6种三联疗法根除幽门螺杆菌的成本-效果分析
作者：林辉龙 陈锐波 郑克衍
单位：林辉龙 陈锐波 郑克衍(广东揭阳市人民医院药剂科 533000)
关键词：药物经济学；成本-效果分析；十二指肠溃疡；幽门螺杆菌；三联；疗法
药物流行病学杂志000318 摘 要 目的： 探讨相同的三联疗法， 不同的治疗方案对 相同 疾病的疗效及所产生经济效果的差别。 方法：根据文献选择232例幽门螺杆 菌(Hp)阳性病人， 采用相同的三联疗法， 六种不同的方案。 (A1组： 奥美拉唑(2周)+克拉霉素+阿莫西林 ， 疗程1周； A2组药物同A1组， 疗程2周； B1组： 只克拉霉素加倍剂量， 其它 药物同A1组， 疗效1周； B2组： 药物同B1组， 疗程2周； C1组： 奥美拉唑(2周 )+阿莫西林+甲硝唑， 疗程1周； C2组： 药物同C1组， 但阿莫西林+甲硝唑疗程加倍) 。 运用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价。 结果：A1、 A2、 B1、 B2、 C1、 C2 6种方案中的总成本为1 819.98、 2 054.76、 2 026.20、 2 467.20、 1 61 4.7 1、 1 644.22元； 其效果Hp根除率分别为：90.50%、 89.50%、 88.20%、 94.20%、 6 7.50% 、 87.50%。 溃疡愈合率分别为： 92.90%、 94.70%、 94.10%、 94.20%、 85.00%、 90.6 0%。 结论： A1方案为最佳治疗方案。
, http://www.100md.com
目前运用药物经济学分析根除幽门螺杆菌(Hp)的文章已有报道， 但采 用大规 模多中心对照研究根除Hp及溃疡愈合的治疗方案少见， 采用药物经济学方法， 对其进 行成 本-效果分析则更少， 我们以胡伏莲等报道的数据为基础[1]， 对6种三联疗法 Hp 根除率、 溃疡愈合率的方案进行经济学分析， 以求寻找一种费用较低， 效果显著， 副作 用小的治疗方案， 供临床用药参考， 节约有限的资源。
1 资料与方法
1.1 资料
我们选择了胡伏莲等报道[1]的“三联疗法根除Hp的疗效观察”为基础资料。 该研究是由北京医科大学第一医院牵头组织北京地区16家医院开展的多中心临床研究。
232例(男182例， 女50例， 平均年龄40.3岁)病人经Hp检查均阳性(分别从胃窦、 胃体 取胃 粘膜活体作尿素酶试验， Hp培养及Worthin-starry银染色， 其中至少两项阳性方诊 断Hp 感染)。 将病人随机分成6个治疗组。 治疗后4周复查胃镜， 观察溃疡愈合率和重复Hp 检查 观察Hp根除率(上述三项检查中必须全部阴性方认为Hp被根除)。 关于溃疡愈合的 标准， 则按卫生部溃疡病新药临床试验的标准进行判定。
, 百拇医药
6种治疗方案见表1。
表1 分组及治疗方案 组别
方案(1周)
组别
方案(2周 )
A1
O 20 mg bid(2周)
A2
O 20 mg bid
C 250 mg bid
C 250 mg bid
, http://www.100md.com
A 100 mg bid
A 1000 mg bid
B1
O 20 mg bid(2周)
B2
O 20 mg bid
C 500 mg bid
A 1000 mg bid
A 1000 mg bid
C 1000 mg bid
C1
, 百拇医药
O 20 mg bid(2周)
C2
O 20 mg bid
A 1000 mg bid
A 1000 mg bid
M 400 mg bid
M 400mg bid
注：用口服给药； O：奥美拉唑； C：克拉霉素；A：阿莫西林； M：甲硝 唑。
1.2 成本确定
成本是指所关注的某一特定方案或药物治疗所
, 百拇医药
消耗的资源的价值， 成本用货币单位表示 [2]。 药物经济学的成本不仅指药品价格， 还包括治疗费用、 实验检测、 仪器损 耗、 劳动力损失等一系列费用[3]。 为了使分析结果具有一定的参考意义， 所有 费用均按1999年的价格计算， 同时除去各种不确定的费用因素。
