尼麦角林加丹参治疗急性脑梗死
作者：李飞 谷德祥 曹中柱 施九妹
单位：上海纺织第二医院 神经内科，上海 200090
关键词：脑梗死；尼麦角林；丹参；脑；血量测定
中国新药与临床杂志000409 [摘要] 目的：研究尼麦角林加丹参治疗急性脑梗死的疗效和对脑血流量、脑功能的影响。方法：脑梗死病人100例随机分为治疗组50例，以尼麦角林2 mg, im, bid，丹参注射液20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，iv,drip,qd。对照组50例予以丹参注射液20 mL+0.9 %氯化钠注射液250 mL，iv, drip, qd。2组疗程均15 d。治疗前后检测脑血流量和脑功能。结果：治疗组总有效率84 %；对照组72 %，P<0.05；治疗组的脑血流量和脑功能均有显著性改变(P<0.05或P<0.01)，而对照组虽有改善但不明显。结论：尼麦角林加丹参能有效治疗脑梗死和改善脑血流量、脑功能。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R972.4；R286.24；R743.3
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0261-03
Nicergoline and Salvia miltiorrhiza in treating acute cerebral infarction
LI Fei, GU De-Xiang, CAO Zhong-Zhu, SHI Jiu-Mei
(The Second Hospital of Shanghai Textile Industry Bureau, SHANGHAI 200090, China)
[ABSTRACT] AIM: To study the influence of nicergoline and Salvia miltiorrhiza on cerebral blood flow (CBF) and cerebral function and the efficacy in the treatment of acute cerebral infarction. METHODS: One hundred patients with cerebral infarction were randomly divided into 2 groups: (A) 50 patients were treated with injection of nicergoline 2 mg, im, bid, and injection of Salvia miltiorrhiza compound 20 mL in 0.9 % sodium chloride injection 250 mL, iv drip, qd for 15 d； (B) 50 patients were treated with Salvia miltiorrhiza compound 20 mL in 0.9 % sodium chloride injection 250 mL, iv drip, qd for 15 d. Before and after treatment, all patients were examined CBF and cerebral function. RESULTS: The total response rates (84 %) of group A was superior to that of groups B (72 %), by Ridit analysis, P<0.05. After treatment, the CBF and cerebral function were obviously improved in group A (P<0.05 or P<0.01), and higher than those in group B; although CBF and cerebral function were improved in group B, it was not obviously. CONCLUSION: Nicergoline and Salvia miltiorrhiza has a good effect for treatment of cerebral infarction and can make CBF cerebral function improved.
, 百拇医药
[KEY WORDS] cerebral infarction; nicergoline; Salvia miltiorrhiza; brain; blood volume determination
脑梗死是临床常见病、多发病，目前尚无特异性治疗方法。尼麦角林(nicergoline,麦角溴烟酯)为肾上腺素α受体阻断剂，可以促进脑的新陈代谢，增加对氧和葡萄糖的摄取，并促进细胞内蛋白质的合成，刺激神经传递[1-3]，抑制血小板聚集和改善脑部循环与脑功能不足[4]，但单独用于治疗急性脑梗死可能导致颅内盗血或过度灌注综合征，故我院神经科自1996年6月～1997年9月应用该药加丹参治疗急性脑梗死并观察病人脑血流量和脑功能的变化，现报道如下。
材料与方法
临床资料 选择发病48 h以内的急性脑梗死病人，临床诊断符合1995年扬州全国第4次脑血管疾病会议通过的动脉粥样性脑梗死的诊断标准[5]并经头颅CT或MRI证实；脑梗死面积3.5 cm±s0.5 cm(1.5～5.0 cm)；所有病例神经功能缺损评分[6]均为16～30分的中型病人，随机分为治疗组50例，男性24例，女性26例，年龄61 a±10 a(55～73 a)；其中基底节区梗死16例，脑叶梗死11例，小脑梗死4例，多发性梗死19例；伴糖尿病者3例。对照组50例，男性23例，女性27例；年龄59 a±9 a(57～72 a)，其中基底节区梗死18例，脑叶梗死12例，小脑梗死4例，脑干梗死1例，多发性梗死15例，伴糖尿病者3例。2组病人的性别、年龄、梗死部位和大小，以往疾病和伴发疾病积分均值，神经功能缺损程度评分(参照中华医学会评分标准[6])积分均值无统计学差异，开始治疗时间均在48 h内，平均19 h±10 h。故2组具可比性。
