唑，可使胃肠道副作用(尤其是呕吐)明显减轻，且能增加对甲硝唑耐药HP的根除效果。奥美拉唑造成的低酸状态，可增强抗生素的杀菌潜能，促进铋剂透入胃粘膜深部，因而增强甲硝唑和四环素的杀菌效果。
, 百拇医药
2 降低耐药性
2.1 相同类型或类似的药物联合使用 在抗结核病的治疗中，单用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺或对氨水杨酸，都极易产生耐药性。以二联或三联疗法，往往可延缓耐药性的产生而治愈疾病。在抗艾滋病感染的治疗中，抗艾滋病药Lamivudine(3TC)和齐多夫定合用与两药单用比较差异显著。采用复合治疗时，血细胞中病毒水平在24周后降低99%，并保持48周；单用齐多夫定治疗者，在4周后病毒水平降低70%，到24周时回到基线水平的11%以内；与单用3TC治疗结果相近。可见3TC与齐多夫定合用对艾滋病治疗高度有效[2]。
2.2 酶抑制剂、增敏剂与抗生素合用 β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦(SBT)与β-内酰胺类抗生素；增敏剂甲氧苄氨嘧啶(TMP)与磺胺类、四环素、氯霉素等联用时，可显著减少后者的剂量，降低耐药性的产生[3]。头孢哌酮(CPZ)与SBT组成复合制剂，降低CPZ的MIC50，MIC90且厌氧菌的耐药率小于1%。
, 百拇医药
3 降低机体耐受性
硝酸酯类药物治疗冠心病和充血性心力衰竭相当有效，而连续应用时其临床作用明显减弱甚至消失，即产生耐受性。当应用巯基供体N-乙酰半胱氨酸(NAC)或蛋氨酸给冠心病和充血性心力衰竭及健康人补充巯基，可预防和逆转肌体对硝酸酯类所产生的耐受性。含有巯基的转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利可加强硝酸酯类扩血管作用，防止耐受性[4]。
4 提高生物利用度，促进吸收
如钙剂与维生素D3合用，可促进钙的吸收。用磺胺药治疗泌尿道感染时，加服碳酸氢钠，可使尿中药物浓度增高，提高抗菌效力。口服桂利嗪，吸收度偏低，且个体差异较大，β-环糊精衍生物SBE-β-CD和HP-β-CD可提高口服桂利嗪的生物利用度，减少个体差异，便于剂量的掌握[5]。
5 降低药物的不良反应
, 百拇医药
如链霉素(SM)对第8对脑神经有不可逆的损害，配伍使用甘草酸，可降低乃至消除SM这一不良反应。两者配合使用，可使80%因链霉素耳毒性不能使用该药的患者，继续使用而不影响SM的抗菌活性[6]。
6 中西药结合使用，发挥协同作用
在化疗领域中，可能因机体免疫功能下降，使抗生素的治疗失败。为此，临床应用清热解毒的中药蒲公英、大青叶、鱼腥草、金银花等，与抗生素合用不仅有抑菌、杀菌作用，而且有增强机体免疫功能，降低细菌内毒素的作用。当应用抗癌药物化疗时，常采用西药攻之、中药补之，如配合女贞子、人参、党参等扶正药物，组合成优化的治疗方案。
参考文献
1 杨学才.抑酸剂对抗幽门螺杆菌感染治疗效果的影响.国外医学*药学分册，1995，22(6)∶367
, 百拇医药
2 程 违.Lamivudine与齐多夫定合用对HIV感染高度有效.国外医学*药学分册，1995，22(4)∶247
3 李 勇.头孢哌酮、舒巴坦复合制剂的抗菌活性及临床应用.中国医院药学杂志，1995，15(1)∶493
4 杨清波.硝酸酯类的耐受性及其预防和逆转.中国医院药学杂志，1995，15(1)∶11
5 张卫国.β-环糊精衍生物提高口服桂利嗪的生物利用度.国外医学*药学分册，1995，22(4)∶255
6 张天禄.药理学.北京：中国医药科技出版社，1996.342
(1998-10-27 收稿), 百拇医药
单位：441900 湖北省丹江口市汉江集团职工医院
关键词：耐药性；标本兼治；联合用药
医药导报990554 合理的联合用药，有单用药物不可比拟的优越性，既可降低不良反应，减少药源性疾病，又可降低耐药性，提高疗效。尤其在抗肿瘤、抗结核、抗艾滋病的治疗中，联合用药是必需的。
1 标本兼治