1.2.1 检查成本
胃纤镜138.00元/次， 快速尿素酶试验13.80元/次， Hp培养160.00元/次， Warthin- starry银染色10.00元/次； 六种治疗方案前后检查总成本均为1 011.20元。
1.2.2 药品成本
奥美拉唑胶囊20 mg(20.50元)、 克拉霉素片250 mg(14.73元)、 阿莫西林胶囊250 mg(0.51 元)、 甲硝唑片200 mg(0.034元)， 按上述治疗方
, http://www.100md.com
表2 6种方案的成本—7效果分析 治 疗
方 案
n
成本(元，C)
Hp根除率
(%，E)
C/E*
ΔC/ΔE**
溃疡 愈合率
(%，E′)
C/E′
ΔC/ΔE′
, 百拇医药
依从性
(%)
不良反应
发生率(%)
C1
4 0
1 614.71
67.5
23.92
0
85.0
18.99
0
, http://www.100md.com
87.5
17.5
C2
40
1 644.22
87.5
18.79
1.48
90.6
18.15
5.27
87.5
15.0
, 百拇医药
A1
42
1 819.98
90.5
20.11
8.92
92.9
19.59
25.98
92.9
4.8
B1
, 百拇医药 34
2 026.20
88.2
22.97
19.88
94.1
21.53
45.22
91.1
0
A2
38
2 054.76
, 百拇医药
89.5
22.96
20.00
94.7
21.70
45.37
89.5
2.6
B2
36
2 467.20
94.4
26.13
, http://www.100md.com
23.10
94.2
26.20
92.66
97.2
0
* 成本-效果比(C/E)：如A1组=C/E 1 818.98/90.5=20.11。
** 增长的成本-效果比(ΔC/ΔE)是以6种治疗方案的成本费用C1组最低成本组作为参照 ， 其它治疗组与之对比而得到， 如A1组ΔC/ΔE=
=8.92。
, 百拇医药
表3 6种三联方案根除Hp溃疡愈合治疗方案的敏感度分析[ HT6SS〗 治疗方案
成本(C)
HP根除率
(%，E)
C/E
ΔC/ΔE
愈合率
(%，E′)
C/E′
ΔC/ΔE′
C1
1564.15
, 百拇医药
67.5
23.17
0
85
18.40
0
C2
1 593.66
87.5
18.21
1.48
90.6
17.59
, 百拇医药
5.27
A1
1 769.42
90.5
19.55
8.92
92.9
10.05
25.98
B1
1 975.64
88.2
, 百拇医药
22.40
19.88
94.1
21.00
45.22
A2
2 004.20
89.5
22.39
20.00
94.7
21.16
, 百拇医药 45.37
B2
2 416.64
94.4
25.60
23.10
94.2
25.65
92.66
案得六种方案的药品成本为：
A1 808.78元， A2 1043.56元， B1 1015.00元， B2 1456.00元， C1 603.51元 ， C2 633.02元。
, 百拇医药
1.2.3 其它费用
因各组方案药物均为口服所以可作为不需住院处理， 故给药费用、 住院费用及劳动力损失 的收入费用均可看作为零。
1.2.4 总成本
等于各种成本总和。 即A1组为1 819.98元； A2组为2 054.76元； B1组为2 026.20 元； B2组为2 467.20元； C1组为1 614.71元； C2组为1 644.22元。
1.3 效果的确定
效果是指所关注的特定药物治疗方案的临床结果， 以某种特定临床治疗目标或非货币单位 来表示。
, 百拇医药
1.4 成本-效果分析
