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编号:10279086
人胎儿肾上腺的组织发生*
http://www.100md.com 《解剖学报》 1998年第1期
     作者:姜俸蓉 许庭良 梁文妹 何素云

    单位:贵阳医学院组织学胚胎学教研室,贵阳 550004

    关键词:组织发生;肾上腺;永久皮质;胎儿皮质;嗜铬细胞;交感神经节细胞

    解剖学报980122

     摘 要 用光镜、透射电镜观察了4例胚,90例胎,4例新生儿肾上腺。结果表明,7

    周胚已可分辨胎儿皮质和永久皮质,15周时永久皮质开始分化,出生时初级球状带和

    束状带已形成,网状带未出现;7周时神经嵴细胞开始迁入肾上腺,13周时髓质形成,嗜铬细胞出现,16周时交感神经节细胞出现,出生时仍有少量神经嵴细胞向肾上腺内
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    迁移。

    肾上腺是一个重要内分泌器官,由皮质和髓质构成,皮、髓质在发生和功能上完全

    不同,胚胎期肾上腺体积较大,皮质来源于中胚层而髓质来源于外胚层,肾上腺组织发

    生虽已有报道[14],但对发生过程中永久皮质出现及其分化的时间,髓质形成以及嗜铬

    细胞和交感神经节细胞的出现与分化时间研究资料甚少。本研究用光镜和电镜观察,对

    上述问题作了探讨。

    材料和方法

    收集因故中止妊娠、水囊引产人胚4例,胎儿90例和新生儿4例,共98例,除新生儿
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    外,测量顶臀长,按Patten[5]法确定胎龄(附表)。

    附表 胎龄、顶臀长及例数分布

    Table Crown-rumplength associated with gestational ages

    胎 龄

    gestational age(week)

    顶臀长

    crown-rump length(mm)

    例 数

    measured case

    7~8
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    18.0~20.0

    4

    10~12

    51.5~90.0

    4

    13~18

    100.0~168.0

    50

    19~25

    170.0~240.0

    32

    27~33

    260.5~310.0
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    4

    新生儿 1~3d

    newborn

    4

    取右侧肾上腺组织按下述方法处理:

    Helly液固定,HE染色显示肾上腺一般结构。Regaud液固定,HE染色示嗜铬细胞。

    Carnoy液固定,PAS反应示糖原。

    随机取13、17、24、25周胎儿及新生儿各1例,4%戊二醛及1%锇酸双重固定,618

    环氧树脂包埋。半薄切片用双重银染改良法[6]光镜观察和定位后,行超薄切片,醋酸双
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    氧铀-枸橼酸铅双重染色,JEM\|100CX/Ⅱ型透射电镜观察。

    结 果

    1.肾上腺皮质

    1.1 7~8周:胚7周时肾上腺皮质原基已与体腔上皮分离,并有被膜包绕。皮质由

    胎儿皮质细胞组成。细胞大,呈多边形;核大,圆形,核仁明显;胞质嗜酸性。细胞

    排列成索并相互交织成网,细胞索间有血窦。PAS 染色胞质内糖原较少。7周半时在肾

    上腺被膜下出现薄层细胞,这些细胞小,排列紧密,胞质量少,嗜碱性,PAS染色胞质

    内含大量糖原颗粒(图1),为永久皮质的原始细胞。
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    1.2 10~18周:皮质迅速发育,胎儿皮质明显增厚(图2~3),细胞体积增大,胞质

    嗜酸性增强,PAS染色糖原未见增加。电镜观察13周胎皮质细胞胞质内有丰富的滑面内

    质网、管状或泡状嵴的线粒体,脂滴量少,相邻细胞间可见紧密连接。永久皮质厚度变

    化不大,但10周后PAS染色显示胞质内糖原减少,在14~15周时永久皮质细胞逐渐排列

    成团状(图2),细胞团间有血窦。16~18周在永久皮质与胎儿皮质交界处,部分胎儿皮

    质细胞呈退化现象,核固缩深染,核周胞质空泡化(图3)。

    1.3 19~25周:胎儿皮质继续增厚,靠近胎儿皮质的永久皮质细胞增生并向深部扩
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    展,呈条索状排列,垂直于被膜。随胎龄的增加,这些永久皮质细胞胞体增大,胞质增

