氨氯地平对慢性肾功能衰竭病人的糖耐量减退的影响
作者：徐家云 陈红坤 董少卿 贾国强
单位：洛阳医学高等专科学校 附属医院，河南 洛阳 471003
关键词：氨氯地平；慢性肾功能衰竭；葡萄糖耐量试验
中国新药与临床杂志000405 [摘要] 目的：观察氨氯地平对慢性肾功能衰竭(CKF)病人糖耐量减退的效果。方法：慢性肾功能衰竭病人30例为氨氯地平组(男性16例，女性14例，年龄54 a±s6 a)用氨氯地平片5 mg,po，qd,8 wk为一个疗程；另设正常组(为健康人)30例(男性15例，女性15例；年龄50 a±7 a)，与氨氯地平组相同作葡萄糖耐量试验及各生化指标检测，并作比较。结果：氨氯地平组糖耐量试验与正常组比较呈糖耐量减退，治疗后好转，峰值左移(由治疗前峰值120 min移至60 min)；且其中21例(70 %)于180 min时血糖已恢复到正常值；治疗后血浆胰岛素升高15.7 mU.L-1±2.2 mU.L-1(P<0.01)；甲状旁腺激素下降2.1 ng.L-1±0.9 ng.L-1(P<0.01)。结论：氨氯地平能改善CKF病人的糖代谢紊乱。
, 百拇医药
[中图分类号]R972.4；R692.5； R589.1
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0252-03
Influence of amlodipine on glucose tolerance decrease in patients with chronic kidney failure
XU Jia-Yun, CHEN Hong-Kun, DONG Shao-Qing, JIA Guo-Qiang
(Affiliated Hospital, Luoyang Medical College, Luoyang HE-NAN 471003, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacy of amlodipine on glucose tolerance decrease in patients with chronic kidney failure (CKF). METHODS: Thirty patients as amlodipine group (M16,F14;age 54 a±s 6 a) with CKF were treated with amlodipine 5 mg, po, qd for 8 wk. Another 30 health volunteers as control group (M15, F15; age 50 a±7 a) were made glucose tolerance test and insulin (Ins), parathyroid hormone (PTH), BUN, Scr, Ca2+ and P examination and comparison. RESULTS: Peak value of blood glucose 120 min move to the left at 60 min, after the course of treatment (P<0.01). The value of blood glucose of 21 in 30 patients (70 %) return to normal in 180 min(P<0.01). The value of blood Ins after teatment was higher (15.7 mU.L-1±2.2 mU.L-1) than before treatment, the differnce was obvious (P<0.01). The value of blood PTH was decreased 2.1 ng.L-1±0.9 ng.L-1, the difference was significant after treatment and before treatment (P<0.01). CONCLUSION: Amlodipine can improve the glucose metabolism disorder of patients with CKF.
