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编号:10278861
去甲万古霉素治疗表皮葡萄球菌性肺炎
http://www.100md.com 《中国新药与临床杂志》 2000年第4期
     作者:张柏膺 许仁勇

    单位:上海第二医科大学 附属瑞金医院 卢湾分院 呼吸内科,上海 200020

    关键词:去甲万古霉素;表皮葡萄球菌;肺炎

    中国新药与临床杂志000437 [摘要] 目的:探讨去甲万古霉素治疗表皮葡萄球菌性肺炎的临床疗效。方法:34例(男性22例,女性12例,年龄68 a±s 6 a)表皮葡萄球菌性肺炎病人,采用去甲万古霉素0.8 g,以5 %葡萄糖注射液250 mL溶解后静脉滴注,bid,疗程 12 d。结果:临床总有效率为94 %,细菌清除率为94 %。药物的副作用仅2例(6 %),为一过性轻微肾功能损害。34株表皮葡萄球菌药敏试验提示:去甲万古霉素对表皮葡萄球菌敏感性100 %。结论:去甲万古霉素治疗严重表皮葡萄球菌性肺炎有效。

    [中图分类号]R978.69; R563.1
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    [文献标识码]B

    [文章编号]1007-7669(2000)04-0329-02

    近年来,由表皮葡萄球菌引起的呼吸道感染日趋增多,其在呼吸道各病原菌中占第4位[1],加之严重的多重耐药性,已引起临床严重关注。去甲万古霉素(norvancomycin)是一种老药,从链丝菌培养液中提炼而成,抗菌谱窄,主要对革兰阳性菌有效。对多重耐药的葡萄球菌(主要是金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)却有很高的敏感性[2],与其他抗生素无交叉过敏反应,所以往往首选于葡萄球菌严重感染。现将我们运用去甲万古霉素治疗表皮葡萄球菌性肺炎的体会报道如下。

    病例选择 为我院呼吸科自1996年1月至1998年12月住院病人,符合医院获得性肺炎的诊断标准[3]。即病人出现急性呼吸道症状,或原有症状加重,并伴有发热、胸痛、脓性痰、白细胞增多、肺实变体征和湿罗音;胸部X线检查显示新的片状浸润阴影,且经痰细菌培养证实为表皮葡萄球菌。本组34例(男性22例,女性12例,年龄68 a±s 6 a)病人中慢性阻塞性肺疾病(COPD)28例,支气管扩张4例,胸腔积液2例,其中因呼吸衰竭使用机械通气6例。
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    实验室检查 病原微生物学检查确定为表皮葡萄球菌,至少符合下列1项:(1) 合格痰(漱口后用力咳出的深部痰。涂片镜检,低倍镜下鳞状上皮细胞<10个,中性粒细胞>25个,或两者之比<1∶2.5)培养连续2次均为表皮葡萄球菌(28例);(2) 经人工气道(气管插管)吸引下呼吸道分泌物培养,呈表皮葡萄球菌优势生长(6例)。对培养分离所得的表皮葡萄球菌(34株)以琼脂扩散法(Kirby-Bauer法)进行常用抗菌药物敏感试验。所有的病例在治疗前作血、尿常规,肝、肾功能和X线胸片(3例作胸部CT)检查,疗程结束再复查以上项目,并再复查痰细菌培养。

    治疗方法 本组22例病人单用去甲万古霉素抗感染治疗,12例病人曾先用头孢唑林、头孢哌酮或阿米卡星治疗72 h以上无效而改用去甲万古霉素治疗。用去甲万古霉素(华北制药集团有限公司生产,批号990403,每瓶0.4 g)0.8 g以5 %葡萄糖注射液250 mL溶解后,iv,drip,bid,疗程为12 d。本组病人均给予解痉、平喘、祛痰(包括糖皮质激素及沙丁胺醇气雾剂吸入)等辅助治疗,合并肺心病、右心衰竭者给予强心(地高辛)与利尿(氢氯噻嗪)治疗。
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    疗效判断 痊愈:症状、体征、实验室及病原学检查4项均为正常,胸片病灶全部吸收。显效:上述4项完全恢复正常,胸片病灶基本吸收。进步:病情有所好转,实验室检查正常,病原微生物学检查仍呈阳性。无效:用药12 d,未达到上述标准。以痊愈及显效为总有效,进步和无效为无效。

