清开灵注射液的不良反应
作者：郑 萍 晏 媛
单位：第一军医大学附属南方医院 广州 510515
关键词：
中国药事990636 清开灵注射液系安宫牛黄丸衍化而来，其处方主要由牛黄、水牛角、黄芩、黄连、栀子、板蓝根等药物组成，临床多应用于感染性发热、急慢性肝炎、肺炎、上呼吸道感染及脑血栓、脑出血等疾病。近年来，因其安全性大，临床适用范围广，清开灵注射液已广泛应用于临床，同时，其不良反应报道也日渐增多，现综述如下。
1 过敏性休克
已见7例报道[1～5]。女2例，男5例，年龄最小3岁半，最大76岁。多因上呼吸道感染伴发热(其中1例为肺炎，1例为腔隙脑栓塞)使用清开灵注射液。剂量：4例为40ml,2例20ml，1例10ml，用葡萄糖或生理盐水注射液稀释后静滴，静滴开始后最早1min[2],最迟20min[3]患者发生过敏性休克，表现为面色苍白，胸闷气短，肢端发冷，心率加快，血压下降，严重者昏迷[2]，四肢抽搐，全身皮肤粘膜紫绀[4]，其中1例四肢出现暗红色粟粒状皮疹，1例全身出现片状荨麻疹[3]。7例患者经停药、抗过敏、抗休克治疗后，均在数分钟至2h后恢复正常。
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2 药物性皮炎
清开灵注射液引起药物性皮炎已屡见报道[5～10，12]。患者主要因上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎、肝炎、风疹、中风等各种病因使用清开灵注射液。用法为6～60ml(多在10～40ml之间)稀释后静滴，其中1例2ml，1例4ml静脉注射。出现皮疹最短为用药后1min,最长为12h后[12]。清开灵注射液可引起多种药物性皮炎，表现为荨麻疹样药疹，麻疹样药疹，猩红热样药疹，严重者可引起大疱性表皮松解性药疹[9]。皮疹多从面部、四肢开始，迅速发展至全身，也可局限于前臂静脉进针处[10]，常伴有不同程度皮肤瘙痒、发热、颜面部潮红、睑结膜水肿、憋气、烦躁、心跳加快等症状。患者经停药、抗过敏治疗后可恢复正常，皮疹消退后不留色素沉着。
3 喉头水肿
陈少茹等[11]报道一女性患者因感冒给予清开灵注射液20ml，静滴约7～8min时，患者咽部发痒、发紧，似有团状东西堵住气管，并且迅速加重；约0.5min后，呼吸困难，失声，脉无力，面色苍白，出冷汗，Bp 13.6/8.0 kPa，诊断为喉头水肿，经停药抢救后恢复正常。据报道[5～8]，清开灵注射液致敏反应可表现为卡它性粘膜性反应，主要症状为打喷涕、鼻塞、咽部不适、呛咳、声音嘶哑、舌体活动受限、说话不清等。
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4 胃肠道反应
李喜枝等[10]报道3例患者用清开灵注射液20ml静滴后，2例于当日下午感胃脘部冷痛，嗳气，纳减。1例于当日晚上即感胃脘部冷痛如冰、腹胀难忍、口泛清涎、恶心欲吐、大便稀溏，遂停药，以附桂理中丸调治，症状逐渐缓解。涂桂芳[12]报道2例在静脉输入清开灵注射液时出现发热寒战，腹部持续性绞痛、恶心、呕吐，经停药、对症治疗后症状逐渐好转。
5 急性左心衰
何守再[14]报道2例因静滴清开灵注射液致急性左心衰。其中1例为6岁患儿因哮喘伴发热将10ml清开灵注射液加入0.9%氯化钠注射液100ml中静滴，滴速15滴/min，当输入量约20ml时，患儿突然出现口唇发绀，不能平卧，呼吸急促，咯粉红色泡沫痰，烦躁不安，双肺可闻喘鸣，双肺底可闻及湿罗音，心率16次/min，心音低钝，诊断为急性左心衰，经停药、强心、利尿、抗过敏治疗1h后，所见症状和体征消失。
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6 诱发洋地黄毒性反应
董学林等[14]报道一长期口服地高辛(0.25mg/天)的患者，给予清开灵注射液20ml，1次/天，静滴，12天后出现纳差、恶心、心前区不适，心率59次/min，心电图示心房纤颤并Ⅱ°房室传导阻滞，停清开灵，仅给予地高辛(剂量不变)，用药21天，无类似症状发生。
7 与青霉素联合静滴致不良反应
任相成[15]报道6例患者因清开灵与青霉素联合静滴引起不良反应。用法为5%葡萄糖液300ml+清开灵注射液20ml+青霉素800万u联合输液，30min后患者高热41℃，烦躁不安，抽搐，血压下降。立即停止输液并抢救，恢复正常。以后两药分瓶静滴无不良反应发生。
