缬草提取物抗心肌缺血再灌注损伤的实验研究
作者：尹虹 薛存宽 叶建明 朱咸中 李颖 曾伶
单位：同济医科大学老年医学研究所， 邮政编码 武汉430077
关键词：缬草；心肌；再灌注损伤；家兔
微循环学杂志000109
目的： 了解缬草提取物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。 方法： 大耳白种家兔20只， 分为实验组和对照组。 结扎冠状动脉左室支1 h后松解， 观察1.5 h。 实验组手术前1 h， 结扎前10 min给予缬草提取物100 mg/kg(体重)腹腔注射。 观察体表标测心电图、 心肌SOD、 MDA、 TXB2、 6-Keto-PGF1α、 TNF-α、 IL-β等指标。 结果： 心电图： 结扎后1 h， 实验组N-ST、 ΣST、 N-R明显低于对照组(P<0.05)； 松解复灌后1.5 h， 实验组N-ST、 ΣST明显低于对照组(P<0.05)。 心肌匀浆： 实验组XOD、 MDA、 TNF-α均低于对照组(P<0.05)； 实验组6-Keto-PGF1α/TXB2高于对照组(P<0.05)。 实验组IL-1β略低于对照组， 但统计学上无显著差异。 结论： 缬草提取物有抗心肌缺血再灌注损伤的作用。
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An Experimental Study of Valerian Extract Combating Myocardial Ischemia Reperfusion Injury
Yin Hong, Xue Cunkuan, Ye Jianming
(Geriatrics Institute, Tongji Medical University, Wuhan 430077)
Objective: TO observe the protective effects of valerian extract on experimental rabbits in myocardial ischemia reperfusion model. Method: 20 rabbits were divided randomly into two groups: test group and control group. The left ventricular branch of coronary artery was ligated 1 h, then untied and reperfused another 1.5 h. Test group were givan valerian extract 100 mg/kg by abdomenal cavity injection twice 1 h before operated and 10 min before ligated. Observing clectrocardiogram(ECG), quantifing the concentration of xanthine oxidase(XOD), malonylaldehyde(MDA), 6-Keto-PGF1α, thromboxane B2(TXB2), tumor necrosis factor-α(TNFα) and interleukin-1β(IL-1β) of myocardial homogenate. Results: ECG: 1 h after ligation, the value of N-ST, ΣST and N-R of test group were markedly lower than these of control group's(P<0.05); 1.5 h after reperfusion, the value of N-ST and ΣST of test group were markedly lower than these of control group's(P<0.01), but there was no markedly differential in N-R between the two groups. Myocardial homogenate: The level of XOD, MDA and TNFα of test group were lower than these of control group's(P<0.05). The ratio of 6-Keto-PGF1α and TXB2 of test group was higher than that of control group's(P<0.05). The level of IL-1β of test group was lower than that of control group's, but there was no markedly differential in statistics. Conclusion: Valerian extract can protect myocardium from ischemia reperfusion injury.
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Key words:Valerian; Myocardium; Reperfusion injury; Rabbit
