达肝素钠对糖尿病下肢血液流速的影响
作者：徐凌 洪波
单位：上海纺织第二医院，上海 200090
关键词：非胰岛素依赖型糖尿病；达肝素钠；低分子量肝素；血液流变学；血小板聚集
中国新药与临床杂志000417 [摘要] 目的：观察达肝素钠对糖尿病不同管径血管的血流速度及血液流变学的影响。方法：44例Ⅱ型糖尿病病人，男性16例，女性28例，年龄67 a±s 7 a，随机分为对照组(单纯控制血糖)及治疗组(控制血糖+达肝素钠5000 IU腹壁皮下注射，bid×7 d，后改为qd×7 d)。结果：达肝素钠治疗前后比较，膝以下动、静脉血流速度有显著增快(P<0.05)，其中足背动、静脉血流改变更为显著(P<0.01)；全血粘度、血小板聚集率均显著降低(P<0.05)。结论：达肝素钠有显著抗血粘、抗凝作用，显著改善糖尿病病人血管内血液流速，改善下肢血液循环和组织血供。
, http://www.100md.com [中图分类号]R973.2；R587.1
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0281-03
Effects of dalteparin sodium on blood flow velocity in lower limbs in diabetes
XU Ling, HONG Bo
(Shanghai 2nd Textile Hospital, SHANGHAI 200090, China)＇
[ABSTRACT] AIM: To investigate the effects of dalteparin sodium on the blood flow velocity in various diameter of vessels and blood rheology in type 2 diabetes. METHODS: Forty-four patients (M16,F28;age 67 a±s 7 a) with type 2 diabetes were randomly divided into two groups, the control group (merely controlling blood sugar) and the dalteparin group (controlling blood sugar+dalteparin sodium 5000 IU bid×7 d～qd×7 d, sc, on abdominal). RESULTS: After treatment, the velocity of blood flow in lower limb in dalteparin group was significantly increased (P<0.05), especially in the vessels of back foot (P<0.01). The whole blood adhesion and the rate of platelet aggregation were obviously declined (P<0.05). CONCLUSION: Dalteparin sodium has the remarkable potency against blood adhesiveness and coagulation, improves blood circulation and blood supply to tissues in lower limbs.
, 百拇医药
[KEY WORDS] non-insulin-dependent diabetes mellitus; dalteparin sodium; low-molecular-weight heparin; hemorheology; platelet aggregation
糖尿病血管病变发生早、进展快、病情重，常累及下肢远端血管，有报道，其检出率达84.1%，且病变主要在膝关节以下[1]，是造成糖尿病足的主要原因之一。如何改善血液流速，延缓糖尿病血管病变的发生、发展，已日益受临床重视。作者对已有下肢血流异常的糖尿病病人试用达肝素钠(dalteparin sodium)治疗，以期观察对糖尿病血液流变学的影响。
对象 44例Ⅱ型糖尿病病人，男性16例，女性28例，年龄67 a±s 7 a(41～83 a)。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组24例，对照组20例，所有对象符合1985年WHO糖尿病专家委员会所订糖尿病诊断标准，并经彩色多普勒超声检查证实有下肢血管血液流速异常。治疗组中2例分别有双股静脉和右静脉血栓。治疗组和对照组中各有1例曾作左膝关节以下截肢术。
, 百拇医药
