重症肌无力患者CD5+B细胞的变化
作者：韩钊 徐文桢 刘鸣 魏于全 雷松
单位：韩钊(温州医学院附一院神经科，温州 325000)；徐文桢(华西医大附一院神经科，成都 610041)；刘鸣(华西医大附一院神经科，成都 610041)；魏于全(华西医大肿瘤生物治疗中心，成都 610041)；雷松(华西医大肿瘤生物治疗中心，成都 610041)
关键词：重症肌无力；乙酰胆碱受体抗体；CD5+B细胞；流式细胞仪
中国免疫学杂志000319 摘 要 目的：研究CD5+B细胞在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法：采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对39例MG患者和18例健康对照者周围血中CD5+细胞(CD5+CD19+)的百分率进行测定，同时用ELISA间接法检测MG患者血清中AchRab。结果：在MG患者周围血CD5+B细胞百分率显著高于对照组，而且在血清AchRab阳性和阴性MG中CD5+B细胞均明显高于对照组；但在血清AchRab阳性和阴性MG患者之间CD5+B细胞百分率无显著性差异。结论：CD5+B细胞与MG发病有关，但与AchRab的产生之间无显著相关；可能在血清AchRab阴性MG的发病中起作用。
, 百拇医药
中国图书分类号 R746.1 R392.11
Change of CD5+B cell in patients with myasthenia gravis
HAN Zhao
(Department of Neurology, The First Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000)
XU Wen-Zhen
(Department of Neurology, The First Hospital ,West of China Medical University ,Chengdu 610041 )
, 百拇医药
LIU Ming
.)(Department of Neurology, The First Hospital ,West of China Medical University ,Chengdu 610041 )
Abstract；Objective: To study the role of CD5+B cells in the pathogenic mechanism of myasthenia gravis(MG). Methods: The percentages of CD5+B cell(CD5+CD19+) in 39 patients with MG and 18 healthy control were determined using immunofluorescence double-staining and flow cytometry; the AchRab of serum in MG patients were determined by indirect ELISA methods.Results: The percentages of CD5+ B cell was significant increase in MG patients as compared with healthy controls, moreover, the percentages of CD5+ B cell in serum AchRab positive and serum AchRab negative MG patients were both higher than that of healthy controls, but the percentages of CD5+ B cell have no significant differ between serum AchRab positive and serum AchRab negative MG patients.Conclusion: CD5+ B cell may play a pathogenic role in the development of MG, there is no significant correlation between AchRab production and CD5+ B lymphocytes ; CD5+ B cell might contribute to the pathogenesis of AchRab negative MG.
, 百拇医药
Key words：Myasthenia Gravis Acetylcholine receptor antibody CD5+ B cell Flow cytometry
CD5抗原是T细胞上的一种表面标志，然而1980年Wang等发现人的B细胞性慢性淋巴细胞性白血病细胞表面有CD5抗原存在，后来研究发现这种CD5+B细胞具有分泌多种自身抗体的功能，与自身免疫病的发病关系密切[1]。重症肌无力(Myasthenia Gravis， MG)是一种自身免疫疾病，抗乙酰胆碱受体抗体(Acetylcholine receptor antibody ,AchRab)是其主要致病自身抗体，近年来有人发现重症肌无力患者体内CD5+B细胞增多[2]。为了探讨CD5+B细胞在MG发病及AchRab产生中作用，我们用流式细胞仪分别对AchRab阳性和AchRab阴性重症肌无力患者周围血中CD5+B细胞百分率进行了测定。