成本-效果分析的目的在于平衡成本和效果， 在两者之间寻找一个最佳点， 而成本(C)效 果(E)比C/E则把两者有机地联系在一起， 它采用单位效果所花费的成本来表示， 在对不同 治疗方案进行比较时， 有的方案可能花费的成本很多， 而且产生的效果也很好， 而增加 效果需要增加病人的支出， 这时就需考虑每增加一个效果单位所需花费的成本， 即增加的 成本效果比(ΔC/ΔE)， 它代表一个方案的成本效果与另一个方案比较而得到的结果。 本 文用Hp根除率和溃疡愈合率作为衡量指标。
2 结果
2.1 成本-效果分析结果
把6种治疗方案的成本费用从小到大依次排列(见表2)。 从表面上看， 表2中C2、 C1治 疗方案是6种治疗方案中成本最小的和较小的， 但它的不良反应率占15%、 17.5%， 且Hp 根 除率达不到理想Hp根除方案要求的90%以上[4]。 虽然A1和B2的Hp根 治率和溃 疡愈合率均超过90%， 但B2的成本效果比均大于A1的对应各方面。 所以不论Hp根 除率和溃疡愈合率， A1方案是6种治疗方案中根除Hp和溃疡愈合最好的一个。
, 百拇医药
2.2 敏感度分析
药物经济学中所用的变量较难准确地测量出来， 而且每个治疗方案在不同的人群或不同医 疗单位中的成本费用及效果可能不同， 很多难以控制的因素对分析结果也有影响。 敏感度 分析就是为了验证不同的假设或估算对分析结果的影响程度。 6种治疗方案的总费用为： 11 627.07元， 再分别求出总检查费用及总药品费用各占总费用的百分比， 即总检查费用 占 总费用的52.18%， 总药品费用占总费用的47.82%， 所以在此处治疗方案中检查费用所占的 比重较大， 从上述分配中可看到， 根除病人Hp及溃疡愈合的总费用=检查费用(52.18% )+药 品费用(47.82%)。 由于中国将加入世贸组织， 各种检查设备也将受到降价的冲击， 在此 假设检查费用下降5%， 而药品费用不变， 通过计算可以得出六种治疗方案的成本-效果比 及增长的成本-效果比(见表3)。
3 讨论
从本文可见， B2方案是6种治疗方案成本最高， 产生的效果也是最好的， 这样好象让人 们不惜重金去“购买”最好的效果， 而且随着成本的增加Hp根除效果反而降低， 但愈 合率 则上升。 同时从文中也可见， 不是花费用少就是较好的方案， 还要考虑药物的不良反应 发生率、 Hp的根除率、 溃疡的愈合率及病人的依从性等[5]方面。 总之成本 -效 果分析的目的， 一方面是节省开支， 但更重要的是使药品得到合理的使用， 减少部分药 源性疾病和药物不良反应的发生， 把“合理”和“经济”融为一体。 本文的分析结果与笔 者另一篇文章[6]中的分析结果一致， 药物均是相同， 只是使用剂量方面不同， 所以治疗的结果也不相同， 但均是分析中的最佳方案。 此外， 本文仅以胡伏莲等的文章 作为基础， 他们均是三联疗法， 其它的还有三联和四联疗法等， 所以本文的分析结 果存在着局限性， 并不代表有关效用的调查。 综上所述A1方案是三联疗法6种治疗方案 中的理想治疗方案。 本文的分析结果与原文作者的推荐方案相同。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1.胡伏莲， 等. 三联疗法根除Hp的疗效观察. 中国医学论坛报， 1999，25(45)：3
2.王 鏊， 张 均. 药物经济学成本-效果分析. 药物实践杂志， 1995 ，13：193
3.张 均， 郭震洲， 王立强. 药物经济学概述及在我国运用的几点设想. 中国药 房，1993，4(5)：11
4.沈兰兰， 刘文忠， 肖树东. 1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识. 中华内科杂志， 1998，37(9)：633
5.周殿元， 张万岱. 关于幽门螺杆菌若干问题的意见(草案). 中华内科杂 志， 1997，36(7)：438
6.林辉龙. 成本-效果分析应用于三种根除幽门螺杆菌的治疗方案. 中国新药与临 床杂志， 1999，18(5)322
(2000-01-10 收稿 2000-07-17
