动态血压观察非洛地平缓释片的降压疗效
作者：万大国 李莉 崔天祥 崔明琴 刘宗芳
单位：河南医科大学 第二附属医院 心内科，河南 郑州 450003
关键词：非洛地平；高血压；动态血压监测仪；迟效制剂
中国新药与临床杂志000423 [摘要] 目的：采用动态血压监测仪观察非洛地平缓释片的降压疗效。方法：非洛地平缓释片5～10 mg,po,qd×2 wk治疗31例高血压病人(男性18例，女性13例，年龄53 a±s 7 a)。结果：治疗前后24 h平均血压、夜晚和白昼(最高、最低)的平均血压及血压负荷值自身对照比较差别有非常显著意义(P<0.01)。降低收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为0.64±0.23和0.70±0.22。结论：非洛地平缓释片有较好谷/峰比值，提示该药每日1次服法可在24 h内稳定控制血压。
[中图分类号]R972.4；R544.1
, 百拇医药
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0296-03
Antihypertensive efficacy of extended release felodipine tablet by ambulatory blood pressure monitoring
WAN Da-Guo, LI-Li, CUI Tian-Xiang, CUI Ming-Qin, LIU Zong-Fang
(Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital, He-nan Medical Univeristy, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
, 百拇医药 [ABSTRACT] AIM: To investigate the antihypertensive efficacy of extended release felodipine tablet by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). METHODS: Thiryt-one patients (M 18, F 13, age 53 a±s 7 a) of hypertensive patients were given extended release felodipine tablet 5-10 mg.d-1 po, qm, for 2 wk by ABPM. RESULTS: After treatment, the 24 h mean blood pressure, daytime (6∶00-22∶00) and nighttime (22∶00-6∶00) maximal, minimal, and mean blood pressure, blood pressure load were significantly lower than before treatment (P<0.01). The trough/peak ratio (T/P) of extended release felodipine tablet for systolic and diastolic blood pressure were 0.64±0.23, 0.70±0.22. CONCLUSION: Extended release felodipine tablet has a good T/P ratio in once a day medication, suggests the patients take the felodipine once a day, the blood pressure is stable control for 24 h.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] felodipine; hypertension; ambulatory blood pressure monitoring; delayed-action preparations
非洛地平(felodipine)是一种双氢吡啶类钙通道阻滞剂[1]。在降压方面与其他钙通道阻滞剂、肾上腺素β受体阻滞剂、ACEI等药同样有效。有结果显示该药比其他降压药更有效，耐受性更好[2，3]。血压监测是判断降压药物疗效的唯一指标，但偶测血压易受体位、全身状况、环境因素等的干扰。少数病人在血压测量时会出现“白大衣效应”，使血压升高。从动态血压监测仪诞生以来，动态血压监测已成为评价药物降压作用的最有效手段[4]。我院心血管疾病研究室于1997年5月～1997年10月用非洛地平缓释片治疗高血压病31例，并应用动态血压监测该药的降压疗效。
病例选择 按1994年中国高血压联盟结合美国JNC的1992年方案提出的我国高血压诊断标准[4][即收缩压(SBP)≥18.7 kPa，舒张压(DBP)≥12.0 kPa]诊断的高血压病31例(均排除继发性高血压)，其中，男性18例，女性13例；年龄53 a±s 7 a(46～60 a)；病程8 a±5 a(1～17 a)。病人入选条件：停用降压药物2 wk，每日8∶00测定血压1次，连续测定3 d，每次血压测定值至少符合下列2项中之1项，SBP≥18.7 kPa，DBP≥12 kPa。
, 百拇医药
治疗方法 停用降压药物2 wk后开始服药，给非洛地平缓释片(山西康宝生物制品股份有限公司生产，商品名康宝得维，批号：960828)5 mg,po,qm×1 wk后测血压，如未降至正常，则增加剂量至10 mg.d-1，连续用药共2 wk。
血压测定方法
