中国药品临床试验现状
作者：桑国卫
单位：国家药品监督管理局副局长兼中国药品生物制品检定所所长
关键词：
为保证药品临床试验规范可信 为保证药品临床试验规范可信、科学可靠，保护受试者权益并保障其安全，确保不同类型药物、生物技术产品及传统药物的安全、有效，积极参与国际协作，提高我国研制的新药进入国际市场的能力，1999年国家药品监督管理局修订发布了《药品临床试验管理规范》(GCP)。该《规范》要求一类新药按《规范》进行临床试验；其它各类新药鼓励有条件的新药研究单位、临床药理基地尽可能按《规范》要求进行；有条件的单位应设立相应机构、建立相关管理制度、进行人员培训和专业技术准备；临床药理基地应拟定基地内部人员培训计划，组织培训，制定、完善标准操作程序，逐步达到《规范》的要求。
1 中国实施GCP现状与存在的问题
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1.1 现状
申办者 (1)外资及部分合资药厂要求中国的临床试验遵循GCP原则；(2)部分外资药厂要求在中国进行完全遵循GCP原则的临床试验，最终在中国申请新药注册；(3)部分合资药厂已建立医学部，进行GCP培训；(4)国内药厂已开始了解临床试验的GCP要求；(5)部分合资药厂已选派、培训监查员，开始执行监查任务；(6)大部分合资药厂在中国的临床试验要求采用外方提供的研究方案与病例记录表；(7)国外大药厂已派员来华开展稽查工作。
研究者 (1)少数研究单位和医院开始严格遵循GCP原则开展临床试验；(2)少数临床试验中心及医院开始系统地进行GCP培训；(3)部分研究机构和医院建立了伦理委员会，并按照GCP要求在开始试验前先取得受试者的知情同意书；(4)少数研究单位和医院已接受监查员及稽查员评价其临床试验；(5)少数单位研究人员已按GCP要求完成若干新药的临床试验并得到国际认可。
1.2 存在的问题
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申办者 (1)绝大多数国内药厂缺乏人员和资金，不能严格按照GCP要求开展临床试验；(2)绝大多数国内药厂和少数合资药厂尚未建立相应部门执行申办者按GCP要求应尽的职责，也缺乏一整套制度、表格和SOP；(3)中国尚未建立被认可的CRO；(4)缺少训练有素的监查员。
研究者 (1)多数医院领导及医务人员对GCP不熟悉或不够重视；(2)多数医院尚未建立伦理委员会，或未按GCP要求开展工作；(3)大多数医务人员不甚理解取得知情同意书的必要性及可能性；(4)多数研究人员未能严格执行临床试验设计方案；(5)缺乏多中心临床试验的经验；(6)缺乏统计学专门人员；(7)缺乏临床观察和检验方法的质量控制和质量保证体系。
2 临床试验方案包括的内容
(1)临床试验的题目和立题依据；(2)试验的目的、目标、背景；(3)申办者姓名、地址，研究者姓名、资格、地址；(4)试验设计：类型、盲法、随机化方法、中心数；(5)入选标准和排除标准，对象分配方法；(6)所需病例数及统计学依据；(7)给药途径、剂量、方案、疗程和合并用药规定；(8)拟进行的实验室检查项目；(9)试验用药物(包括安慰剂)的登记与记录制度；(10)终止对象和终止研究的标准；(11)疗效评定标准：评定方法、观察时间、记录与分析；(12)对象编码、随机数字表、病例记录表的传递和保存；(13)不良事件的评定和报告方法，处理副反应的办法和随访规定；(14)盲法试验的破盲规定和方法；(15)评价试验结果所采用的统计学方法；(16)数据处理与记录的保存规定；(17)临床试验的质量控制与质量保证；(18)试验时间期限；(19)试验结果发表的约定；(20)参考文献。
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伦理委员会需严格审议试验方案，内容包括：(1)研究者资格、经验、时间保证、人员配备及设备条件；(2)方案设计，目的、风险、受益及科学性；(3)受试者入选方法、知情同意书及所提供信息是否完整易懂；(4)因参加试验受损时如何给予治疗或补偿，保险措施；(5)对试验方案的修正意见是否可接受；(6)定期审查试验过程中受试者的风险。
