抗过敏新药：盐酸曲普利啶
作者：李素悦 朱景申
单位：李素悦 430074 武汉纺织工学院精细化工教研室；朱景申 武汉 430030 同济医科大学药学院
关键词：曲普利啶，盐酸；抗过敏药/药代动力学；制剂学
摘 要 目的 摘 要 目的：为了全面了解抗过敏新药盐酸曲普利啶。方法：通过介绍该药药理作用、临床应用、制剂学。结果：经过国外多年临床应用证明该药疗效佳、起效快、副作用小。结论：进一步开发研究盐酸曲普利啶的长效缓释剂，透皮吸收剂等新剂型有助于扩展其临床应用范围。
盐酸曲普利啶(triplidine hydrochloride)属丙胺类H1受体阻断剂。具有选择性好、活性强而副作用小的特点，临床上广泛应用于治疗各种过敏性疾病，近年引入国内应用也受到好评。现就其药理作用、临床应用与制剂学研究概况介绍如下。
, 百拇医药
1 药理作用
1.1 药效学 盐酸曲普利啶属特异性组胺H1受体阻断剂，能与组胺竞争效应细胞上的组胺H1受体，使组胺不能与受体结合，从而抑制其作用，故可完全对抗组胺收缩胃、肠、气管、支气管平滑肌的作用。对组胺引起的皮肤反应的抑制作用，该药明显高于新赛克利嗪(止吐嗪，cyclizine)。在缓解组胺引起的豚鼠回肠痉挛方面，盐酸曲普利啶的活性高于甲氧苄二胺(mpeyramine)，并且高于其众多的结构类似物；对过敏性休克，具有比甲氧苄二胺更强的保护作用。
1.2 药代动力学 盐酸曲普利啶能从胃肠道快速吸收，并很快分布于组织中；约2小时达到血浆浓度峰值，其平均血浆清除半衰期为5小时。绝大部分盐酸曲普利啶在体内代谢，排泄物中只有不到1%的原药。约75%的药物由尿液排泄，剩余的药物由粪便排出，少量经乳汁分泌，约占服用药物总量的0.06%～0.2%。
, 百拇医药 2 临床应用
由于其活性强而副作用小，盐酸曲普利啶很快在临床上得到了广泛应用。根据ChanK与ChanG进行的一项为期12个月的社会药学研究表明：盐酸曲普利啶是英国应用最广泛的4种H1受体阻断剂之一(另外3种为苯海拉明、异丙嗪、溴苯那敏)。英国伯明翰的一家儿童医院的研究人员Rylance对该地区儿童的用药情况进行了调查，发现盐酸曲普利啶与伪麻黄碱的复合制剂(商品名Actifed)是用于儿童最频繁的药物之一。
2.1 过敏性鼻炎 是一种常见病、多发病，较为有效且常用的药物治疗是采用抗组胺药或其与减充血剂的复方制剂。研究表明，在治疗过敏性鼻炎方面，盐酸曲普利啶2.5mg和伪麻黄碱(pseudoephedrine，减充血剂)60mg，均有显著的治疗效果，两者的复合制剂比单一制剂有更好的疗效[1]。在32例过敏性鼻炎患者中用两种剂量盐酸曲普利啶(2.5和1.25mg,tid)进行的双盲交叉、安慰剂控制的研究发现，在减轻打喷嚏和眼睛发炎症状方面，一日3次2.5mg该药的效果明显优于安慰剂。治疗两周内两剂量盐酸曲普利啶均未出现明显打瞌睡的现象[2]。
, 百拇医药
2.2 传染性、过敏性和血管舒缩性鼻炎 63名患有该类病的患者接受盐酸曲普利啶和伪麻黄碱的复方制剂进行治疗，疗效显著，所有患者服药后情况良好，未发现副作用[3]。
2.3 普通感冒 Actifed在治疗普通感冒方面也取得良好效果，能使一般感冒症状明显改善；未发现副作用，只有少数病例在治疗第1天有疲劳的感觉[3，4]。
2.4 中耳炎 该病在儿童期具有很高的发病率。用Actifed治疗儿童化脓性中耳炎，60名患者中治愈率达90%。
2.5 枯草热 盐酸曲普利啶(2.5mg)治疗枯草热，能明显减轻因组胺刺激而导致的鼻道阻力上升，患者脉搏和血压没有升高[5]。
3 制剂学
盐酸曲普利啶口服吸收迅速，临床上常用其糖浆剂、片剂和胶囊。但因其作用时间较短，普通制剂(2.5mg)往往需要重复给药，如果采用长效缓释剂则可减少给药次数。研究表明，盐酸曲普利啶长效缓释剂(10mg)会降低眼睛的动态灵敏度及对闪烁光的自觉融合阈值，但对瞳孔的大小及瞳孔对光的反应没有影响[6]。然而，通过比较该药的普通制剂(2.5mg)和长效缓释制剂(10mg)对视力运动神经协调、自觉行为评估、健康、睡眠等人体机能的影响程度后发现：一般制剂对人体机能的削弱可持续3小时，而长效缓释制剂则仅达1.5～5小时，两者对人体机能影响的程度相似。因此，在需要延长抗组胺活性时，长效缓释制剂比普通制剂在临床应用上具有更大优点[7]。鉴于此，进一步研究开发其长效缓释剂很有必要。该药可以通过透皮吸收，并可保持稳定的血药浓度。这样，其透皮吸收剂应具有良好的疗效和较小的镇静副作用；且丙二醇能增加盐酸曲普利啶的皮肤渗透性[8]。基于此而制备了一种盐酸曲普利啶透皮膏药，其中含有丙二醇(PG)和油酸(OA)组成的二元赋形剂。在进行兔皮肤刺激和Buehler豚鼠皮致敏实验时发现，这个TP/OA/PG处方不仅有皮肤刺激性而且有接触性致敏性反应的可能。临床研究表明皮肤刺激主要是由OA/PG赋形剂导致的，盐酸曲普利啶本身并无显著的刺激性[9]。有关的技术尚需进一步发展。