    结果

    1 临床疗效 本组痊愈5例,显效27例,进步2例,无效0例,总有效率94%。痊愈和显效32例于治疗后3~6 d体温正常,2 wk后胸部X线检查炎症基本吸收。

    2 实验室检查 34株细菌治疗后32株(94 %)被清除。对20种临床常用的抗菌药物敏感试验结果,去甲万古霉素与利福平最敏感,占100 %,亚胺培南-西司他丁与头孢唑林敏感菌株占89 %,其次为头孢西丁、阿米卡星分别占80 %,79 %。

    3 药物敏感试验 34株表皮葡萄球菌的药物敏感试验 见表1。
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    表1 34株表皮葡萄球菌对抗菌药物敏感试验 抗菌药

    所测株数

    敏感株数(%)

    耐药株数(%)

    青霉素G

    21

    0(0)

    21(100)

    苯唑西林

    11

    0(0)

    11(100)
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    氨苄西林

    12

    1(8)

    11(92)

    头孢唑林

    9

    8(89)

    1(11)

    头孢西丁

    5

    4(80)

    1(20)

    头孢呋辛
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    15

    4(27)

    11(73)

    头孢克洛

    12

    7(58)

    5(42)

    头孢哌酮

    4

    3(75)

    1(25)

    利福平

    9
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    9(100)

    0(0)

    阿米卡星

    14

    11(79)

    3(21)

    庆大霉素

    10

    3(30)

    7(70)

    环丙沙星

    10

    1(10)
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    9(90)

    克林霉素

    9

    2(22)

    7(78)

    氨苄西林-舒巴坦

    11

    8(73)

    3(27)

    红霉素

    21

    9(43)

    12(57)
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    去甲万古霉素

    34

    34(100)

    0(0)

    亚胺培南-西司他丁

    9

    8(89)

    1(11)

    头孢他啶

    8

    2(25)

    6(75)

    氯霉素
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    13

    1(8)

    12(92)

    复方磺胺甲基异NFDA9唑

    6

    0(0)

    6(100)

    4 副作用 本组34例用去甲万古霉素治疗过程中有2例发生一过性轻度肾功能损害(血清肌酐升高为156 μmol.L-1和164 μmol.L-1),未作特殊处理,停药10 d后转为正常。副作用发生率为6 %。讨论 去甲万古霉素对葡萄球菌等革兰阳性菌作用强,本文结果提示表皮葡萄球菌对该药及利福平均具有100 %的敏感性,与文献[2]结果相符合,故对表皮葡萄球菌性肺炎的治疗具优势,在临床中亦获良好疗效。本组虽未作对照研究,但在治疗中疗效突出,总有效率及细菌清除率均为94 %。证实:去甲万古霉素是治疗表皮葡萄球菌性肺炎的适宜药物。综上所述,在病原微生物检查提示确认本菌感染时,应首选去甲万古霉素或利福平。如肝脏有疾患不适用利福平者,可改用去甲万古霉素,但在应用过程中应注意肾功能的监测。

    [参考文献]

    [1] 陈吉泉,罗文侗,修清玉.呼吸道表皮葡萄球菌的分离、药敏及意义[J].中华结核和呼吸杂志,1998,21:535.

    [2] 黄建荣,干梦九,钱 汶.凝固酶阴性葡萄球菌医院内感染与耐药性研究[J].浙江医科大学学报,1996,25:119-121.

    [3] 佚名.医院获得性肺炎的诊断标准[J].中华结核和呼吸杂志,1999,22:201-203.

    [收稿日期]1999-10-19 [接受日期]2000-01-28, http://www.100md.com