谷胱甘肽治疗药物性急性肾损害
作者:蔡卫平 廖履坦
单位:蔡卫平(无锡市第二人民医院 肾内科,江苏 无锡 214002);廖履坦(上海医科大学 附属中山医院 肾内科,上海 200032)
关键词:谷胱甘肽;药物疗法;急性肾功能衰竭;氨基酸类;必需氨基酸;冬虫夏草
中国新药与临床杂志000421 [摘要] 目的:评价谷胱甘肽对药物性急性肾损害的疗效。方法:88例药物所致急性肾损害病人分为2组,52例用谷胱甘肽治疗(下称治疗组),36例用复方氨基酸(下称9AA)和金水宝胶囊(下称Cs-4)治疗作对照组。2组其他治疗相同。治疗组每日用谷胱甘肽1200 mg静脉滴注,qd×2~4 wk;对照组用9AA 250 mL静脉滴注,qd×2~4 wk,无肾功能衰竭(肾衰)者仅口服Cs-4 0.99 g,tid×4 wk。结果:2组中对急性肾衰总有效率分别为92 %和64 %(P<0.05);对血尿、蛋白尿总有效率分别为89 %和85 %,57 %和50 %(P<0.01和P<0.05)。结论:谷胱甘肽对药物性急性肾损害有明显的疗效。
, 百拇医药
[中图分类号]R979.3;R692.5
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0291-03
Glutathione in treatment of drug induced acute kidney injury
CAI Wei-Ping LIAO Lu-Tan
Department of Nephrology, Wuxi Second People's Hospital, Wuxi JIANGSU 214002, China;
Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200032, China
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the effects of glutathione in treating acute kidney injury resulted from various drugs. METHODS: Eighty-eight patients with such disease were divided into two groups, treatment group and control group. Fifty-two patients of treatment group were given glutathione 1.2 g, iv,gtt, qd×2~4 wk. Some of thirty-six patients of the control group were given compound amino acid injection (9AA) 250 mL, iv,gtt,qd×2~4 wk; the others who had no acute kidney failure were given paecilomyces hepiali chen (Cs-4) 0.99 g,tid ×4 wk. RESULTS: For acute kidney failure the total effect rate was 92 % in treatment group and 64 % in control group (P<0.05). For hematuria and proteinuria, the total effect rate were 89 % and 85 % in treatment group, 57 % and 50 % in control group (P<0.01, P<0.05). CONCLUSION: Glutathione has obvious effect for acute kidney injury resulted from various drugs.
, 百拇医药
[KEY WORDS] glutathione; drug therapy; acute kidney failure; amino acids; essential amino acid; Cordyceps sinensis
药物性急性肾损害是临床常见病症,且有增多趋势。过去对这类病缺乏有效的治疗药物。多年来谷胱甘肽(glutathion)在国内外主要作为解毒、抗氧化作用的药物治疗肝炎、化疗和药物性肝损害[1]。笔者依据其作用原理[2]及对肾小管上皮细胞的保护作用[3],于1995年1月至1999年10月应用谷胱甘肽治疗各种药物导致的急性肾损害共52例,现报道如下。
病例选择 根据《实用内科学》“急性间质性肾炎”[4]、“急性肾功能衰竭”[5]的诊断标准,选择本院1995年1月至1999年10月的药物性急性肾损害病人88例。所有病例均因原发病需要而使用肾毒性药物(如:头孢拉定、妥布霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、甘露醇等)。其中用2种以上肾毒性药物共21例。用药前肾功能正常,无血尿、蛋白尿史。用药后10 d±s 6 d(1~21 d)出现血尿、蛋白尿甚至少尿,肾功能衰竭(肾衰)等症状;6例曾行肾穿刺活检证实为急性间质性肾炎。88例病人分谷胱甘肽治疗组52例(其中急性肾衰25例,无肾衰27例),男性37例,女性15例,年龄51 a±s 10 a(15~81 a);对照组36例(其中急性肾衰22例,无肾衰14例),男性25例,女性11例,年龄51 a±9 a(18~76 a);2组病人年龄、性别、用肾毒性药物及临床表现均有可比性,主要特征比较差异无显著意义(P>0.05)。