清开灵注射液为国家指定中医院急症科必备药物之一，其临床应用不断扩大，医药工作者在临床应注意辨证用药，重视其不良反应，从而确保清开灵注射液合理、安全、有效地使用。
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参考文献
1 田桂英.清开灵注射液致过敏性休克1例.中国医院药学杂志,1997,17(2)：91
2 黄庆田.清开灵注射液致过敏性休克一例.北京中医,1995,(3):55
3 曹佩红.清开灵静脉滴注致过敏性休克2例.浙江中医杂志,1993,28(7)：298
4 李灿军,宋清兰.清开灵引起过敏性休克2例.新医学,1994,25(4)：183
5 王红光. 清开灵注射液致敏病案举隅.天津中医,1996,13(1):41
6 毛彩香,马寿刚,李保芬等.清开灵注射液致荨麻疹6例.河北中医,1992,14(3):197
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7 苏保谦.清开灵注射液过敏反应9例分析.中国医院药学杂志,1996,16(3)：137
8 苏保谦.清开灵针致药疹反应3例.中国医院药学杂志,1995,15(9)：425
9 陆淑玲,唐明先.清开灵注射液引起大疱性表皮松解型药疹一例报告.贵州中医学院学报,1990,34(2):34
10 李喜枝,白云红,张日微.清开灵注射液不良反应4例报道.云南中医中药杂志,1997,18(2):19
11 陈少茹,张 蕖.清开灵注射液致急性喉阻塞1例.中国医院药学杂志,1996,16(11):525
12 涂桂芳.清开灵注射液致皮肤、肠道过敏二例.甘肃中医学院学报,1995,12(1):35
13 何守再.清开灵注射液致急性左心衰2例.临床荟萃,1996,11(2):90
14 董学林,王书箱.清开灵诱发洋地黄毒性反应1例.中国中西医结合杂志,1993,13(4):207
15 任相成.清开灵与青霉素联合静滴致不良反应6例.中级医刊,1995,30(7):45, http://www.100md.com
单位：第一军医大学附属南方医院 广州 510515
关键词：
中国药事990636 清开灵注射液系安宫牛黄丸衍化而来，其处方主要由牛黄、水牛角、黄芩、黄连、栀子、板蓝根等药物组成，临床多应用于感染性发热、急慢性肝炎、肺炎、上呼吸道感染及脑血栓、脑出血等疾病。近年来，因其安全性大，临床适用范围广，清开灵注射液已广泛应用于临床，同时，其不良反应报道也日渐增多，现综述如下。
1 过敏性休克
已见7例报道[1～5]。女2例，男5例，年龄最小3岁半，最大76岁。多因上呼吸道感染伴发热(其中1例为肺炎，1例为腔隙脑栓塞)使用清开灵注射液。剂量：4例为40ml,2例20ml，1例10ml，用葡萄糖或生理盐水注射液稀释后静滴，静滴开始后最早1min[2],最迟20min[3]患者发生过敏性休克，表现为面色苍白，胸闷气短，肢端发冷，心率加快，血压下降，严重者昏迷[2]，四肢抽搐，全身皮肤粘膜紫绀[4]，其中1例四肢出现暗红色粟粒状皮疹，1例全身出现片状荨麻疹[3]。7例患者经停药、抗过敏、抗休克治疗后，均在数分钟至2h后恢复正常。
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2 药物性皮炎
清开灵注射液引起药物性皮炎已屡见报道[5～10，12]。患者主要因上呼吸道感染、流行性腮腺炎、肺炎、肝炎、风疹、中风等各种病因使用清开灵注射液。用法为6～60ml(多在10～40ml之间)稀释后静滴，其中1例2ml，1例4ml静脉注射。出现皮疹最短为用药后1min,最长为12h后[12]。清开灵注射液可引起多种药物性皮炎，表现为荨麻疹样药疹，麻疹样药疹，猩红热样药疹，严重者可引起大疱性表皮松解性药疹[9]。皮疹多从面部、四肢开始，迅速发展至全身，也可局限于前臂静脉进针处[10]，常伴有不同程度皮肤瘙痒、发热、颜面部潮红、睑结膜水肿、憋气、烦躁、心跳加快等症状。患者经停药、抗过敏治疗后可恢复正常，皮疹消退后不留色素沉着。
3 喉头水肿