1 动态血压监测 治疗前后的当天分别用动态血压监测仪检测24 h动态血压。6∶00～22∶00，每20 min测量1次。22∶00～6∶00间隔1 h测量1次。剔除无原因可解释的SBP>32 kPa,DBP>20 kPa或<5.3 kPa。取以下参数：24 h平均血压，最高、最低血压，平均血压及血压负荷值(就是24 h动态血压监测中，血压超过正常血压的持续时间)。
2 偶测血压 治疗前后的当天上午测定血压3次，每次间隔5 min，取其平均值作为服药前、后的偶测血压。
, 百拇医药
3 谷/峰(trough/peak,T/P)比值测定 测定每例病人服用非洛地平缓释片后SBP和DBP降压作用的谷效应和峰效应。谷效应为治疗前后2次动态血压监测中同一时间相比，降压作用最小1 h的降压平均值，而峰效应为降压作用最大1 h的降压平均值。谷/峰比值等于谷效应/峰效应。
4 统计学方法 参数用均数±标准差(
±s)表示，动态血压和偶测血压的参数比较采用配对t检验。计算病人的T/P比值。
结果
1 服药情况 8例病人在服药5 mg.d-1，1 wk后血压仍未降至正常，增加剂量至10 mg.d-1，再用药1 wk。31例病人用药剂量为5.7 mg.d-1±0.8 mg.d-1。
, http://www.100md.com
2 偶测血压的比较 服药前偶测SBP和DBP分别为19.6 kPa±2.4 kPa和12.3 kPa±1.3 kPa，服药后降为17.1 kPa±1.9 kPa和10.7 kPa±0.8 kPa，经t检验，差别均有非常显著意义(P<0.01)。
3 服药前后动态血压测定比较 用药后24 h平均血压，最高、最低平均血压较用药前下降，差别有非常显著意义(P<0.01)。服药前SBP与DBP负荷值均值达11 h，服药后负荷值均值≤2 h，差别有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
表1 非洛地平治疗前后动态血压变化(±s,kPa) 项目
治疗前
(n=31)
, http://www.100md.com 治疗后
(n=31)
差值
24 h平均SBP
19.9±1.5
16.3±1.4
-3.6±0.9c
24 h平均DBP
11.9±1.2
10.3±0.9
-1.6±0.6c
6∶00～22∶00最大SBP
, http://www.100md.com
21.1±1.3
18.7±0.9
-2.4±0.8c
6∶00～22∶00最大DBP
14.1±0.9
11.9±0.7
-2.2±0.5c
6∶00～22∶00最小SBP
16.7±0.5
14.5±0.8
-2.2±0.3c
, 百拇医药
6∶00～22∶00最小DBP
10.8±0.7
9.2±0.9
-1.6±0.5c
6∶00～22∶00平均SBP
18.8±0.5
16.4±1.5
-2.4±1.0c
6∶00～22∶00平均DBP
12.3±1.2
10.4±0.9
, 百拇医药
-1.9±0.7c
22∶00～6∶00最大SBP
19.6±0.8
17.6±.9
-2.0±0.6c
22∶00～6∶00最大DBP
12.7±1.3
10.9±0.7
-1.8±0.7c
22∶00～6∶00最小SBP
16.1±1.3
, 百拇医药
14.3±1.8
-1.8±0.5c
22∶00～6∶00最小DBP
10.3±0.7
9.1±0.3
-1.2±0.4c
22∶00～6∶00平均SBP
18.0±1.3
15.6±1.3
-2.4±0.9c
22∶00～6∶00平均DBP
, 百拇医药
11.5±1.1
10.0±0.7
-1.5±0.5c
收缩压负荷/h
11±3
1.0±1.0
-10.0±1.2c
舒张压负荷/h
11±4
2±3
-9±2.7c
, 百拇医药 治疗前后配对t检验：cP<0.01。
4 降压作用T/P比值 非洛地平缓释片SBP和DBP的T/P比值分别为0.64±0.23和0.70±0.22。
5 实验室检查 31例病人服药前有20例进行了血脂检查，其中TC>6.0 mmol.L-1和(或)TG>1.7 mmol.L-1共13例，治疗后16例复查，均无显著变化。31例治疗前后测定血糖，均无显著变化。
6 不良反应 31例中发现头痛3例，踝部水肿2例，背部疼痛1例，均较轻，无1例停药。
讨论 本研究通过24 h监测血压发现非洛地平缓释片服药2 wk(5.7 mg.d-1±0.8 mg.d-1)SBP与DBP均显著下降，尤其是每天血压负荷值从均值11 h下降至≤2 h，提示该药有很好的保护靶器官的作用。Flygt[6]报道采用非洛地平缓释片治疗94例高血压病人长达12 mo剂量不变，血压由22.7/13.5 kPa降至19.9/12.0 kPa，使血压获得满意控制，提示病人无耐药性产生。本研究有28例在长达6 mo的长期治疗中血压保持稳定控制，仅少数病人出现头痛、踝部水肿与背痛，与文献[7]报道一致。良好的降压药物应减去安慰剂效应后，其用药终末时的作用约为最大作用的1/2～2/3[8]。本研究结果提示该药降低SBP和DBP的T/P比值均在70%左右，表明该药每日1次口服可在24 h内稳定控制血压，从而达到保护靶器官的功能要求。由于本研究未设安慰剂作对照组为本文不足之处。总之，非洛地平缓释片为降压作用稳定，服药方便，降压的同时不影响血糖、血脂，不良反应小，适合于长期治疗的较好药物。
, http://www.100md.com
[基金项目]1997年河南省科技攻关项目资助课题(971200104)
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 林 拔(Lin B)，高介民(Gao JM).动脉选择性钙通道阻滞剂——非洛地平[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem),1991, 10:214-217.