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治疗方法 治疗组应用谷胱甘肽注射剂(意大利Foscama生化制药公司生产的还原型谷胱甘肽,商品名泰特,TAD,进口许可证号:X-930114,每支600 mg)1200 mg,iv,gtt,qd×2~4 wk,对照组用复方氨基酸9AA(商品名肾必氨,下称9AA)250 mL,iv,gtt,qd×2~4 wk,无肾衰者口服金水宝胶囊(从冬虫夏草中分离所得的虫草菌-蝙蝠蛾拟青霉菌株,江西金水宝制药有限公司生产,每粒0.33 g,下称Cs-4)0.99 g,tid×4 wk。2组中少尿、危重病人(其中治疗组8例,对照组6例)行血液透析(下称HD),其他对症治疗相同。
疗效判定 以4 wk为观察终点。显效:急性肾衰病例肾功能恢复正常、尿量正常、无明显临床表现,无并发症;无肾衰病例血尿、蛋白尿检查正常(血尿以尿常规镜下红细胞,蛋白尿以24 h尿蛋白定量作为评判标准)。有效:肾衰病例血肌酐较治疗前下降50 %以上,尿量正常,临床症状好转,无并发症;无肾衰的血尿、蛋白尿较治疗前下降50 %以上。无效:达不到以上标准或病情加重。
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统计方法 数据以±s表示,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验和Ridit分析。
结果
1 2组治疗前后肾功能的比较 经4 wk观察,急性肾衰治疗组于治疗后2 d,1,2 wk血肌酐下降较对照组差异有非常显著意义(P<0.01),4 wk差异有显著意义(P<0.05),见表1。血肌酐恢复正常所需时间治疗组11 d±6 d,对照组28 d±4 d(P<0.01)。2组治疗后疗效比较,治疗组显著优于对照组(P<0.05),见表2。
2 对2组肾功能正常病例血尿、蛋白尿疗效比较 2组比较治疗组对血尿、蛋白尿的疗效显著优于对照组,差异有显著意义(P<0.05),见表3。
3 不良反应 治疗组出现不良反应2例,1例轻度恶心未停药,1例因轻度皮疹而停药。不良反应发生率4 %,为轻度反应。对照组有2例用9AA后出现恶心未停药,1例因服Cs-4出现胃部不适停药,不良反应率8 %,为轻度反应。
, 百拇医药
表1 2组急性肾功能衰竭病人血肌酐值
比较(±s,μmol.L-1) 疗程
对照组(n=22)
治疗组(n=25)
治疗前
481±214
476±318a
治疗后 2 d
409±155
, 百拇医药 338±203c
1 wk
323±108
227±122c
2 wk
206±84
150±91c
4 wk
140±31
103±25b
对照组给复方氨基酸(9AA)或金水宝胶囊(Cs-4);治疗组给谷胱甘肽,表2,3同。2组组间经t检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
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表2 2组急性肾功能衰竭疗效的比较[例(%)] 组别
例数
显效
有效
无效
总有效
对照
22
10(46)
4(18)
8(36)
, 百拇医药 14(64)
0.6364
治疗
25
16(64)
7(28)
2( 8)
23(92)
0.5b
2组治疗后疗效经Ridit分析:bP<0.05。表3 无肾功能衰竭病人的血尿、蛋白尿疗效的比较[例(%)] 项目
分组
, 百拇医药
例数
显效
有效
无效
总有效
血尿
对照
14
4(29)
4(29)
6(42)
8(58)
, 百拇医药
0.7434b
治疗
27
20(74)
4(15)
3(11)
24(89)
0.5
蛋白尿
对照
14
3(21)
4(29)
, http://www.100md.com
7(50)
7(50)
0.7513b
治疗
27
18(67)
5(18)
4(15)
23(85)
0.5
2组治疗后疗效经Ridit分析:bP<0.05。
讨论 本研究结果显示谷胱甘肽对药物所致急性肾衰竭有助于肾功能的恢复,较传统的9AA有更明显的疗效,肾功能恢复时间也可缩短。对无肾功能损害的血尿、蛋白尿也有明显疗效。表明谷胱甘肽对急性肾损害具有明显的治疗作用,有助于减轻肾损害,促进肾功能早期恢复,与叶志斌[6]、汪永清[7]、Morel G[8]等研究结果一致。本研究在用药过程中不良反应少而轻。
, 百拇医药
综上所述,谷胱甘肽对药物所致急性肾损害有明显的治疗作用,可作为综合治疗的措施之一。但本研究仅限于回顾性,还需进一步做前瞻性方面的研究。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 胡俊斌(Hu JB),刘新月(Liu XY),陈 燕(Chen Y),张义成(Zhang YC).谷胱甘肽对化疗药物性肝损害的防治作用[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:231-232.[2] 谢惠民.金属中毒解毒药[A].见:陈新谦,金有豫,主编.新编药物学.第14版[M].北京:人民卫生出版社,1997.607.