, 百拇医药
[KEY WORDS] amlodipine；chronic kidney failure; glucose tolerance test
慢性肾功能衰竭(chronic kidney failure, CKF)时继发性甲状旁腺功能亢进，过量的甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)激发钙进入到胰岛细胞内，造成钙在胰腺内蓄积，损害了胰腺分泌胰岛素(insulin,Ins)的能力[1～3]；胰岛细胞内的钙大量和持续增加可抑制Ins的释放[4]，并激活钾的渗透，引起细胞膜的再极化和减少Ins的释放[5]，导致糖耐量下降。我科运用钙通道阻滞剂氨氯地平(amlodipine)治疗CKF病人30例，探讨该药有否改善病人的糖代谢紊乱。
资料与方法
研究对象 正常组：健康人，30例，男性15例，女性15例，年龄50 a±s7 a(25～74 a)。氨氯地平组：30例，男性16例，女性14例，年龄54 a±6 a(28～78 a)，其中，慢性肾小球肾炎18例，慢性肾盂肾炎5例，肾小动脉硬化3例，狼疮性肾炎4例。CKF分期：氮质血症3例，尿毒症早期9例，尿毒症晚期18例。血尿素氮(BUN)32 mmol.L-1±14 mmol.L-1，血肌酐(Scr)892 μmol.L-1±258 μmol.L-1。按WHO标准所有病人均无糖尿病，肝功能正常，而口服葡萄糖耐量试验(OGTT)均异常。氮质血症者给予胃肠透析(包括氧化淀粉5 g,po tid)，尿毒症者给予血液透析治疗，血压高者应用依那普利片，5 mg,po bid和(或)呋塞米20 mg,po tid。
, 百拇医药
研究方法 分组：(1) 正常组；(2) 氨氯地平组。受检者均于晨空腹取血检测BUN，Scr，血钙、磷，血浆Ins，血PTH和作OGTT试验。氨氯地平组给氨氯地平片[大连辉瑞制药公司生产，(95)卫药准字J-46号]5 mg,po,qd,8 wk为一个疗程，疗程结束复检上述各项指标。BUN，Scr，血钙、磷和血糖测定采用日本原装737全自动化分析仪。Ins和PTH测定采用中国科学院原子能研究所放免药盒。
统计方法 本文所有计量资料全部采用t检验。
结果
葡萄糖耐量试验 氨氯地平组的CKF病人口服葡萄糖后各时相的血糖与正常组比较，尤以餐后60 min～180 min，差别有非常显著意义(P<0.01)，正常组峰值位于餐后30 min,氨氯地平组峰值延至餐后120 min，至180 min仍维持较高水平，服用氨氯地平后血糖高峰左移至60 min，30例中21例(70%)于180 min时血糖已回复至正常值(P<0.01)。与服药前相比差别有非常显著意义(P<0.05,P<0.01)。见表1。
, http://www.100md.com
生化指标变化 氨氯地平组治疗前Ins，PTH，BUN，Scr，及血磷均比健康人显著升高，差别有非常显著意义(P<0.01)，血钙比健康人低，差别有显著意义(P<0.05)；氨氯地平治疗后Ins，血钙较治疗前升高，PTH，BUN，血磷较治疗前降低，差别有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)；Scr虽略升高，但差别无显著意义(P>0.05)，见表2。
表1 氨氯地平治疗前后OGTT试验各时
相血糖值变化(
±s,mmol.L-1) 时间
正常组
(n=30)
氨氯地平组(n=30)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
差值
空腹
4.4±1.2
6.9±1.2c
5.8±1.4
-1.2±1.3f
餐后
30 min
8.6±1.7
9.2±1.7b
, 百拇医药
7.2±2.0
-2.0±1.8f
60 min
7.6±1.5
10.3±1.8c
8.0±2.0
-2.3±1.7f
120 min
5.6±1.4
11.1±2.9c
6.9±1.4
, 百拇医药
-4.2±2.0f
180 min
4.2±1.2
7.2±1.6c
5.6±1.1
-1.6±1.5f
治疗前与正常组比较经t检验：bP<0.05,cP<0.01；治疗前后配对t检验：fP<0.01。表2 氨氯地平治疗前后各生化指标变化(±s) 项目
正常组(n=30)
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氨氯地平组(n=30)
治疗前
治疗后
差值
Ins/mU.L-1
16.1±0.4
30.6±2.8c
46±5
15.7±2.2f
PTH/ng.L-1
20.1±1.9
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30±4c
28±3
-2.1±0.9f
BUN/mmol.L-1
4.6±2.0
30.2±1.4c
28±8
-4±10e
Scr/μmol.L-1
78±20
, 百拇医药
892±258c
935±245
43±215d
Ca/mmol.L-1
2.3±0.6
1.9±0.3b
2.0±0.4
0.08±0.20e
P/mmol.L-1
1.1±0.2
, 百拇医药
2.2±0.4c
2.0±0.4
-0.2±0.3f
治疗前与正常组比较经t检验：bP<0.05,cP<0.01；治疗前后配对t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。讨论
应用钙通道阻滞剂氨氯地平，不是改变周围组织对Ins的阻抗，也不是改善受体后缺陷，主要是阻止钙离子在胰岛中的沉积，使胰岛细胞分泌较多的胰岛素，从而纠正糖耐量异常[5]。本观察结果提示治疗后糖耐量减退改善，血糖降至正常达70%，血浆Ins也较治疗前有明显增加，与文献[5]结论相符。并且该药不影响肾功能[6]和钙、磷代谢，又无不良反应，提示长期应用氨氯地平来改善慢性肾功能衰竭病人的糖代谢紊乱是可行的。
, 百拇医药
[参考文献]([REFERENCES])
[1] Fadda G Z, Akmal M, Premdas FH, Lipson LG, Massry SG. Insulin release from pancreatic islets: effects of CRF and excess PTH[J]. Kidney Int, 1988,33:1066-1072.