修回), http://www.100md.com
单位：林辉龙 陈锐波 郑克衍(广东揭阳市人民医院药剂科 533000)
关键词：药物经济学；成本-效果分析；十二指肠溃疡；幽门螺杆菌；三联；疗法
药物流行病学杂志000318 摘 要 目的： 探讨相同的三联疗法， 不同的治疗方案对 相同 疾病的疗效及所产生经济效果的差别。 方法：根据文献选择232例幽门螺杆 菌(Hp)阳性病人， 采用相同的三联疗法， 六种不同的方案。 (A1组： 奥美拉唑(2周)+克拉霉素+阿莫西林 ， 疗程1周； A2组药物同A1组， 疗程2周； B1组： 只克拉霉素加倍剂量， 其它 药物同A1组， 疗效1周； B2组： 药物同B1组， 疗程2周； C1组： 奥美拉唑(2周 )+阿莫西林+甲硝唑， 疗程1周； C2组： 药物同C1组， 但阿莫西林+甲硝唑疗程加倍) 。 运用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价。 结果：A1、 A2、 B1、 B2、 C1、 C2 6种方案中的总成本为1 819.98、 2 054.76、 2 026.20、 2 467.20、 1 61 4.7 1、 1 644.22元； 其效果Hp根除率分别为：90.50%、 89.50%、 88.20%、 94.20%、 6 7.50% 、 87.50%。 溃疡愈合率分别为： 92.90%、 94.70%、 94.10%、 94.20%、 85.00%、 90.6 0%。 结论： A1方案为最佳治疗方案。
, http://www.100md.com
目前运用药物经济学分析根除幽门螺杆菌(Hp)的文章已有报道， 但采 用大规 模多中心对照研究根除Hp及溃疡愈合的治疗方案少见， 采用药物经济学方法， 对其进 行成 本-效果分析则更少， 我们以胡伏莲等报道的数据为基础[1]， 对6种三联疗法 Hp 根除率、 溃疡愈合率的方案进行经济学分析， 以求寻找一种费用较低， 效果显著， 副作 用小的治疗方案， 供临床用药参考， 节约有限的资源。
1 资料与方法
1.1 资料
我们选择了胡伏莲等报道[1]的“三联疗法根除Hp的疗效观察”为基础资料。 该研究是由北京医科大学第一医院牵头组织北京地区16家医院开展的多中心临床研究。
232例(男182例， 女50例， 平均年龄40.3岁)病人经Hp检查均阳性(分别从胃窦、 胃体 取胃 粘膜活体作尿素酶试验， Hp培养及Worthin-starry银染色， 其中至少两项阳性方诊 断Hp 感染)。 将病人随机分成6个治疗组。 治疗后4周复查胃镜， 观察溃疡愈合率和重复Hp 检查 观察Hp根除率(上述三项检查中必须全部阴性方认为Hp被根除)。 关于溃疡愈合的 标准， 则按卫生部溃疡病新药临床试验的标准进行判定。
, 百拇医药
6种治疗方案见表1。
表1 分组及治疗方案 组别
方案(1周)
组别
方案(2周 )
A1
O 20 mg bid(2周)
A2
O 20 mg bid
C 250 mg bid
C 250 mg bid
, http://www.100md.com
A 100 mg bid
A 1000 mg bid
B1
O 20 mg bid(2周)
B2
O 20 mg bid
C 500 mg bid
A 1000 mg bid
A 1000 mg bid
C 1000 mg bid
C1
, 百拇医药
O 20 mg bid(2周)
C2
O 20 mg bid
A 1000 mg bid
A 1000 mg bid
M 400 mg bid
M 400mg bid
注：用口服给药； O：奥美拉唑； C：克拉霉素；A：阿莫西林； M：甲硝 唑。
1.2 成本确定
成本是指所关注的某一特定方案或药物治疗所
, 百拇医药
消耗的资源的价值， 成本用货币单位表示 [2]。 药物经济学的成本不仅指药品价格， 还包括治疗费用、 实验检测、 仪器损 耗、 劳动力损失等一系列费用[3]。 为了使分析结果具有一定的参考意义， 所有 费用均按1999年的价格计算， 同时除去各种不确定的费用因素。
