葛根素注射液致发热的回顾性调查
作者：程伟进 胡红玲
单位：程伟进 胡红玲(浙江丽水地区人民医院 323000)
关键词：葛根素；药物不良反应；发热；疗程
药物流行病学杂志000309 摘 要 目的： 探讨葛根素注射液引起发热的临床特点及 其与疗程、 剂量间的关系。 方法： 回顾性调查1993年6月～1999年12月本 院使用葛根素注射液治疗的568例住院病例， 使用自制《葛根素注射液临床使用调查表》进 行登记， 微机完成数据分析。 结果： 葛根素注射液所致发热总发生率5.8 1%， 按疗程分为短、 中、 长三组， 发生率分别为1.49%， 2.15%， 14.29%。 长疗程与 中、 短疗程组的发生率差别极显著(χ2=8.2691， 26.5332, P<0.01或<0.001 )， 中、 短疗程两组间差异无统计学意义， 发生率与剂量大小无明显相关。 结论 ： 葛根素注射液所致发热主要与疗程偏长有关。
, 百拇医药
Survey on the Fever Caused by Kakonein Injection
Cheng Weijin, Hu Hongling
(Zhejiang Lishui People's Hospital, Lishui 323000, P.R.China)
ABSTRACT To study the clinical features of fever caused by Kakonein Injection and its relationship with treatment time and dosage, data were collected of 568 patients who had been treated with Kakonein injection in our hospital from June 1993 and Dec. 1999. A self-developed questionnaire was used for collecting data and the data were processed by computers. Our results revealed that the total incidence rate of Kakonein-caused fever was 5.81%. The rates were 1.49%, 2.51% and 14.29% in short-, medium-and long-term treatment groups respectively. The difference in the incidence was very significant between long-term treatment group and medium -and short -term groups(χ2=8.2691； 26.5332; P<0.01 or P<0.001). No significant difference was found between short-term and medium-term treatment. The incidence had not significant relation. It is concluded that the Kakonein-caused fever is mainly associated with the relatively long treatment time.
, 百拇医药
KEY WORDS Kakonein; Adverse drug reaction; Fever; Treatment course
葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的单一成分注射液， 化学名Δ， 1 -二羟基， 8-β-D葡萄糖醛基异黄酮， 可扩张外周血管， 降低血粘度， 抑制血小板聚 集， 阻断β-受体， 促进冠状动脉侧枝循环的形成和开放， 从而起到对缺血的心肌和脑 组 织的保护作用， 广泛应用于缺血性心脑血管病的治疗。 随着临床应用的不断增多， 葛根 素注射液引起发热的不良反应已有少数报道[1～5]， 但以个案报道为主， 或者样 本量较小， 本文采用较大样本量， 作进一步研究。
1 资料与方法
查阅1993年6月～1999年12月出院的病历， 所有使用过葛根素注射液(山东烟台中策药业有 限公司生产， 商品名普乐林)的病人均列入调查对象。 入组标准： ① 使用葛根素之前体 温正常， 用药期间出现发热； ② 无鼻塞、 流涕、 咽喉痛、 咳嗽、 咳痰、 浅表淋巴结 肿大等感染表现； ③ 排除肿瘤、 甲亢、 类风湿性疾病等其它疾病或药物引起的发热； ④ 排除输液器、 大输液等引起的发热； ⑤ 停药后体温逐渐下降。 符合标准者33例， 男 18例， 女15例； 年龄33～83岁， 平均68±8.7岁； 脑血栓形成14例， 冠心病12例， 椎 基底动脉供血不足3例， 缺暂性脑缺血发作、 下肢深部静脉栓塞各1例， 研究方法： 葛根 素注射液临床使用调查表， 内容包括一般情况、 用药剂量、 疗程、 发热出现时间、 体 温、 伴随症状、 持续时间及处理措施等。 根据葛根素注射液的日用量分为≥400 mg/d为 高剂量组， <400 mg/d为低剂量组。 按疗程分为短、 中、 长三组， 疗程分别<6d， 6 ～12d， >12d。
