血清CD44及其拼接变异体sCD44v6测定对肺癌的诊治意义
作者：金可可 蒋仲荪 陈少贤 徐正 龚永生
单位：金可可 蒋仲荪(温州医学院 肺心病研究室，浙江 温州 325027)；陈少贤(温州医学院附属第一医院 呼吸内科，浙江 温州 325027)；徐正(温州医学院 病理生理学教研室，浙江 温州 325027)；龚永生(温州医学院 肺心病研究室，浙江 温州 325027)
关键词：细胞粘附分子；CD44s；CD44v6；肺肿瘤
温州医学院学报000305
[摘要]目的:探讨测定血清中可溶性CD44含量在肺癌中的临床意义。 方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测45例肺癌患者及18例正常人血清中可溶性CD44s(sCD44s)和可溶性CD44v6(sCD44v6)的含量。 结果:化疗前肺鳞癌和腺癌患者血清sCD44s和sCD44v6水平明显高于小细胞肺癌(SCLC)患者和正常组,差异非常显著;SCLC与正常人比较差异无显著性；非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅲ+Ⅳ期患者血清sCD44v6明显高于Ⅰ+Ⅱ期和正常对照组(P<0.001)。化疗后鳞癌患者血清sCD44s、sCD44v6和腺癌患者血清sCD44v6均较化疗前明显下降(分别为P<0.001,P<0.05,P<0.001)。结论:血清sCD44s和sCD44v6水平可作为诊断NSCLC及区分肺癌组织学类型的辅助指标;NSCLC患者的血清sCD44v6水平与其临床分期有关;动态检测二者的含量有助于NSCLC患者的疗效观察。
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[中图分类号]R734.2 [文献标识码]A
[文章编号]1000-2138(2000)03-0190-03
Clinical significance of detecting serum CD44 in lung carcinoma
JIN Ke-ke JIANG Zhong-sun CHEN Shao-xian et al
(Institute of Cor Pulmonale, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027)
Abstract：Objective：To explore the clinical significance of detecting soluble serum CD44 in lung carcinomas.Methods：Levels of serum soluble CD44 standard(sCD44s) and CD44 variant 6(sCD44v6) in 45 patients with lung carcinoma and in 18 healthy individuals were measured by ELISA.Results：Before the initiation of chemotherapy, serum sCD44s and sCD44v6 in patients with squamous cell carcinoma(SCC) and with adenocarcinoma(ADC) were markedly higher than those in small cell lung carcinoma(SCLC) patients and in the controls. However,no difference was noted between SCLC and healthy individuals. The sCD44v6 serum concentration of patients in stage Ⅲ, Ⅳ non-small cell lung carcinoma (NSCLC) was significantly higher than that of patients in stage Ⅰ, Ⅱ NSCLC and that of the control group(P<0.001) . Serum sCD44s and sCD44v6 levels became lower in SCC patients who achieved a complete chemotherapy course (P<0.001 and 0.05, respectively). Serum sCD44v6 levels in ADC patients decreased after therapy(P<0.001).Conclusion：Serum levels of CD44s and CD44v6 may be useful in diagnosis of NSCLC and differentiation of histiotypes of lung carcinoma. Serum level of CD44v6 was associated with the clinical stages in patients with NSCLC. Serum sCD44s and sCD44v6 were contributory to monitoring treatment response in patients with NSCLC.