3 开始临床试验前必需的文件
(1)研究者手册(关于试验药物)；(2)已签署的试验设计书；(3)病例报告表(CRF)；(4)知情同意书；(5)财务规定；(6)申办者、研究者、负责单位与参加单位关于开展临床试验的合同；(7)伦理委员会同意临床试验的书面文件；(8)伦理委员会的成员名单、地址；(9)卫生行政管理部门同意开展试验的批文；(10)研究人员的简历及相关文件；(11)方案中有关实验室与测试的正常值范围；(12)医学或实验室操作的质控证明；(13)试验用药品标签；(14)试验用药品及相关物资的货运清单；(15)试验用药的药检证明；(16)设盲与破盲程序(盲法试验)；(17)总随机表。
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4 临床试验的质量保证与临床试验中存在的问题
质量保证的内容：(1)申办者及研究者均按标准操作程序执行临床试验的质量控制和质量保证系统；(2)数据的核对和质量控制；(3)药政管理部门和申办者可委托审核人员对试验进行系统检查，包括：报告数据与原始数据是否一致；试验的实施、数据记录、分析是否与试验方案、GCP及有关法规一致。
质量保证的程序：(1)临床研究人员对已完成的记录表格目视检查无效数据、缺失数据和错误数据(手工监控)；(2)同步数据输入(数据输入)；(3)重复数据编码和数据输入(数据检查)；(4)编辑计算机程序对键入数据检查无效编码或缺失数据；(5)数据问题表；(6)关于数据收集情况的定期通报；(7)重复实验室测定，测定方法的质量控制；(8)多次独立读片(ECGs，X线片，组织切片)、连续3次血压测定等；(9)独立评价病例死亡分级原因和死亡记录；(10)提交加盲的重复样本或记录，检查测定或阅读程序和重现性；(11)关于临床试验设计书依从性的定期报告；(12)在多中心试验中，定期的进展报告比较各临床点的完成情况，检查数据质量或完整性，列出错过随访次数、退出试验的例数及原因、有问题的表格数，等；(13)重新编写数据编辑程序或分析程序，检查程序的准确性或程序文件的质量；(14)研究数据的疗效中期分析，可用于揭示所收集数据的不足之处和不一致性。
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目前我国临床试验中存在的问题：(1)申办者和/或研究者对GCP缺少了解；(2)没有或没有得到病例的知情同意书；(3)试验未经伦理委员会批准或没有伦理委员会；(3)缺乏临床试验统计专业人员；(4)设计书中没有试验病例数计算依据；(5)临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录；(6)出现失访和中途退出者时随意增补病例；(7)不遵守试验设计书；(8)记录不准确或记录缺失；(9)试验中修改设计未通知试验各方；(10)缺乏临床试验质量控制机制；(11)没有临床试验标准操作程序(SOP)；(12)试验结束后有关文件和数据不及时归档；(13)未获得药政管理部门批准即开始试验。
综上所述，为保证我国开发研制新药的安全性与有效性，确保人民安全用药，数据能获国内外公认，实施符合GCP的高质量临床试验是先决条件。在经济全球化的大趋势下，为参与医药科学、技术和贸易的国际协作与竞争必须明确政府、药品质量管理当局、制药企业、研究院所、医院及社会公众在实施GCP中的作用。我国GCP的颁布与执行必将有力地促进我国新药发展计划，以及医药领域的国际接轨，但目前仍存在许多方面的问题有待改进。其中，最根本的问题是人员培训和严格要求，而缺乏高水平的统计学家和质量保证体系是我国目前临床试验中的主要弱点。从长远与发展的角度出发，我国参与和熟悉世界范围内人用药品的国际协调(ICH)具有重要的潜在意义和必要。, 百拇医药