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2 结 果
2.1 发生率
葛根素注射液引起发热的总发生率5.81%。
2.2 发热与性别、 年龄间的关系
568例中， 男301例， 发热18例(5.98%)， 女267例， 发热15例(5.62%)， 两组间差异无显 著性。(χ2=0.0349， P>0.05)。 按年龄大小分为两组， <65岁者237例， 发 热13例(5.49%)， ≥65岁者331例， 发热20例(6.04%)， 经统计学分析， 两者差异无显著 性(χ2=0.0783， P>0.05)。
2.3 发热与药物剂量的关系
568例中， 低剂量组111例， 发热6例(5.41%)， 高剂量组457例， 发热27例(5.91%)， 经 统计学分析， 两者差异不明显(χ2=0.0142， P>0.05)。
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2.4 发热与疗程关系
短疗程组67例， 发热1例(1.49%)； 中疗程组326例， 发热7例(2.15%)； 长疗程组175例， 发热25例(14.29%)。 经统计学分析，中、 短疗程组间差别无显著性(χ2=0.0167， P>0.05)， 长疗程组与中、 短疗程组之间差异极显著(χ21=8.2691， χ22=26.5332， P1<0.01， P2<0.001)。
2.5 发热的临床特点
体温多骤然升高(38.8～40.6℃)， 其中14例在输注葛根素注射液过程中出现发热， 19例在 输液结束后发热。 <39℃15例， 39～40.6℃18例。 患者先感畏寒、 寒战， 后感口咽干 燥， 皮肤燥热， 面色潮红， 无出汗。 无咽喉疼痛、 鼻塞、 流涕、 咳嗽、 咳痰等症状 ， 肺部听诊无异常， 血常规、 尿常规、 肝功能、 肾功能等化验均正常。
, 百拇医药
2.6 治疗与转归
给予复方氨基比林注射液肌肉注射或消炎痛片12.5～25 mg口服后1～4 h开始出汗， 随后体 温逐渐下降， 3～24 h内降至正常。 其中14例仅采取停用葛根素注射液， 给予酒精擦浴、 冰帽等物理降温措施， 体温于12～52 h内降至正常。 1例83岁患者因出汗较多， 出现血 压下降， 给予补液后好转。 20例患者感短时乏力、 肢体肌肉酸痛， 多于1～2 d内恢复。 热退后体温不再上升。 2例再次使用葛根素于当天出现发热。
3 讨 论
葛根素注射液引起的发热近年来有所报道， 但是多为个案报道或样本量偏小。 本资料采用 较大样本量研究表明， 葛根素注射液引起的发热多数用药12 d以后发生， 与方垒[4 ]、 张强等[5]报道相符。 发热总发生率5.81%， 较张强等[5]报道20 %要低， 且不同年龄、 性别间差异无显著性， 日剂量高低组间也无显著性差异， 这与有关报道 [5]也不同。 主要与持续用药天数有关。 停药或同时给予退热处理， 体温逐渐降至 正常， 抗生素治疗无效。 这与张强[5]等报道一致， 但发热持续时间要较前者更 长些。 推测葛根素引起发热的机制有： ① 疗程过长， 药物累积引起的毒性作用； ② 药 物透过血脑屏障， 直接刺激下丘脑体温调节中枢， 影响人体产热和散热过程；③ 迟发性 变态反应等。 根据本文资料， 建议临床医师在使用葛根素注射液时， 疗程以不超过10～ 12 d为妥， 可明显降低发热的发生率。 用药过程中要随时注意观察体温情况， 出现发热 时需与其它原因引起的发热相鉴别， 一旦确定是葛根素所致， 及时停药， 并相应采取降 温措施， 大多数病人无严重不良后果。 因此， 葛根素注射液临床使用比较安全。
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参 考 文 献
1.成才景. 葛根素引起发热11例报告. 中国现代应用药学杂志，1 999，16(2)：73
2.张 强. 静脉注射普乐林致发热3例. 中国医院药学杂志， 1999，19(2 )：106
3.顾掌生. 普乐林致发热反应31例. 中国中西医结合杂志， 1999，19(10 )：584
4.方 垒， 徐翠红， 方宗桥. 静滴普乐林注射液出现发热反应6例. 中国中药杂 志， 1997，22(2)：121
5.张 强， 徐丽婷， 谢景文. 葛根素注射液致发热的回顾性调查. 药物流行病学 杂志， 1998，7(4)：197
(2000-02-12 收稿 2000-06-30
修回), http://www.100md.com
单位：程伟进 胡红玲(浙江丽水地区人民医院 323000)