陈少茹等[11]报道一女性患者因感冒给予清开灵注射液20ml，静滴约7～8min时，患者咽部发痒、发紧，似有团状东西堵住气管，并且迅速加重；约0.5min后，呼吸困难，失声，脉无力，面色苍白，出冷汗，Bp 13.6/8.0 kPa，诊断为喉头水肿，经停药抢救后恢复正常。据报道[5～8]，清开灵注射液致敏反应可表现为卡它性粘膜性反应，主要症状为打喷涕、鼻塞、咽部不适、呛咳、声音嘶哑、舌体活动受限、说话不清等。
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4 胃肠道反应
李喜枝等[10]报道3例患者用清开灵注射液20ml静滴后，2例于当日下午感胃脘部冷痛，嗳气，纳减。1例于当日晚上即感胃脘部冷痛如冰、腹胀难忍、口泛清涎、恶心欲吐、大便稀溏，遂停药，以附桂理中丸调治，症状逐渐缓解。涂桂芳[12]报道2例在静脉输入清开灵注射液时出现发热寒战，腹部持续性绞痛、恶心、呕吐，经停药、对症治疗后症状逐渐好转。
5 急性左心衰
何守再[14]报道2例因静滴清开灵注射液致急性左心衰。其中1例为6岁患儿因哮喘伴发热将10ml清开灵注射液加入0.9%氯化钠注射液100ml中静滴，滴速15滴/min，当输入量约20ml时，患儿突然出现口唇发绀，不能平卧，呼吸急促，咯粉红色泡沫痰，烦躁不安，双肺可闻喘鸣，双肺底可闻及湿罗音，心率16次/min，心音低钝，诊断为急性左心衰，经停药、强心、利尿、抗过敏治疗1h后，所见症状和体征消失。
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6 诱发洋地黄毒性反应
董学林等[14]报道一长期口服地高辛(0.25mg/天)的患者，给予清开灵注射液20ml，1次/天，静滴，12天后出现纳差、恶心、心前区不适，心率59次/min，心电图示心房纤颤并Ⅱ°房室传导阻滞，停清开灵，仅给予地高辛(剂量不变)，用药21天，无类似症状发生。
7 与青霉素联合静滴致不良反应
任相成[15]报道6例患者因清开灵与青霉素联合静滴引起不良反应。用法为5%葡萄糖液300ml+清开灵注射液20ml+青霉素800万u联合输液，30min后患者高热41℃，烦躁不安，抽搐，血压下降。立即停止输液并抢救，恢复正常。以后两药分瓶静滴无不良反应发生。
清开灵注射液为国家指定中医院急症科必备药物之一，其临床应用不断扩大，医药工作者在临床应注意辨证用药，重视其不良反应，从而确保清开灵注射液合理、安全、有效地使用。
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参考文献
1 田桂英.清开灵注射液致过敏性休克1例.中国医院药学杂志,1997,17(2)：91
2 黄庆田.清开灵注射液致过敏性休克一例.北京中医,1995,(3):55
3 曹佩红.清开灵静脉滴注致过敏性休克2例.浙江中医杂志,1993,28(7)：298
4 李灿军,宋清兰.清开灵引起过敏性休克2例.新医学,1994,25(4)：183
5 王红光. 清开灵注射液致敏病案举隅.天津中医,1996,13(1):41
6 毛彩香,马寿刚,李保芬等.清开灵注射液致荨麻疹6例.河北中医,1992,14(3):197
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7 苏保谦.清开灵注射液过敏反应9例分析.中国医院药学杂志,1996,16(3)：137
8 苏保谦.清开灵针致药疹反应3例.中国医院药学杂志,1995,15(9)：425
9 陆淑玲,唐明先.清开灵注射液引起大疱性表皮松解型药疹一例报告.贵州中医学院学报,1990,34(2):34
10 李喜枝,白云红,张日微.清开灵注射液不良反应4例报道.云南中医中药杂志,1997,18(2):19
11 陈少茹,张 蕖.清开灵注射液致急性喉阻塞1例.中国医院药学杂志,1996,16(11):525
12 涂桂芳.清开灵注射液致皮肤、肠道过敏二例.甘肃中医学院学报,1995,12(1):35
13 何守再.清开灵注射液致急性左心衰2例.临床荟萃,1996,11(2):90
14 董学林,王书箱.清开灵诱发洋地黄毒性反应1例.中国中西医结合杂志,1993,13(4):207
15 任相成.清开灵与青霉素联合静滴致不良反应6例.中级医刊,1995,30(7):45, http://www.100md.com