    多,胞质嗜碱性减弱,染色浅。PAS染色胞质内未见糖原。电镜下胞质内滑面内质网、粗面内质网及游离核糖体丰富,脂滴增多(图4)。

    1.4 26~38周:皮质厚度增加不明显,仍以胎儿皮质为主,靠近髓质的胎儿皮质细

    胞索在髓质4周呈放射状排列,索间有丰富的血窦(图5)。

    1.5 新生儿:靠近被膜的浅层永久皮质细胞较小,核圆形,核质比例大,细胞排成

    团状或马蹄形,细胞团之间有血窦。深层的永久皮质细胞较大,成束排列,束间有与被

    膜垂直纵行走向的血窦,似成人的球状带和束状带(图6)。胎儿皮质仍占皮质的大部分,部分胎儿皮质细胞呈退化现象。
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    2 肾上腺髓质

    2.1 7周:1例7周胚(C.R.20mm)靠被膜内、嵴处有成团的神经外细胞以内陷的方式向

    胎儿皮质内迁入(图7)。这些细胞呈圆形或椭圆形,其胞体均小于永久皮质细胞与胎儿皮

    质细胞。核圆形,核内染色质密集,HE染色呈深紫蓝色,胞质量少,经铬盐固定和HE

    染色,团内细胞质呈棕黄色,为嗜铬母细胞团。

    2.2 8~10周:在腺体中央出现腔小、壁薄的中央静脉,管壁仅由内皮与少量结缔

    组织构成。在皮质细胞间夹有大小不等的迁移细胞团,部分细胞团已分布于中央静脉

    周围。
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    2.3 12~18周:12周髓质区已有较多的嗜铬母细胞团(图8)。在细胞团周围已观察到

    分化的嗜铬细胞。细胞体积较大,呈多边形或椭圆形,核大而圆,胞质染色浅。13周半

    薄切片镀银染色显示,这些细胞胞质内有细小的嗜银颗粒。电镜观察胞质内有较多的圆

    形或椭圆形膜被颗粒。颗粒可分两种类型:一种颗粒内有电子致密度低的絮状物质;另

    一种颗粒内有电子致密度高的核心,与界膜间有明显的晕(图9)。交感神经节细胞分化较

    晚,自16周以后在嗜铬细胞之间可见少量单个或小群的交感神经节细胞,胞体大,有突

    起,胞质嗜碱性,细胞核大而圆,呈空泡状,核仁清楚(图10)。电镜下细胞核周围有丰
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    富的粗面内质网,游离核糖体以及线粒体,胞突内有较多的微丝(图11)。

    2.4 19~38周:在皮质细胞间夹杂有迁入的嗜铬母细胞团,但随胎龄的增加,迁入

    的细胞团逐渐减少。中央静脉出现分支,腔大,内皮外已可见2~4层平滑肌细胞。

    2.5 新生儿(1~3d):髓质体积小,位于肾上腺中央。嗜铬细胞数量多,成群分布于

    中央静脉周围。交感神经节细胞数量少,单个或成群散在嗜铬细胞之间。此时,在髓质

    和皮质内仍有少量的嗜铬母细胞团(图12)。

    讨 论

    1 肾上腺皮质
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    胚胎肾上腺皮质的发生,Weiss和Falin[1,2]曾报道,皮质发育早,4~5周时由背肠系

    膜和中肾头端附近的体腔上皮细胞增生,伸入深面的间充质内,形成胎儿皮质。6周时

    体腔上皮进行第二次增殖,伸入深面间充质,在胎儿皮质的周围形成永久皮质。我们所

    观察的7周胚,肾上腺由永久皮质和胎儿皮质构成。有关永久皮质的分化,Patten[5]等认

    为在胎儿出生1周时,胎儿皮质退化,永久皮质才开始分带。宗铁生[7]认为生后两周开

    始出现束状带,两个月出现球状带,3个月时才出现网状带。成令忠[3]则认为生后1~3
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    年永久皮质才出现典型的3个带。本研究观察结果显示,在胚胎期虽以胎儿皮质为主,永久皮质增厚不明显,但从15周以后永久皮质的细胞逐渐排列成团,19周左右在这些细

