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编号:10279126
充血性心衰治疗新进展
http://www.100md.com 《四川生理科学杂志》 2000年第1期
     作者:张世春 马春华

    单位:四川省攀枝花卫校 攀枝花 617065

    关键词:

    四川生理科学杂志000103 @@充血性心力衰竭(Congcstiveheartfailure,CHF)是一种严重的,预后不良的心血管疾病。传统理论认为CHF是持续性血流动力学障碍所致,因而在治疗上多年来主要应用正性肌力药,利尿药及血管扩张剂。这些药物虽能显著缓解CHF病人的症状,却不能改善病人的预后。近年来对CHF的病理生理有了新的认识,既不仅是血流动力学的异常,而且存在神经内分泌系统的紊乱如交感N系统,肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)、内皮素(ET)的异常。因而CHF在药物治疗上有了突破性进展一应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂。近两年这方面的研究正方兴未艾,本文在此作简要综述。

    1血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)ACEI作为重要的降压药已10多年,也作为血管扩张药治疗顽固性心衰。近年发现ACEl对CHF治疗效果突出,作用及其机理已不限于血管扩张作用。1.1ACEI治疗CHF的主要理论依据1.1.1ACEI抑制循环中的RAAS在SHF的代偿及失代偿阶段都有交感N活性增强,循环中RASS激活,血中血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)生成增多对心血管产生不利影响,概括地讲有:①ATⅡ有很强的直接缩血管作用,导致外周阻力增高。②ATⅡ促进NA的释放,进一步增加交感N活性及外周阻力。③ATⅡ增加血管内皮细胞中内皮素(ET),尤其ET-1的合成及分泌。ET是迄今所知的体内最强的缩血管物质,还参与CHF的发生和发展。发现CHF患者血浆浆中ET含量明显升高.④ATⅡ促醛固酮分泌,加重水,Na潴留。ACEI通过抑制循环中RAA5,阻止ATⅡ生成,有效地降低外周血管阻力,减轻水Na潴留降低心脏前、后负荷,改善心脏排血功能,避免CHF患者的心功能恶化。这一点在CHF治疗中起主要作用。1.1.2ACEI抑制局部组织中RAAS 在心肌、肾脏及血管尤其主动脉等组织中局部都存在RAAS。此系统通过自分泌、旁分泌和细胞内分泌方式,局部生成的ATⅡ直接作用于细胞和组织产生效应,主要有:①ATⅡ具有生长因子样作用。ATⅡ与其受体结合后,增加细胞内DNA生成,促进RNA转录及蛋白质合成,促进心肌细胞增殖;心肌间质成纤维细胞分化及胶原合成并沉积,最终导致左室肥厚、扩大,室壁变硬加剧心室收缩、舒张功能障。同理也促使血管壁增厚及纤维化,加速动脉粥样硬化,对心功能不利。②ATⅡ增强原癌基因(C—Fos)的表达。C-Fos存在于正常的心肌、血管平滑肌及内皮细胞等处,这些组织正常的生长发育过程中都有C-foS的表达。C-fos的激活与表达增强是心肌肥厚发生的重要信号与介导途径。ATⅡ增强C-的表达促使心肌细胞体积增大,心室壁增厚心室重量明显增加,在急性心肌梗塞后左室病理性重构中起重要作用。(全文见PDF)
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