[2] Todd PA, Faulds D. Felodipine, A review of the pharmacology and therapeutic use of the extended release formulation in cardiovascular disorders [J]. Drugs, 1992, 44:251-277.
[3] 赵秀丽(Zhao XL)，陈 明(Chen M)，胡大一(Hu DY)，高明明(Gao MM).动态血压监测氨氯地平与非洛地平的降压疗效[J].高血压杂志(Chin J Hypertension)，1997， 5增刊: 63-64.
, 百拇医药
[4] Mancia G, Di Rienzo M, Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring use in hypertension research and clinical practice [J]. Hypertension, 1993, 21:510-512.
[5] 陈国伟(Chen GW).高血压病诊疗中值得注意的若干问题[J].新医学(New Clin Med)， 1996， 27：341-342.
[6] Flygt G. Long-term treatment of hypertension with felodipine [J]. J Cardiovasc Pharmacol 1990, 15 Suppl 4:s103-s105.
[7] Kennerfalk A, Lundborg P, Wallander MA. Felodipine safety evaluation: adverse event pattern [J]. J Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15 Suppl 4:s106-s108.
[8] Shapiro DA, Goldberg AI, Lipschutz KL, Faison-Lanahan E. Felodipine extended-release: Efficacy throughout the dosing interval-the US experience [J]. Am J Hypertens, 1990, 3:113A.
[收稿日期]1997-11-24 [接受日期]1998-12-29, 百拇医药
单位：河南医科大学 第二附属医院 心内科，河南 郑州 450003
关键词：非洛地平；高血压；动态血压监测仪；迟效制剂
中国新药与临床杂志000423 [摘要] 目的：采用动态血压监测仪观察非洛地平缓释片的降压疗效。方法：非洛地平缓释片5～10 mg,po,qd×2 wk治疗31例高血压病人(男性18例，女性13例，年龄53 a±s 7 a)。结果：治疗前后24 h平均血压、夜晚和白昼(最高、最低)的平均血压及血压负荷值自身对照比较差别有非常显著意义(P<0.01)。降低收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为0.64±0.23和0.70±0.22。结论：非洛地平缓释片有较好谷/峰比值，提示该药每日1次服法可在24 h内稳定控制血压。
[中图分类号]R972.4；R544.1
, 百拇医药
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0296-03
Antihypertensive efficacy of extended release felodipine tablet by ambulatory blood pressure monitoring
WAN Da-Guo, LI-Li, CUI Tian-Xiang, CUI Ming-Qin, LIU Zong-Fang
(Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital, He-nan Medical Univeristy, Zhengzhou HE-NAN 450003, China)
, 百拇医药 [ABSTRACT] AIM: To investigate the antihypertensive efficacy of extended release felodipine tablet by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). METHODS: Thiryt-one patients (M 18, F 13, age 53 a±s 7 a) of hypertensive patients were given extended release felodipine tablet 5-10 mg.d-1 po, qm, for 2 wk by ABPM. RESULTS: After treatment, the 24 h mean blood pressure, daytime (6∶00-22∶00) and nighttime (22∶00-6∶00) maximal, minimal, and mean blood pressure, blood pressure load were significantly lower than before treatment (P<0.01). The trough/peak ratio (T/P) of extended release felodipine tablet for systolic and diastolic blood pressure were 0.64±0.23, 0.70±0.22. CONCLUSION: Extended release felodipine tablet has a good T/P ratio in once a day medication, suggests the patients take the felodipine once a day, the blood pressure is stable control for 24 h.