方法 所有病人在降血糖治疗基础上，停用影响血小板聚集等活血化瘀药物1 wk后，采用达肝素钠[商品名法安明(fragmin)，由瑞典法玛西亚公司生产，进口注册证号X960014]5000 IU腹壁皮下注射bid×7 d，后改为qd×7 d。注射方法为，注射部位每次更换，针头垂直进入皮下组织，不能仅斜刺入拇指与食指之间皮肤皱褶，在注射全过程应保持皮肤皱褶。
观察 分别记录治疗前后的双下肢股动、静脉，动、静脉，足背动、静脉的内径和血液流速；血糖；全血粘度；血小板聚集率(PAG)；血胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；血小板；出、凝血时间(BT，CT)；凝血酶元时间(PT)；白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)和肝、肾功能。每天检查腹壁注射部位的出血情况，并观察全身出血及出血倾向。其中血液流速用美国丹麦公司生产的BK-3535彩色多普勒超声仪观察，全血粘度用上海医科大学“中风预报仪”测定，血小板聚集率用上海通用电子技术研究所生产的TYXN-91型血液智能仪测定。
, 百拇医药
统计学方法 各组实验参数用
±s表示，用药前后比较行配对t检验。
结果
1 治疗前后各下肢血管血流速度变化 治疗后治疗组足背动、静脉血流速度加快，差异有非常显著意义(P<0.01)，动、静脉血流速度差异有显著意义(P<0.05)，而股动、静脉血流速度差异无显著意义(P>0.05)，对照组治疗前后血流速度各部位动、静脉血流速度差异均无显著意义(P>0.05)，2组间比较仅足背动、静脉差异有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
2 治疗前后血糖、全血粘度、血小板聚集率及血脂变化 2组治疗前后空腹、餐后2 h血糖明显降低，治疗组全血粘度、血小板聚集率降低差异有显著性意义(P<0.05)，2组血脂改变差异均无显著意义(P>0.05)。见表2。
, 百拇医药
3 其他 2例有静脉血栓形成的病人，1例右静脉血栓，治疗后由2.1 cm×3.3 cm缩小至1.9 cm×1.3 cm，另1例右股静脉2.7 cm×1.8 cm血栓，治疗后消失。
4 不良反应 KPTT，BT，CT，PT治疗后无延长。所有观察对象，均无鼻、齿龈、消化道、泌尿系统等部位出血现象，3例病人腹壁注射部位分别于治疗d 3～5出现较大片瘀斑而提前结束治疗。
讨论 本试验采用达肝素钠是由普通肝素通过化学分解酶催化裂解等方法制得的分子量比较小的肝素片段[2，3]。其T(1)/(2)长，生物利用度达90%，明显高于普通肝素(为15%～20%)。达肝素钠与抗凝血酶(AT)-Ⅲ有很强的亲和性，它通过与AT-Ⅲ相结合产生抗凝作用。达肝素钠与AT-Ⅲ结合后抑制凝血因子Xa的作用大大强于普通肝素，而抗Ⅱa因子的作用则较弱[4]。因此本试验所用剂量为10 000 IU.d-1，其结果可以降低凝血酶诱导的血小板聚集力，阻碍二磷酸腺苷(ADP)对血小板聚集的促进作用，从而降低血液粘滞度，减少血栓的形成。本试验结果所示，治疗前后全血粘度、血小板聚集率有显著降低，膝以下血管血流速度有明显改变，其中足背动、静脉血流改变更显著。可见，对血液流速减慢的下肢病变血管，达肝素钠的疗效非常显著。
, 百拇医药
表1 达肝素钠治疗前后血流速度的变化(±s,cm.s-1) 血 管
对照组(n=20)
治疗前
治疗后
差值
左足背动脉 (n=23)
11.4±1.6
12.1±1.7
1.2±2.6af
右足背动脉
, 百拇医药
12.2±1.4
13.1±1.9
0.8±1.9af
左足背静脉 (n=23)
4.6±1.0
5.3±1.6
1.1±2.4af
右足背静脉
4.5±1.0
5.2±1.6
1.1±2.6af
, 百拇医药
左动脉
18±4
19±4
1.0±2.7ad
右动脉
18±4
19±5
1.2±2.7ad
左静脉
12.3±2.2
13.0±2.0
1.1±2.6ad
, http://www.100md.com
右静脉
11.4±1.9
12.3±1.8
0.9±2.4ad
左股动脉
21±5
13±5
0.9±2.4ad
右股动脉
22±6
23±6
0.5±1.9ad
, 百拇医药
左股静脉
13.9±2.2
14.9±1.8
1.0±2.9ad
右股静脉
15.7±2.1
14.8±1.7
0.7±2.7ad
血 管
治疗组(n=24)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
差值
左足背动脉 (n=23)
11.8±1.6
15.0±2.3
3.3±2.4c
右足背动脉
12.1±2.3
14.9±2.3
3±3c
左足背静脉 (n=23)
4.6±1.4