, 百拇医药
Key words：cell adhesion molecules; CD44s; CD44v6; lung neoplasms
细胞粘附分子CD44是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，在淋巴细胞、成纤维细胞和上皮细胞表面均能检测到它的表达[1]。CD44 包括标准型的CD44分子(standard isoform of CD44, CD44s)和各种不同的CD44拼接变异体(splicing variants of CD44, CD44v)。CD44蛋白主要参与细胞-细胞、细胞-基质之间的特异性粘连过程。目前CD44与肺癌的关系在不同实验中得出的结论不尽相同。多数研究结果来自于免疫组化和RT-PCR的分析。近年来有研究发现，血循环中CD44的含量可作为反映结合状态表达情况的可靠指标。但是有关血清CD44水平在肺癌中的临床意义的报道却较少。本研究采用定量ELISA法检测肺癌患者血清中sCD44s、sCD44v6的含量，探讨二者在NSCLC诊断方面的临床价值, 分析二者与肺癌不同病期及组织类型之间的关系，同时比较抗癌化疗后肺癌患者血清中sCD44s、sCD44v6水平的变化，以期为肺癌的诊断和治疗提供新的理论和实验依据。
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1 材料和方法
1.1 材料 肺癌患者45例，其中男27例，女18例，年龄36～73岁，平均59.2岁；肺鳞癌21例，腺癌18例，小细胞癌6例；NSCLC中属TNM Ⅰ、Ⅱ期者共13例，Ⅲ、Ⅳ期者共26例。所有病例均经临床、CT和组织学确诊且为从未化疗的初诊病人；化疗后病人按不同细胞类型采取相应有效的抗癌化疗方案(如环磷酰胺 、阿霉素、顺铂或卡铂、足叶乙甙等)；第一疗程完成后7～10天取第二次血样。正常对照组18例, 其中男11例, 女7例，年龄26～61岁，平均37.2岁，均为本院健康职工。
1.2 方法 采用定量ELISA法测定血清sCD44s和sCD44v6含量。sCD44s ELISA 试剂盒(Cat. No. BMS209)及sCD44v6 ELISA试剂盒(Cat. No. BMS210)均为奥地利 Bender Med Systems公司产品,检测仪器为奥地利 CliniBio 128型酶标仪。整个实验过程严格按照说明书进行。统计学处理采用SPSS 8.0 for Windows 软件微机处理,两样本均数的比较采用两组资料的t检验，根据方差齐性检验结果选择P值, 化疗前后均数的比较采用配对t检验。
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2 结果
2.1 如表1所示, 化疗前肺鳞癌、腺癌患者血清sCD44s、sCD44v6水平均高于正常人和小细胞癌组，而小细胞癌患者血清sCD44s、sCD44v6与正常人比较差异无显著性，鳞癌与腺癌患者之间的差异亦无统计学意义。
表1 肺癌患者化疗前和正常人血清sCD44s、sCD44v6含量(
±s) 组别
例数
sCD44s(ng/ml)
sCD44v6(ng/ml)
正常对照组
18
, 百拇医药
369±107
277±91
鳞癌
21
592±268**△
422±188**△
腺癌
18
788±334***△△△
401±179*△
小细胞癌
, 百拇医药
6
307±69
207±61
与正常对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与小细胞癌组比较： △P<0.05，△△△P<0.0012.2 NSCLC患者化疗前Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期血清sCD44s含量均高于正常人, 而Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期之间，差异无统计学意义。Ⅰ+Ⅱ期的血清sCD44v6与正常人比较差异无显著性,而Ⅲ+Ⅳ期的血清sCD44v6含量明显高于Ⅰ+Ⅱ期和正常人。见表2。
表2 NSCLC患者不同TNM分期的血清sCD44s、sCD44v6含量(±s) 组别
例数
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sCD44s(ng/ml)
sCD44v6(ng/ml)
正常对照组
18
369±107
277±91
Ⅰ+Ⅱ期
13
564±204**
319±71△△△
Ⅲ+Ⅳ期
26
, http://www.100md.com
742±343***
475±180***
与正常对照组比较：**P<0.01，***P<0.001；与Ⅲ+Ⅳ期比较：△△△P<0.001
2.3 表3表明,化疗后肺鳞癌组血清sCD44s、sCD-
44v6水平明显低于化疗前，腺癌组血清sCD44v6水平亦较化疗前低,而腺癌患者sCD44s含量与化疗前相比差异无显著性,小细胞癌患者的sCD44s、sCD44v6含量化疗前、后无明显变化。表3 肺癌患者化疗后血清sCD44s、sCD44v6含量 (±s) 组别
例数
, 百拇医药
sCD44s(ng/ml)
sCD44v6(ng/ml)
鳞癌
21
445±152***
352±134*
腺癌
18
722±250
333±136***
小细胞癌
, http://www.100md.com 6
301±98