关键词：葛根素；药物不良反应；发热；疗程
药物流行病学杂志000309 摘 要 目的： 探讨葛根素注射液引起发热的临床特点及 其与疗程、 剂量间的关系。 方法： 回顾性调查1993年6月～1999年12月本 院使用葛根素注射液治疗的568例住院病例， 使用自制《葛根素注射液临床使用调查表》进 行登记， 微机完成数据分析。 结果： 葛根素注射液所致发热总发生率5.8 1%， 按疗程分为短、 中、 长三组， 发生率分别为1.49%， 2.15%， 14.29%。 长疗程与 中、 短疗程组的发生率差别极显著(χ2=8.2691， 26.5332, P<0.01或<0.001 )， 中、 短疗程两组间差异无统计学意义， 发生率与剂量大小无明显相关。 结论 ： 葛根素注射液所致发热主要与疗程偏长有关。
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Survey on the Fever Caused by Kakonein Injection
Cheng Weijin, Hu Hongling
(Zhejiang Lishui People's Hospital, Lishui 323000, P.R.China)
ABSTRACT To study the clinical features of fever caused by Kakonein Injection and its relationship with treatment time and dosage, data were collected of 568 patients who had been treated with Kakonein injection in our hospital from June 1993 and Dec. 1999. A self-developed questionnaire was used for collecting data and the data were processed by computers. Our results revealed that the total incidence rate of Kakonein-caused fever was 5.81%. The rates were 1.49%, 2.51% and 14.29% in short-, medium-and long-term treatment groups respectively. The difference in the incidence was very significant between long-term treatment group and medium -and short -term groups(χ2=8.2691； 26.5332; P<0.01 or P<0.001). No significant difference was found between short-term and medium-term treatment. The incidence had not significant relation. It is concluded that the Kakonein-caused fever is mainly associated with the relatively long treatment time.
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KEY WORDS Kakonein; Adverse drug reaction; Fever; Treatment course
葛根素是从豆科植物野葛的干燥根中提取的单一成分注射液， 化学名Δ， 1 -二羟基， 8-β-D葡萄糖醛基异黄酮， 可扩张外周血管， 降低血粘度， 抑制血小板聚 集， 阻断β-受体， 促进冠状动脉侧枝循环的形成和开放， 从而起到对缺血的心肌和脑 组 织的保护作用， 广泛应用于缺血性心脑血管病的治疗。 随着临床应用的不断增多， 葛根 素注射液引起发热的不良反应已有少数报道[1～5]， 但以个案报道为主， 或者样 本量较小， 本文采用较大样本量， 作进一步研究。
1 资料与方法
查阅1993年6月～1999年12月出院的病历， 所有使用过葛根素注射液(山东烟台中策药业有 限公司生产， 商品名普乐林)的病人均列入调查对象。 入组标准： ① 使用葛根素之前体 温正常， 用药期间出现发热； ② 无鼻塞、 流涕、 咽喉痛、 咳嗽、 咳痰、 浅表淋巴结 肿大等感染表现； ③ 排除肿瘤、 甲亢、 类风湿性疾病等其它疾病或药物引起的发热； ④ 排除输液器、 大输液等引起的发热； ⑤ 停药后体温逐渐下降。 符合标准者33例， 男 18例， 女15例； 年龄33～83岁， 平均68±8.7岁； 脑血栓形成14例， 冠心病12例， 椎 基底动脉供血不足3例， 缺暂性脑缺血发作、 下肢深部静脉栓塞各1例， 研究方法： 葛根 素注射液临床使用调查表， 内容包括一般情况、 用药剂量、 疗程、 发热出现时间、 体 温、 伴随症状、 持续时间及处理措施等。 根据葛根素注射液的日用量分为≥400 mg/d为 高剂量组， <400 mg/d为低剂量组。 按疗程分为短、 中、 长三组， 疗程分别<6d， 6 ～12d， >12d。