, 百拇医药
4 结语
综上所述，盐酸曲普利啶因其活性强，副作用小而在临床上得到了广泛应用。在西方一些国家，该药作为首选的抗组胺药之一在过敏性鼻炎、感冒、中耳炎、枯草热等疾病的治疗中发挥了较好的作用。同时，进一步开发研究盐酸曲普利啶的长效缓释剂、透皮吸收剂等新剂型有助于扩展其临床应用范围。
参考文献
1 Diamond L,Gerson K,Cato A,et al.An Evaluation of Triprolidine and Ps eudoephedrine in the Treatment of Allergic Rhinitis,Ann Allergy,1981,47∶87-91
2 Britton M G,Empey DW,John GC,et al.Two Doses of Triprolidine for Tre atment of Allergic Rhinitis,Ann Allergy,1979,42∶330-332
, http://www.100md.com
3 Bucke B,Distler HJ,Schoyerer R,et al.Rhinitis Therapy Experinces wit h Triprolidine Hydrochloride/Pseudoephedrin Hydrochloride,a Decongestive and Ant iallergic Therapeutic Agent,Fortschr Med,1983,101∶494-496
4 Bye CE,Cooper J,Empey DW,et al.Effects of Pseudoephedrine and Tripro lidine,Alone and in Combination,on Symptoms of the Common Cold,Br Med J,1980,281 ∶189-190
5 Britton MD,Empey DW,John G C,et al.Histamine Challenge and Anterior Nasal Rhinometry:Their Use in the Assessment of Pseudoephedrine and Triprolidine as Nasal Decongestants in Subjects with Hayfever,Br J Clin Pharmacol,1978,6∶51 -58
, 百拇医药
6 Nicholson AN,Smith PA,Spencer MB,et al.Antihistamines and Visual Fun ction:Studies on Dynamic Acuity and the Pupillary Response to Light,Br J Clin Ph armacol,1982,14∶683-690
7 Nicholson AN.Effect of the Antihistamines,Brompheniramine Maleate an d Triprolidine Hydrochloride,on Performance in Man.Br J Clin Pharmacol,1979,8∶3 21-324
8 Kasting GB,Francis WR,Roberts GE,et al.Skin Penetration Enhancement of Triprolidine Base by Propylene Glycol.J Pharm Sci,1993,82∶551-552
9 Robinson MK,Parsell KW,Breneman DL,et al.Evaluation of the Primary S kin Irritation and Allergic Contact Sensitization Potential of Transdermal Tripr olidine,Fundam Appl Toxicol,1991,17∶103-119
(1999-06-02收稿 1999-07-22修回), 百拇医药