1.2.1 检查成本
胃纤镜138.00元/次， 快速尿素酶试验13.80元/次， Hp培养160.00元/次， Warthin- starry银染色10.00元/次； 六种治疗方案前后检查总成本均为1 011.20元。
1.2.2 药品成本
奥美拉唑胶囊20 mg(20.50元)、 克拉霉素片250 mg(14.73元)、 阿莫西林胶囊250 mg(0.51 元)、 甲硝唑片200 mg(0.034元)， 按上述治疗方
, http://www.100md.com
表2 6种方案的成本—7效果分析 治 疗
方 案
n
成本(元，C)
Hp根除率
(%，E)
C/E*
ΔC/ΔE**
溃疡 愈合率
(%，E′)
C/E′
ΔC/ΔE′
, 百拇医药
依从性
(%)
不良反应
发生率(%)
C1
4 0
1 614.71
67.5
23.92
0
85.0
18.99
0
, http://www.100md.com
87.5
17.5
C2
40
1 644.22
87.5
18.79
1.48
90.6
18.15
5.27
87.5
15.0
, 百拇医药
A1
42
1 819.98
90.5
20.11
8.92
92.9
19.59
25.98
92.9
4.8
B1
, 百拇医药 34
2 026.20
88.2
22.97
19.88
94.1
21.53
45.22
91.1
0
A2
38
2 054.76
, 百拇医药
89.5
22.96
20.00
94.7
21.70
45.37
89.5
2.6
B2
36
2 467.20
94.4
26.13
, http://www.100md.com
23.10
94.2
26.20
92.66
97.2
0
* 成本-效果比(C/E)：如A1组=C/E 1 818.98/90.5=20.11。
** 增长的成本-效果比(ΔC/ΔE)是以6种治疗方案的成本费用C1组最低成本组作为参照 ， 其它治疗组与之对比而得到， 如A1组ΔC/ΔE=
=8.92。, 百拇医药
表3 6种三联方案根除Hp溃疡愈合治疗方案的敏感度分析[ HT6SS〗 治疗方案
成本(C)
HP根除率
(%，E)
C/E
ΔC/ΔE
愈合率
(%，E′)
C/E′
ΔC/ΔE′
C1
1564.15
, 百拇医药
67.5
23.17
0
85
18.40
0
C2
1 593.66
87.5
18.21
1.48
90.6
17.59
, 百拇医药
5.27
A1
1 769.42
90.5
19.55
8.92
92.9
10.05
25.98
B1
1 975.64
88.2
, 百拇医药
22.40
19.88
94.1
21.00
45.22
A2
2 004.20
89.5
22.39
20.00
94.7
21.16
, 百拇医药 45.37
B2
2 416.64
94.4
25.60
23.10
94.2
25.65
92.66
案得六种方案的药品成本为：
A1 808.78元， A2 1043.56元， B1 1015.00元， B2 1456.00元， C1 603.51元 ， C2 633.02元。
, 百拇医药
1.2.3 其它费用
因各组方案药物均为口服所以可作为不需住院处理， 故给药费用、 住院费用及劳动力损失 的收入费用均可看作为零。
1.2.4 总成本
等于各种成本总和。 即A1组为1 819.98元； A2组为2 054.76元； B1组为2 026.20 元； B2组为2 467.20元； C1组为1 614.71元； C2组为1 644.22元。
1.3 效果的确定
效果是指所关注的特定药物治疗方案的临床结果， 以某种特定临床治疗目标或非货币单位 来表示。
, 百拇医药
1.4 成本-效果分析