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2 结 果
2.1 发生率
葛根素注射液引起发热的总发生率5.81%。
2.2 发热与性别、 年龄间的关系
568例中， 男301例， 发热18例(5.98%)， 女267例， 发热15例(5.62%)， 两组间差异无显 著性。(χ2=0.0349， P>0.05)。 按年龄大小分为两组， <65岁者237例， 发 热13例(5.49%)， ≥65岁者331例， 发热20例(6.04%)， 经统计学分析， 两者差异无显著 性(χ2=0.0783， P>0.05)。
2.3 发热与药物剂量的关系
568例中， 低剂量组111例， 发热6例(5.41%)， 高剂量组457例， 发热27例(5.91%)， 经 统计学分析， 两者差异不明显(χ2=0.0142， P>0.05)。
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2.4 发热与疗程关系
短疗程组67例， 发热1例(1.49%)； 中疗程组326例， 发热7例(2.15%)； 长疗程组175例， 发热25例(14.29%)。 经统计学分析，中、 短疗程组间差别无显著性(χ2=0.0167， P>0.05)， 长疗程组与中、 短疗程组之间差异极显著(χ21=8.2691， χ22=26.5332， P1<0.01， P2<0.001)。
2.5 发热的临床特点
体温多骤然升高(38.8～40.6℃)， 其中14例在输注葛根素注射液过程中出现发热， 19例在 输液结束后发热。 <39℃15例， 39～40.6℃18例。 患者先感畏寒、 寒战， 后感口咽干 燥， 皮肤燥热， 面色潮红， 无出汗。 无咽喉疼痛、 鼻塞、 流涕、 咳嗽、 咳痰等症状 ， 肺部听诊无异常， 血常规、 尿常规、 肝功能、 肾功能等化验均正常。
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2.6 治疗与转归
给予复方氨基比林注射液肌肉注射或消炎痛片12.5～25 mg口服后1～4 h开始出汗， 随后体 温逐渐下降， 3～24 h内降至正常。 其中14例仅采取停用葛根素注射液， 给予酒精擦浴、 冰帽等物理降温措施， 体温于12～52 h内降至正常。 1例83岁患者因出汗较多， 出现血 压下降， 给予补液后好转。 20例患者感短时乏力、 肢体肌肉酸痛， 多于1～2 d内恢复。 热退后体温不再上升。 2例再次使用葛根素于当天出现发热。
3 讨 论
葛根素注射液引起的发热近年来有所报道， 但是多为个案报道或样本量偏小。 本资料采用 较大样本量研究表明， 葛根素注射液引起的发热多数用药12 d以后发生， 与方垒[4 ]、 张强等[5]报道相符。 发热总发生率5.81%， 较张强等[5]报道20 %要低， 且不同年龄、 性别间差异无显著性， 日剂量高低组间也无显著性差异， 这与有关报道 [5]也不同。 主要与持续用药天数有关。 停药或同时给予退热处理， 体温逐渐降至 正常， 抗生素治疗无效。 这与张强[5]等报道一致， 但发热持续时间要较前者更 长些。 推测葛根素引起发热的机制有： ① 疗程过长， 药物累积引起的毒性作用； ② 药 物透过血脑屏障， 直接刺激下丘脑体温调节中枢， 影响人体产热和散热过程；③ 迟发性 变态反应等。 根据本文资料， 建议临床医师在使用葛根素注射液时， 疗程以不超过10～ 12 d为妥， 可明显降低发热的发生率。 用药过程中要随时注意观察体温情况， 出现发热 时需与其它原因引起的发热相鉴别， 一旦确定是葛根素所致， 及时停药， 并相应采取降 温措施， 大多数病人无严重不良后果。 因此， 葛根素注射液临床使用比较安全。
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参 考 文 献
1.成才景. 葛根素引起发热11例报告. 中国现代应用药学杂志，1 999，16(2)：73
2.张 强. 静脉注射普乐林致发热3例. 中国医院药学杂志， 1999，19(2 )：106
3.顾掌生. 普乐林致发热反应31例. 中国中西医结合杂志， 1999，19(10 )：584
4.方 垒， 徐翠红， 方宗桥. 静滴普乐林注射液出现发热反应6例. 中国中药杂 志， 1997，22(2)：121
5.张 强， 徐丽婷， 谢景文. 葛根素注射液致发热的回顾性调查. 药物流行病学 杂志， 1998，7(4)：197
(2000-02-12 收稿 2000-06-30
修回), http://www.100md.com