, http://www.100md.com 7.5±1.9
2.7±1.9c
右足背静脉
5.2±1.7
6.9±1.8
1.7±2.0c
左动脉
17±3
18.7±2.7
1.6±2.9b
右动脉
17±4
, http://www.100md.com
18.9±2.8
1.5±2.8b
左静脉
11.4±2.2
13.7±2.5
1.6±2.8b
右静脉
10.9±2.6
13.4±2.5
2±3b
左股动脉
, 百拇医药 20.8±1.9
21.9±2.8
1.0±2.5a
右股动脉
21.8±2.1
22.2±2.5
0.5±2.9a
左股静脉
14.2±1.9
14.9±1.7
0.9±2.6a
, 百拇医药 右股静脉
14.8±1.9
14.9±1.6
0.1±2.2a
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05，cP<0.01；2组间比较经t检验：dP>005,fP<0.01。 由于达肝素钠生物学的特点，与普通肝素相比，其诱发出血等并发症明显减少，KPTT，BT，CT，PT亦无延长现象。本组除了3例腹壁注射部位瘀斑外，均无活动性出血等不良反应。探究腹壁瘀斑的发生原因，不能排除与注射方法不够规范及注射后按压时间过短有关。
表2 治疗前后空腹、餐后2 h血糖、全血粘度、血小板聚集
, 百拇医药
率、血脂的变化 项 目
对照组(n=20)
治疗前
治疗后
差值
空腹血糖/mmol.L-1
11±5
6.9±1.9
4±5c
餐后2 h血糖/mmol.L-1
15±5
, 百拇医药
8.7±2.6
7±6c
全血粘度
低切
6.6±2.0
6.4±1.8
0.5±2.1a
高切
4.6±0.9
4.3±0.7
0.2±1.2a
血小板聚集率/%
, 百拇医药
39±14
36±16
0.3±1.1a
胆固醇(TC)/mmol.L-1
4.8±1.4
4.5±1.0
0.3±1.2a
三酰甘油(TG)/mmol.L-1
1.8±1.9
1.5±0.7
, 百拇医药
0.3±0.8a
HDL-C/mmol.L-1
1.3±0.4
1.2±0.5
0.3±1.0a
HDL-C/mmol.L-1
2.9±0.8
2.8±1.0
0.3±0.8a
项 目
, 百拇医药
治疗组(n=24)
治疗前
治疗后
差值
空腹血糖/mmol.L-1
12±6
6.2±2.4c
4±5
餐后2 h血糖/mmol.L-1
16±6
7.7±1.8c
, http://www.100md.com
7±7
全血粘度
低切
7.2±2.0
6.2±1.6b
1.0±1.7
高切
5.0±1.2
4.4±0.6b
0.6±1.2
血小板聚集率/%
38±15
, http://www.100md.com
30±16b
1.0±1.8
胆固醇(Ch)/mmol.L-1
4.7±1.1
4.6±0.9a
0.3±1.2
三酰甘油(TG)/mmol.L-1
1.7±0.8
1.5±0.6a
0.2±0.9
, http://www.100md.com
HDL-C/mmol.L-1
1.3±0.4
1.1±0.4a
0.4±1.0
HDL-C/mmol.L-1
2.9±0.9
2.8±1.0a
0.3±0.9
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
, 百拇医药
因此，作者认为，对已有下肢血管病变的糖尿病病人，达肝素钠不失为使用安全、疗效显著的早期临床用药。其远期疗效当需进一步观察。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Stonebridge PA, Murie JA. Infrainguinal revascularization in the diabetic patient [J]. Br J Surg, 1993, 80:1237-1241.
[2] Hirsh J, Levine MN. Low molecular weight heparin [J]. Blood, 1992, 79:1-17.
[3] 房溶娟(Fang R J),裘宇芳(Qiu YF)，朱 敏(Zhu M)，沙振球(Sha ZQ).肝素与低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛的比较.中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:197-199.
[4] Fareed J, Hoppensteadt SA. Pharmacology of low-molecular-weight heparin [J]. Semin Thromb Hemost, 1996, 22 Suppl 2: 13-18.