单位：李素悦 430074 武汉纺织工学院精细化工教研室；朱景申 武汉 430030 同济医科大学药学院
关键词：曲普利啶，盐酸；抗过敏药/药代动力学；制剂学
摘 要 目的 摘 要 目的：为了全面了解抗过敏新药盐酸曲普利啶。方法：通过介绍该药药理作用、临床应用、制剂学。结果：经过国外多年临床应用证明该药疗效佳、起效快、副作用小。结论：进一步开发研究盐酸曲普利啶的长效缓释剂，透皮吸收剂等新剂型有助于扩展其临床应用范围。
盐酸曲普利啶(triplidine hydrochloride)属丙胺类H1受体阻断剂。具有选择性好、活性强而副作用小的特点，临床上广泛应用于治疗各种过敏性疾病，近年引入国内应用也受到好评。现就其药理作用、临床应用与制剂学研究概况介绍如下。
, 百拇医药
1 药理作用
1.1 药效学 盐酸曲普利啶属特异性组胺H1受体阻断剂，能与组胺竞争效应细胞上的组胺H1受体，使组胺不能与受体结合，从而抑制其作用，故可完全对抗组胺收缩胃、肠、气管、支气管平滑肌的作用。对组胺引起的皮肤反应的抑制作用，该药明显高于新赛克利嗪(止吐嗪，cyclizine)。在缓解组胺引起的豚鼠回肠痉挛方面，盐酸曲普利啶的活性高于甲氧苄二胺(mpeyramine)，并且高于其众多的结构类似物；对过敏性休克，具有比甲氧苄二胺更强的保护作用。
1.2 药代动力学 盐酸曲普利啶能从胃肠道快速吸收，并很快分布于组织中；约2小时达到血浆浓度峰值，其平均血浆清除半衰期为5小时。绝大部分盐酸曲普利啶在体内代谢，排泄物中只有不到1%的原药。约75%的药物由尿液排泄，剩余的药物由粪便排出，少量经乳汁分泌，约占服用药物总量的0.06%～0.2%。
, 百拇医药 2 临床应用
由于其活性强而副作用小，盐酸曲普利啶很快在临床上得到了广泛应用。根据ChanK与ChanG进行的一项为期12个月的社会药学研究表明：盐酸曲普利啶是英国应用最广泛的4种H1受体阻断剂之一(另外3种为苯海拉明、异丙嗪、溴苯那敏)。英国伯明翰的一家儿童医院的研究人员Rylance对该地区儿童的用药情况进行了调查，发现盐酸曲普利啶与伪麻黄碱的复合制剂(商品名Actifed)是用于儿童最频繁的药物之一。
2.1 过敏性鼻炎 是一种常见病、多发病，较为有效且常用的药物治疗是采用抗组胺药或其与减充血剂的复方制剂。研究表明，在治疗过敏性鼻炎方面，盐酸曲普利啶2.5mg和伪麻黄碱(pseudoephedrine，减充血剂)60mg，均有显著的治疗效果，两者的复合制剂比单一制剂有更好的疗效[1]。在32例过敏性鼻炎患者中用两种剂量盐酸曲普利啶(2.5和1.25mg,tid)进行的双盲交叉、安慰剂控制的研究发现，在减轻打喷嚏和眼睛发炎症状方面，一日3次2.5mg该药的效果明显优于安慰剂。治疗两周内两剂量盐酸曲普利啶均未出现明显打瞌睡的现象[2]。
, 百拇医药
2.2 传染性、过敏性和血管舒缩性鼻炎 63名患有该类病的患者接受盐酸曲普利啶和伪麻黄碱的复方制剂进行治疗，疗效显著，所有患者服药后情况良好，未发现副作用[3]。
2.3 普通感冒 Actifed在治疗普通感冒方面也取得良好效果，能使一般感冒症状明显改善；未发现副作用，只有少数病例在治疗第1天有疲劳的感觉[3，4]。
2.4 中耳炎 该病在儿童期具有很高的发病率。用Actifed治疗儿童化脓性中耳炎，60名患者中治愈率达90%。
2.5 枯草热 盐酸曲普利啶(2.5mg)治疗枯草热，能明显减轻因组胺刺激而导致的鼻道阻力上升，患者脉搏和血压没有升高[5]。
3 制剂学
盐酸曲普利啶口服吸收迅速，临床上常用其糖浆剂、片剂和胶囊。但因其作用时间较短，普通制剂(2.5mg)往往需要重复给药，如果采用长效缓释剂则可减少给药次数。研究表明，盐酸曲普利啶长效缓释剂(10mg)会降低眼睛的动态灵敏度及对闪烁光的自觉融合阈值，但对瞳孔的大小及瞳孔对光的反应没有影响[6]。然而，通过比较该药的普通制剂(2.5mg)和长效缓释制剂(10mg)对视力运动神经协调、自觉行为评估、健康、睡眠等人体机能的影响程度后发现：一般制剂对人体机能的削弱可持续3小时，而长效缓释制剂则仅达1.5～5小时，两者对人体机能影响的程度相似。因此，在需要延长抗组胺活性时，长效缓释制剂比普通制剂在临床应用上具有更大优点[7]。鉴于此，进一步研究开发其长效缓释剂很有必要。该药可以通过透皮吸收，并可保持稳定的血药浓度。这样，其透皮吸收剂应具有良好的疗效和较小的镇静副作用；且丙二醇能增加盐酸曲普利啶的皮肤渗透性[8]。基于此而制备了一种盐酸曲普利啶透皮膏药，其中含有丙二醇(PG)和油酸(OA)组成的二元赋形剂。在进行兔皮肤刺激和Buehler豚鼠皮致敏实验时发现，这个TP/OA/PG处方不仅有皮肤刺激性而且有接触性致敏性反应的可能。临床研究表明皮肤刺激主要是由OA/PG赋形剂导致的，盐酸曲普利啶本身并无显著的刺激性[9]。有关的技术尚需进一步发展。
