米索前列醇不同剂量在足月妊娠引产中的效果及安全性评价
作者：张新艳 殷红梅 段淑芬 位佰琴
单位：中国人民解放军107中心医院 妇产科，山东 烟台 264002
关键词：米索前列醇；人工引产；妊娠；阴道内投药；用药计划表
中国新药与临床杂志000430 [摘要] 目的：探讨米索前列醇阴道给药用于足月妊娠引产的临床合理剂量。方法：210例有用药指征的孕妇随机分为3组，均采用米索前列醇阴道给药。25 μg组：25 μg，q 4 h；50 μg组：50 μg，q 18 h；100 μg组：100 μg，q 24 h。结果：100 μg组和50 μg组引产时间显著少于25 μg组(均P<0.05)，3组宫缩过频的发生率依次为21 %，4 %，10 %，(P<0.01)。3组脐动脉血流速度测定及剖宫产率差别无显著意义(均P>0.05)。结论：米索前列醇50 μg阴道给药q 18 h有较好的引产效果，且宫缩过频的发生率相对减少。米索前列醇用于足月妊娠引产在48 h内不超过200 μg对母婴是安全的。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R977.6；R714.4
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0312-03
米索前列醇(misoprostol)用于足月妊娠引产近年来已成为国内、外产科工作者关注的课题[1-3]，其效果已得到肯定，但应用中有副作用，如宫缩过频发生，且文献[1，4]报道有较大差别。为了探讨不同剂量米索前列醇对足月妊娠引产的临床效果以及药物对胎儿的安全性，我们在1997年1月～12月对具有引产指征的孕妇随机应用3种不同剂量进行观察。
材料与方法
1 临床资料 选择1997年1月～12月因各种指征需要引产的孕妇210例，随机分为3组(每组70例)，年龄27 a±s 3 a(22～35 a)，孕周41.0 wk±2.0 wk(37～42 wk)，单胎头位，无头盆不称，疤痕子宫、胎儿宫内窘迫、青光眼等。3组孕妇平均年龄，孕、产次，引产指征，用药前宫颈Bishop评分等比较，差别无显著意义，P>0.05。
, 百拇医药
2 给药方法及分组 先外阴阴道消毒后，阴道后穹窿放置米索前列醇(澳大利亚Searle公司生产，进口许可证号X890241。每片含米索前列醇200 μg)，每次放药后平卧0.5 h，药物总剂量不超过200 μg，用200 μg未发动规律性宫缩(每10 min宫缩3次，每次持续30 s以上)视为引产失败。根据每次所放药物剂量不同分为3组：25 μg——每次放入米索前列醇25 μg，q 4 h重复1次；50 μg组——每次放入50 μg米索前列醇，每18 h重复1次；100 μg组——每次放入100 μg米索前列醇，每24 h重复1次；3组均至出现规律性宫缩后停止放药。
3 观察指标 (1) 用药前常规产科检查；B型超声波检查及无激惹试验(NST)；宫颈Bishop评分。(2) 用药后记录初次用药至临产时间(临产的标志为出现规律性宫缩)；所用药物总剂量；宫缩强度及频率、分娩方式；宫颈评分、胎心率及新生儿Apgar评分。(3) 测定用药前、用药后12 h脐动脉血流速度[包括收缩期血流速度峰值(S)与舒张期血流速度峰值(D)之比值(S/D)，阻力指数(RI)，搏动指数(PI)]
, 百拇医药
4 引产效果评定 显效：初次用药后12 h临产；有效：初次用药后12～24 h内临产，或宫颈Bishop评分增加≥2分；失败：初次用药后24 h内未临产，或宫颈评分增加<2分。根据显效例数+有效例数计算有效率，统计学处理采用χ2检验及配对t检验。
结果
1 3组引产效果比较 3组引产效果详见表1。
表1 3组引产效果比较[例(%)] 剂量
例数
引产效果
有效率
初效用药至临
产时间(
±s,h)
, 百拇医药
显效
有效
失败
25 μg
70
66
1
3
(96a)
16±4f
50 μg
70
67
, 百拇医药
2
1
(97a)
12±4f
100 μg
70
68
2
0
(100)
10±3
25 μg组与50 μg组，50 μg组与100 μg组，25 μg组与100 μg组有效例数比较，经χ2检验，均aP>0.05；初次用药至临产时间组间比较经配对t检验：fP<0.01。
, 百拇医药
2 对剖宫产率的影响 25 μg组自然分娩56例(80%)，剖宫产8例(11 %)，其余6例(9 %)胎吸或产钳分娩；50 μg组自然分娩54例(77 %)，剖宫产9例(13 %)，胎吸或产钳7例(10 %)；100 μg组自然分娩52例(74 %)，剖宫产11例(16%)，胎吸或产钳7例(10 %)。3组相比，剖宫产率随单次用药剂量的增加而增加。但3组间(25 μg与50 μg组、50 μg与100 μg组、25 μg与100 μg组)分别经χ2检验，差别均无显著意义，P>0.05。