[3] Mandel LJ, Schnellmenn RG, Jacobs WR. Intracellular glutatione in the protection from anoxic injury in renal proximal tubules[J]. J Clin Invest, 1990,85:316-324.
, http://www.100md.com
[4] 徐元钊.急性间质性肾炎[A].见:陈灏珠,主编.实用内科学;下册.第10版[M].北京:人民卫生出版社,1997.1848-1850.
[5] 廖履坦.急性肾功能衰竭[A].见:陈灏珠,主编.实用内科学;下册.第10版[M].北京:人民卫生出版社,1997.1738-1745.
[6] 叶志斌(Yie ZB),廖覆坦(Liao LT).外源性还原型谷胱甘肽对低灌注所致急性肾功能衰竭的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志(Chin J Nephrol Dialysis Transplant), 1996,5:21-23.
[7] 汪永清(Wang YQ),廖覆坦(Liao LT),孙亚平(Shun YP).肾缺血再灌注过程脂质过氧化损伤及还原型谷胱甘肽的防治[J].中华肾脏病杂志(Chin J Nephrol),1996,12:72-75.
[8] Morel G, Bonnet P, Cossec B, et al. The role of glutathione and cysteine conjugates in the nephrotoxicity of o-xylene in rats[J]. Archtoxicol, 1998,72:553-558.
[收稿日期]1999-12-23 [接受日期]2000-03-31, 百拇医药
单位:蔡卫平(无锡市第二人民医院 肾内科,江苏 无锡 214002);廖履坦(上海医科大学 附属中山医院 肾内科,上海 200032)
关键词:谷胱甘肽;药物疗法;急性肾功能衰竭;氨基酸类;必需氨基酸;冬虫夏草
中国新药与临床杂志000421 [摘要] 目的:评价谷胱甘肽对药物性急性肾损害的疗效。方法:88例药物所致急性肾损害病人分为2组,52例用谷胱甘肽治疗(下称治疗组),36例用复方氨基酸(下称9AA)和金水宝胶囊(下称Cs-4)治疗作对照组。2组其他治疗相同。治疗组每日用谷胱甘肽1200 mg静脉滴注,qd×2~4 wk;对照组用9AA 250 mL静脉滴注,qd×2~4 wk,无肾功能衰竭(肾衰)者仅口服Cs-4 0.99 g,tid×4 wk。结果:2组中对急性肾衰总有效率分别为92 %和64 %(P<0.05);对血尿、蛋白尿总有效率分别为89 %和85 %,57 %和50 %(P<0.01和P<0.05)。结论:谷胱甘肽对药物性急性肾损害有明显的疗效。
, 百拇医药
[中图分类号]R979.3;R692.5
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0291-03
Glutathione in treatment of drug induced acute kidney injury
CAI Wei-Ping LIAO Lu-Tan
Department of Nephrology, Wuxi Second People's Hospital, Wuxi JIANGSU 214002, China;
Department of Nephrology, Zhongshan Hospital, Shanghai Medical University, SHANGHAI 200032, China
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To evaluate the effects of glutathione in treating acute kidney injury resulted from various drugs. METHODS: Eighty-eight patients with such disease were divided into two groups, treatment group and control group. Fifty-two patients of treatment group were given glutathione 1.2 g, iv,gtt, qd×2~4 wk. Some of thirty-six patients of the control group were given compound amino acid injection (9AA) 250 mL, iv,gtt,qd×2~4 wk; the others who had no acute kidney failure were given paecilomyces hepiali chen (Cs-4) 0.99 g,tid ×4 wk. RESULTS: For acute kidney failure the total effect rate was 92 % in treatment group and 64 % in control group (P<0.05). For hematuria and proteinuria, the total effect rate were 89 % and 85 % in treatment group, 57 % and 50 % in control group (P<0.01, P<0.05). CONCLUSION: Glutathione has obvious effect for acute kidney injury resulted from various drugs.