    胞团深面,细胞增生,排列成条索状,并向深部扩展。永久皮质细胞已逐渐分为两层,浅层细胞排列成团状或马蹄形,深层细胞排列成束,这些细胞的光镜形态和超微结构特

    点分别类似成球状带与束状带细胞。因此,我们认为永久皮质的分化并非始于出生后,而是从胎15周后就开始,至出生时已分化为初级球状带和束状带,生后将进一步发育完

    善,而网状带出生时尚未出现。

    2 肾上腺髓质

    人胎肾上腺髓质与皮质组织来源不同,发生也比较晚,大约在胚6周时从邻近的交
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    感神经节、腹腔神经丛迁移而来的神经嵴细胞逐渐移向肾上腺皮质,聚集成团,以内陷

    的方式进入肾上腺中央,分化为髓质细胞[1,3,5]。有关神经嵴细胞迁入肾上腺的时间,我

    们是从7周开始观察的。7周时在胚肾上腺被膜内、外见到的嗜铬母细胞团,即是迁移而

    来的神经嵴细胞,也称髓质球[2]或交感嗜铬原基细胞[4]。这些细胞团迁移终止的时间,郝依群[8]等报道是24周。而我们在出生后3d的新生儿肾上腺皮质细胞间仍见有继续迁移

    的嗜铬母细胞团,这表明髓质在出生后仍在发育、分化。

    有关嗜铬细胞与交感神经节细胞分化出现的时间,资料报道不多。Molenear[9]用免
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    疫组织化学法研究认为,嗜铬细胞和交感神经节细胞在胚胎发生的早期已经建立了它自

    身的免疫学显性遗传,9周时髓质内开始出现嗜铬细胞前身,14周开始出现交感神经节

    细胞前身。刁梅香[10]报道新生儿髓质仍未见到交感神经节细胞。根据本实验光镜及电镜

    观察结果,我们认为嗜铬母细胞团抵达肾上腺中央后,很快开始分化,13周时即出现形

    态结构典型的嗜铬细胞。交感神经节细胞的分化虽晚一些,但至16周时已可见形态结构

    典型的交感神经节细胞。

    收稿1997-01 修回1997-05

    本文图1~12见插图第18页
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    * 国家自然科学基金资助课题(No.3860484)

    图 版 说 明

    图17周胚肾上腺,示永久皮质(P)与胎儿皮质(F)。PAS染色×50

    图2 14周胎肾上腺皮质,示永久皮质(P)与胎儿皮质(F)。HE ×50

    图3 18周胎肾上腺皮质,示永久皮质(P)与胎儿皮质(F)。其中部分胎儿皮质细胞退

    化(↑)。HE ×50

    图4 23周胎永久皮质束状带细胞,示滑面内质网(↑)和脂滴(▲)。 ×10 000

    图5 28周胎肾上腺,示永久皮质(P)与胎儿皮质(F)。HE ×50
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    图6 新生儿(第3d)肾上腺永久皮质,示初级球状带(↑)和束状带(▲)。HE ×150

    图7 7周胚肾上腺,示正在迁入的神经嵴细胞。HE ×40

    图8 12周胎肾上腺髓质,示已迁移到髓质的嗜铬母细胞团(↑)。HE ×150

    图9 17周胎髓质嗜铬细胞,胞质内可见许多致密核心颗粒(↑)和低电子密度颗粒(▲)。

    ×14 000

    图10 17周胎肾上腺,髓质内可见成团的交感神经节细胞(↑)。HE ×270

    图11 17周胎肾上腺髓质交感神经节细胞,胞质内有丰富的粗面内质网(↑)和游离核糖

    体(▲)。 ×7 500
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    图12 新生儿肾上腺皮质,示迁移到永久皮质内的嗜铬母细胞团(↑)。HE ×130

    Explanationof figures

    Fig.1 The permanentcortex(P)and the fetal cortex(F)of the adrenal gland at the 7thweek

    embryo.PAS ×50

    Fig.2 The cortex of the adrenal gland at 14th week fetus,showingthe permanent cortex(P) and

    the fetal cortex(F).HE ×50

    Fig.3 The cortex of the adrenal gland at 18th week fetus,showingthe permanent cortex(P) and
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    the fetal cortex(F).Some of the fetalcortex cells had degenerated.HE ×50