3 用药后各组脐动脉血流S/D，PI，RI值比较 25 μg，50 μg，100 μg组用药前S/D分别为2.8±0.8，2.7±0.7，2.7±0.7；用药后分别为2.7±0.8，2.6±0.7，2.6±0.6，经配对t检验，差别均无显著意义(P>0.05)。PI用药前分别为0.77±0.21，0.76±0.23，0.8±0.3；用药后为0.75±0.19，0.76±0.18，0.76±0.20。差别亦均无显著意义(P>0.05)。RI用药前分别为0.59±0.13，0.58±0.17，0.58±0.20；用药后为0.58±0.12，0.57±0.11，0.57±0.18，差别亦均无显著意义(P>0.05)。用药后3组组间t检验，差别均无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
4 3组新生儿出生情况比较 1 min Apgar评分<4分者，25 μg组1例，50 μg组2例，100 μg组2例，组间比较经χ2检验差别无显著意义，P>0.05。新生儿体重及产后出血量组间比较，经χ2检验差别均无显著意义，P>0.05。
5 所需药物剂量 25 μg组每人接受米索前列醇总剂量为82 μg±26 μg，50 μg组为79 μg±36 μg，100 μg组为113 μg±30 μg。50 μg组与25 μg组相比较经t检验差别无显著意义，P>0.05；100 μg组与25 μg，50 μg组相比较，经组间配对t检验，差别均有非常显著意义，P<0.01。
6 副作用 25 μg组有7例发生宫缩过频(10 min内宫缩>6次)，发生率10 %，50 μg组宫缩过频4例(6 %)，100 μg组15例(21 %)。25 μg与100 μg；50 μg与100 μg组相比经χ2检验，差别有非常显著意义，P<0.01，25 μg与50 μg组相比差别无显著意义(P>0.05)。
, 百拇医药
25 μg组、50 μg组各有2例，100 μg组有1例出现恶心呕吐；100 μg组有1例出现腹泻，有1例有阴道温热感，均未予处理自行恢复，因例数少，未行统计学处理。
讨论 米索前例醇用于足月妊娠引产其疗效已得到肯定，但各家报道所用剂量不一，引产效果及副作用也都有差别。本组资料显示50 μg米索前列醇q 18 h放入阴道，较25 μg q 4 h可以缩短引产时间，显著减少用药总剂量及阴道操作次数，且较100 μg q 24 h给药宫缩过频的发生率显著降低。脐动脉血流指标可作为监测胎盘功能的指标[5，6]，不同剂量组胎儿宫内窘迫的发生率无明显差别，与用药前后脐动脉血流速度测定结果一致，即48 h以内用药在200 μg以内的总剂量对新生儿的近期影响是安全的。米索前列醇的另一副作用为类早孕反应[7]，但反应都较轻，不必特殊处理可自行恢复。
殷红梅 青岛医学院研究生
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1] 宋殿荣，郭素杰，尹利荣.米索前列醇用于足日妊娠引产1828例疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13：287-289.
[2] Sanchez-Ramos L, Kauitz AM, Delvalle Go. Labor induction with the prostaglandin E1 methyl anatogue misoprostol: a randomized trial [J]. Obestet Gynecol, 1993, 81:332-334.
[3] 王 宏，程利南，韩立敏，林穗青，任爱民，蔡涵蓉.比较米索前列醇与缩宫素足月引产的疗效[J].新药与临床，1996，15：220-222.
[4] Varaktisk, Guminak, Stubblefied PG. Randomized controlled trial of vaginal misoprostol and intracervical prostaglandin E1 gel for induction of labor at term [J]. Obstet Gynecol, 1995, 86:541-542.
, 百拇医药
[5] 杨玉英，江 森，张 运，等.胎儿脑及脐动脉血流检测的临床意义[J].中华妇产科杂志，1995，30：70-71.
[6] Gudmunesson S, Marsal K. umbilical and utero placental blood flow velocity waveforms in pregnancies with fetal growth retardation [J]. Eur J Obstet Gynecol Repord Biol, 1998, 27:187-189.
[7] 黄 瑾，顾美皎.前列腺素药物的药物动力学与妇产科临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13：275-276.