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1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 MG组 39例MG患者根据典型的临床表现、新斯的明试验、肌电图和血清AchRab检查确诊，并排除合并其他免疫性疾病者，抽血前2个月内未应用免疫抑制剂。男15例，女24例；年龄5～70岁，平均32.8±13.53岁；病程1月～10年；眼肌型11例，全身型28例；血清AchRab阳性29例，AchRab阴性10例。
1.1.2 对照组 健康志愿者18例，年龄16～64岁，平均35.3±12.34岁。
1.2 试剂 淋巴细胞分离液(上海华精)、RPMI 1640培养液含5%胎牛血清(美国Sigma)、AchR抗原由华西医大微生物研究室按 Monnier法提取、异硫氰酸荧光素( FITC )/藻红蛋白(PE)标记的配对小鼠抗人单克隆抗体： FITC-CD19/PE-CD5、FITC-IgG1/PE-IgG1(法国国际 Immunotech公司)。
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1.3 方法
1.3.1 标本采集 所有研究对象于早上8：00～9：00采集静脉血4 ml分装2管。第1管，2 ml EDTA抗凝，3 h内进行细胞表型分析；第2管，2 ml 不抗凝，分离血清，待测AchRab。
1.3.2 淋巴细胞准备 无菌条件下取抗凝血采用Ficoll密度梯度法分离外周血单个核细胞(PBMC)，用RPMI 1640培养液将其调制成1×106 ml-1的细胞悬液。
1.3.3 免疫荧光染色 取调制好的淋巴细胞悬液20 μl，分别加入配对荧光抗体：FITC-抗CD19/PE-抗CD5、FITC-IgG1/PE-IgG1(此为空白对照)，室温下反应15 min，加入3 ml PBS液(0.01 mol/L,pH7.4)摇匀，1 500 r/min离心3 min，去上清液洗去游离的单抗，加入0.9 ml PBS液，上流式细胞仪。
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1.3.4 细胞表型分析 在华西医大附一院肿瘤生物治疗中心采用 COULTER ESP型流式细胞仪。每个样品均分析104个细胞，分别检测出CD5+ (全T细胞)、CD19+(全B细胞)、CD5+CD19+(CD5+B细胞)、CD5-CD19+(传统B细胞)的百分率。
1.3.5 AchRab的测定 采用华西医大微生物研究室建立的ELISA间接法测定，方法见参考文献[3]。
1.3.6 统计分析 所得数据全部输入微机，建立数据库，采用SPSS软件，进行t检验。
2 结果
2.1 MG患者与对照组相比较、全T细胞(CD5+)、 全B细胞(CD19+)、传统B细胞 (CD5-CD19+)的百分率在两组间无显著差别，而CD5+B 细胞(CD5+CD19+)的百分率在MG组高于对照组，有显著差别，P<0.05(见表1，图1)。
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图1 MG组和对照组CD5+B细胞(CD5+CD19+)的百分率
Fig.1 Percentage of CD5+B cells(CD5+CD19+) in the peripheral blood of patients with MG and healthy control(HC)
表1 MG患者和健康对照组周围血中CD5+ 、 CD19+、 CD5-CD19+、CD5+CD19+细胞百分率的比较(
±s,%)
Tab.1 Comparison of the percentages of CD5+ ，CD19+，CD5-CD19+，CD5+CD19+ cells in patients with myasthenia gravis and healthy controls(±s,%) Groups
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CD5+
CD19+
CD5-CD19+
CD5+CD19+
Myasthenia gravis
73.72±10.92
14.05±5.89
9.73±4.57
4.05±2.70
(n=39)
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Healthy controls
68.53±10.12
16.45±4.46
13.34±5.98
1.59±0.62
(n=18)
P
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
2.2 血清AchRab阳性和AchRab阴性MG患者周围血中CD5+B细胞(CD5+CD19+)的百分率均高于对照组，两者有显著差别，P均<0.05，但AchRab阳性和AchRab阴性MG组相比较，无统计学差别；全T细胞(CD5+)、全B细胞(CD19+)、传统B细胞(CD5-CD19+)的百分率在两组间无显著差别(见表2)。表2 血清AchRab阳性MG患者和 AchRab阴性MG患者 CD5+、 CD19+、CD5-CD19+、CD5+CD19+细胞百分率的比较(±s,%)
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Tab.2 Comparison of the percentages of CD5+，CD19+，CD5-CD19+，CD5+CD19+ cells in serum AchRab positive and serum AchRab negative MG patients(±s,%)
AchRab
positive(n=29)
AchRab
negative(n=10)
Healthy
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controls(n=18)
CD5+
