从药学谈药敏试验
作者：朱绍华 刘为真 江淦达
单位：朱绍华 刘为真 浙江省宁波市第一医院 315010；江淦达 宁波市第三医院
关键词：
中国药事990612 当前我们面临着感染菌耐药菌株明显增多的威胁，尽管新型抗菌药物不断出现，但感染菌耐药性随之增加。为此急需加强细菌室的感染监控职能，密切与药学、临床的联系，并通过院内流行菌株及其耐药率的变迁信息，为合理使用抗菌药物提供依据。目前，临床上监视耐万古霉素的葡萄球菌；耐万古霉素和氨基糖甙的肠球菌；耐青霉素的肺炎链球菌、β溶血性链球菌和脑膜炎奈瑟菌；耐头孢曲松的淋病奈瑟菌；耐亚胺培南的肠杆菌；具产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠埃希菌、克雷伯菌及肠杆菌中的一些细菌在国内外的出现与传播[1]。为做好细菌的药敏工作必须注意与临床药学的联系。
1 根据感染菌固有的生物学特性，新药对不同菌株敏感差异和使用频率提供信息
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在耐药菌非常流行的今天，国内缺乏快速、准确的药敏试验，临床盲目应用广谱抗菌药物，其浪费十分惊人，随之将带来药物毒副作用，菌群失调等不良后果。为此从药理角度提供选择药物之依据显得十分必要。细菌耐药总的可分为固有耐药和获得耐药两类。固有耐药由细菌染色体基因决定，系代代相传的天然耐药。从5种β-内酰胺类抗生素抗菌活性分析，青霉素、氨苄西林、苯唑西林钠、头孢唑啉钠、头孢他啶对绿脓假单孢菌固有耐药，青霉素G、苯唑西林钠对大肠埃希菌亦然，氨苄西林系相应广谱的β-内酰胺类抗生素，但由于对绿脓假单胞菌的天然耐药，加上原来敏感的大肠杆菌、沙门氏杆菌因获得性耐药的关系，目前已不适于作重症阴性杆菌感染的首选药物[2]。作为药敏选择药物更要注意抗生素的发展动态和品种间抗菌活性的差异。以头孢菌素来说，第三代头孢菌素对耐药性阴性杆菌所致重症感染的作用明显超过第一、二代的头孢菌素，但对耐药金葡菌的重症感染仍以第一代头孢唑啉钠等品种为好。即使对第三代头孢菌素而言，不同的品种对不同的菌种也呈现不同的抗菌活性，头孢他啶对绿脓假单胞菌、变形杆菌属作用最强，对大肠埃希菌和克雷伯菌的作用较强，但对金葡菌作用稍弱；头孢噻肟对肠杆菌科作用与头孢曲松相似，但对金葡菌作用稍弱，两者抗绿脓假单胞菌作用也弱些；头孢哌酮对绿脓假单胞菌、大肠埃希菌显示较强的抗菌作用，但对其它革兰阴性杆菌呈中度活性，且不同的药物呈现不同的耐药率[3]。目前，亚胺培南(泰能)等许多强效广谱抗菌药物新品种相继上市，抗菌谱广，对金葡菌、肠杆菌科、绿脓假单胞菌作用也强，且药敏测定结果耐药率相应低[3]。
, 百拇医药
临床上有含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素复合制剂应用，但产β-内酰胺酶的耐药菌株仍对这类制剂耐药，如奥格门汀系阿莫西林与棒酸的复合制剂，对金葡菌仍显示16.7%的耐药率[3]。氨苄西林/舒巴坦药敏结果表明，对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐药率为60%，中介率为23%，对大肠埃希菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属耐药率也相当高[4]。另外，对抗菌药物的交叉耐药等特殊性也应在药敏选药时注意。
细菌获得性耐药对临床更具有重要意义，耐药菌的产生与药物临床使用频率相关，耐药基因的传代、转移、传播对人类形成严重的威胁。
2 定量药敏试验的作用
定量药敏试验对指导临床精确选择抗生素和设计给药方案很有价值。目前国内实验室有Etest(MIC纸片条)和定量的药敏板。对药敏定量的问题，曾有如下的求索：即根据临床分离致病菌药敏(K-B法)测得抑菌圈面积均值与标准菌株(如金葡菌ATCC25923等)测得抑菌圈面积均值相比较，求算抗生素抗菌活性(临床药效)的定量值(F)，以评估药效。该法的求索可建立一种定量方法，也可表达同一种抗生素在不同致病菌的抗菌活性[5]。
, 百拇医药
对国内供应的药敏试验用培养基、药敏纸片、MIC稀释板等要严格质控和认真执行NCCLS(美国国际临床实验室标准委员会)的标准方法。药检部门也应注意对药敏纸片质量的监测。
3 注意药敏工作地区间、国际间的交流和与药学、临床学科的联系
