培哚普利对慢性充血性心力衰竭病人血清地高辛浓度和肾功能的影响
作者：申源生 吕汉文 陈立
单位：惠州市中心医院，广东 惠州 516001
关键词：培哚普利；地高辛；充血性心力衰竭；肾功能试验；血管紧张肽转换酶抑制药
中国新药与临床杂志0000414 [摘要] 目的：探讨培哚普利对慢性充血性心力衰竭(CCHF)病人血清地高辛和肾功能的影响。方法：32例心功能Ⅲ～Ⅳ级的CCHF病人给地高辛0.25 mg，po，qd×1 wk，继而地高辛剂量改为0.125～0.25 mg，po，qd×4 wk；给地高辛wk 1末后开始给培哚普利2～4 mg，po，qd×4 wk。结果：培哚普利治疗前、治疗wk 2末和wk 4末其血清地高辛浓度分别为(1.14±s 0.13)，(1.23±0.06)和(1.23±0.12) nmol.L-1，治疗前后差异无显著意义(P>0.05)；血钾上升，但在正常范围；血尿素氮、肌酐、尿酸和β2-微球蛋白均略有下降，纠正肌酐清除率至wk 4末有显著升高(P<0.01)。结论：培哚普利能改善CCHF病人的肾功能，不增加地高辛的浓度。
, 百拇医药
[中图分类号]R972.4；R541.6
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0275-02
Effects of perindopril on serum digoxin level and kidney function in patients with chronic heart failure
SHEN Yuan-Sheng, Lü Han-Wen,CHEN Li
(Huizhou Central Hospital,Huizhou GUANGDONG 516001, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacy of perindopril on serum digoxin and renal function in patients with chronic congestive heart failure(CCHF). METHODS:Thirty-two patients with CCHF of heart function 3-4 degrees were treated with digoxin 0.25 mg,po,qd×1 wk, and then, 0.125-0.25 mg, po, qd×4 wk. They were treated with perindopril 2-4 mg,po,qd×4 wk after having been treated with digoxin for 1 wk. RESULTS: Digoxin concentration in serum before treatment with perindopril, at the end of 2 wk and 4 wk were (1.14±s 0.13),(1.23±0.06) and (1.23±0.12) nmol.L-1, respectively. Changes of digoxin concentration in serum showed no significant difference (P>0.05) after the patients were treated with perindopril.Serum BUN, Cr, UA, β2-MG tended to drop (P<0.01). Serum K+ tended to increase. But it is within the normal range.Correct Ccr increased notablely (P<0.01) after 4 wk. CONCLUSION: Perindopril can improve kidney function in patients with CCHF and does not increase serum digoxin concentration.
, 百拇医药
[KEY WORDS] perindopril; digoxin; congestive heart failure; kidney function tests; angiotensin-coverting enzyme inhibitors
培哚普利(perindopril)是第3代强效、长效的血管紧张肽(昔名血管紧张素)转换酶抑制剂[1]，对慢性充血性心力衰竭(CCHF)有良好效应，受到第14届欧州心脏病学会的推荐[2]。该药口服剂量的75%从尿中排出[3]。CCHF时肾功能常常受到不同程度的损害。血管紧张肽转换酶抑制剂能通过扩张动、静脉，增加肾小球滤过率，降低肾血管阻力而改善CCHF病人的肾功能。为探讨培哚普利对CCHF病人血清地高辛浓度和肾功能的影响，本文测定了32例地高辛达稳定血药浓度的CCHF病人在口服培哚普利前后的血清地高辛浓度和肾功能。现将有关资料报告如下。
资料与方法
, http://www.100md.com