, 百拇医药
治疗方法 2组降血压(卡托普利)、降血糖(格列齐特)、抗感染(青霉素)等常规治疗方法均基本相同，2组均予以丹参注射液20 mL+0.9 %氯化钠注射液250 mL，iv,drip,qd;治疗组加用尼麦角林注射液(法玛西亚普强公司生产，商品名脑通，Sermion,进口批准文号X950133)2 mg,im, bid,2组病人疗程均15 d，治疗前及1个疗程结束即测定所有指标及评定疗效[6]。
临床观察指标及测定方法 脑血流量测定采用上海海军医学研究所研制的CGEM2000型脑图成像系统，133Xe吸入法[7]，脑功能测定采用日本光电4421型脑电图和上海海军医学研究所NDI-200F SYSTEM诱发电位仪，方法同文献报道[8]。脑电图参照冯应琨标准[9]分为正常脑电图、边缘脑电图、轻度异常脑电图、中度异常脑电图和重度异常脑电图，治疗后进步1级为改善。临床疗效评定采用中华医学会标准[6]，按神经功能缺损程度评分和病残程度综合评定。
, 百拇医药
统计学处理 疗效比较采用Ridit分析，计量资料t检验；计数资料χ2检验。
结果
临床疗效 治疗组总有效率84 %，对照组72 %，2组疗效比较经Ridit分析，差异有显著意义。(P<0.05)，见表1。
表1 治疗组(尼麦角林+丹参)和对照组(丹参)
临床疗效比较[例(%)] 组别
例数
基本治愈
显著进步
进步
无效
, http://www.100md.com
总有效率
R值
对照
50
11(22)
10(20)
15(30)
14(28)
36(72)
0.63
治疗
50
17(34)
, http://www.100md.com
18(36)
7(14)
8(16)
42(84)
0.50b
2组比较经Ridit分析：bP<0.05。无效包括无变化、恶化、死亡。实验室指标比较 治疗前后治疗组脑血流量变化，差异有非常显著意义(P<0.01)，而对照组额叶、颞叶、中央区和小脑区血流量变化，差异无显著意义(P>0.05)；治疗组脑诱发电位的变化差异有非常显著意义(P<0.01)，对照组除主波潜伏期Ⅲ、主波间期Ⅲ-V外，脑诱发电位的变化，差异无显著意义(P>0.05)，见表2、表3。治疗前治疗组和对照组的脑电图异常分别为46例(92 %)和47例(94%)，差异无显著意义(P>0.05)，治疗后脑电图改善分别为35例(76 %)和25例(53 %)，2组比较经χ2检验，P<0.05。
, 百拇医药
讨论
本组病例均为16～30分的中型病人，以避免轻型和重型病人对治疗结果的影响，而且病人的梗死面积均较大，从而脑电图异常率较高。本组资料表明尼麦角林加丹参治疗后病人脑血流量和脑电图、脑诱发电位均明显改善，而对照组虽亦有所改善，但不明显，说明尼麦角林加丹参能有效改善脑梗死病人脑血流量和脑功能。而病人脑血流量和脑功能的改善无疑将促进脑梗死的恢复，使临床症状和体征得以改善。本组资料发现治疗组疗效明显高于对照组，说明尼麦角林加丹参是治疗急性脑梗死的有效方法。但本组资料也发现脑梗死面积较大的病人使用尼麦角林治疗后临床症状和体征改善不明显，且有时病人出现头痛和恶心呕吐等不良反应，考虑可能因为尼麦角林的扩血管作用造成颅内盗血综合征或过度灌注综合征加重脑水肿所至，故大面积脑梗死病人使用尼麦角林应慎重，必要时可使用甘露醇等脱水降颅压加以对抗。
表2 治疗组(尼麦角林+丹参)和对照组(丹参)治疗前后脑血流量的比较
, http://www.100md.com
(
±s,mL*100g-1*min-1) 组别
例数
治疗
额叶
顶叶
颞叶
中央区
枕叶
脑干
小脑
对照
, http://www.100md.com
50
疗前
49±4
46±5
48±4
50±5
52±6
54±5
55±4
疗后
50±4
52±6
50±4
, 百拇医药
51±4
57±5
57±7
54±5
差值
1.3±1.1a
5.9±2.3c
2±2a
1.1±0.9a
5.2±2.1c
3.1±1.2c
, 百拇医药
0.9±1.1a
治疗
50
疗前
47±5
45±4
49±4
47±6
51±8
50±6
54±5
疗后
57±4
, 百拇医药
56±6
61±7
59±4
58±6
56±4
60±7
差值
10.1±1.9cf
11±3cf
12±3cf
12.2±1.8cf
6.8±2.3cf
, http://www.100md.com
6.1±1.8bf
5.9±2.3cf
2组自身对照t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01;组间比较t检验：fP<0.01。表3 治疗组(尼麦角林+丹参)和对照组(丹参)治疗前后脑干听觉诱发电位比较(±s,ms) 组别
例数
治疗
主波潜伏期
主波间期
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅴ
Ⅰ-Ⅲ
Ⅲ-Ⅴ
Ⅰ-Ⅴ
对照
50
疗前
1.89±0.23
3.79±0.25
6.5±0.6
2.21±0.29
1.9±0.4
, 百拇医药
4.0±0.6
疗后
1.84±0.20
3.50±0.29
6.1±0.6
2.0±0.4
1.8±0.3
3.9±0.5
差值
-0.05±0.04a
-0.29±0.04c
-0.33±0.21a
, 百拇医药
-0.20±0.11a
-0.16±0.08b
-0.08±0.06a
治疗
50
疗前
1.91±0.22
3.84±0.27
6.6±0.5
2.44±0.28
1.9±0.4
, 百拇医药
4.0±0.6
疗后
1.66±0.15
3.45±0.20
5.3±0.4
1.81±0.19
1.55±0.29
3.3±0.4
差值
-0.25±0.03cf
-0.39±0.06cf
, 百拇医药 -1.25±0.09cf
0.63±0.07cf
0.34±0.04cf
0.67±0.06cf
2组自身对照t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01;组间比较t检验：fP<0.01。 [参考文献]([REFERENCES])
[1] 张爱知，马伴吟，张灵恩，等.实用药物手册.第4版[M].上海：上海科技出版社，1998.91-92.