缬草(Valeriana officinalis L.)系败酱科(Valerianace)缬草属(Valerian)的 多年生植物。 我国民间用于治疗心神不安、 胃弱、 腰痛、 月经不调[1]。 现代 医药学中， 它被作为温和的镇静剂[2]。 近年来， 文献报告缬草提取物有显著的 中枢镇静、 肌松弛、 胃肠道平滑肌解痉、 抗癌、 抗心律失常、 增加冠脉流量、 改善心 肌组织的微循环灌注、 缩小心肌梗塞范围等作用[3]。 为了解缬草提取物对心肌 缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury, IRI)的影响， 我们设计了此项实验， 现 将结果报告如 下。
1 材料与方法
1.1缬草提取物
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缬草提取物为萜烯类物质， 加等量吐温-80助溶， 再加适量蒸馏水配制成浓度为200 mg/m l的溶液， 分装灭菌。
1.2 实验设计和动物模型的建立
选用健康成年大耳白种家兔20只， 雌雄不拘， 体重2.5～3.0 kg， 随机分为实验 组和生理盐水对照组。 3%戊巴比妥钠30 mg/kg静脉注射麻醉， 脱毛后将兔胸壁3～5肋间自 右腋前线至左腋中线分为等距离6点， 常规肢体导联加胸壁18点标测心电图作监测。 手术 结扎冠状动脉左室支中点， 结扎1 h后松解， 继续观察1.5 h后处死， 取左心室前壁 心肌制成0.02 g/ml的匀浆留检。 实验组分别于术前1 h和结扎前10 min给予缬草提取 物100 mg/kg腹腔注射； 对照组则给予同容积的生理盐水腹腔注射。
1.3 观测指标
1.3.1 心电图观测： 心电图监测采用RM-6000多道生理记录仪(日本光电 公司)。 分别于术前、 结扎后1 h、 松解后1.5 h记录肢体导联和胸壁18点标测心电图 。 缺血再灌注成功标准： 收紧结扎线后心电图I、 avL或左前胸导联ST段出现弓背向上抬 高， T波高耸等表现为缺血成功； 放松结扎线后， 抬高的ST段下降1/2以上为再灌注成功 。 考核指标： (1) ST段抬高的导联总数(N-ST)； (2) ST段抬高的总mV数(ΣST)； (3) R 波降低的导联总数(N-R)。
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1.3.2 心肌匀浆检测：
黄嘌呤氧化酶(XOD)： 采用化学法， 仪器为721分光光度计(上海第三分析仪器厂)， 药盒 由南京建成生物工程研究所提供。
丙二醛(MDA)； 采用荧光法， 仪器为930荧光光度计(上海第三分析仪器厂)， 药盒由同济 医科大学老年医学研究所提供。
6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、 血栓素B2(TXB2)、 白细胞介 素1β(IL-1β)、 肿瘤坏死因子α(TNF-α)： 采用放免法(RIA)， 仪器为GC-911γ放射 免疫计数器(中佳光电仪器分公司)， 药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
心肌蛋白定量： 采用Lowrry法测定， 试剂由同济医科大学老年医学研究所提供。
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1.4 统计学处理
实验结果以
±s表示， 各个指标作组间比较t检验。 2 结 果
2.1心电图变化
结扎后1 h， 可见实验组的N-ST、 ΣST、 N-R均明显低于对照组， 并具有显著或极显著 性意义(P<0.01～0.05)。 复灌后， 所有实验兔抬高的ST段均下降1/2以上。 复灌1.5 h后， 实验组的N-ST和ΣST明显低于对照组， 并具有极显著性意义(P< 0.01)； 实验组的N-R虽比对照组低， 但缺乏统计学意义(P>0.05)。 见表1 。
表 1 二组心电图监测之结果 (n均=10，±s) 组 别
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结扎后1 h
结扎松解后1.5 h
N -ST
ΣST(mV)
NR
N-ST
ΣST
(mV)
NR
对照组
18.63±
2.97
10.15±
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4.68
14.75±
2.61
17.22±
3.90
4. 11±
2.72
16.00±
3.50
实验组
11.67±
4.611)
, http://www.100md.com 3.11±
1.801)
9.56±
5.36 2)
11.22±
3.311)
1.17±
0.492)
13.67±
4.09
注： 与对照组比较： 1) P<0.01， 2) P<0.05
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2.2 心肌匀浆检测指标的比较
对照组心肌匀浆每克蛋白中XOD、 MDA、 TNF-α的含量均明显高于实验组， 组间有显著或 极显著性差异(P<0.05～0.01)。 实验组心肌内6-keto-PGF1α/TXB 2高于对照组， 组间有显著性差异(P<0.05)。 对照组心肌匀浆每克蛋白中IL-1β 含量略高于实验组， 但没有统计学意义(P>0.05)。 见表2。
表 2 二组心肌匀浆检测指标的比较 (n均=10，±s) 组 别
XOD(U/g)
MDA
(n mol/g)
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6-keto-
PGF1α/TXB2
IL-1β
(ng/g)
TNF-α
(ng/g)
对照组
8.67±
1.58
224.74±
94.68
3.24±
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1.46