, 百拇医药
4 结语
综上所述，盐酸曲普利啶因其活性强，副作用小而在临床上得到了广泛应用。在西方一些国家，该药作为首选的抗组胺药之一在过敏性鼻炎、感冒、中耳炎、枯草热等疾病的治疗中发挥了较好的作用。同时，进一步开发研究盐酸曲普利啶的长效缓释剂、透皮吸收剂等新剂型有助于扩展其临床应用范围。
参考文献
1 Diamond L,Gerson K,Cato A,et al.An Evaluation of Triprolidine and Ps eudoephedrine in the Treatment of Allergic Rhinitis,Ann Allergy,1981,47∶87-91
2 Britton M G,Empey DW,John GC,et al.Two Doses of Triprolidine for Tre atment of Allergic Rhinitis,Ann Allergy,1979,42∶330-332
, http://www.100md.com
3 Bucke B,Distler HJ,Schoyerer R,et al.Rhinitis Therapy Experinces wit h Triprolidine Hydrochloride/Pseudoephedrin Hydrochloride,a Decongestive and Ant iallergic Therapeutic Agent,Fortschr Med,1983,101∶494-496
4 Bye CE,Cooper J,Empey DW,et al.Effects of Pseudoephedrine and Tripro lidine,Alone and in Combination,on Symptoms of the Common Cold,Br Med J,1980,281 ∶189-190
5 Britton MD,Empey DW,John G C,et al.Histamine Challenge and Anterior Nasal Rhinometry:Their Use in the Assessment of Pseudoephedrine and Triprolidine as Nasal Decongestants in Subjects with Hayfever,Br J Clin Pharmacol,1978,6∶51 -58
, 百拇医药
6 Nicholson AN,Smith PA,Spencer MB,et al.Antihistamines and Visual Fun ction:Studies on Dynamic Acuity and the Pupillary Response to Light,Br J Clin Ph armacol,1982,14∶683-690
7 Nicholson AN.Effect of the Antihistamines,Brompheniramine Maleate an d Triprolidine Hydrochloride,on Performance in Man.Br J Clin Pharmacol,1979,8∶3 21-324
8 Kasting GB,Francis WR,Roberts GE,et al.Skin Penetration Enhancement of Triprolidine Base by Propylene Glycol.J Pharm Sci,1993,82∶551-552
9 Robinson MK,Parsell KW,Breneman DL,et al.Evaluation of the Primary S kin Irritation and Allergic Contact Sensitization Potential of Transdermal Tripr olidine,Fundam Appl Toxicol,1991,17∶103-119
(1999-06-02收稿 1999-07-22修回), 百拇医药