70.73±10.87
72.33±10.97
68.53±10.12
CD19+
16.01±6.54
13.89±5.76
16.45±4.46
CD5-CD19+
11.24±5.34
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10.56±4.87
13.12±5.86
CD5+CD19+
4.12±2.871)
3.83±1.762)
1.59±0.62
Note: 1)P<0.05；2)P<0.05 compared with healthy controls
3 讨论
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，尽管其体内存在大量的自身抗体，但直接分泌抗体的B细胞(CD19+)却未见明显增加，本研究及国内外众多学者的报道都证实了这一点。但是，表达CD5分子的CD5+B细胞(CD5+CD19+)在MG患者周围血中表现出有意义的增高，本研究的结果发现与Raghed 和Lisak的报道一致[2]。这说明CD5+B细胞与MG的发病可能有关。同时，我们还发现AchRab阳性和AchRab阴性MG患者周围血中CD5+B细胞均明显高于对照组，这一结果表明，CD5+B细胞不仅可能参与了AchRab阳性MG的发病，而且可能与AchRab阴性的MG发病有关。
, 百拇医药
体外培养表明，CD5+B细胞产生抗体是以IgM为主的低亲和性的自身抗体[1]。在MG患者血清中的AchRab是以IgG为主的具有高亲和力抗体。CD5+B细胞在某些条件下产生抗体的类型可从IgM型向IgG型转换[4]，这样，AchRab阳性MG患者中增高数量的CD5+B细胞分泌AchRab是有可能的。但是，AchRab阳性组和AchRab阴性组CD5+B细胞无差异，表明AchRab的产生与CD5+B细胞无明显相关，Araga等的研究表明AchRab主要还是由CD5-B细胞产生，而不是由CD5+B细胞产生[5]。因此，在AchRab阳性MG患者中CD5+B细胞增高与MG发病的确切机制还不清楚。CD5+B细胞在MG患者体内增加可能与重症肌无力发病的遗传背景有关。Braun等认为CD5+B细胞可分泌抗独特型抗体而通过抗独特型网络起免疫调节作用[6]，因而，CD5+B细胞在MG的自身免疫反应形成中还可能通过免疫调节机制而起作用。
, 百拇医药
约有10%～15%的MG患者血清中检测不到AchRab，这部分血清抗体阴性的MG是当前MG研究中的热点。国内外大量资料表明，这类MG仍可能是自身免疫病，致病因子可能是血浆中非IgG部分的某种或多种因子。Yamamoto等在血清抗体阴性的MG患者的血浆中发现了一种IgM因子，可以影响AchR通道中Na+内流，但不影响钠通道中Na+的内流，同时这种IgM因子也可出现在部分血清抗体阳性的MG患者的非IgG部分，认为这种IgM因子可能是导致血清AchRab阴性MG发病和疾病严重程度与AchRab浓度不相关的原因[7]。
在我们的研究结果中，AchRab阴性MG组CD5+B细胞增多，而CD5+B细胞产生的自身抗体又以IgM为主，因此，我们推测，MG患者体内数量增多的CD5+B细胞会产生较多IgM抗体，通过干扰AchR通道中Na+内流而导致抗体阴性MG的发病。但Yamamoto所发现的这种IgM因子是否是由CD5+B细胞分泌的自身抗体还需实验证实。
, 百拇医药
综上，CD5+B细胞可能与MG发病有关，但与AchRab的产生之间无显著相关；可能在AchRab阴性MG发病中起作用。随着CD5+B细胞功能特性研究的深入，CD5+B细胞在MG发病中的作用机制将会阐明。
作者简介：韩钊，男，31岁，硕士，主治医师，主要研究神经免疫学；
参考文献：
[1]邱晓彦.B-1细胞研究进展.国外医学.免疫学分册,1996；19(5)：235
[2]Ragheb S, Lisak R P. Phenotypic and functional abnormalities of B cell in myastenia gravis. Ann N Y Acad Sci, 1993; 681:256
, 百拇医药
[3]陈 平，徐文桢，龚其美 et al.重症肌无力患者血清SIL-2和AchRab水平变化的研究.上海免疫学杂志,1995;15(3):138
[4]Hayakawa K, Hardy R R. Normal, autoimmune, and malignant CD5+B cells: the Ly-1 B lineage? Annu Rev Immunol, 1988；6: 197
[5]Araga S, Kishmoto M, Adachi A et al. The CD5+ B cells and myasthenia gravis. Autoimmunity, 1995；20(2):129
[6]Braun J, Citri Y, Baltimore D et al. B-Ly1 cells: Immortal Ly-1+ B lymphocyte cell lines spontaneously arising in murine splenic cultures. Immunol Rev, 1986；93:5
[7]Yomamoto T, Vicent A, Ciulla T A et al. Seronegative myasthenia gravis: a plasma factor inhibiting agonist-induced acetylcholine receptor function copurifies with IgM. Ann Neurol, 1991；30(4):550
收稿日期：1999-02-04
修改日期：1999-05-20, 百拇医药