[2] 陈钟英，张天培，杨 玉.临床药物手册.第3版[M].上海：上海科技出版社，1998. 284-285.
, 百拇医药
[3] 方桂远(Fang GY), 连亚军(Lian YJ)，卢 宏(Lu H).尼麦角林治疗血管性痴呆优于吡拉西坦[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998，17：272-273.
[4] 杨 玉，敖忠芳，陈家伟.新药临床应用指南[M].南京：东南大学出版社，1997.170-171.
[5] 佚名(Anon).各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志(Chin J Neurol), 1996, 29:379-380.
[6] 陈清棠(Chen QT).脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志(Chin J Neurol), 1996, 29:381-383.
[7] 李 飞(Li F)， 杨思军(Yang SJ)，何 珉(He M)， 等(et al). TCD与133Xe吸入法测定脑梗死患者脑血流量的对比研究[J].中国超声医学杂志(Chin J Ultrasound Med), 1996,12(4):21-23.
[8] 李 飞(Li F), 施九妹(Shi JM)，陈辉洲(Chen HZ), 等(et al). 32例蛛网膜下腔出血患者的脑血流量与脑电图[J].临床脑电学杂志(J Clin Electroencephalogr), 1997, 6:18-20.
[9] 冯应琨.临床脑电图学.第1版[M].北京：人民卫生出版社，1980.58-61.
[收稿日期]1998-10-09 [接受日期]1999-01-18, 百拇医药
单位：上海纺织第二医院 神经内科，上海 200090
关键词：脑梗死；尼麦角林；丹参；脑；血量测定
中国新药与临床杂志000409 [摘要] 目的：研究尼麦角林加丹参治疗急性脑梗死的疗效和对脑血流量、脑功能的影响。方法：脑梗死病人100例随机分为治疗组50例，以尼麦角林2 mg, im, bid，丹参注射液20 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，iv,drip,qd。对照组50例予以丹参注射液20 mL+0.9 %氯化钠注射液250 mL，iv, drip, qd。2组疗程均15 d。治疗前后检测脑血流量和脑功能。结果：治疗组总有效率84 %；对照组72 %，P<0.05；治疗组的脑血流量和脑功能均有显著性改变(P<0.05或P<0.01)，而对照组虽有改善但不明显。结论：尼麦角林加丹参能有效治疗脑梗死和改善脑血流量、脑功能。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R972.4；R286.24；R743.3
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0261-03
Nicergoline and Salvia miltiorrhiza in treating acute cerebral infarction
LI Fei, GU De-Xiang, CAO Zhong-Zhu, SHI Jiu-Mei
(The Second Hospital of Shanghai Textile Industry Bureau, SHANGHAI 200090, China)
[ABSTRACT] AIM: To study the influence of nicergoline and Salvia miltiorrhiza on cerebral blood flow (CBF) and cerebral function and the efficacy in the treatment of acute cerebral infarction. METHODS: One hundred patients with cerebral infarction were randomly divided into 2 groups: (A) 50 patients were treated with injection of nicergoline 2 mg, im, bid, and injection of Salvia miltiorrhiza compound 20 mL in 0.9 % sodium chloride injection 250 mL, iv drip, qd for 15 d； (B) 50 patients were treated with Salvia miltiorrhiza compound 20 mL in 0.9 % sodium chloride injection 250 mL, iv drip, qd for 15 d. Before and after treatment, all patients were examined CBF and cerebral function. RESULTS: The total response rates (84 %) of group A was superior to that of groups B (72 %), by Ridit analysis, P<0.05. After treatment, the CBF and cerebral function were obviously improved in group A (P<0.05 or P<0.01), and higher than those in group B; although CBF and cerebral function were improved in group B, it was not obviously. CONCLUSION: Nicergoline and Salvia miltiorrhiza has a good effect for treatment of cerebral infarction and can make CBF cerebral function improved.