[2] Kautzky-Willer A, Pacini G, Barnas U, et al. Intravenous calcitriol normalizes insulin sensitivity in uremic patients[J]. Kidney Int, 1995, 47:200-206.
[3] Wollheim CB, Sharp GW. Regulation of insulin release by calcium[J]. Physiol Rev, 1981, 61:914-973.
, 百拇医药
[4] Frankel BJ, Atwater I, Grodsky GM. Calcium affects insulin release and membrane potential islet beta-cells[J]. Am J Physiol, 1981, 240:C64-C72.
[5] Fadda GZ, Akmal M, Soliman AR, Lipson LG, Massry SG. Correction of glucose intolerance and the impaired insulin release of chronic renal failure by verapamil[J]. Kidney Int, 1989, 36:773-779.
[6] 陈红坤(Chen HK)，郭志玲(Guo ZL),宋润珞(Song RL).氨氯地平对肾性高血压及肾功能不全的疗效.中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs clin Rem)[J], 1998, 17:159-160.
[收稿日期]1998-08-03 [接受日期]1999-06-23, http://www.100md.com
单位：洛阳医学高等专科学校 附属医院，河南 洛阳 471003
关键词：氨氯地平；慢性肾功能衰竭；葡萄糖耐量试验
中国新药与临床杂志000405 [摘要] 目的：观察氨氯地平对慢性肾功能衰竭(CKF)病人糖耐量减退的效果。方法：慢性肾功能衰竭病人30例为氨氯地平组(男性16例，女性14例，年龄54 a±s6 a)用氨氯地平片5 mg,po，qd,8 wk为一个疗程；另设正常组(为健康人)30例(男性15例，女性15例；年龄50 a±7 a)，与氨氯地平组相同作葡萄糖耐量试验及各生化指标检测，并作比较。结果：氨氯地平组糖耐量试验与正常组比较呈糖耐量减退，治疗后好转，峰值左移(由治疗前峰值120 min移至60 min)；且其中21例(70 %)于180 min时血糖已恢复到正常值；治疗后血浆胰岛素升高15.7 mU.L-1±2.2 mU.L-1(P<0.01)；甲状旁腺激素下降2.1 ng.L-1±0.9 ng.L-1(P<0.01)。结论：氨氯地平能改善CKF病人的糖代谢紊乱。
, 百拇医药
[中图分类号]R972.4；R692.5； R589.1
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)04-0252-03
Influence of amlodipine on glucose tolerance decrease in patients with chronic kidney failure
XU Jia-Yun, CHEN Hong-Kun, DONG Shao-Qing, JIA Guo-Qiang
(Affiliated Hospital, Luoyang Medical College, Luoyang HE-NAN 471003, China)
, 百拇医药
[ABSTRACT] AIM: To observe the efficacy of amlodipine on glucose tolerance decrease in patients with chronic kidney failure (CKF). METHODS: Thirty patients as amlodipine group (M16,F14;age 54 a±s 6 a) with CKF were treated with amlodipine 5 mg, po, qd for 8 wk. Another 30 health volunteers as control group (M15, F15; age 50 a±7 a) were made glucose tolerance test and insulin (Ins), parathyroid hormone (PTH), BUN, Scr, Ca2+ and P examination and comparison. RESULTS: Peak value of blood glucose 120 min move to the left at 60 min, after the course of treatment (P<0.01). The value of blood glucose of 21 in 30 patients (70 %) return to normal in 180 min(P<0.01). The value of blood Ins after teatment was higher (15.7 mU.L-1±2.2 mU.L-1) than before treatment, the differnce was obvious (P<0.01). The value of blood PTH was decreased 2.1 ng.L-1±0.9 ng.L-1, the difference was significant after treatment and before treatment (P<0.01). CONCLUSION: Amlodipine can improve the glucose metabolism disorder of patients with CKF.