单位：韩钊(温州医学院附一院神经科，温州 325000)；徐文桢(华西医大附一院神经科，成都 610041)；刘鸣(华西医大附一院神经科，成都 610041)；魏于全(华西医大肿瘤生物治疗中心，成都 610041)；雷松(华西医大肿瘤生物治疗中心，成都 610041)
关键词：重症肌无力；乙酰胆碱受体抗体；CD5+B细胞；流式细胞仪
中国免疫学杂志000319 摘 要 目的：研究CD5+B细胞在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法：采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对39例MG患者和18例健康对照者周围血中CD5+细胞(CD5+CD19+)的百分率进行测定，同时用ELISA间接法检测MG患者血清中AchRab。结果：在MG患者周围血CD5+B细胞百分率显著高于对照组，而且在血清AchRab阳性和阴性MG中CD5+B细胞均明显高于对照组；但在血清AchRab阳性和阴性MG患者之间CD5+B细胞百分率无显著性差异。结论：CD5+B细胞与MG发病有关，但与AchRab的产生之间无显著相关；可能在血清AchRab阴性MG的发病中起作用。
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中国图书分类号 R746.1 R392.11
Change of CD5+B cell in patients with myasthenia gravis
HAN Zhao
(Department of Neurology, The First Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000)
XU Wen-Zhen
(Department of Neurology, The First Hospital ,West of China Medical University ,Chengdu 610041 )
, 百拇医药
LIU Ming
.)(Department of Neurology, The First Hospital ,West of China Medical University ,Chengdu 610041 )
Abstract；Objective: To study the role of CD5+B cells in the pathogenic mechanism of myasthenia gravis(MG). Methods: The percentages of CD5+B cell(CD5+CD19+) in 39 patients with MG and 18 healthy control were determined using immunofluorescence double-staining and flow cytometry; the AchRab of serum in MG patients were determined by indirect ELISA methods.Results: The percentages of CD5+ B cell was significant increase in MG patients as compared with healthy controls, moreover, the percentages of CD5+ B cell in serum AchRab positive and serum AchRab negative MG patients were both higher than that of healthy controls, but the percentages of CD5+ B cell have no significant differ between serum AchRab positive and serum AchRab negative MG patients.Conclusion: CD5+ B cell may play a pathogenic role in the development of MG, there is no significant correlation between AchRab production and CD5+ B lymphocytes ; CD5+ B cell might contribute to the pathogenesis of AchRab negative MG.
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Key words：Myasthenia Gravis Acetylcholine receptor antibody CD5+ B cell Flow cytometry
CD5抗原是T细胞上的一种表面标志，然而1980年Wang等发现人的B细胞性慢性淋巴细胞性白血病细胞表面有CD5抗原存在，后来研究发现这种CD5+B细胞具有分泌多种自身抗体的功能，与自身免疫病的发病关系密切[1]。重症肌无力(Myasthenia Gravis， MG)是一种自身免疫疾病，抗乙酰胆碱受体抗体(Acetylcholine receptor antibody ,AchRab)是其主要致病自身抗体，近年来有人发现重症肌无力患者体内CD5+B细胞增多[2]。为了探讨CD5+B细胞在MG发病及AchRab产生中作用，我们用流式细胞仪分别对AchRab阳性和AchRab阴性重症肌无力患者周围血中CD5+B细胞百分率进行了测定。
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1 材料与方法
1.1 研究对象