药敏工作提供了流行菌株及其耐药率变迁信息。在药敏择药方面须临床药理的指导，其结果也丰富了药学、临床方面的认识。在“对当前我国细菌抗菌药敏试验的建议”[1]中提到“耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的体外药敏试验可能出现对某种头孢菌素、碳烯青霉素类或β-内酰胺酶抑制剂类抗生素的敏感结果，但用药无效。具有产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠埃希菌或克雷伯菌即使对某种β-内酰胺类敏感也在临床无效”。以及药敏出现不可能结果、需要修正的结果等方面的内容均值得学习、参考或进一步验证。其实耐甲氧西林金葡菌(MRSA)菌株对多种抗生素具高的耐药率，它对亚胺培南显示耐药率(R)64%，中介度(Ⅰ)2%[4]，对其它使用频率较高的抗生素，其耐药率就可想而知了。鉴于MRS耐药，万古霉素临床使用频率增加而药敏下降，据报告1994～1997年万古霉素对724株MRSA抑菌环直径累积百分率曲线表明是逐渐向中介区方向移动[6]。为此对临床分离之金葡菌类菌株在药敏上选择苯唑西林、万古霉素这类药物予以试验，为临床提供选用药物之信息和依据，显得十分必要。菌株多重耐药，除与产β-内酰胺酶有关外，其机制还与青霉素结合蛋白改变(PBP2’)、DNA解旋酶、NorA膜蛋白加强反泵和自溶酶等相关[7]。
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参考文献
1 王金良.对当前我国细菌抗菌药敏试验的建议.中华医学检验杂志，1998，21(2)：69
2 江淦达，陈超美，徐 华.对5种β-内酰胺类抗生素抗菌活性的探讨.中国药房，1993，4(6)：43
3 王 睿，陈 迁，陈孟莉，等.7种抗菌药物对临床常见致病菌抗菌活性比较.中国药学杂志，1995，30(3)：138
4 徐英春，谢秀丽，陈民钧.3236株细菌对头孢美唑和其它β-内酰胺药敏感性分析.中华医学检验杂志，1998，21(2)：104
5 江淦达，杨明菊.抗菌活性(药敏学)监察模式.数理医药学杂志，1995，8(4)：294
6 陈民钧.药敏试验中定性和定量都很重要.中华医学检验杂志，1998，21(2)：101
7 Kaatz G W.Seo S M. Ruble C A. Mechanism of fluoroguinolones resistance in staphylococcus aureus. J Infect Dis,1991,163:1080, 百拇医药
单位：朱绍华 刘为真 浙江省宁波市第一医院 315010；江淦达 宁波市第三医院
关键词：
中国药事990612 当前我们面临着感染菌耐药菌株明显增多的威胁，尽管新型抗菌药物不断出现，但感染菌耐药性随之增加。为此急需加强细菌室的感染监控职能，密切与药学、临床的联系，并通过院内流行菌株及其耐药率的变迁信息，为合理使用抗菌药物提供依据。目前，临床上监视耐万古霉素的葡萄球菌；耐万古霉素和氨基糖甙的肠球菌；耐青霉素的肺炎链球菌、β溶血性链球菌和脑膜炎奈瑟菌；耐头孢曲松的淋病奈瑟菌；耐亚胺培南的肠杆菌；具产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠埃希菌、克雷伯菌及肠杆菌中的一些细菌在国内外的出现与传播[1]。为做好细菌的药敏工作必须注意与临床药学的联系。
1 根据感染菌固有的生物学特性，新药对不同菌株敏感差异和使用频率提供信息
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在耐药菌非常流行的今天，国内缺乏快速、准确的药敏试验，临床盲目应用广谱抗菌药物，其浪费十分惊人，随之将带来药物毒副作用，菌群失调等不良后果。为此从药理角度提供选择药物之依据显得十分必要。细菌耐药总的可分为固有耐药和获得耐药两类。固有耐药由细菌染色体基因决定，系代代相传的天然耐药。从5种β-内酰胺类抗生素抗菌活性分析，青霉素、氨苄西林、苯唑西林钠、头孢唑啉钠、头孢他啶对绿脓假单孢菌固有耐药，青霉素G、苯唑西林钠对大肠埃希菌亦然，氨苄西林系相应广谱的β-内酰胺类抗生素，但由于对绿脓假单胞菌的天然耐药，加上原来敏感的大肠杆菌、沙门氏杆菌因获得性耐药的关系，目前已不适于作重症阴性杆菌感染的首选药物[2]。作为药敏选择药物更要注意抗生素的发展动态和品种间抗菌活性的差异。以头孢菌素来说，第三代头孢菌素对耐药性阴性杆菌所致重症感染的作用明显超过第一、二代的头孢菌素，但对耐药金葡菌的重症感染仍以第一代头孢唑啉钠等品种为好。即使对第三代头孢菌素而言，不同的品种对不同的菌种也呈现不同的抗菌活性，头孢他啶对绿脓假单胞菌、变形杆菌属作用最强，对大肠埃希菌和克雷伯菌的作用较强，但对金葡菌作用稍弱；头孢噻肟对肠杆菌科作用与头孢曲松相似，但对金葡菌作用稍弱，两者抗绿脓假单胞菌作用也弱些；头孢哌酮对绿脓假单胞菌、大肠埃希菌显示较强的抗菌作用，但对其它革兰阴性杆菌呈中度活性，且不同的药物呈现不同的耐药率[3]。目前，亚胺培南(泰能)等许多强效广谱抗菌药物新品种相继上市，抗菌谱广，对金葡菌、肠杆菌科、绿脓假单胞菌作用也强，且药敏测定结果耐药率相应低[3]。