213±47
与化疗前(表1)比较：* P<0.05，*** P<0.0013 讨论
3.1 血清CD44测定在诊断NSCLC中的意义 有文献报道，CD44基因及蛋白在肺鳞癌和腺癌中，过度表达[2]。我们的检测结果表明, 肺鳞癌和腺癌患者血清sCD44s、sCD44v6水平明显高于正常对照组。这与上述资料相符，提示血清CD44s及CD44v6可作为诊断NSCLC的辅助指标。由于CD44分子是一种透明质酸受体，其与透明质酸的结合可使肿瘤细胞附着在细胞外基质上，从而为表达CD44蛋白的细胞提供了锚着生长点；透明质酸的降解能促进肿瘤血管形成；CD44分子参与细胞的无限分化和增殖[3]。所以，我们认为CD44与NSCLC的发生、发展过程有关。
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3.2 血清CD44测定在肺癌各组织类型中的意义 本实验表明，鳞癌和腺癌患者的血清sCD44s、sCD44v6水平均高于小细胞癌和正常人，小细胞癌的血清sCD44s、sCD44v6与正常人相比没有升高。这一结果提示，血清sCD44s、sCD44v6水平与肺癌的组织学类型有关。Tran等[2]认为，肿瘤细胞与其前体细胞保持相同的CD44表达形式；CD44s和v6可表达于正常成人支气管上皮基底细胞和Ⅱ型肺泡细胞，SCLC多数起源于肺支气管神经内分泌细胞，对CD44不表达[4]，因此血清CD44水平与NSCLC 的组织发生相一致。
3.3 血清CD44测定在NSCLC临床分期中的意义 Gunther等[5]首次报道了CD44分子参与肿瘤转移。当他们在将CD44v6-cDNA转染于无转移活性的小鼠胰腺癌细胞株时，发现该细胞株出现了转移现象，因此认为CD44v6可赋予肿瘤细胞以转移能力；肿瘤转移形成过程可有效地被抗CD44v6单抗阻止[6]。目前多数学者亦发现肺癌转移与CD44v6关系密切。据文献报道，CD44v6更易在中、晚期NSCLC中表达[7]；淋巴结转移的肺癌CD44v6表达率达95%，明显高于无淋巴结转移的肺癌(70%)[2]；
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CD44v6阳性肺癌病人远距离血源性转移的发生率比阴性病人高[8]。本研究结果表明，Ⅲ+Ⅳ期的血清CD44v6水平明显高于Ⅰ+Ⅱ期及正常人，与上述资料中的肺癌组织检测结果基本相符，这提示 CD44v6与非小细胞肺癌转移有关。
CD44v6参与肿瘤转移的机制目前尚不清楚。有学者发现，淋巴细胞接受抗原刺激活化迁移与肿瘤细胞转移过程相似，CD44v6在二者中起相同的作用。这提示，研究CD44v6在淋巴细胞活化过程中的作用机理可为CD44v6在肿瘤转移中作用机理的研究奠定基础。Arch等[9]认为，CD44v6通过与远隔血管和淋巴管内尚未查明的配体结合，使转移至此的癌细胞更稳定地寄宿、集落生长而有效地形成转移瘤；CD44v6通过细胞内羧基端结构影响细胞内骨架蛋白的构象和分布而影响肿瘤细胞的运动能力[10]。
但也有部分学者认为，NSCLC患者血清sCD44-
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v6水平及肺癌细胞CD44v6的表达与转移无关[11，12]；Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期的CD44v6表达没有明显差异[13]。造成检测结果不一致的原因可能是由于CD44v6表达在肿瘤转移的各阶段不同，CD44的过度表达可导致细胞-基质的相互作用加强；CD44表达减弱，则会引起肿瘤细胞粘附力的减弱[2]而参与转移过程的粘连和解粘连。
3.4 血清CD44测定在肺癌治疗过程中的意义 本研究结果显示，肺鳞癌患者化疗后血清sCD44s、sCD44v6含量均下降，而腺癌患者化疗后sCD44v6降低。在其它肿瘤的治疗过程中亦可观察到类似现象：结肠癌病人的血清sCD44升高，瘤体切除后则下降[14]；未经治疗的淋巴瘤病人血清CD44升高明显，治疗有显效的病人则降至正常[3]。这提示，测定CD44的血清浓度可为肿瘤患者选择最佳治疗方案提供依据；动态检测化疗的肺鳞癌患者血清sCD44s、sCD44v6及腺癌患者血清sCD44v6含量，对临床观察病情、判断疗效具有重要的意义。已知CD44主要分布于增殖、分化功能活跃的细胞上，而非增殖、分化的细胞都不表达CD44。化疗的作用主要是抑制肿瘤细胞分裂增殖并使之死亡，但同时对生长较快的正常组织如骨髓、粘膜上皮组织等亦有杀伤作用。所以我们推测化疗后肺癌患者血清CD44含量下降的原因既包括肿瘤细胞CD44合成、分泌的减少，也包括增殖、分化功能活跃的正常组织CD44的减少。
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我们还通过流式细胞术检测了原发肺癌细胞表面CD44s及CD44v6的表达,并分析了二者与血清中含量的相关性。结果发现，与正常肺组织相比，原发肺癌组织单个癌细胞表面CD44s表达的阳性细胞数明显增加，荧光度明显增强；CD44v6的表达量均很低。肿瘤细胞表面CD44s、CD44v6的表达与二者在血清中的含量均无相关性。因此，血清中sCD44s及sCD44v6的来源有待于进一步研究。
作者简介：金可可(1968-)，女，浙江温州人，硕士研究生。
参考文献
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, 百拇医药