124.45±
59 .26
1 272.94±
314.16
实验组
7.29±
1.031)
108.05±
49.612)
4.85±
1.4 71)
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121.62±
22.41
911.10±
197.022)
注： 与对照组比较： 1) P<0.05， 2) P<0.01
3 讨 论
缺血持续一定时间的心肌在重新恢复血流灌注后， 有时不仅不能使心肌的结构和功能恢 复， 反而将加重心肌的功能障碍和结构损伤， 这种现象称为心肌缺血再灌注损伤(IRI) [4]。 IRI是溶栓术、 PTCA、 冠脉搭桥术等治疗的严重并发症之一， 它使溶栓术等 的治疗时间窗受到限制。
目前认为自由基的作用和细胞内钙超负荷是IRI的重要发病学环节[5]。 IRI主要是 通过黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶的途径， 产生大量的自由基引发膜脂质过氧化， 继 而使膜的流动性、 通透性增加和完整性丧失， 致使膜的离子转运功能障碍、 细胞内钙超 负荷， 细胞受损[6]。 本文实验组心肌XOD、 MDA含量明显低于对照组， 提示缬 草提取物能够降低体内黄嘌呤氧化酶的形成及活性， 减少自由基的产生， 减轻膜的脂质过 氧化， 对心肌IRI有良好的保护作用。
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冠状微循环障碍是心肌IRI主要的病理生理改变之一。 心肌再灌注时， 微血管内皮细胞(EC )被激活， 产生多种细胞粘附分子、 促凝因子、 血管收缩因子， 或减少血管舒张因子的 产生， 进一步造成中性粒细胞(PMN)和血小板的粘附、 聚集、 浸润和释放反应， 使EC肿 胀， 微血栓形成， 血管紧张性和通透性增高， 导致冠状微循环障碍[7]。 PGI 2和TXA2是一对作用相反的调制物， PGI2舒张血管、 抑制血小板聚集、 保护心肌免受 再灌注损伤， TXA2收缩血管、 促进血小板聚集、 加重再灌注损伤。 缺血再灌注时TXA 2产生增加， PGI2产生减少， PGI2/TXA2比值降低， 会引发心肌损伤[8] 。 本文实验组心肌的6-keto-PGF1α/TXB2明显高于对照组， 提示缬草提取物可 能促进PGI2分泌或抑制TXA2分泌， PGI2/TXA2增高， 因而可舒张血管、 抑制血小 板聚集， 使冠状微循环得到改善， 从而减轻了心肌的IRI。
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TNF-α可以促进PMN对心肌的浸润并与PMN共同导致心肌损伤[9]。 在再灌注过程 中， 单核/巨噬细胞、 EC产生的TNF-α增多[10]， TNF-α一方面具有活化和趋 化作用， 另一方面能刺激PMN和EC表达表面粘附分子， 增加相互间的粘附[11]， 使PMN粘附， 跨越EC， 聚集并浸润缺血区域[12]， 并通过释放蛋白激酶、 自由 基， 促使脂质过氧化造成心肌损伤[13]。 本资料中实验组的TNF-α明显降低， 提示缬草提取物可能是通过抑制单核/巨噬细胞、 EC产生TNF-α， 减少PMN和EC表面粘附 分子的表达， 减少PMN在缺血区域的聚集， 从而减轻心肌IRI。
综上所述， 缬草提取物有抗心肌缺血再灌注损伤的作用， 它可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶 ， 减少自由基产生， 减轻细胞膜脂质过氧化， 提高PGI2/TXA2比值， 抑制血小板聚 集， 改善冠状微循环以及减少TNF-α产生， 减轻复灌区的无菌性炎症等途径减轻了心肌 的IRI。 本文作者简介：尹虹(1963～)， 男， 汉族， 主任医师， 学士(硕士研究生)
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国家科学技术部重点攻关项目(96-901-01-66)
参考文献
1，江苏中医学院编. 中药大辞典. 下册. 上海： 上海人民出版社， 1977. 2 55 5～2 556.
2，Her Majestys Stationery Office. British Pharmacopoeia. Vol 1. London: Her Majestys Stationery Office, 1980. 470～471.
3，薛存宽， 蒋彦章， 杨晶， 等. 神农缬草挥发油对动物心血管系统的作用. 中 西医结合杂志， 1988， 理论研究特集：8～12.
4，苏静怡. 心肌缺血再灌注损伤机制及防治. 中华心血管病杂志， 1992， 20(2) ：82～83.
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5，Hearse DJ, Bolli R. Reperfusion induced injury: manifestations, mechan isms and clinical relevance. Cardiovas Res, 1992, 26:101～108.
6，Hearse DJ, Tosaki A. Free radicals and reperfusion-induced arrhythmia s: protection by spin trap agent PBN in the rat heart. Cir Res, 1987, 60(3):375 ～383.
7，李灯斤， 陈张根 . 冠状微循环障碍与心肌再灌注损伤. 国外医学心血管疾病分册， 1998， 25(5)：262～26 5.