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临床上有含β-内酰胺酶抑制剂的青霉素复合制剂应用，但产β-内酰胺酶的耐药菌株仍对这类制剂耐药，如奥格门汀系阿莫西林与棒酸的复合制剂，对金葡菌仍显示16.7%的耐药率[3]。氨苄西林/舒巴坦药敏结果表明，对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)耐药率为60%，中介率为23%，对大肠埃希菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属耐药率也相当高[4]。另外，对抗菌药物的交叉耐药等特殊性也应在药敏选药时注意。
细菌获得性耐药对临床更具有重要意义，耐药菌的产生与药物临床使用频率相关，耐药基因的传代、转移、传播对人类形成严重的威胁。
2 定量药敏试验的作用
定量药敏试验对指导临床精确选择抗生素和设计给药方案很有价值。目前国内实验室有Etest(MIC纸片条)和定量的药敏板。对药敏定量的问题，曾有如下的求索：即根据临床分离致病菌药敏(K-B法)测得抑菌圈面积均值与标准菌株(如金葡菌ATCC25923等)测得抑菌圈面积均值相比较，求算抗生素抗菌活性(临床药效)的定量值(F)，以评估药效。该法的求索可建立一种定量方法，也可表达同一种抗生素在不同致病菌的抗菌活性[5]。
, 百拇医药
对国内供应的药敏试验用培养基、药敏纸片、MIC稀释板等要严格质控和认真执行NCCLS(美国国际临床实验室标准委员会)的标准方法。药检部门也应注意对药敏纸片质量的监测。
3 注意药敏工作地区间、国际间的交流和与药学、临床学科的联系
药敏工作提供了流行菌株及其耐药率变迁信息。在药敏择药方面须临床药理的指导，其结果也丰富了药学、临床方面的认识。在“对当前我国细菌抗菌药敏试验的建议”[1]中提到“耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的体外药敏试验可能出现对某种头孢菌素、碳烯青霉素类或β-内酰胺酶抑制剂类抗生素的敏感结果，但用药无效。具有产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠埃希菌或克雷伯菌即使对某种β-内酰胺类敏感也在临床无效”。以及药敏出现不可能结果、需要修正的结果等方面的内容均值得学习、参考或进一步验证。其实耐甲氧西林金葡菌(MRSA)菌株对多种抗生素具高的耐药率，它对亚胺培南显示耐药率(R)64%，中介度(Ⅰ)2%[4]，对其它使用频率较高的抗生素，其耐药率就可想而知了。鉴于MRS耐药，万古霉素临床使用频率增加而药敏下降，据报告1994～1997年万古霉素对724株MRSA抑菌环直径累积百分率曲线表明是逐渐向中介区方向移动[6]。为此对临床分离之金葡菌类菌株在药敏上选择苯唑西林、万古霉素这类药物予以试验，为临床提供选用药物之信息和依据，显得十分必要。菌株多重耐药，除与产β-内酰胺酶有关外，其机制还与青霉素结合蛋白改变(PBP2’)、DNA解旋酶、NorA膜蛋白加强反泵和自溶酶等相关[7]。
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参考文献
1 王金良.对当前我国细菌抗菌药敏试验的建议.中华医学检验杂志，1998，21(2)：69
2 江淦达，陈超美，徐 华.对5种β-内酰胺类抗生素抗菌活性的探讨.中国药房，1993，4(6)：43
3 王 睿，陈 迁，陈孟莉，等.7种抗菌药物对临床常见致病菌抗菌活性比较.中国药学杂志，1995，30(3)：138
4 徐英春，谢秀丽，陈民钧.3236株细菌对头孢美唑和其它β-内酰胺药敏感性分析.中华医学检验杂志，1998，21(2)：104
5 江淦达，杨明菊.抗菌活性(药敏学)监察模式.数理医药学杂志，1995，8(4)：294
6 陈民钧.药敏试验中定性和定量都很重要.中华医学检验杂志，1998，21(2)：101
7 Kaatz G W.Seo S M. Ruble C A. Mechanism of fluoroguinolones resistance in staphylococcus aureus. J Infect Dis,1991,163:1080, 百拇医药