1.1.1 MG组 39例MG患者根据典型的临床表现、新斯的明试验、肌电图和血清AchRab检查确诊，并排除合并其他免疫性疾病者，抽血前2个月内未应用免疫抑制剂。男15例，女24例；年龄5～70岁，平均32.8±13.53岁；病程1月～10年；眼肌型11例，全身型28例；血清AchRab阳性29例，AchRab阴性10例。
1.1.2 对照组 健康志愿者18例，年龄16～64岁，平均35.3±12.34岁。
1.2 试剂 淋巴细胞分离液(上海华精)、RPMI 1640培养液含5%胎牛血清(美国Sigma)、AchR抗原由华西医大微生物研究室按 Monnier法提取、异硫氰酸荧光素( FITC )/藻红蛋白(PE)标记的配对小鼠抗人单克隆抗体： FITC-CD19/PE-CD5、FITC-IgG1/PE-IgG1(法国国际 Immunotech公司)。
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1.3 方法
1.3.1 标本采集 所有研究对象于早上8：00～9：00采集静脉血4 ml分装2管。第1管，2 ml EDTA抗凝，3 h内进行细胞表型分析；第2管，2 ml 不抗凝，分离血清，待测AchRab。
1.3.2 淋巴细胞准备 无菌条件下取抗凝血采用Ficoll密度梯度法分离外周血单个核细胞(PBMC)，用RPMI 1640培养液将其调制成1×106 ml-1的细胞悬液。
1.3.3 免疫荧光染色 取调制好的淋巴细胞悬液20 μl，分别加入配对荧光抗体：FITC-抗CD19/PE-抗CD5、FITC-IgG1/PE-IgG1(此为空白对照)，室温下反应15 min，加入3 ml PBS液(0.01 mol/L,pH7.4)摇匀，1 500 r/min离心3 min，去上清液洗去游离的单抗，加入0.9 ml PBS液，上流式细胞仪。
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1.3.4 细胞表型分析 在华西医大附一院肿瘤生物治疗中心采用 COULTER ESP型流式细胞仪。每个样品均分析104个细胞，分别检测出CD5+ (全T细胞)、CD19+(全B细胞)、CD5+CD19+(CD5+B细胞)、CD5-CD19+(传统B细胞)的百分率。
1.3.5 AchRab的测定 采用华西医大微生物研究室建立的ELISA间接法测定，方法见参考文献[3]。
1.3.6 统计分析 所得数据全部输入微机，建立数据库，采用SPSS软件，进行t检验。
2 结果
2.1 MG患者与对照组相比较、全T细胞(CD5+)、 全B细胞(CD19+)、传统B细胞 (CD5-CD19+)的百分率在两组间无显著差别，而CD5+B 细胞(CD5+CD19+)的百分率在MG组高于对照组，有显著差别，P<0.05(见表1，图1)。
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图1 MG组和对照组CD5+B细胞(CD5+CD19+)的百分率
Fig.1 Percentage of CD5+B cells(CD5+CD19+) in the peripheral blood of patients with MG and healthy control(HC)
表1 MG患者和健康对照组周围血中CD5+ 、 CD19+、 CD5-CD19+、CD5+CD19+细胞百分率的比较(
±s,%)Tab.1 Comparison of the percentages of CD5+ ，CD19+，CD5-CD19+，CD5+CD19+ cells in patients with myasthenia gravis and healthy controls(
±s,%) Groups, 百拇医药
CD5+
CD19+
CD5-CD19+
CD5+CD19+
Myasthenia gravis
73.72±10.92
14.05±5.89
9.73±4.57
4.05±2.70
(n=39)
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Healthy controls
68.53±10.12
16.45±4.46
13.34±5.98
1.59±0.62
(n=18)
P
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
2.2 血清AchRab阳性和AchRab阴性MG患者周围血中CD5+B细胞(CD5+CD19+)的百分率均高于对照组，两者有显著差别，P均<0.05，但AchRab阳性和AchRab阴性MG组相比较，无统计学差别；全T细胞(CD5+)、全B细胞(CD19+)、传统B细胞(CD5-CD19+)的百分率在两组间无显著差别(见表2)。表2 血清AchRab阳性MG患者和 AchRab阴性MG患者 CD5+、 CD19+、CD5-CD19+、CD5+CD19+细胞百分率的比较(
±s,%), http://www.100md.com
Tab.2 Comparison of the percentages of CD5+，CD19+，CD5-CD19+，CD5+CD19+ cells in serum AchRab positive and serum AchRab negative MG patients(
±s,%)AchRab
positive(n=29)
AchRab
negative(n=10)
Healthy
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controls(n=18)
CD5+
70.73±10.87
72.33±10.97
68.53±10.12
CD19+
16.01±6.54
13.89±5.76
16.45±4.46
CD5-CD19+
11.24±5.34