, http://www.100md.com
[KEY WORDS] felodipine; hypertension; ambulatory blood pressure monitoring; delayed-action preparations
非洛地平(felodipine)是一种双氢吡啶类钙通道阻滞剂[1]。在降压方面与其他钙通道阻滞剂、肾上腺素β受体阻滞剂、ACEI等药同样有效。有结果显示该药比其他降压药更有效，耐受性更好[2，3]。血压监测是判断降压药物疗效的唯一指标，但偶测血压易受体位、全身状况、环境因素等的干扰。少数病人在血压测量时会出现“白大衣效应”，使血压升高。从动态血压监测仪诞生以来，动态血压监测已成为评价药物降压作用的最有效手段[4]。我院心血管疾病研究室于1997年5月～1997年10月用非洛地平缓释片治疗高血压病31例，并应用动态血压监测该药的降压疗效。
病例选择 按1994年中国高血压联盟结合美国JNC的1992年方案提出的我国高血压诊断标准[4][即收缩压(SBP)≥18.7 kPa，舒张压(DBP)≥12.0 kPa]诊断的高血压病31例(均排除继发性高血压)，其中，男性18例，女性13例；年龄53 a±s 7 a(46～60 a)；病程8 a±5 a(1～17 a)。病人入选条件：停用降压药物2 wk，每日8∶00测定血压1次，连续测定3 d，每次血压测定值至少符合下列2项中之1项，SBP≥18.7 kPa，DBP≥12 kPa。
, 百拇医药
治疗方法 停用降压药物2 wk后开始服药，给非洛地平缓释片(山西康宝生物制品股份有限公司生产，商品名康宝得维，批号：960828)5 mg,po,qm×1 wk后测血压，如未降至正常，则增加剂量至10 mg.d-1，连续用药共2 wk。
血压测定方法
1 动态血压监测 治疗前后的当天分别用动态血压监测仪检测24 h动态血压。6∶00～22∶00，每20 min测量1次。22∶00～6∶00间隔1 h测量1次。剔除无原因可解释的SBP>32 kPa,DBP>20 kPa或<5.3 kPa。取以下参数：24 h平均血压，最高、最低血压，平均血压及血压负荷值(就是24 h动态血压监测中，血压超过正常血压的持续时间)。
2 偶测血压 治疗前后的当天上午测定血压3次，每次间隔5 min，取其平均值作为服药前、后的偶测血压。
, 百拇医药
3 谷/峰(trough/peak,T/P)比值测定 测定每例病人服用非洛地平缓释片后SBP和DBP降压作用的谷效应和峰效应。谷效应为治疗前后2次动态血压监测中同一时间相比，降压作用最小1 h的降压平均值，而峰效应为降压作用最大1 h的降压平均值。谷/峰比值等于谷效应/峰效应。
4 统计学方法 参数用均数±标准差(
±s)表示，动态血压和偶测血压的参数比较采用配对t检验。计算病人的T/P比值。结果
1 服药情况 8例病人在服药5 mg.d-1，1 wk后血压仍未降至正常，增加剂量至10 mg.d-1，再用药1 wk。31例病人用药剂量为5.7 mg.d-1±0.8 mg.d-1。
, http://www.100md.com
2 偶测血压的比较 服药前偶测SBP和DBP分别为19.6 kPa±2.4 kPa和12.3 kPa±1.3 kPa，服药后降为17.1 kPa±1.9 kPa和10.7 kPa±0.8 kPa，经t检验，差别均有非常显著意义(P<0.01)。
3 服药前后动态血压测定比较 用药后24 h平均血压，最高、最低平均血压较用药前下降，差别有非常显著意义(P<0.01)。服药前SBP与DBP负荷值均值达11 h，服药后负荷值均值≤2 h，差别有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
表1 非洛地平治疗前后动态血压变化(
±s,kPa) 项目治疗前
(n=31)
, http://www.100md.com 治疗后
(n=31)
差值
24 h平均SBP
19.9±1.5
16.3±1.4
-3.6±0.9c
24 h平均DBP
11.9±1.2
10.3±0.9
-1.6±0.6c
6∶00～22∶00最大SBP
, http://www.100md.com
21.1±1.3
18.7±0.9
-2.4±0.8c
6∶00～22∶00最大DBP
14.1±0.9
11.9±0.7
-2.2±0.5c
6∶00～22∶00最小SBP
16.7±0.5
14.5±0.8
-2.2±0.3c
, 百拇医药
6∶00～22∶00最小DBP
10.8±0.7
9.2±0.9
-1.6±0.5c
6∶00～22∶00平均SBP
18.8±0.5
16.4±1.5
-2.4±1.0c
6∶00～22∶00平均DBP
12.3±1.2
10.4±0.9
, 百拇医药
-1.9±0.7c
22∶00～6∶00最大SBP
19.6±0.8
17.6±.9
-2.0±0.6c
22∶00～6∶00最大DBP
12.7±1.3
10.9±0.7