[收稿日期]1998-08-24 [接受日期]1998-12-29, http://www.100md.com
单位：上海纺织第二医院，上海 200090
关键词：非胰岛素依赖型糖尿病；达肝素钠；低分子量肝素；血液流变学；血小板聚集
中国新药与临床杂志000417 [摘要] 目的：观察达肝素钠对糖尿病不同管径血管的血流速度及血液流变学的影响。方法：44例Ⅱ型糖尿病病人，男性16例，女性28例，年龄67 a±s 7 a，随机分为对照组(单纯控制血糖)及治疗组(控制血糖+达肝素钠5000 IU腹壁皮下注射，bid×7 d，后改为qd×7 d)。结果：达肝素钠治疗前后比较，膝以下动、静脉血流速度有显著增快(P<0.05)，其中足背动、静脉血流改变更为显著(P<0.01)；全血粘度、血小板聚集率均显著降低(P<0.05)。结论：达肝素钠有显著抗血粘、抗凝作用，显著改善糖尿病病人血管内血液流速，改善下肢血液循环和组织血供。
, http://www.100md.com [中图分类号]R973.2；R587.1
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0281-03
Effects of dalteparin sodium on blood flow velocity in lower limbs in diabetes
XU Ling, HONG Bo
(Shanghai 2nd Textile Hospital, SHANGHAI 200090, China)＇
[ABSTRACT] AIM: To investigate the effects of dalteparin sodium on the blood flow velocity in various diameter of vessels and blood rheology in type 2 diabetes. METHODS: Forty-four patients (M16,F28;age 67 a±s 7 a) with type 2 diabetes were randomly divided into two groups, the control group (merely controlling blood sugar) and the dalteparin group (controlling blood sugar+dalteparin sodium 5000 IU bid×7 d～qd×7 d, sc, on abdominal). RESULTS: After treatment, the velocity of blood flow in lower limb in dalteparin group was significantly increased (P<0.05), especially in the vessels of back foot (P<0.01). The whole blood adhesion and the rate of platelet aggregation were obviously declined (P<0.05). CONCLUSION: Dalteparin sodium has the remarkable potency against blood adhesiveness and coagulation, improves blood circulation and blood supply to tissues in lower limbs.
, 百拇医药
[KEY WORDS] non-insulin-dependent diabetes mellitus; dalteparin sodium; low-molecular-weight heparin; hemorheology; platelet aggregation
糖尿病血管病变发生早、进展快、病情重，常累及下肢远端血管，有报道，其检出率达84.1%，且病变主要在膝关节以下[1]，是造成糖尿病足的主要原因之一。如何改善血液流速，延缓糖尿病血管病变的发生、发展，已日益受临床重视。作者对已有下肢血流异常的糖尿病病人试用达肝素钠(dalteparin sodium)治疗，以期观察对糖尿病血液流变学的影响。
对象 44例Ⅱ型糖尿病病人，男性16例，女性28例，年龄67 a±s 7 a(41～83 a)。随机分为治疗组和对照组，其中治疗组24例，对照组20例，所有对象符合1985年WHO糖尿病专家委员会所订糖尿病诊断标准，并经彩色多普勒超声检查证实有下肢血管血液流速异常。治疗组中2例分别有双股静脉和右静脉血栓。治疗组和对照组中各有1例曾作左膝关节以下截肢术。
, 百拇医药