[收稿日期]1998-08-14 [接受日期]1998-12-16, 百拇医药
单位：中国人民解放军107中心医院 妇产科，山东 烟台 264002
关键词：米索前列醇；人工引产；妊娠；阴道内投药；用药计划表
中国新药与临床杂志000430 [摘要] 目的：探讨米索前列醇阴道给药用于足月妊娠引产的临床合理剂量。方法：210例有用药指征的孕妇随机分为3组，均采用米索前列醇阴道给药。25 μg组：25 μg，q 4 h；50 μg组：50 μg，q 18 h；100 μg组：100 μg，q 24 h。结果：100 μg组和50 μg组引产时间显著少于25 μg组(均P<0.05)，3组宫缩过频的发生率依次为21 %，4 %，10 %，(P<0.01)。3组脐动脉血流速度测定及剖宫产率差别无显著意义(均P>0.05)。结论：米索前列醇50 μg阴道给药q 18 h有较好的引产效果，且宫缩过频的发生率相对减少。米索前列醇用于足月妊娠引产在48 h内不超过200 μg对母婴是安全的。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R977.6；R714.4
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0312-03
米索前列醇(misoprostol)用于足月妊娠引产近年来已成为国内、外产科工作者关注的课题[1-3]，其效果已得到肯定，但应用中有副作用，如宫缩过频发生，且文献[1，4]报道有较大差别。为了探讨不同剂量米索前列醇对足月妊娠引产的临床效果以及药物对胎儿的安全性，我们在1997年1月～12月对具有引产指征的孕妇随机应用3种不同剂量进行观察。
材料与方法
1 临床资料 选择1997年1月～12月因各种指征需要引产的孕妇210例，随机分为3组(每组70例)，年龄27 a±s 3 a(22～35 a)，孕周41.0 wk±2.0 wk(37～42 wk)，单胎头位，无头盆不称，疤痕子宫、胎儿宫内窘迫、青光眼等。3组孕妇平均年龄，孕、产次，引产指征，用药前宫颈Bishop评分等比较，差别无显著意义，P>0.05。
, 百拇医药
2 给药方法及分组 先外阴阴道消毒后，阴道后穹窿放置米索前列醇(澳大利亚Searle公司生产，进口许可证号X890241。每片含米索前列醇200 μg)，每次放药后平卧0.5 h，药物总剂量不超过200 μg，用200 μg未发动规律性宫缩(每10 min宫缩3次，每次持续30 s以上)视为引产失败。根据每次所放药物剂量不同分为3组：25 μg——每次放入米索前列醇25 μg，q 4 h重复1次；50 μg组——每次放入50 μg米索前列醇，每18 h重复1次；100 μg组——每次放入100 μg米索前列醇，每24 h重复1次；3组均至出现规律性宫缩后停止放药。
3 观察指标 (1) 用药前常规产科检查；B型超声波检查及无激惹试验(NST)；宫颈Bishop评分。(2) 用药后记录初次用药至临产时间(临产的标志为出现规律性宫缩)；所用药物总剂量；宫缩强度及频率、分娩方式；宫颈评分、胎心率及新生儿Apgar评分。(3) 测定用药前、用药后12 h脐动脉血流速度[包括收缩期血流速度峰值(S)与舒张期血流速度峰值(D)之比值(S/D)，阻力指数(RI)，搏动指数(PI)]
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4 引产效果评定 显效：初次用药后12 h临产；有效：初次用药后12～24 h内临产，或宫颈Bishop评分增加≥2分；失败：初次用药后24 h内未临产，或宫颈评分增加<2分。根据显效例数+有效例数计算有效率，统计学处理采用χ2检验及配对t检验。
结果
1 3组引产效果比较 3组引产效果详见表1。
表1 3组引产效果比较[例(%)] 剂量
例数
引产效果
有效率
初效用药至临
产时间(
±s,h), 百拇医药
显效
有效
失败
25 μg
70
66
1
3
(96a)
16±4f
50 μg
70
67
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2
1
(97a)
12±4f
100 μg
70
68
2
0
(100)
10±3
25 μg组与50 μg组，50 μg组与100 μg组，25 μg组与100 μg组有效例数比较，经χ2检验，均aP>0.05；初次用药至临产时间组间比较经配对t检验：fP<0.01。
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2 对剖宫产率的影响 25 μg组自然分娩56例(80%)，剖宫产8例(11 %)，其余6例(9 %)胎吸或产钳分娩；50 μg组自然分娩54例(77 %)，剖宫产9例(13 %)，胎吸或产钳7例(10 %)；100 μg组自然分娩52例(74 %)，剖宫产11例(16%)，胎吸或产钳7例(10 %)。3组相比，剖宫产率随单次用药剂量的增加而增加。但3组间(25 μg与50 μg组、50 μg与100 μg组、25 μg与100 μg组)分别经χ2检验，差别均无显著意义，P>0.05。