单位：国家药品监督管理局副局长兼中国药品生物制品检定所所长
关键词：
为保证药品临床试验规范可信 为保证药品临床试验规范可信、科学可靠，保护受试者权益并保障其安全，确保不同类型药物、生物技术产品及传统药物的安全、有效，积极参与国际协作，提高我国研制的新药进入国际市场的能力，1999年国家药品监督管理局修订发布了《药品临床试验管理规范》(GCP)。该《规范》要求一类新药按《规范》进行临床试验；其它各类新药鼓励有条件的新药研究单位、临床药理基地尽可能按《规范》要求进行；有条件的单位应设立相应机构、建立相关管理制度、进行人员培训和专业技术准备；临床药理基地应拟定基地内部人员培训计划，组织培训，制定、完善标准操作程序，逐步达到《规范》的要求。
1 中国实施GCP现状与存在的问题
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1.1 现状
申办者 (1)外资及部分合资药厂要求中国的临床试验遵循GCP原则；(2)部分外资药厂要求在中国进行完全遵循GCP原则的临床试验，最终在中国申请新药注册；(3)部分合资药厂已建立医学部，进行GCP培训；(4)国内药厂已开始了解临床试验的GCP要求；(5)部分合资药厂已选派、培训监查员，开始执行监查任务；(6)大部分合资药厂在中国的临床试验要求采用外方提供的研究方案与病例记录表；(7)国外大药厂已派员来华开展稽查工作。
研究者 (1)少数研究单位和医院开始严格遵循GCP原则开展临床试验；(2)少数临床试验中心及医院开始系统地进行GCP培训；(3)部分研究机构和医院建立了伦理委员会，并按照GCP要求在开始试验前先取得受试者的知情同意书；(4)少数研究单位和医院已接受监查员及稽查员评价其临床试验；(5)少数单位研究人员已按GCP要求完成若干新药的临床试验并得到国际认可。
1.2 存在的问题
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申办者 (1)绝大多数国内药厂缺乏人员和资金，不能严格按照GCP要求开展临床试验；(2)绝大多数国内药厂和少数合资药厂尚未建立相应部门执行申办者按GCP要求应尽的职责，也缺乏一整套制度、表格和SOP；(3)中国尚未建立被认可的CRO；(4)缺少训练有素的监查员。
研究者 (1)多数医院领导及医务人员对GCP不熟悉或不够重视；(2)多数医院尚未建立伦理委员会，或未按GCP要求开展工作；(3)大多数医务人员不甚理解取得知情同意书的必要性及可能性；(4)多数研究人员未能严格执行临床试验设计方案；(5)缺乏多中心临床试验的经验；(6)缺乏统计学专门人员；(7)缺乏临床观察和检验方法的质量控制和质量保证体系。
2 临床试验方案包括的内容
(1)临床试验的题目和立题依据；(2)试验的目的、目标、背景；(3)申办者姓名、地址，研究者姓名、资格、地址；(4)试验设计：类型、盲法、随机化方法、中心数；(5)入选标准和排除标准，对象分配方法；(6)所需病例数及统计学依据；(7)给药途径、剂量、方案、疗程和合并用药规定；(8)拟进行的实验室检查项目；(9)试验用药物(包括安慰剂)的登记与记录制度；(10)终止对象和终止研究的标准；(11)疗效评定标准：评定方法、观察时间、记录与分析；(12)对象编码、随机数字表、病例记录表的传递和保存；(13)不良事件的评定和报告方法，处理副反应的办法和随访规定；(14)盲法试验的破盲规定和方法；(15)评价试验结果所采用的统计学方法；(16)数据处理与记录的保存规定；(17)临床试验的质量控制与质量保证；(18)试验时间期限；(19)试验结果发表的约定；(20)参考文献。
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伦理委员会需严格审议试验方案，内容包括：(1)研究者资格、经验、时间保证、人员配备及设备条件；(2)方案设计，目的、风险、受益及科学性；(3)受试者入选方法、知情同意书及所提供信息是否完整易懂；(4)因参加试验受损时如何给予治疗或补偿，保险措施；(5)对试验方案的修正意见是否可接受；(6)定期审查试验过程中受试者的风险。