8，郭志凌， 赵华月. PGI2/TXB2失平衡与心肌缺血-再灌注. 心血管病学进展 ， 1995， 16(5)：266～269.
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9，丁文惠， 吴付轩， 李大元， 等. 肿瘤坏死因子在心肌缺血再灌注中的变化和 意义. 中国介入心脏病学杂志， 1998， 6(2)：51～54.
10，浦奎， 祝善俊， 姚智， 等. 心肌缺血再灌注时体内细胞因子活性动态变化的 实验研究. 中华心血管病杂志， 1997， 4：305～307.
11，吴弘， 章同华. 细胞粘附分子与心肌缺血再灌注损伤. 国外医学心血管疾病分 册， 1997， 24(2)：12～15.
12，Nagasawa H, Kogure K. Correlation between cerebral blood flow and his tologic changes in a new rat model of middle cerebral artery occlusion. Stroke, 1989, 20:1 037～1 043.
13，Lucchesi BR, Werns SW, Fantone JC. The role of the neutrophil and fre e radicals in ischemic myocardial injury. J Mol Cell Cardiol, 1989, 21:1 241 ～1 251.
本文1999-07-16收到, 2000-01-14接受, 百拇医药
单位：同济医科大学老年医学研究所， 邮政编码 武汉430077
关键词：缬草；心肌；再灌注损伤；家兔
微循环学杂志000109
目的： 了解缬草提取物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。 方法： 大耳白种家兔20只， 分为实验组和对照组。 结扎冠状动脉左室支1 h后松解， 观察1.5 h。 实验组手术前1 h， 结扎前10 min给予缬草提取物100 mg/kg(体重)腹腔注射。 观察体表标测心电图、 心肌SOD、 MDA、 TXB2、 6-Keto-PGF1α、 TNF-α、 IL-β等指标。 结果： 心电图： 结扎后1 h， 实验组N-ST、 ΣST、 N-R明显低于对照组(P<0.05)； 松解复灌后1.5 h， 实验组N-ST、 ΣST明显低于对照组(P<0.05)。 心肌匀浆： 实验组XOD、 MDA、 TNF-α均低于对照组(P<0.05)； 实验组6-Keto-PGF1α/TXB2高于对照组(P<0.05)。 实验组IL-1β略低于对照组， 但统计学上无显著差异。 结论： 缬草提取物有抗心肌缺血再灌注损伤的作用。
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An Experimental Study of Valerian Extract Combating Myocardial Ischemia Reperfusion Injury
Yin Hong, Xue Cunkuan, Ye Jianming
(Geriatrics Institute, Tongji Medical University, Wuhan 430077)
Objective: TO observe the protective effects of valerian extract on experimental rabbits in myocardial ischemia reperfusion model. Method: 20 rabbits were divided randomly into two groups: test group and control group. The left ventricular branch of coronary artery was ligated 1 h, then untied and reperfused another 1.5 h. Test group were givan valerian extract 100 mg/kg by abdomenal cavity injection twice 1 h before operated and 10 min before ligated. Observing clectrocardiogram(ECG), quantifing the concentration of xanthine oxidase(XOD), malonylaldehyde(MDA), 6-Keto-PGF1α, thromboxane B2(TXB2), tumor necrosis factor-α(TNFα) and interleukin-1β(IL-1β) of myocardial homogenate. Results: ECG: 1 h after ligation, the value of N-ST, ΣST and N-R of test group were markedly lower than these of control group's(P<0.05); 1.5 h after reperfusion, the value of N-ST and ΣST of test group were markedly lower than these of control group's(P<0.01), but there was no markedly differential in N-R between the two groups. Myocardial homogenate: The level of XOD, MDA and TNFα of test group were lower than these of control group's(P<0.05). The ratio of 6-Keto-PGF1α and TXB2 of test group was higher than that of control group's(P<0.05). The level of IL-1β of test group was lower than that of control group's, but there was no markedly differential in statistics. Conclusion: Valerian extract can protect myocardium from ischemia reperfusion injury.