1 病例选择 32例CCHF病人男性24例，女性8例，年龄(62±s 7)a(48～73a)。其中冠心病15例，高血压心脏病8例，风湿性心脏病4例，心肌病5例。32例心功能为Ⅲ至Ⅳ级(NYHA分级)。全部病人均除外急、慢性肾脏疾病，肝硬化，血液病。
2 研究方法 32例病人在给地高辛之前的14d内未用过洋地黄制剂，给培哚普利之前的7 d内未用过血管紧张肽转换酶抑制剂。进入观察后，给地高辛(由杭州民生制药厂生产，批号为950401)0.25 mg,po，连服7 d，使其达稳定血药浓度，此时测24h尿肌酐、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血β2微球蛋白(β2-MG)、血清钾(K+ )，并按下列公式计算每秒钟肌酐清除率，并用标准体表面积(1.73 m2 )加以纠正。具体计算方法如下：CCr=[尿肌酐浓度(μmol.L-1)×每秒钟尿量(mL.s-1)]÷血肌酐浓度(μmol.L-1)，纠正清除率＝CCr×(1.73 m2÷实际体表面积)。从给地高辛wk 1末后开始加培哚普利(由法国施维雅药厂生产，商品名雅施达，进口批准号为X-930126)2～4 mg,po,qd，观察加服培哚普利后wk 2末与wk 4末血清地高辛浓度及上述肾功能的各项指标。在服用培哚普利期间，避免应用对地高辛血药浓度和肾功能有影响的药物。血清地高辛和β2-MG用放免法测定。药盒分别由天津九鼎医学生物工程有限公司和天津德普生物技术和医学产品有限公司生产。
, 百拇医药
结果
1 加服培哚普利前后血清地高辛浓度变化 加服培哚普利前地高辛浓度为(1.14±0.13) nmol.L-1，加服培哚普利的wk 2末为(1.23±0.06) nmol.L-1，wk 4末为(1.23±0.12) nmol.L-1，治疗前后对比差异无显著意义，P>0.05。
2 加服培哚普利后实验室检查 血钾有所上升，但在正常范围，每秒钟肌酐纠正清除率升高，wk 4末与基础值对比纠正肌酐清除率由(0.95±0.15)mL.s-1.(1.73 m2)-1上升至(1.12±0.10)mL.s-1.(1.73 m2)-1，(P<0.01)。血尿酸、尿素氮、肌酐和β2-MG下降，差异有非常显著意义(P<0.01),见表1。
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表1 培哚普利治疗前后各项参数变化(n=32，
±s) 项目
治疗前
wk2末差值
wk4末差值
血钾/mmol.L-1
3.84±0.22
0.18±0.11c
0.18±0.14c
尿素氮/mmol.L-1
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6.8±1.4
-0.3±0.5c
-0.7±0.7c
血肌酐/μmol.L-1
144±30
-2±4c
-10±7c
尿酸/μmol.L-1
321±56
-19±28c
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-22±31c
纠正肌酐清除率/
0.95±0.15
0.04±0.07c
0.16±0.08c
mL.s-1.1.73 m-2
β2-MG/nmol.L-1
372±71
-13±11c
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-25±19c
治疗前后配对t检验：c P<0.01。
3 不良反应 加服培哚普利后有3例咳嗽，1例轻微皮疹，未发现血白细胞计数下降、肝功能异常等不良反应。
讨论 本组病人的基础血肌酐和肌酐清除率分别为(144±30) μmol.L-1和(0.95±0.15) mL.s-1.1.73 m-2，提示肾功能受到一定程度损害。经加服培哚普利4 wk后，各项肾功能指标均显著改善，肌酐清除率升高，提示培哚普利有改善肾功能作用。此外，本组病人血清地高辛浓度在培哚普利治疗前后无明显变化，不增加地高辛的浓度。因此，这一特点明显优于卡托普利，后者可升高CCHF病人的血清地高辛浓度，并降低肾小球滤过率[4]。尽管本组病人末发生高血钾，仍建议避免补钾治疗或与保钾利尿剂长期联用。
, http://www.100md.com
[参考文献]([REFERENCES])
[1] 陈 慧(Chen H)，杨柳青(Yang LQ)，白玉茹(Bai YR)，胡锡衷(Hu XZ)，陈德伟(Chen DW).培哚普利对原发性高血压合并外周动脉病变的影响[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1996,15:23-26.
[2] 许 群(Xu Q).心力衰竭时血管扩张剂应用的原则与经验[J].中国实用内科杂志(Chin J Pract Intern Med),1994，14:70-72.
[3] 李毅夫(Li YF).新型血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利的临床药理及应用[J].心血管病学进展(Adv Cardiovasc Dis),1995，16:215-217.
[4] 吴成辉(Wu CH),徐凌芬(Xu LF),龙怡道(Long YD).巯甲丙脯酸对心衰病人血清地高辛浓度的影响[J].临床心血管病杂志(J Clin Cardiol),1991, 7:94-95.