要达到增强疗效，治愈疾病的目的，除抑制症状外，还应消除病因。例如，引起呼吸系统疾病的主要原因是炎症，咳、痰、喘是三大继发症状，治疗时首先考虑用抗生素，同时要配合镇咳、祛痰、平喘药。在胃溃疡的治疗中，必须考虑胃酸过多和幽门螺杆菌(HP)感染两个因素。单用铋剂、四环素或甲硝唑，HP根除率都低于30%，采用上述药物的三联疗法则可使HP的根除率提高到98%以上[1]。三联疗法根除HP的缺点是副作用大，妨碍其顺应性，影响治疗。在三联疗法基础上，加用抑酸剂奥美拉唑，可使胃肠道副作用(尤其是呕吐)明显减轻，且能增加对甲硝唑耐药HP的根除效果。奥美拉唑造成的低酸状态，可增强抗生素的杀菌潜能，促进铋剂透入胃粘膜深部，因而增强甲硝唑和四环素的杀菌效果。
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2 降低耐药性
2.1 相同类型或类似的药物联合使用 在抗结核病的治疗中，单用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺或对氨水杨酸，都极易产生耐药性。以二联或三联疗法，往往可延缓耐药性的产生而治愈疾病。在抗艾滋病感染的治疗中，抗艾滋病药Lamivudine(3TC)和齐多夫定合用与两药单用比较差异显著。采用复合治疗时，血细胞中病毒水平在24周后降低99%，并保持48周；单用齐多夫定治疗者，在4周后病毒水平降低70%，到24周时回到基线水平的11%以内；与单用3TC治疗结果相近。可见3TC与齐多夫定合用对艾滋病治疗高度有效[2]。
2.2 酶抑制剂、增敏剂与抗生素合用 β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦(SBT)与β-内酰胺类抗生素；增敏剂甲氧苄氨嘧啶(TMP)与磺胺类、四环素、氯霉素等联用时，可显著减少后者的剂量，降低耐药性的产生[3]。头孢哌酮(CPZ)与SBT组成复合制剂，降低CPZ的MIC50，MIC90且厌氧菌的耐药率小于1%。
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3 降低机体耐受性
硝酸酯类药物治疗冠心病和充血性心力衰竭相当有效，而连续应用时其临床作用明显减弱甚至消失，即产生耐受性。当应用巯基供体N-乙酰半胱氨酸(NAC)或蛋氨酸给冠心病和充血性心力衰竭及健康人补充巯基，可预防和逆转肌体对硝酸酯类所产生的耐受性。含有巯基的转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利可加强硝酸酯类扩血管作用，防止耐受性[4]。
4 提高生物利用度，促进吸收
如钙剂与维生素D3合用，可促进钙的吸收。用磺胺药治疗泌尿道感染时，加服碳酸氢钠，可使尿中药物浓度增高，提高抗菌效力。口服桂利嗪，吸收度偏低，且个体差异较大，β-环糊精衍生物SBE-β-CD和HP-β-CD可提高口服桂利嗪的生物利用度，减少个体差异，便于剂量的掌握[5]。
5 降低药物的不良反应
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如链霉素(SM)对第8对脑神经有不可逆的损害，配伍使用甘草酸，可降低乃至消除SM这一不良反应。两者配合使用，可使80%因链霉素耳毒性不能使用该药的患者，继续使用而不影响SM的抗菌活性[6]。
6 中西药结合使用，发挥协同作用
在化疗领域中，可能因机体免疫功能下降，使抗生素的治疗失败。为此，临床应用清热解毒的中药蒲公英、大青叶、鱼腥草、金银花等，与抗生素合用不仅有抑菌、杀菌作用，而且有增强机体免疫功能，降低细菌内毒素的作用。当应用抗癌药物化疗时，常采用西药攻之、中药补之，如配合女贞子、人参、党参等扶正药物，组合成优化的治疗方案。
参考文献
1 杨学才.抑酸剂对抗幽门螺杆菌感染治疗效果的影响.国外医学*药学分册，1995，22(6)∶367
, 百拇医药
2 程 违.Lamivudine与齐多夫定合用对HIV感染高度有效.国外医学*药学分册，1995，22(4)∶247
3 李 勇.头孢哌酮、舒巴坦复合制剂的抗菌活性及临床应用.中国医院药学杂志，1995，15(1)∶493
4 杨清波.硝酸酯类的耐受性及其预防和逆转.中国医院药学杂志，1995，15(1)∶11
5 张卫国.β-环糊精衍生物提高口服桂利嗪的生物利用度.国外医学*药学分册，1995，22(4)∶255
6 张天禄.药理学.北京：中国医药科技出版社，1996.342
(1998-10-27 收稿), 百拇医药