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Key words:Valerian; Myocardium; Reperfusion injury; Rabbit
缬草(Valeriana officinalis L.)系败酱科(Valerianace)缬草属(Valerian)的 多年生植物。 我国民间用于治疗心神不安、 胃弱、 腰痛、 月经不调[1]。 现代 医药学中， 它被作为温和的镇静剂[2]。 近年来， 文献报告缬草提取物有显著的 中枢镇静、 肌松弛、 胃肠道平滑肌解痉、 抗癌、 抗心律失常、 增加冠脉流量、 改善心 肌组织的微循环灌注、 缩小心肌梗塞范围等作用[3]。 为了解缬草提取物对心肌 缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury, IRI)的影响， 我们设计了此项实验， 现 将结果报告如 下。
1 材料与方法
1.1缬草提取物
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缬草提取物为萜烯类物质， 加等量吐温-80助溶， 再加适量蒸馏水配制成浓度为200 mg/m l的溶液， 分装灭菌。
1.2 实验设计和动物模型的建立
选用健康成年大耳白种家兔20只， 雌雄不拘， 体重2.5～3.0 kg， 随机分为实验 组和生理盐水对照组。 3%戊巴比妥钠30 mg/kg静脉注射麻醉， 脱毛后将兔胸壁3～5肋间自 右腋前线至左腋中线分为等距离6点， 常规肢体导联加胸壁18点标测心电图作监测。 手术 结扎冠状动脉左室支中点， 结扎1 h后松解， 继续观察1.5 h后处死， 取左心室前壁 心肌制成0.02 g/ml的匀浆留检。 实验组分别于术前1 h和结扎前10 min给予缬草提取 物100 mg/kg腹腔注射； 对照组则给予同容积的生理盐水腹腔注射。
1.3 观测指标
1.3.1 心电图观测： 心电图监测采用RM-6000多道生理记录仪(日本光电 公司)。 分别于术前、 结扎后1 h、 松解后1.5 h记录肢体导联和胸壁18点标测心电图 。 缺血再灌注成功标准： 收紧结扎线后心电图I、 avL或左前胸导联ST段出现弓背向上抬 高， T波高耸等表现为缺血成功； 放松结扎线后， 抬高的ST段下降1/2以上为再灌注成功 。 考核指标： (1) ST段抬高的导联总数(N-ST)； (2) ST段抬高的总mV数(ΣST)； (3) R 波降低的导联总数(N-R)。
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1.3.2 心肌匀浆检测：
黄嘌呤氧化酶(XOD)： 采用化学法， 仪器为721分光光度计(上海第三分析仪器厂)， 药盒 由南京建成生物工程研究所提供。
丙二醛(MDA)； 采用荧光法， 仪器为930荧光光度计(上海第三分析仪器厂)， 药盒由同济 医科大学老年医学研究所提供。
6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、 血栓素B2(TXB2)、 白细胞介 素1β(IL-1β)、 肿瘤坏死因子α(TNF-α)： 采用放免法(RIA)， 仪器为GC-911γ放射 免疫计数器(中佳光电仪器分公司)， 药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
心肌蛋白定量： 采用Lowrry法测定， 试剂由同济医科大学老年医学研究所提供。
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1.4 统计学处理
实验结果以
±s表示， 各个指标作组间比较t检验。 2 结 果2.1心电图变化
结扎后1 h， 可见实验组的N-ST、 ΣST、 N-R均明显低于对照组， 并具有显著或极显著 性意义(P<0.01～0.05)。 复灌后， 所有实验兔抬高的ST段均下降1/2以上。 复灌1.5 h后， 实验组的N-ST和ΣST明显低于对照组， 并具有极显著性意义(P< 0.01)； 实验组的N-R虽比对照组低， 但缺乏统计学意义(P>0.05)。 见表1 。
表 1 二组心电图监测之结果 (n均=10，
±s) 组 别, http://www.100md.com
结扎后1 h
结扎松解后1.5 h
N -ST
ΣST(mV)
NR
N-ST
ΣST
(mV)
NR
对照组
18.63±
2.97
10.15±
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4.68
14.75±
2.61
17.22±
3.90
4. 11±
2.72
16.00±
3.50
实验组
11.67±
4.611)
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1.801)
9.56±
5.36 2)
11.22±
3.311)
1.17±
0.492)
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注： 与对照组比较： 1) P<0.01， 2) P<0.05