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收稿日期：1999-07-26
修回日期：1999-09-23, 百拇医药
单位：金可可 蒋仲荪(温州医学院 肺心病研究室，浙江 温州 325027)；陈少贤(温州医学院附属第一医院 呼吸内科，浙江 温州 325027)；徐正(温州医学院 病理生理学教研室，浙江 温州 325027)；龚永生(温州医学院 肺心病研究室，浙江 温州 325027)
关键词：细胞粘附分子；CD44s；CD44v6；肺肿瘤
温州医学院学报000305
[摘要]目的:探讨测定血清中可溶性CD44含量在肺癌中的临床意义。 方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测45例肺癌患者及18例正常人血清中可溶性CD44s(sCD44s)和可溶性CD44v6(sCD44v6)的含量。 结果:化疗前肺鳞癌和腺癌患者血清sCD44s和sCD44v6水平明显高于小细胞肺癌(SCLC)患者和正常组,差异非常显著;SCLC与正常人比较差异无显著性；非小细胞肺癌(NSCLC)Ⅲ+Ⅳ期患者血清sCD44v6明显高于Ⅰ+Ⅱ期和正常对照组(P<0.001)。化疗后鳞癌患者血清sCD44s、sCD44v6和腺癌患者血清sCD44v6均较化疗前明显下降(分别为P<0.001,P<0.05,P<0.001)。结论:血清sCD44s和sCD44v6水平可作为诊断NSCLC及区分肺癌组织学类型的辅助指标;NSCLC患者的血清sCD44v6水平与其临床分期有关;动态检测二者的含量有助于NSCLC患者的疗效观察。
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[中图分类号]R734.2 [文献标识码]A
[文章编号]1000-2138(2000)03-0190-03
Clinical significance of detecting serum CD44 in lung carcinoma
JIN Ke-ke JIANG Zhong-sun CHEN Shao-xian et al
(Institute of Cor Pulmonale, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027)
Abstract：Objective：To explore the clinical significance of detecting soluble serum CD44 in lung carcinomas.Methods：Levels of serum soluble CD44 standard(sCD44s) and CD44 variant 6(sCD44v6) in 45 patients with lung carcinoma and in 18 healthy individuals were measured by ELISA.Results：Before the initiation of chemotherapy, serum sCD44s and sCD44v6 in patients with squamous cell carcinoma(SCC) and with adenocarcinoma(ADC) were markedly higher than those in small cell lung carcinoma(SCLC) patients and in the controls. However,no difference was noted between SCLC and healthy individuals. The sCD44v6 serum concentration of patients in stage Ⅲ, Ⅳ non-small cell lung carcinoma (NSCLC) was significantly higher than that of patients in stage Ⅰ, Ⅱ NSCLC and that of the control group(P<0.001) . Serum sCD44s and sCD44v6 levels became lower in SCC patients who achieved a complete chemotherapy course (P<0.001 and 0.05, respectively). Serum sCD44v6 levels in ADC patients decreased after therapy(P<0.001).Conclusion：Serum levels of CD44s and CD44v6 may be useful in diagnosis of NSCLC and differentiation of histiotypes of lung carcinoma. Serum level of CD44v6 was associated with the clinical stages in patients with NSCLC. Serum sCD44s and sCD44v6 were contributory to monitoring treatment response in patients with NSCLC.