, 百拇医药
[KEY WORDS] glutathione; drug therapy; acute kidney failure; amino acids; essential amino acid; Cordyceps sinensis
药物性急性肾损害是临床常见病症,且有增多趋势。过去对这类病缺乏有效的治疗药物。多年来谷胱甘肽(glutathion)在国内外主要作为解毒、抗氧化作用的药物治疗肝炎、化疗和药物性肝损害[1]。笔者依据其作用原理[2]及对肾小管上皮细胞的保护作用[3],于1995年1月至1999年10月应用谷胱甘肽治疗各种药物导致的急性肾损害共52例,现报道如下。
病例选择 根据《实用内科学》“急性间质性肾炎”[4]、“急性肾功能衰竭”[5]的诊断标准,选择本院1995年1月至1999年10月的药物性急性肾损害病人88例。所有病例均因原发病需要而使用肾毒性药物(如:头孢拉定、妥布霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、甘露醇等)。其中用2种以上肾毒性药物共21例。用药前肾功能正常,无血尿、蛋白尿史。用药后10 d±s 6 d(1~21 d)出现血尿、蛋白尿甚至少尿,肾功能衰竭(肾衰)等症状;6例曾行肾穿刺活检证实为急性间质性肾炎。88例病人分谷胱甘肽治疗组52例(其中急性肾衰25例,无肾衰27例),男性37例,女性15例,年龄51 a±s 10 a(15~81 a);对照组36例(其中急性肾衰22例,无肾衰14例),男性25例,女性11例,年龄51 a±9 a(18~76 a);2组病人年龄、性别、用肾毒性药物及临床表现均有可比性,主要特征比较差异无显著意义(P>0.05)。
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治疗方法 治疗组应用谷胱甘肽注射剂(意大利Foscama生化制药公司生产的还原型谷胱甘肽,商品名泰特,TAD,进口许可证号:X-930114,每支600 mg)1200 mg,iv,gtt,qd×2~4 wk,对照组用复方氨基酸9AA(商品名肾必氨,下称9AA)250 mL,iv,gtt,qd×2~4 wk,无肾衰者口服金水宝胶囊(从冬虫夏草中分离所得的虫草菌-蝙蝠蛾拟青霉菌株,江西金水宝制药有限公司生产,每粒0.33 g,下称Cs-4)0.99 g,tid×4 wk。2组中少尿、危重病人(其中治疗组8例,对照组6例)行血液透析(下称HD),其他对症治疗相同。
疗效判定 以4 wk为观察终点。显效:急性肾衰病例肾功能恢复正常、尿量正常、无明显临床表现,无并发症;无肾衰病例血尿、蛋白尿检查正常(血尿以尿常规镜下红细胞,蛋白尿以24 h尿蛋白定量作为评判标准)。有效:肾衰病例血肌酐较治疗前下降50 %以上,尿量正常,临床症状好转,无并发症;无肾衰的血尿、蛋白尿较治疗前下降50 %以上。无效:达不到以上标准或病情加重。
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统计方法 数据以±s表示,计量资料用t检验,计数资料用χ2检验和Ridit分析。
结果
1 2组治疗前后肾功能的比较 经4 wk观察,急性肾衰治疗组于治疗后2 d,1,2 wk血肌酐下降较对照组差异有非常显著意义(P<0.01),4 wk差异有显著意义(P<0.05),见表1。血肌酐恢复正常所需时间治疗组11 d±6 d,对照组28 d±4 d(P<0.01)。2组治疗后疗效比较,治疗组显著优于对照组(P<0.05),见表2。
2 对2组肾功能正常病例血尿、蛋白尿疗效比较 2组比较治疗组对血尿、蛋白尿的疗效显著优于对照组,差异有显著意义(P<0.05),见表3。
3 不良反应 治疗组出现不良反应2例,1例轻度恶心未停药,1例因轻度皮疹而停药。不良反应发生率4 %,为轻度反应。对照组有2例用9AA后出现恶心未停药,1例因服Cs-4出现胃部不适停药,不良反应率8 %,为轻度反应。
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表1 2组急性肾功能衰竭病人血肌酐值
比较(±s,μmol.L-1) 疗程
对照组(n=22)
治疗组(n=25)
治疗前
481±214
476±318a
治疗后 2 d
409±155
, 百拇医药 338±203c
1 wk
323±108
227±122c
2 wk
206±84
150±91c
4 wk
140±31
103±25b