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2.2 心肌匀浆检测指标的比较
对照组心肌匀浆每克蛋白中XOD、 MDA、 TNF-α的含量均明显高于实验组， 组间有显著或 极显著性差异(P<0.05～0.01)。 实验组心肌内6-keto-PGF1α/TXB 2高于对照组， 组间有显著性差异(P<0.05)。 对照组心肌匀浆每克蛋白中IL-1β 含量略高于实验组， 但没有统计学意义(P>0.05)。 见表2。
表 2 二组心肌匀浆检测指标的比较 (n均=10，
±s) 组 别XOD(U/g)
MDA
(n mol/g)
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6-keto-
PGF1α/TXB2
IL-1β
(ng/g)
TNF-α
(ng/g)
对照组
8.67±
1.58
224.74±
94.68
3.24±
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1.46
124.45±
59 .26
1 272.94±
314.16
实验组
7.29±
1.031)
108.05±
49.612)
4.85±
1.4 71)
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121.62±
22.41
911.10±
197.022)
注： 与对照组比较： 1) P<0.05， 2) P<0.01
3 讨 论
缺血持续一定时间的心肌在重新恢复血流灌注后， 有时不仅不能使心肌的结构和功能恢 复， 反而将加重心肌的功能障碍和结构损伤， 这种现象称为心肌缺血再灌注损伤(IRI) [4]。 IRI是溶栓术、 PTCA、 冠脉搭桥术等治疗的严重并发症之一， 它使溶栓术等 的治疗时间窗受到限制。
目前认为自由基的作用和细胞内钙超负荷是IRI的重要发病学环节[5]。 IRI主要是 通过黄嘌呤脱氢酶转化成黄嘌呤氧化酶的途径， 产生大量的自由基引发膜脂质过氧化， 继 而使膜的流动性、 通透性增加和完整性丧失， 致使膜的离子转运功能障碍、 细胞内钙超 负荷， 细胞受损[6]。 本文实验组心肌XOD、 MDA含量明显低于对照组， 提示缬 草提取物能够降低体内黄嘌呤氧化酶的形成及活性， 减少自由基的产生， 减轻膜的脂质过 氧化， 对心肌IRI有良好的保护作用。
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冠状微循环障碍是心肌IRI主要的病理生理改变之一。 心肌再灌注时， 微血管内皮细胞(EC )被激活， 产生多种细胞粘附分子、 促凝因子、 血管收缩因子， 或减少血管舒张因子的 产生， 进一步造成中性粒细胞(PMN)和血小板的粘附、 聚集、 浸润和释放反应， 使EC肿 胀， 微血栓形成， 血管紧张性和通透性增高， 导致冠状微循环障碍[7]。 PGI 2和TXA2是一对作用相反的调制物， PGI2舒张血管、 抑制血小板聚集、 保护心肌免受 再灌注损伤， TXA2收缩血管、 促进血小板聚集、 加重再灌注损伤。 缺血再灌注时TXA 2产生增加， PGI2产生减少， PGI2/TXA2比值降低， 会引发心肌损伤[8] 。 本文实验组心肌的6-keto-PGF1α/TXB2明显高于对照组， 提示缬草提取物可 能促进PGI2分泌或抑制TXA2分泌， PGI2/TXA2增高， 因而可舒张血管、 抑制血小 板聚集， 使冠状微循环得到改善， 从而减轻了心肌的IRI。
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TNF-α可以促进PMN对心肌的浸润并与PMN共同导致心肌损伤[9]。 在再灌注过程 中， 单核/巨噬细胞、 EC产生的TNF-α增多[10]， TNF-α一方面具有活化和趋 化作用， 另一方面能刺激PMN和EC表达表面粘附分子， 增加相互间的粘附[11]， 使PMN粘附， 跨越EC， 聚集并浸润缺血区域[12]， 并通过释放蛋白激酶、 自由 基， 促使脂质过氧化造成心肌损伤[13]。 本资料中实验组的TNF-α明显降低， 提示缬草提取物可能是通过抑制单核/巨噬细胞、 EC产生TNF-α， 减少PMN和EC表面粘附 分子的表达， 减少PMN在缺血区域的聚集， 从而减轻心肌IRI。
综上所述， 缬草提取物有抗心肌缺血再灌注损伤的作用， 它可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶 ， 减少自由基产生， 减轻细胞膜脂质过氧化， 提高PGI2/TXA2比值， 抑制血小板聚 集， 改善冠状微循环以及减少TNF-α产生， 减轻复灌区的无菌性炎症等途径减轻了心肌 的IRI。 本文作者简介：尹虹(1963～)， 男， 汉族， 主任医师， 学士(硕士研究生)
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国家科学技术部重点攻关项目(96-901-01-66)
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本文1999-07-16收到, 2000-01-14接受, 百拇医药