[收稿日期]1997-09-09 [接受日期]2000-01-31, http://www.100md.com
单位：惠州市中心医院，广东 惠州 516001
关键词：培哚普利；地高辛；充血性心力衰竭；肾功能试验；血管紧张肽转换酶抑制药
中国新药与临床杂志0000414 [摘要] 目的：探讨培哚普利对慢性充血性心力衰竭(CCHF)病人血清地高辛和肾功能的影响。方法：32例心功能Ⅲ～Ⅳ级的CCHF病人给地高辛0.25 mg，po，qd×1 wk，继而地高辛剂量改为0.125～0.25 mg，po，qd×4 wk；给地高辛wk 1末后开始给培哚普利2～4 mg，po，qd×4 wk。结果：培哚普利治疗前、治疗wk 2末和wk 4末其血清地高辛浓度分别为(1.14±s 0.13)，(1.23±0.06)和(1.23±0.12) nmol.L-1，治疗前后差异无显著意义(P>0.05)；血钾上升，但在正常范围；血尿素氮、肌酐、尿酸和β2-微球蛋白均略有下降，纠正肌酐清除率至wk 4末有显著升高(P<0.01)。结论：培哚普利能改善CCHF病人的肾功能，不增加地高辛的浓度。
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[中图分类号]R972.4；R541.6
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0275-02
Effects of perindopril on serum digoxin level and kidney function in patients with chronic heart failure
SHEN Yuan-Sheng, Lü Han-Wen,CHEN Li
(Huizhou Central Hospital,Huizhou GUANGDONG 516001, China)
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacy of perindopril on serum digoxin and renal function in patients with chronic congestive heart failure(CCHF). METHODS:Thirty-two patients with CCHF of heart function 3-4 degrees were treated with digoxin 0.25 mg,po,qd×1 wk, and then, 0.125-0.25 mg, po, qd×4 wk. They were treated with perindopril 2-4 mg,po,qd×4 wk after having been treated with digoxin for 1 wk. RESULTS: Digoxin concentration in serum before treatment with perindopril, at the end of 2 wk and 4 wk were (1.14±s 0.13),(1.23±0.06) and (1.23±0.12) nmol.L-1, respectively. Changes of digoxin concentration in serum showed no significant difference (P>0.05) after the patients were treated with perindopril.Serum BUN, Cr, UA, β2-MG tended to drop (P<0.01). Serum K+ tended to increase. But it is within the normal range.Correct Ccr increased notablely (P<0.01) after 4 wk. CONCLUSION: Perindopril can improve kidney function in patients with CCHF and does not increase serum digoxin concentration.
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[KEY WORDS] perindopril; digoxin; congestive heart failure; kidney function tests; angiotensin-coverting enzyme inhibitors
培哚普利(perindopril)是第3代强效、长效的血管紧张肽(昔名血管紧张素)转换酶抑制剂[1]，对慢性充血性心力衰竭(CCHF)有良好效应，受到第14届欧州心脏病学会的推荐[2]。该药口服剂量的75%从尿中排出[3]。CCHF时肾功能常常受到不同程度的损害。血管紧张肽转换酶抑制剂能通过扩张动、静脉，增加肾小球滤过率，降低肾血管阻力而改善CCHF病人的肾功能。为探讨培哚普利对CCHF病人血清地高辛浓度和肾功能的影响，本文测定了32例地高辛达稳定血药浓度的CCHF病人在口服培哚普利前后的血清地高辛浓度和肾功能。现将有关资料报告如下。
资料与方法
, http://www.100md.com