方法 所有病人在降血糖治疗基础上，停用影响血小板聚集等活血化瘀药物1 wk后，采用达肝素钠[商品名法安明(fragmin)，由瑞典法玛西亚公司生产，进口注册证号X960014]5000 IU腹壁皮下注射bid×7 d，后改为qd×7 d。注射方法为，注射部位每次更换，针头垂直进入皮下组织，不能仅斜刺入拇指与食指之间皮肤皱褶，在注射全过程应保持皮肤皱褶。
观察 分别记录治疗前后的双下肢股动、静脉，动、静脉，足背动、静脉的内径和血液流速；血糖；全血粘度；血小板聚集率(PAG)；血胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；血小板；出、凝血时间(BT，CT)；凝血酶元时间(PT)；白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)和肝、肾功能。每天检查腹壁注射部位的出血情况，并观察全身出血及出血倾向。其中血液流速用美国丹麦公司生产的BK-3535彩色多普勒超声仪观察，全血粘度用上海医科大学“中风预报仪”测定，血小板聚集率用上海通用电子技术研究所生产的TYXN-91型血液智能仪测定。
, 百拇医药
统计学方法 各组实验参数用
±s表示，用药前后比较行配对t检验。结果
1 治疗前后各下肢血管血流速度变化 治疗后治疗组足背动、静脉血流速度加快，差异有非常显著意义(P<0.01)，动、静脉血流速度差异有显著意义(P<0.05)，而股动、静脉血流速度差异无显著意义(P>0.05)，对照组治疗前后血流速度各部位动、静脉血流速度差异均无显著意义(P>0.05)，2组间比较仅足背动、静脉差异有非常显著意义(P<0.01)，见表1。
2 治疗前后血糖、全血粘度、血小板聚集率及血脂变化 2组治疗前后空腹、餐后2 h血糖明显降低，治疗组全血粘度、血小板聚集率降低差异有显著性意义(P<0.05)，2组血脂改变差异均无显著意义(P>0.05)。见表2。
, 百拇医药
3 其他 2例有静脉血栓形成的病人，1例右静脉血栓，治疗后由2.1 cm×3.3 cm缩小至1.9 cm×1.3 cm，另1例右股静脉2.7 cm×1.8 cm血栓，治疗后消失。
4 不良反应 KPTT，BT，CT，PT治疗后无延长。所有观察对象，均无鼻、齿龈、消化道、泌尿系统等部位出血现象，3例病人腹壁注射部位分别于治疗d 3～5出现较大片瘀斑而提前结束治疗。
讨论 本试验采用达肝素钠是由普通肝素通过化学分解酶催化裂解等方法制得的分子量比较小的肝素片段[2，3]。其T(1)/(2)长，生物利用度达90%，明显高于普通肝素(为15%～20%)。达肝素钠与抗凝血酶(AT)-Ⅲ有很强的亲和性，它通过与AT-Ⅲ相结合产生抗凝作用。达肝素钠与AT-Ⅲ结合后抑制凝血因子Xa的作用大大强于普通肝素，而抗Ⅱa因子的作用则较弱[4]。因此本试验所用剂量为10 000 IU.d-1，其结果可以降低凝血酶诱导的血小板聚集力，阻碍二磷酸腺苷(ADP)对血小板聚集的促进作用，从而降低血液粘滞度，减少血栓的形成。本试验结果所示，治疗前后全血粘度、血小板聚集率有显著降低，膝以下血管血流速度有明显改变，其中足背动、静脉血流改变更显著。可见，对血液流速减慢的下肢病变血管，达肝素钠的疗效非常显著。
, 百拇医药
表1 达肝素钠治疗前后血流速度的变化(
±s,cm.s-1) 血 管对照组(n=20)
治疗前
治疗后
差值
左足背动脉 (n=23)
11.4±1.6
12.1±1.7
1.2±2.6af
右足背动脉
, 百拇医药
12.2±1.4
13.1±1.9
0.8±1.9af
左足背静脉 (n=23)
4.6±1.0
5.3±1.6
1.1±2.4af
右足背静脉
4.5±1.0
5.2±1.6
1.1±2.6af
, 百拇医药
左动脉
18±4
19±4
1.0±2.7ad
右动脉
18±4
19±5
1.2±2.7ad
左静脉
12.3±2.2
13.0±2.0
1.1±2.6ad
, http://www.100md.com
右静脉
11.4±1.9
12.3±1.8
0.9±2.4ad
左股动脉
21±5
13±5
0.9±2.4ad
右股动脉
22±6
23±6
0.5±1.9ad
, 百拇医药
左股静脉
13.9±2.2
14.9±1.8
1.0±2.9ad
右股静脉
15.7±2.1
14.8±1.7
0.7±2.7ad
血 管
治疗组(n=24)
治疗前
治疗后
, 百拇医药
差值
左足背动脉 (n=23)
11.8±1.6
15.0±2.3
3.3±2.4c
右足背动脉
12.1±2.3
14.9±2.3
3±3c
左足背静脉 (n=23)
4.6±1.4
, http://www.100md.com 7.5±1.9
2.7±1.9c
右足背静脉
5.2±1.7
6.9±1.8
1.7±2.0c
左动脉
17±3