, 百拇医药
[KEY WORDS] cerebral infarction; nicergoline; Salvia miltiorrhiza; brain; blood volume determination
脑梗死是临床常见病、多发病，目前尚无特异性治疗方法。尼麦角林(nicergoline,麦角溴烟酯)为肾上腺素α受体阻断剂，可以促进脑的新陈代谢，增加对氧和葡萄糖的摄取，并促进细胞内蛋白质的合成，刺激神经传递[1-3]，抑制血小板聚集和改善脑部循环与脑功能不足[4]，但单独用于治疗急性脑梗死可能导致颅内盗血或过度灌注综合征，故我院神经科自1996年6月～1997年9月应用该药加丹参治疗急性脑梗死并观察病人脑血流量和脑功能的变化，现报道如下。
材料与方法
临床资料 选择发病48 h以内的急性脑梗死病人，临床诊断符合1995年扬州全国第4次脑血管疾病会议通过的动脉粥样性脑梗死的诊断标准[5]并经头颅CT或MRI证实；脑梗死面积3.5 cm±s0.5 cm(1.5～5.0 cm)；所有病例神经功能缺损评分[6]均为16～30分的中型病人，随机分为治疗组50例，男性24例，女性26例，年龄61 a±10 a(55～73 a)；其中基底节区梗死16例，脑叶梗死11例，小脑梗死4例，多发性梗死19例；伴糖尿病者3例。对照组50例，男性23例，女性27例；年龄59 a±9 a(57～72 a)，其中基底节区梗死18例，脑叶梗死12例，小脑梗死4例，脑干梗死1例，多发性梗死15例，伴糖尿病者3例。2组病人的性别、年龄、梗死部位和大小，以往疾病和伴发疾病积分均值，神经功能缺损程度评分(参照中华医学会评分标准[6])积分均值无统计学差异，开始治疗时间均在48 h内，平均19 h±10 h。故2组具可比性。
, 百拇医药
治疗方法 2组降血压(卡托普利)、降血糖(格列齐特)、抗感染(青霉素)等常规治疗方法均基本相同，2组均予以丹参注射液20 mL+0.9 %氯化钠注射液250 mL，iv,drip,qd;治疗组加用尼麦角林注射液(法玛西亚普强公司生产，商品名脑通，Sermion,进口批准文号X950133)2 mg,im, bid,2组病人疗程均15 d，治疗前及1个疗程结束即测定所有指标及评定疗效[6]。
临床观察指标及测定方法 脑血流量测定采用上海海军医学研究所研制的CGEM2000型脑图成像系统，133Xe吸入法[7]，脑功能测定采用日本光电4421型脑电图和上海海军医学研究所NDI-200F SYSTEM诱发电位仪，方法同文献报道[8]。脑电图参照冯应琨标准[9]分为正常脑电图、边缘脑电图、轻度异常脑电图、中度异常脑电图和重度异常脑电图，治疗后进步1级为改善。临床疗效评定采用中华医学会标准[6]，按神经功能缺损程度评分和病残程度综合评定。
, 百拇医药
统计学处理 疗效比较采用Ridit分析，计量资料t检验；计数资料χ2检验。
结果
临床疗效 治疗组总有效率84 %，对照组72 %，2组疗效比较经Ridit分析，差异有显著意义。(P<0.05)，见表1。
表1 治疗组(尼麦角林+丹参)和对照组(丹参)
临床疗效比较[例(%)] 组别
例数
基本治愈
显著进步
进步
无效
, http://www.100md.com
总有效率
R值
对照
50
11(22)
10(20)
15(30)
14(28)
36(72)
0.63
治疗
50
17(34)
, http://www.100md.com
18(36)
7(14)
8(16)
42(84)
0.50b
2组比较经Ridit分析：bP<0.05。无效包括无变化、恶化、死亡。实验室指标比较 治疗前后治疗组脑血流量变化，差异有非常显著意义(P<0.01)，而对照组额叶、颞叶、中央区和小脑区血流量变化，差异无显著意义(P>0.05)；治疗组脑诱发电位的变化差异有非常显著意义(P<0.01)，对照组除主波潜伏期Ⅲ、主波间期Ⅲ-V外，脑诱发电位的变化，差异无显著意义(P>0.05)，见表2、表3。治疗前治疗组和对照组的脑电图异常分别为46例(92 %)和47例(94%)，差异无显著意义(P>0.05)，治疗后脑电图改善分别为35例(76 %)和25例(53 %)，2组比较经χ2检验，P<0.05。