对照组给复方氨基酸(9AA)或金水宝胶囊(Cs-4);治疗组给谷胱甘肽,表2,3同。2组组间经t检验:aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
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表2 2组急性肾功能衰竭疗效的比较[例(%)] 组别
例数
显效
有效
无效
总有效
对照
22
10(46)
4(18)
8(36)
, 百拇医药 14(64)
0.6364
治疗
25
16(64)
7(28)
2( 8)
23(92)
0.5b
2组治疗后疗效经Ridit分析:bP<0.05。表3 无肾功能衰竭病人的血尿、蛋白尿疗效的比较[例(%)] 项目
分组
, 百拇医药
例数
显效
有效
无效
总有效
血尿
对照
14
4(29)
4(29)
6(42)
8(58)
, 百拇医药
0.7434b
治疗
27
20(74)
4(15)
3(11)
24(89)
0.5
蛋白尿
对照
14
3(21)
4(29)
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7(50)
7(50)
0.7513b
治疗
27
18(67)
5(18)
4(15)
23(85)
0.5
2组治疗后疗效经Ridit分析:bP<0.05。
讨论 本研究结果显示谷胱甘肽对药物所致急性肾衰竭有助于肾功能的恢复,较传统的9AA有更明显的疗效,肾功能恢复时间也可缩短。对无肾功能损害的血尿、蛋白尿也有明显疗效。表明谷胱甘肽对急性肾损害具有明显的治疗作用,有助于减轻肾损害,促进肾功能早期恢复,与叶志斌[6]、汪永清[7]、Morel G[8]等研究结果一致。本研究在用药过程中不良反应少而轻。
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综上所述,谷胱甘肽对药物所致急性肾损害有明显的治疗作用,可作为综合治疗的措施之一。但本研究仅限于回顾性,还需进一步做前瞻性方面的研究。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 胡俊斌(Hu JB),刘新月(Liu XY),陈 燕(Chen Y),张义成(Zhang YC).谷胱甘肽对化疗药物性肝损害的防治作用[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:231-232.[2] 谢惠民.金属中毒解毒药[A].见:陈新谦,金有豫,主编.新编药物学.第14版[M].北京:人民卫生出版社,1997.607.
[3] Mandel LJ, Schnellmenn RG, Jacobs WR. Intracellular glutatione in the protection from anoxic injury in renal proximal tubules[J]. J Clin Invest, 1990,85:316-324.
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[4] 徐元钊.急性间质性肾炎[A].见:陈灏珠,主编.实用内科学;下册.第10版[M].北京:人民卫生出版社,1997.1848-1850.
[5] 廖履坦.急性肾功能衰竭[A].见:陈灏珠,主编.实用内科学;下册.第10版[M].北京:人民卫生出版社,1997.1738-1745.
[6] 叶志斌(Yie ZB),廖覆坦(Liao LT).外源性还原型谷胱甘肽对低灌注所致急性肾功能衰竭的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志(Chin J Nephrol Dialysis Transplant), 1996,5:21-23.
[7] 汪永清(Wang YQ),廖覆坦(Liao LT),孙亚平(Shun YP).肾缺血再灌注过程脂质过氧化损伤及还原型谷胱甘肽的防治[J].中华肾脏病杂志(Chin J Nephrol),1996,12:72-75.
[8] Morel G, Bonnet P, Cossec B, et al. The role of glutathione and cysteine conjugates in the nephrotoxicity of o-xylene in rats[J]. Archtoxicol, 1998,72:553-558.
[收稿日期]1999-12-23 [接受日期]2000-03-31, 百拇医药