-1.8±0.7c
22∶00～6∶00最小SBP
16.1±1.3
, 百拇医药
14.3±1.8
-1.8±0.5c
22∶00～6∶00最小DBP
10.3±0.7
9.1±0.3
-1.2±0.4c
22∶00～6∶00平均SBP
18.0±1.3
15.6±1.3
-2.4±0.9c
22∶00～6∶00平均DBP
, 百拇医药
11.5±1.1
10.0±0.7
-1.5±0.5c
收缩压负荷/h
11±3
1.0±1.0
-10.0±1.2c
舒张压负荷/h
11±4
2±3
-9±2.7c
, 百拇医药 治疗前后配对t检验：cP<0.01。
4 降压作用T/P比值 非洛地平缓释片SBP和DBP的T/P比值分别为0.64±0.23和0.70±0.22。
5 实验室检查 31例病人服药前有20例进行了血脂检查，其中TC>6.0 mmol.L-1和(或)TG>1.7 mmol.L-1共13例，治疗后16例复查，均无显著变化。31例治疗前后测定血糖，均无显著变化。
6 不良反应 31例中发现头痛3例，踝部水肿2例，背部疼痛1例，均较轻，无1例停药。
讨论 本研究通过24 h监测血压发现非洛地平缓释片服药2 wk(5.7 mg.d-1±0.8 mg.d-1)SBP与DBP均显著下降，尤其是每天血压负荷值从均值11 h下降至≤2 h，提示该药有很好的保护靶器官的作用。Flygt[6]报道采用非洛地平缓释片治疗94例高血压病人长达12 mo剂量不变，血压由22.7/13.5 kPa降至19.9/12.0 kPa，使血压获得满意控制，提示病人无耐药性产生。本研究有28例在长达6 mo的长期治疗中血压保持稳定控制，仅少数病人出现头痛、踝部水肿与背痛，与文献[7]报道一致。良好的降压药物应减去安慰剂效应后，其用药终末时的作用约为最大作用的1/2～2/3[8]。本研究结果提示该药降低SBP和DBP的T/P比值均在70%左右，表明该药每日1次口服可在24 h内稳定控制血压，从而达到保护靶器官的功能要求。由于本研究未设安慰剂作对照组为本文不足之处。总之，非洛地平缓释片为降压作用稳定，服药方便，降压的同时不影响血糖、血脂，不良反应小，适合于长期治疗的较好药物。
, http://www.100md.com
[基金项目]1997年河南省科技攻关项目资助课题(971200104)
[参考文献]([REFERENCES])
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[2] Todd PA, Faulds D. Felodipine, A review of the pharmacology and therapeutic use of the extended release formulation in cardiovascular disorders [J]. Drugs, 1992, 44:251-277.
[3] 赵秀丽(Zhao XL)，陈 明(Chen M)，胡大一(Hu DY)，高明明(Gao MM).动态血压监测氨氯地平与非洛地平的降压疗效[J].高血压杂志(Chin J Hypertension)，1997， 5增刊: 63-64.
, 百拇医药
[4] Mancia G, Di Rienzo M, Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring use in hypertension research and clinical practice [J]. Hypertension, 1993, 21:510-512.
[5] 陈国伟(Chen GW).高血压病诊疗中值得注意的若干问题[J].新医学(New Clin Med)， 1996， 27：341-342.
[6] Flygt G. Long-term treatment of hypertension with felodipine [J]. J Cardiovasc Pharmacol 1990, 15 Suppl 4:s103-s105.
[7] Kennerfalk A, Lundborg P, Wallander MA. Felodipine safety evaluation: adverse event pattern [J]. J Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15 Suppl 4:s106-s108.
[8] Shapiro DA, Goldberg AI, Lipschutz KL, Faison-Lanahan E. Felodipine extended-release: Efficacy throughout the dosing interval-the US experience [J]. Am J Hypertens, 1990, 3:113A.
[收稿日期]1997-11-24 [接受日期]1998-12-29, 百拇医药