, 百拇医药
[KEY WORDS] amlodipine；chronic kidney failure; glucose tolerance test
慢性肾功能衰竭(chronic kidney failure, CKF)时继发性甲状旁腺功能亢进，过量的甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)激发钙进入到胰岛细胞内，造成钙在胰腺内蓄积，损害了胰腺分泌胰岛素(insulin,Ins)的能力[1～3]；胰岛细胞内的钙大量和持续增加可抑制Ins的释放[4]，并激活钾的渗透，引起细胞膜的再极化和减少Ins的释放[5]，导致糖耐量下降。我科运用钙通道阻滞剂氨氯地平(amlodipine)治疗CKF病人30例，探讨该药有否改善病人的糖代谢紊乱。
资料与方法
研究对象 正常组：健康人，30例，男性15例，女性15例，年龄50 a±s7 a(25～74 a)。氨氯地平组：30例，男性16例，女性14例，年龄54 a±6 a(28～78 a)，其中，慢性肾小球肾炎18例，慢性肾盂肾炎5例，肾小动脉硬化3例，狼疮性肾炎4例。CKF分期：氮质血症3例，尿毒症早期9例，尿毒症晚期18例。血尿素氮(BUN)32 mmol.L-1±14 mmol.L-1，血肌酐(Scr)892 μmol.L-1±258 μmol.L-1。按WHO标准所有病人均无糖尿病，肝功能正常，而口服葡萄糖耐量试验(OGTT)均异常。氮质血症者给予胃肠透析(包括氧化淀粉5 g,po tid)，尿毒症者给予血液透析治疗，血压高者应用依那普利片，5 mg,po bid和(或)呋塞米20 mg,po tid。
, 百拇医药
研究方法 分组：(1) 正常组；(2) 氨氯地平组。受检者均于晨空腹取血检测BUN，Scr，血钙、磷，血浆Ins，血PTH和作OGTT试验。氨氯地平组给氨氯地平片[大连辉瑞制药公司生产，(95)卫药准字J-46号]5 mg,po,qd,8 wk为一个疗程，疗程结束复检上述各项指标。BUN，Scr，血钙、磷和血糖测定采用日本原装737全自动化分析仪。Ins和PTH测定采用中国科学院原子能研究所放免药盒。
统计方法 本文所有计量资料全部采用t检验。
结果
葡萄糖耐量试验 氨氯地平组的CKF病人口服葡萄糖后各时相的血糖与正常组比较，尤以餐后60 min～180 min，差别有非常显著意义(P<0.01)，正常组峰值位于餐后30 min,氨氯地平组峰值延至餐后120 min，至180 min仍维持较高水平，服用氨氯地平后血糖高峰左移至60 min，30例中21例(70%)于180 min时血糖已回复至正常值(P<0.01)。与服药前相比差别有非常显著意义(P<0.05,P<0.01)。见表1。
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生化指标变化 氨氯地平组治疗前Ins，PTH，BUN，Scr，及血磷均比健康人显著升高，差别有非常显著意义(P<0.01)，血钙比健康人低，差别有显著意义(P<0.05)；氨氯地平治疗后Ins，血钙较治疗前升高，PTH，BUN，血磷较治疗前降低，差别有显著或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)；Scr虽略升高，但差别无显著意义(P>0.05)，见表2。
表1 氨氯地平治疗前后OGTT试验各时
相血糖值变化(
±s,mmol.L-1) 时间正常组
(n=30)
氨氯地平组(n=30)
, 百拇医药
治疗前
治疗后
差值
空腹
4.4±1.2
6.9±1.2c
5.8±1.4
-1.2±1.3f
餐后
30 min
8.6±1.7
9.2±1.7b
, 百拇医药
7.2±2.0
-2.0±1.8f
60 min
7.6±1.5
10.3±1.8c
8.0±2.0
-2.3±1.7f
120 min
5.6±1.4
11.1±2.9c
6.9±1.4
, 百拇医药
-4.2±2.0f
180 min
4.2±1.2
7.2±1.6c
5.6±1.1
-1.6±1.5f
治疗前与正常组比较经t检验：bP<0.05,cP<0.01；治疗前后配对t检验：fP<0.01。表2 氨氯地平治疗前后各生化指标变化(