成本-效果分析的目的在于平衡成本和效果， 在两者之间寻找一个最佳点， 而成本(C)效 果(E)比C/E则把两者有机地联系在一起， 它采用单位效果所花费的成本来表示， 在对不同 治疗方案进行比较时， 有的方案可能花费的成本很多， 而且产生的效果也很好， 而增加 效果需要增加病人的支出， 这时就需考虑每增加一个效果单位所需花费的成本， 即增加的 成本效果比(ΔC/ΔE)， 它代表一个方案的成本效果与另一个方案比较而得到的结果。 本 文用Hp根除率和溃疡愈合率作为衡量指标。
2 结果
2.1 成本-效果分析结果
把6种治疗方案的成本费用从小到大依次排列(见表2)。 从表面上看， 表2中C2、 C1治 疗方案是6种治疗方案中成本最小的和较小的， 但它的不良反应率占15%、 17.5%， 且Hp 根 除率达不到理想Hp根除方案要求的90%以上[4]。 虽然A1和B2的Hp根 治率和溃 疡愈合率均超过90%， 但B2的成本效果比均大于A1的对应各方面。 所以不论Hp根 除率和溃疡愈合率， A1方案是6种治疗方案中根除Hp和溃疡愈合最好的一个。
, 百拇医药
2.2 敏感度分析
药物经济学中所用的变量较难准确地测量出来， 而且每个治疗方案在不同的人群或不同医 疗单位中的成本费用及效果可能不同， 很多难以控制的因素对分析结果也有影响。 敏感度 分析就是为了验证不同的假设或估算对分析结果的影响程度。 6种治疗方案的总费用为： 11 627.07元， 再分别求出总检查费用及总药品费用各占总费用的百分比， 即总检查费用 占 总费用的52.18%， 总药品费用占总费用的47.82%， 所以在此处治疗方案中检查费用所占的 比重较大， 从上述分配中可看到， 根除病人Hp及溃疡愈合的总费用=检查费用(52.18% )+药 品费用(47.82%)。 由于中国将加入世贸组织， 各种检查设备也将受到降价的冲击， 在此 假设检查费用下降5%， 而药品费用不变， 通过计算可以得出六种治疗方案的成本-效果比 及增长的成本-效果比(见表3)。
3 讨论
从本文可见， B2方案是6种治疗方案成本最高， 产生的效果也是最好的， 这样好象让人 们不惜重金去“购买”最好的效果， 而且随着成本的增加Hp根除效果反而降低， 但愈 合率 则上升。 同时从文中也可见， 不是花费用少就是较好的方案， 还要考虑药物的不良反应 发生率、 Hp的根除率、 溃疡的愈合率及病人的依从性等[5]方面。 总之成本 -效 果分析的目的， 一方面是节省开支， 但更重要的是使药品得到合理的使用， 减少部分药 源性疾病和药物不良反应的发生， 把“合理”和“经济”融为一体。 本文的分析结果与笔 者另一篇文章[6]中的分析结果一致， 药物均是相同， 只是使用剂量方面不同， 所以治疗的结果也不相同， 但均是分析中的最佳方案。 此外， 本文仅以胡伏莲等的文章 作为基础， 他们均是三联疗法， 其它的还有三联和四联疗法等， 所以本文的分析结 果存在着局限性， 并不代表有关效用的调查。 综上所述A1方案是三联疗法6种治疗方案 中的理想治疗方案。 本文的分析结果与原文作者的推荐方案相同。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1.胡伏莲， 等. 三联疗法根除Hp的疗效观察. 中国医学论坛报， 1999，25(45)：3
2.王 鏊， 张 均. 药物经济学成本-效果分析. 药物实践杂志， 1995 ，13：193
3.张 均， 郭震洲， 王立强. 药物经济学概述及在我国运用的几点设想. 中国药 房，1993，4(5)：11
4.沈兰兰， 刘文忠， 肖树东. 1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识. 中华内科杂志， 1998，37(9)：633
5.周殿元， 张万岱. 关于幽门螺杆菌若干问题的意见(草案). 中华内科杂 志， 1997，36(7)：438
6.林辉龙. 成本-效果分析应用于三种根除幽门螺杆菌的治疗方案. 中国新药与临 床杂志， 1999，18(5)322
(2000-01-10 收稿 2000-07-17
修回), http://www.100md.com