18.7±2.7
1.6±2.9b
右动脉
17±4
, http://www.100md.com
18.9±2.8
1.5±2.8b
左静脉
11.4±2.2
13.7±2.5
1.6±2.8b
右静脉
10.9±2.6
13.4±2.5
2±3b
左股动脉
, 百拇医药 20.8±1.9
21.9±2.8
1.0±2.5a
右股动脉
21.8±2.1
22.2±2.5
0.5±2.9a
左股静脉
14.2±1.9
14.9±1.7
0.9±2.6a
, 百拇医药 右股静脉
14.8±1.9
14.9±1.6
0.1±2.2a
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05，cP<0.01；2组间比较经t检验：dP>005,fP<0.01。 由于达肝素钠生物学的特点，与普通肝素相比，其诱发出血等并发症明显减少，KPTT，BT，CT，PT亦无延长现象。本组除了3例腹壁注射部位瘀斑外，均无活动性出血等不良反应。探究腹壁瘀斑的发生原因，不能排除与注射方法不够规范及注射后按压时间过短有关。
表2 治疗前后空腹、餐后2 h血糖、全血粘度、血小板聚集
, 百拇医药
率、血脂的变化 项 目
对照组(n=20)
治疗前
治疗后
差值
空腹血糖/mmol.L-1
11±5
6.9±1.9
4±5c
餐后2 h血糖/mmol.L-1
15±5
, 百拇医药
8.7±2.6
7±6c
全血粘度
低切
6.6±2.0
6.4±1.8
0.5±2.1a
高切
4.6±0.9
4.3±0.7
0.2±1.2a
血小板聚集率/%
, 百拇医药
39±14
36±16
0.3±1.1a
胆固醇(TC)/mmol.L-1
4.8±1.4
4.5±1.0
0.3±1.2a
三酰甘油(TG)/mmol.L-1
1.8±1.9
1.5±0.7
, 百拇医药
0.3±0.8a
HDL-C/mmol.L-1
1.3±0.4
1.2±0.5
0.3±1.0a
HDL-C/mmol.L-1
2.9±0.8
2.8±1.0
0.3±0.8a
项 目
, 百拇医药
治疗组(n=24)
治疗前
治疗后
差值
空腹血糖/mmol.L-1
12±6
6.2±2.4c
4±5
餐后2 h血糖/mmol.L-1
16±6
7.7±1.8c
, http://www.100md.com
7±7
全血粘度
低切
7.2±2.0
6.2±1.6b
1.0±1.7
高切
5.0±1.2
4.4±0.6b
0.6±1.2
血小板聚集率/%
38±15
, http://www.100md.com
30±16b
1.0±1.8
胆固醇(Ch)/mmol.L-1
4.7±1.1
4.6±0.9a
0.3±1.2
三酰甘油(TG)/mmol.L-1
1.7±0.8
1.5±0.6a
0.2±0.9
, http://www.100md.com
HDL-C/mmol.L-1
1.3±0.4
1.1±0.4a
0.4±1.0
HDL-C/mmol.L-1
2.9±0.9
2.8±1.0a
0.3±0.9
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。
, 百拇医药
因此，作者认为，对已有下肢血管病变的糖尿病病人，达肝素钠不失为使用安全、疗效显著的早期临床用药。其远期疗效当需进一步观察。
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Stonebridge PA, Murie JA. Infrainguinal revascularization in the diabetic patient [J]. Br J Surg, 1993, 80:1237-1241.
[2] Hirsh J, Levine MN. Low molecular weight heparin [J]. Blood, 1992, 79:1-17.
[3] 房溶娟(Fang R J),裘宇芳(Qiu YF)，朱 敏(Zhu M)，沙振球(Sha ZQ).肝素与低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛的比较.中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem),1998,17:197-199.
[4] Fareed J, Hoppensteadt SA. Pharmacology of low-molecular-weight heparin [J]. Semin Thromb Hemost, 1996, 22 Suppl 2: 13-18.
[收稿日期]1998-08-24 [接受日期]1998-12-29, http://www.100md.com