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Key words：cell adhesion molecules; CD44s; CD44v6; lung neoplasms
细胞粘附分子CD44是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，在淋巴细胞、成纤维细胞和上皮细胞表面均能检测到它的表达[1]。CD44 包括标准型的CD44分子(standard isoform of CD44, CD44s)和各种不同的CD44拼接变异体(splicing variants of CD44, CD44v)。CD44蛋白主要参与细胞-细胞、细胞-基质之间的特异性粘连过程。目前CD44与肺癌的关系在不同实验中得出的结论不尽相同。多数研究结果来自于免疫组化和RT-PCR的分析。近年来有研究发现，血循环中CD44的含量可作为反映结合状态表达情况的可靠指标。但是有关血清CD44水平在肺癌中的临床意义的报道却较少。本研究采用定量ELISA法检测肺癌患者血清中sCD44s、sCD44v6的含量，探讨二者在NSCLC诊断方面的临床价值, 分析二者与肺癌不同病期及组织类型之间的关系，同时比较抗癌化疗后肺癌患者血清中sCD44s、sCD44v6水平的变化，以期为肺癌的诊断和治疗提供新的理论和实验依据。
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1 材料和方法
1.1 材料 肺癌患者45例，其中男27例，女18例，年龄36～73岁，平均59.2岁；肺鳞癌21例，腺癌18例，小细胞癌6例；NSCLC中属TNM Ⅰ、Ⅱ期者共13例，Ⅲ、Ⅳ期者共26例。所有病例均经临床、CT和组织学确诊且为从未化疗的初诊病人；化疗后病人按不同细胞类型采取相应有效的抗癌化疗方案(如环磷酰胺 、阿霉素、顺铂或卡铂、足叶乙甙等)；第一疗程完成后7～10天取第二次血样。正常对照组18例, 其中男11例, 女7例，年龄26～61岁，平均37.2岁，均为本院健康职工。
1.2 方法 采用定量ELISA法测定血清sCD44s和sCD44v6含量。sCD44s ELISA 试剂盒(Cat. No. BMS209)及sCD44v6 ELISA试剂盒(Cat. No. BMS210)均为奥地利 Bender Med Systems公司产品,检测仪器为奥地利 CliniBio 128型酶标仪。整个实验过程严格按照说明书进行。统计学处理采用SPSS 8.0 for Windows 软件微机处理,两样本均数的比较采用两组资料的t检验，根据方差齐性检验结果选择P值, 化疗前后均数的比较采用配对t检验。
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2 结果
2.1 如表1所示, 化疗前肺鳞癌、腺癌患者血清sCD44s、sCD44v6水平均高于正常人和小细胞癌组，而小细胞癌患者血清sCD44s、sCD44v6与正常人比较差异无显著性，鳞癌与腺癌患者之间的差异亦无统计学意义。
表1 肺癌患者化疗前和正常人血清sCD44s、sCD44v6含量(
±s) 组别例数
sCD44s(ng/ml)
sCD44v6(ng/ml)
正常对照组
18
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369±107
277±91
鳞癌
21
592±268**△
422±188**△
腺癌
18
788±334***△△△
401±179*△
小细胞癌
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6
307±69
207±61
与正常对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与小细胞癌组比较： △P<0.05，△△△P<0.0012.2 NSCLC患者化疗前Ⅰ+Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期血清sCD44s含量均高于正常人, 而Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期之间，差异无统计学意义。Ⅰ+Ⅱ期的血清sCD44v6与正常人比较差异无显著性,而Ⅲ+Ⅳ期的血清sCD44v6含量明显高于Ⅰ+Ⅱ期和正常人。见表2。
表2 NSCLC患者不同TNM分期的血清sCD44s、sCD44v6含量(
±s) 组别例数
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sCD44s(ng/ml)
sCD44v6(ng/ml)
正常对照组
18
369±107
277±91
Ⅰ+Ⅱ期
13
564±204**
319±71△△△
Ⅲ+Ⅳ期
26
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742±343***
475±180***
与正常对照组比较：**P<0.01，***P<0.001；与Ⅲ+Ⅳ期比较：△△△P<0.001
2.3 表3表明,化疗后肺鳞癌组血清sCD44s、sCD-