3 开始临床试验前必需的文件
(1)研究者手册(关于试验药物)；(2)已签署的试验设计书；(3)病例报告表(CRF)；(4)知情同意书；(5)财务规定；(6)申办者、研究者、负责单位与参加单位关于开展临床试验的合同；(7)伦理委员会同意临床试验的书面文件；(8)伦理委员会的成员名单、地址；(9)卫生行政管理部门同意开展试验的批文；(10)研究人员的简历及相关文件；(11)方案中有关实验室与测试的正常值范围；(12)医学或实验室操作的质控证明；(13)试验用药品标签；(14)试验用药品及相关物资的货运清单；(15)试验用药的药检证明；(16)设盲与破盲程序(盲法试验)；(17)总随机表。
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4 临床试验的质量保证与临床试验中存在的问题
质量保证的内容：(1)申办者及研究者均按标准操作程序执行临床试验的质量控制和质量保证系统；(2)数据的核对和质量控制；(3)药政管理部门和申办者可委托审核人员对试验进行系统检查，包括：报告数据与原始数据是否一致；试验的实施、数据记录、分析是否与试验方案、GCP及有关法规一致。
质量保证的程序：(1)临床研究人员对已完成的记录表格目视检查无效数据、缺失数据和错误数据(手工监控)；(2)同步数据输入(数据输入)；(3)重复数据编码和数据输入(数据检查)；(4)编辑计算机程序对键入数据检查无效编码或缺失数据；(5)数据问题表；(6)关于数据收集情况的定期通报；(7)重复实验室测定，测定方法的质量控制；(8)多次独立读片(ECGs，X线片，组织切片)、连续3次血压测定等；(9)独立评价病例死亡分级原因和死亡记录；(10)提交加盲的重复样本或记录，检查测定或阅读程序和重现性；(11)关于临床试验设计书依从性的定期报告；(12)在多中心试验中，定期的进展报告比较各临床点的完成情况，检查数据质量或完整性，列出错过随访次数、退出试验的例数及原因、有问题的表格数，等；(13)重新编写数据编辑程序或分析程序，检查程序的准确性或程序文件的质量；(14)研究数据的疗效中期分析，可用于揭示所收集数据的不足之处和不一致性。
, http://www.100md.com
目前我国临床试验中存在的问题：(1)申办者和/或研究者对GCP缺少了解；(2)没有或没有得到病例的知情同意书；(3)试验未经伦理委员会批准或没有伦理委员会；(3)缺乏临床试验统计专业人员；(4)设计书中没有试验病例数计算依据；(5)临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录；(6)出现失访和中途退出者时随意增补病例；(7)不遵守试验设计书；(8)记录不准确或记录缺失；(9)试验中修改设计未通知试验各方；(10)缺乏临床试验质量控制机制；(11)没有临床试验标准操作程序(SOP)；(12)试验结束后有关文件和数据不及时归档；(13)未获得药政管理部门批准即开始试验。
综上所述，为保证我国开发研制新药的安全性与有效性，确保人民安全用药，数据能获国内外公认，实施符合GCP的高质量临床试验是先决条件。在经济全球化的大趋势下，为参与医药科学、技术和贸易的国际协作与竞争必须明确政府、药品质量管理当局、制药企业、研究院所、医院及社会公众在实施GCP中的作用。我国GCP的颁布与执行必将有力地促进我国新药发展计划，以及医药领域的国际接轨，但目前仍存在许多方面的问题有待改进。其中，最根本的问题是人员培训和严格要求，而缺乏高水平的统计学家和质量保证体系是我国目前临床试验中的主要弱点。从长远与发展的角度出发，我国参与和熟悉世界范围内人用药品的国际协调(ICH)具有重要的潜在意义和必要。, 百拇医药