, 百拇医药
讨论
本组病例均为16～30分的中型病人，以避免轻型和重型病人对治疗结果的影响，而且病人的梗死面积均较大，从而脑电图异常率较高。本组资料表明尼麦角林加丹参治疗后病人脑血流量和脑电图、脑诱发电位均明显改善，而对照组虽亦有所改善，但不明显，说明尼麦角林加丹参能有效改善脑梗死病人脑血流量和脑功能。而病人脑血流量和脑功能的改善无疑将促进脑梗死的恢复，使临床症状和体征得以改善。本组资料发现治疗组疗效明显高于对照组，说明尼麦角林加丹参是治疗急性脑梗死的有效方法。但本组资料也发现脑梗死面积较大的病人使用尼麦角林治疗后临床症状和体征改善不明显，且有时病人出现头痛和恶心呕吐等不良反应，考虑可能因为尼麦角林的扩血管作用造成颅内盗血综合征或过度灌注综合征加重脑水肿所至，故大面积脑梗死病人使用尼麦角林应慎重，必要时可使用甘露醇等脱水降颅压加以对抗。
表2 治疗组(尼麦角林+丹参)和对照组(丹参)治疗前后脑血流量的比较
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(
±s,mL*100g-1*min-1) 组别例数
治疗
额叶
顶叶
颞叶
中央区
枕叶
脑干
小脑
对照
, http://www.100md.com
50
疗前
49±4
46±5
48±4
50±5
52±6
54±5
55±4
疗后
50±4
52±6
50±4
, 百拇医药
51±4
57±5
57±7
54±5
差值
1.3±1.1a
5.9±2.3c
2±2a
1.1±0.9a
5.2±2.1c
3.1±1.2c
, 百拇医药
0.9±1.1a
治疗
50
疗前
47±5
45±4
49±4
47±6
51±8
50±6
54±5
疗后
57±4
, 百拇医药
56±6
61±7
59±4
58±6
56±4
60±7
差值
10.1±1.9cf
11±3cf
12±3cf
12.2±1.8cf
6.8±2.3cf
, http://www.100md.com
6.1±1.8bf
5.9±2.3cf
2组自身对照t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01;组间比较t检验：fP<0.01。表3 治疗组(尼麦角林+丹参)和对照组(丹参)治疗前后脑干听觉诱发电位比较(
±s,ms) 组别例数
治疗
主波潜伏期
主波间期
Ⅰ
, 百拇医药
Ⅲ
Ⅴ
Ⅰ-Ⅲ
Ⅲ-Ⅴ
Ⅰ-Ⅴ
对照
50
疗前
1.89±0.23
3.79±0.25
6.5±0.6
2.21±0.29
1.9±0.4
, 百拇医药
4.0±0.6
疗后
1.84±0.20
3.50±0.29
6.1±0.6
2.0±0.4
1.8±0.3
3.9±0.5
差值
-0.05±0.04a
-0.29±0.04c
-0.33±0.21a
, 百拇医药
-0.20±0.11a
-0.16±0.08b
-0.08±0.06a
治疗
50
疗前
1.91±0.22
3.84±0.27
6.6±0.5
2.44±0.28
1.9±0.4
, 百拇医药
4.0±0.6
疗后
1.66±0.15
3.45±0.20
5.3±0.4
1.81±0.19
1.55±0.29
3.3±0.4
差值
-0.25±0.03cf
-0.39±0.06cf
, 百拇医药 -1.25±0.09cf
0.63±0.07cf
0.34±0.04cf
0.67±0.06cf
2组自身对照t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01;组间比较t检验：fP<0.01。 [参考文献]([REFERENCES])
[1] 张爱知，马伴吟，张灵恩，等.实用药物手册.第4版[M].上海：上海科技出版社，1998.91-92.
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, 百拇医药
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[收稿日期]1998-10-09 [接受日期]1999-01-18, 百拇医药