    Fig.4 Electron micrograph of a cell of the permanent cortex at23rd week fetus,showing smooth

    endoplasmic reticulum(↑) andlipid droplets(▲). ×10 000

    Fig.5 The cortex of the adrenal gland at 28th week fetus,showingthe permanent cortex(P)and

    the fetal cortex(F).HE ×50
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    Fig.6 The primitive zona glomerulosa(↑)and the zona fasciculata(▲) of theadrenal cortex of

    a neonate.HE ×150

    Fig.7 The neural crest cells(↑)were migrating to the adrenalgland at the 7th week embryo.

    HE ×40

    Fig.8 The chromaffinblast cell groups had migrated to the medullaof the adrenal gland at 12th

    week fetus.HE ×150
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    Fig.9 Electron micrograph of a chromaffin cell of the adrenalmedulla at week 17 of gestation

    age,showing the dense granules(↑) andthe low electron density granules(▲). ×14 000

    Fig.10 Sympathetic ganglia cell groups of the medulla of theadrenal gland at week 17 of

    gestation age.HE ×270

    Fig.11 Electron micrograph of a sympathetic ganglia cell of themedulla of the adrenal gland
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    at week 17 of gestation age,showing richrough endoplasmic reticula (↑)and free

    ribosomes(▲). ×7 500

    Fig.12 The cortex of the adrenal gland of a neonate,showing thechromaffinblast cell groups

    had migrated to the permanent cortex(↑).HE ×130

    参 考 文 献

    [1] Weiss L,Greep RO.Histology.ed 2. New York:Mcgraw-Hill Book Company a Blakiston
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    Publication,1977:435-436

    [2] Falin LI.Human Embryology Atlas.Moscow:Meditsina,1976:453-461

    [3] 成令忠.组织学.第2版.北京:人民卫生出版社,1993:780-792

    [4] 谷华运,林 炜.肾上腺嗜铬细胞.解剖学报,1989,20(3):332

    [5] Patten BM.Human Embryology.ed 2.New York:Blakston,1953:47-53

    [6] 何素云,许升阜.显示APUD细胞的新方法——双重银染改良法.贵阳医学院学报,1985,10(2):158

, http://www.100md.com     [7] 宗铁生.人体胚胎学.北京:科学出版社,1987:435-436

    [8] 郝依群,杨善禄,王彩华.国人胎儿肾上腺发育的组织学研究.北京师范学院学报,1991,12(4):62

    [9] Molenear WM,Lee VMY.Early fetal acquisition of the chromaffinand neuronal immunoph-

    enotype by human adrenal medullarycells:An immunohistological study using monoclonal

    antibodies to chromagraninA,Synaptophysin,tyrosine hydroxylase,and neuronal cytoske-
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    letal proteins.Exp Neurol 1990,108(1):1

    [10] 刁梅香,黄 艳.新生儿肾上腺的组织学观察.蚌埠医学院学报,1988,13(1-4):269

    HISTOGENESISOF HUMAN ADRENAL GLAND

    JiangFengrong,Xu Tingliang,Liang Wenmei,He Suyun

    (Department ofHistology and Embryology,Guiyang Medical College,Guiyang)

    Adrenal glands of 4 human embryos,90fetuses and 4 neonates were observed with light
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    microscope and transmissional electron microscope.The resultsshowed that the fetal cortex

    and the permanent cortex were recognized in 7-week-old embryo andbegan to differentiate

    in the 15th week of development.The primitive zona glomerulosaand zona fasciculata formed

    in the adrenal gland of neonates,while the zona reticularis werenot recognizable at this time.

, http://www.100md.com     The neural crest cells began to migrate into the adrenal gland atthe 7th week of development.

    The medulla appeared at week 13,and the masses of the chromaffincells were observed.The

    sympathetic ganglia cells presented at the 16th week.A few ofneural crest cells migrated to

    the adrenal gland were obversed at neonates. KEY WORDS Histogenesis;Adrenalgland;Permanent cortex;Fetal cortex;Chromaffin

    cell;Sympathetic ganglia cell

    ____________________

    △Department of Histology andEmbryology,Guiyang Medical College,Guiyang 550004,China, http://www.100md.com