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10.56±4.87
13.12±5.86
CD5+CD19+
4.12±2.871)
3.83±1.762)
1.59±0.62
Note: 1)P<0.05；2)P<0.05 compared with healthy controls
3 讨论
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，尽管其体内存在大量的自身抗体，但直接分泌抗体的B细胞(CD19+)却未见明显增加，本研究及国内外众多学者的报道都证实了这一点。但是，表达CD5分子的CD5+B细胞(CD5+CD19+)在MG患者周围血中表现出有意义的增高，本研究的结果发现与Raghed 和Lisak的报道一致[2]。这说明CD5+B细胞与MG的发病可能有关。同时，我们还发现AchRab阳性和AchRab阴性MG患者周围血中CD5+B细胞均明显高于对照组，这一结果表明，CD5+B细胞不仅可能参与了AchRab阳性MG的发病，而且可能与AchRab阴性的MG发病有关。
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体外培养表明，CD5+B细胞产生抗体是以IgM为主的低亲和性的自身抗体[1]。在MG患者血清中的AchRab是以IgG为主的具有高亲和力抗体。CD5+B细胞在某些条件下产生抗体的类型可从IgM型向IgG型转换[4]，这样，AchRab阳性MG患者中增高数量的CD5+B细胞分泌AchRab是有可能的。但是，AchRab阳性组和AchRab阴性组CD5+B细胞无差异，表明AchRab的产生与CD5+B细胞无明显相关，Araga等的研究表明AchRab主要还是由CD5-B细胞产生，而不是由CD5+B细胞产生[5]。因此，在AchRab阳性MG患者中CD5+B细胞增高与MG发病的确切机制还不清楚。CD5+B细胞在MG患者体内增加可能与重症肌无力发病的遗传背景有关。Braun等认为CD5+B细胞可分泌抗独特型抗体而通过抗独特型网络起免疫调节作用[6]，因而，CD5+B细胞在MG的自身免疫反应形成中还可能通过免疫调节机制而起作用。
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约有10%～15%的MG患者血清中检测不到AchRab，这部分血清抗体阴性的MG是当前MG研究中的热点。国内外大量资料表明，这类MG仍可能是自身免疫病，致病因子可能是血浆中非IgG部分的某种或多种因子。Yamamoto等在血清抗体阴性的MG患者的血浆中发现了一种IgM因子，可以影响AchR通道中Na+内流，但不影响钠通道中Na+的内流，同时这种IgM因子也可出现在部分血清抗体阳性的MG患者的非IgG部分，认为这种IgM因子可能是导致血清AchRab阴性MG发病和疾病严重程度与AchRab浓度不相关的原因[7]。
在我们的研究结果中，AchRab阴性MG组CD5+B细胞增多，而CD5+B细胞产生的自身抗体又以IgM为主，因此，我们推测，MG患者体内数量增多的CD5+B细胞会产生较多IgM抗体，通过干扰AchR通道中Na+内流而导致抗体阴性MG的发病。但Yamamoto所发现的这种IgM因子是否是由CD5+B细胞分泌的自身抗体还需实验证实。
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综上，CD5+B细胞可能与MG发病有关，但与AchRab的产生之间无显著相关；可能在AchRab阴性MG发病中起作用。随着CD5+B细胞功能特性研究的深入，CD5+B细胞在MG发病中的作用机制将会阐明。
作者简介：韩钊，男，31岁，硕士，主治医师，主要研究神经免疫学；
参考文献：
[1]邱晓彦.B-1细胞研究进展.国外医学.免疫学分册,1996；19(5)：235
[2]Ragheb S, Lisak R P. Phenotypic and functional abnormalities of B cell in myastenia gravis. Ann N Y Acad Sci, 1993; 681:256
, 百拇医药
[3]陈 平，徐文桢，龚其美 et al.重症肌无力患者血清SIL-2和AchRab水平变化的研究.上海免疫学杂志,1995;15(3):138
[4]Hayakawa K, Hardy R R. Normal, autoimmune, and malignant CD5+B cells: the Ly-1 B lineage? Annu Rev Immunol, 1988；6: 197
[5]Araga S, Kishmoto M, Adachi A et al. The CD5+ B cells and myasthenia gravis. Autoimmunity, 1995；20(2):129
[6]Braun J, Citri Y, Baltimore D et al. B-Ly1 cells: Immortal Ly-1+ B lymphocyte cell lines spontaneously arising in murine splenic cultures. Immunol Rev, 1986；93:5
[7]Yomamoto T, Vicent A, Ciulla T A et al. Seronegative myasthenia gravis: a plasma factor inhibiting agonist-induced acetylcholine receptor function copurifies with IgM. Ann Neurol, 1991；30(4):550
收稿日期：1999-02-04
修改日期：1999-05-20, 百拇医药