±s) 项目正常组(n=30)
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氨氯地平组(n=30)
治疗前
治疗后
差值
Ins/mU.L-1
16.1±0.4
30.6±2.8c
46±5
15.7±2.2f
PTH/ng.L-1
20.1±1.9
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30±4c
28±3
-2.1±0.9f
BUN/mmol.L-1
4.6±2.0
30.2±1.4c
28±8
-4±10e
Scr/μmol.L-1
78±20
, 百拇医药
892±258c
935±245
43±215d
Ca/mmol.L-1
2.3±0.6
1.9±0.3b
2.0±0.4
0.08±0.20e
P/mmol.L-1
1.1±0.2
, 百拇医药
2.2±0.4c
2.0±0.4
-0.2±0.3f
治疗前与正常组比较经t检验：bP<0.05,cP<0.01；治疗前后配对t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。讨论
应用钙通道阻滞剂氨氯地平，不是改变周围组织对Ins的阻抗，也不是改善受体后缺陷，主要是阻止钙离子在胰岛中的沉积，使胰岛细胞分泌较多的胰岛素，从而纠正糖耐量异常[5]。本观察结果提示治疗后糖耐量减退改善，血糖降至正常达70%，血浆Ins也较治疗前有明显增加，与文献[5]结论相符。并且该药不影响肾功能[6]和钙、磷代谢，又无不良反应，提示长期应用氨氯地平来改善慢性肾功能衰竭病人的糖代谢紊乱是可行的。
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[参考文献]([REFERENCES])
[1] Fadda G Z, Akmal M, Premdas FH, Lipson LG, Massry SG. Insulin release from pancreatic islets: effects of CRF and excess PTH[J]. Kidney Int, 1988,33:1066-1072.
[2] Kautzky-Willer A, Pacini G, Barnas U, et al. Intravenous calcitriol normalizes insulin sensitivity in uremic patients[J]. Kidney Int, 1995, 47:200-206.
[3] Wollheim CB, Sharp GW. Regulation of insulin release by calcium[J]. Physiol Rev, 1981, 61:914-973.
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[4] Frankel BJ, Atwater I, Grodsky GM. Calcium affects insulin release and membrane potential islet beta-cells[J]. Am J Physiol, 1981, 240:C64-C72.
[5] Fadda GZ, Akmal M, Soliman AR, Lipson LG, Massry SG. Correction of glucose intolerance and the impaired insulin release of chronic renal failure by verapamil[J]. Kidney Int, 1989, 36:773-779.
[6] 陈红坤(Chen HK)，郭志玲(Guo ZL),宋润珞(Song RL).氨氯地平对肾性高血压及肾功能不全的疗效.中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs clin Rem)[J], 1998, 17:159-160.
[收稿日期]1998-08-03 [接受日期]1999-06-23, http://www.100md.com