1 病例选择 32例CCHF病人男性24例，女性8例，年龄(62±s 7)a(48～73a)。其中冠心病15例，高血压心脏病8例，风湿性心脏病4例，心肌病5例。32例心功能为Ⅲ至Ⅳ级(NYHA分级)。全部病人均除外急、慢性肾脏疾病，肝硬化，血液病。
2 研究方法 32例病人在给地高辛之前的14d内未用过洋地黄制剂，给培哚普利之前的7 d内未用过血管紧张肽转换酶抑制剂。进入观察后，给地高辛(由杭州民生制药厂生产，批号为950401)0.25 mg,po，连服7 d，使其达稳定血药浓度，此时测24h尿肌酐、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血β2微球蛋白(β2-MG)、血清钾(K+ )，并按下列公式计算每秒钟肌酐清除率，并用标准体表面积(1.73 m2 )加以纠正。具体计算方法如下：CCr=[尿肌酐浓度(μmol.L-1)×每秒钟尿量(mL.s-1)]÷血肌酐浓度(μmol.L-1)，纠正清除率＝CCr×(1.73 m2÷实际体表面积)。从给地高辛wk 1末后开始加培哚普利(由法国施维雅药厂生产，商品名雅施达，进口批准号为X-930126)2～4 mg,po,qd，观察加服培哚普利后wk 2末与wk 4末血清地高辛浓度及上述肾功能的各项指标。在服用培哚普利期间，避免应用对地高辛血药浓度和肾功能有影响的药物。血清地高辛和β2-MG用放免法测定。药盒分别由天津九鼎医学生物工程有限公司和天津德普生物技术和医学产品有限公司生产。
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结果
1 加服培哚普利前后血清地高辛浓度变化 加服培哚普利前地高辛浓度为(1.14±0.13) nmol.L-1，加服培哚普利的wk 2末为(1.23±0.06) nmol.L-1，wk 4末为(1.23±0.12) nmol.L-1，治疗前后对比差异无显著意义，P>0.05。
2 加服培哚普利后实验室检查 血钾有所上升，但在正常范围，每秒钟肌酐纠正清除率升高，wk 4末与基础值对比纠正肌酐清除率由(0.95±0.15)mL.s-1.(1.73 m2)-1上升至(1.12±0.10)mL.s-1.(1.73 m2)-1，(P<0.01)。血尿酸、尿素氮、肌酐和β2-MG下降，差异有非常显著意义(P<0.01),见表1。
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表1 培哚普利治疗前后各项参数变化(n=32，
±s) 项目治疗前
wk2末差值
wk4末差值
血钾/mmol.L-1
3.84±0.22
0.18±0.11c
0.18±0.14c
尿素氮/mmol.L-1
, http://www.100md.com
6.8±1.4
-0.3±0.5c
-0.7±0.7c
血肌酐/μmol.L-1
144±30
-2±4c
-10±7c
尿酸/μmol.L-1
321±56
-19±28c
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-22±31c
纠正肌酐清除率/
0.95±0.15
0.04±0.07c
0.16±0.08c
mL.s-1.1.73 m-2
β2-MG/nmol.L-1
372±71
-13±11c
, http://www.100md.com
-25±19c
治疗前后配对t检验：c P<0.01。
3 不良反应 加服培哚普利后有3例咳嗽，1例轻微皮疹，未发现血白细胞计数下降、肝功能异常等不良反应。
讨论 本组病人的基础血肌酐和肌酐清除率分别为(144±30) μmol.L-1和(0.95±0.15) mL.s-1.1.73 m-2，提示肾功能受到一定程度损害。经加服培哚普利4 wk后，各项肾功能指标均显著改善，肌酐清除率升高，提示培哚普利有改善肾功能作用。此外，本组病人血清地高辛浓度在培哚普利治疗前后无明显变化，不增加地高辛的浓度。因此，这一特点明显优于卡托普利，后者可升高CCHF病人的血清地高辛浓度，并降低肾小球滤过率[4]。尽管本组病人末发生高血钾，仍建议避免补钾治疗或与保钾利尿剂长期联用。
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[参考文献]([REFERENCES])
[1] 陈 慧(Chen H)，杨柳青(Yang LQ)，白玉茹(Bai YR)，胡锡衷(Hu XZ)，陈德伟(Chen DW).培哚普利对原发性高血压合并外周动脉病变的影响[J].新药与临床(New Drugs Clin Rem), 1996,15:23-26.
[2] 许 群(Xu Q).心力衰竭时血管扩张剂应用的原则与经验[J].中国实用内科杂志(Chin J Pract Intern Med),1994，14:70-72.
[3] 李毅夫(Li YF).新型血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利的临床药理及应用[J].心血管病学进展(Adv Cardiovasc Dis),1995，16:215-217.
[4] 吴成辉(Wu CH),徐凌芬(Xu LF),龙怡道(Long YD).巯甲丙脯酸对心衰病人血清地高辛浓度的影响[J].临床心血管病杂志(J Clin Cardiol),1991, 7:94-95.
[收稿日期]1997-09-09 [接受日期]2000-01-31, http://www.100md.com