3 用药后各组脐动脉血流S/D，PI，RI值比较 25 μg，50 μg，100 μg组用药前S/D分别为2.8±0.8，2.7±0.7，2.7±0.7；用药后分别为2.7±0.8，2.6±0.7，2.6±0.6，经配对t检验，差别均无显著意义(P>0.05)。PI用药前分别为0.77±0.21，0.76±0.23，0.8±0.3；用药后为0.75±0.19，0.76±0.18，0.76±0.20。差别亦均无显著意义(P>0.05)。RI用药前分别为0.59±0.13，0.58±0.17，0.58±0.20；用药后为0.58±0.12，0.57±0.11，0.57±0.18，差别亦均无显著意义(P>0.05)。用药后3组组间t检验，差别均无显著意义(P>0.05)。
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4 3组新生儿出生情况比较 1 min Apgar评分<4分者，25 μg组1例，50 μg组2例，100 μg组2例，组间比较经χ2检验差别无显著意义，P>0.05。新生儿体重及产后出血量组间比较，经χ2检验差别均无显著意义，P>0.05。
5 所需药物剂量 25 μg组每人接受米索前列醇总剂量为82 μg±26 μg，50 μg组为79 μg±36 μg，100 μg组为113 μg±30 μg。50 μg组与25 μg组相比较经t检验差别无显著意义，P>0.05；100 μg组与25 μg，50 μg组相比较，经组间配对t检验，差别均有非常显著意义，P<0.01。
6 副作用 25 μg组有7例发生宫缩过频(10 min内宫缩>6次)，发生率10 %，50 μg组宫缩过频4例(6 %)，100 μg组15例(21 %)。25 μg与100 μg；50 μg与100 μg组相比经χ2检验，差别有非常显著意义，P<0.01，25 μg与50 μg组相比差别无显著意义(P>0.05)。
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25 μg组、50 μg组各有2例，100 μg组有1例出现恶心呕吐；100 μg组有1例出现腹泻，有1例有阴道温热感，均未予处理自行恢复，因例数少，未行统计学处理。
讨论 米索前例醇用于足月妊娠引产其疗效已得到肯定，但各家报道所用剂量不一，引产效果及副作用也都有差别。本组资料显示50 μg米索前列醇q 18 h放入阴道，较25 μg q 4 h可以缩短引产时间，显著减少用药总剂量及阴道操作次数，且较100 μg q 24 h给药宫缩过频的发生率显著降低。脐动脉血流指标可作为监测胎盘功能的指标[5，6]，不同剂量组胎儿宫内窘迫的发生率无明显差别，与用药前后脐动脉血流速度测定结果一致，即48 h以内用药在200 μg以内的总剂量对新生儿的近期影响是安全的。米索前列醇的另一副作用为类早孕反应[7]，但反应都较轻，不必特殊处理可自行恢复。
殷红梅 青岛医学院研究生
, http://www.100md.com
[参考文献]
[1] 宋殿荣，郭素杰，尹利荣.米索前列醇用于足日妊娠引产1828例疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13：287-289.
[2] Sanchez-Ramos L, Kauitz AM, Delvalle Go. Labor induction with the prostaglandin E1 methyl anatogue misoprostol: a randomized trial [J]. Obestet Gynecol, 1993, 81:332-334.
[3] 王 宏，程利南，韩立敏，林穗青，任爱民，蔡涵蓉.比较米索前列醇与缩宫素足月引产的疗效[J].新药与临床，1996，15：220-222.
[4] Varaktisk, Guminak, Stubblefied PG. Randomized controlled trial of vaginal misoprostol and intracervical prostaglandin E1 gel for induction of labor at term [J]. Obstet Gynecol, 1995, 86:541-542.
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[5] 杨玉英，江 森，张 运，等.胎儿脑及脐动脉血流检测的临床意义[J].中华妇产科杂志，1995，30：70-71.
[6] Gudmunesson S, Marsal K. umbilical and utero placental blood flow velocity waveforms in pregnancies with fetal growth retardation [J]. Eur J Obstet Gynecol Repord Biol, 1998, 27:187-189.
[7] 黄 瑾，顾美皎.前列腺素药物的药物动力学与妇产科临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志，1997，13：275-276.
[收稿日期]1998-08-14 [接受日期]1998-12-16, 百拇医药