44v6水平明显低于化疗前，腺癌组血清sCD44v6水平亦较化疗前低,而腺癌患者sCD44s含量与化疗前相比差异无显著性,小细胞癌患者的sCD44s、sCD44v6含量化疗前、后无明显变化。表3 肺癌患者化疗后血清sCD44s、sCD44v6含量 (
±s) 组别例数
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sCD44s(ng/ml)
sCD44v6(ng/ml)
鳞癌
21
445±152***
352±134*
腺癌
18
722±250
333±136***
小细胞癌
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301±98
213±47
与化疗前(表1)比较：* P<0.05，*** P<0.0013 讨论
3.1 血清CD44测定在诊断NSCLC中的意义 有文献报道，CD44基因及蛋白在肺鳞癌和腺癌中，过度表达[2]。我们的检测结果表明, 肺鳞癌和腺癌患者血清sCD44s、sCD44v6水平明显高于正常对照组。这与上述资料相符，提示血清CD44s及CD44v6可作为诊断NSCLC的辅助指标。由于CD44分子是一种透明质酸受体，其与透明质酸的结合可使肿瘤细胞附着在细胞外基质上，从而为表达CD44蛋白的细胞提供了锚着生长点；透明质酸的降解能促进肿瘤血管形成；CD44分子参与细胞的无限分化和增殖[3]。所以，我们认为CD44与NSCLC的发生、发展过程有关。
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3.2 血清CD44测定在肺癌各组织类型中的意义 本实验表明，鳞癌和腺癌患者的血清sCD44s、sCD44v6水平均高于小细胞癌和正常人，小细胞癌的血清sCD44s、sCD44v6与正常人相比没有升高。这一结果提示，血清sCD44s、sCD44v6水平与肺癌的组织学类型有关。Tran等[2]认为，肿瘤细胞与其前体细胞保持相同的CD44表达形式；CD44s和v6可表达于正常成人支气管上皮基底细胞和Ⅱ型肺泡细胞，SCLC多数起源于肺支气管神经内分泌细胞，对CD44不表达[4]，因此血清CD44水平与NSCLC 的组织发生相一致。
3.3 血清CD44测定在NSCLC临床分期中的意义 Gunther等[5]首次报道了CD44分子参与肿瘤转移。当他们在将CD44v6-cDNA转染于无转移活性的小鼠胰腺癌细胞株时，发现该细胞株出现了转移现象，因此认为CD44v6可赋予肿瘤细胞以转移能力；肿瘤转移形成过程可有效地被抗CD44v6单抗阻止[6]。目前多数学者亦发现肺癌转移与CD44v6关系密切。据文献报道，CD44v6更易在中、晚期NSCLC中表达[7]；淋巴结转移的肺癌CD44v6表达率达95%，明显高于无淋巴结转移的肺癌(70%)[2]；
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CD44v6阳性肺癌病人远距离血源性转移的发生率比阴性病人高[8]。本研究结果表明，Ⅲ+Ⅳ期的血清CD44v6水平明显高于Ⅰ+Ⅱ期及正常人，与上述资料中的肺癌组织检测结果基本相符，这提示 CD44v6与非小细胞肺癌转移有关。
CD44v6参与肿瘤转移的机制目前尚不清楚。有学者发现，淋巴细胞接受抗原刺激活化迁移与肿瘤细胞转移过程相似，CD44v6在二者中起相同的作用。这提示，研究CD44v6在淋巴细胞活化过程中的作用机理可为CD44v6在肿瘤转移中作用机理的研究奠定基础。Arch等[9]认为，CD44v6通过与远隔血管和淋巴管内尚未查明的配体结合，使转移至此的癌细胞更稳定地寄宿、集落生长而有效地形成转移瘤；CD44v6通过细胞内羧基端结构影响细胞内骨架蛋白的构象和分布而影响肿瘤细胞的运动能力[10]。
但也有部分学者认为，NSCLC患者血清sCD44-
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v6水平及肺癌细胞CD44v6的表达与转移无关[11，12]；Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期的CD44v6表达没有明显差异[13]。造成检测结果不一致的原因可能是由于CD44v6表达在肿瘤转移的各阶段不同，CD44的过度表达可导致细胞-基质的相互作用加强；CD44表达减弱，则会引起肿瘤细胞粘附力的减弱[2]而参与转移过程的粘连和解粘连。
3.4 血清CD44测定在肺癌治疗过程中的意义 本研究结果显示，肺鳞癌患者化疗后血清sCD44s、sCD44v6含量均下降，而腺癌患者化疗后sCD44v6降低。在其它肿瘤的治疗过程中亦可观察到类似现象：结肠癌病人的血清sCD44升高，瘤体切除后则下降[14]；未经治疗的淋巴瘤病人血清CD44升高明显，治疗有显效的病人则降至正常[3]。这提示，测定CD44的血清浓度可为肿瘤患者选择最佳治疗方案提供依据；动态检测化疗的肺鳞癌患者血清sCD44s、sCD44v6及腺癌患者血清sCD44v6含量，对临床观察病情、判断疗效具有重要的意义。已知CD44主要分布于增殖、分化功能活跃的细胞上，而非增殖、分化的细胞都不表达CD44。化疗的作用主要是抑制肿瘤细胞分裂增殖并使之死亡，但同时对生长较快的正常组织如骨髓、粘膜上皮组织等亦有杀伤作用。所以我们推测化疗后肺癌患者血清CD44含量下降的原因既包括肿瘤细胞CD44合成、分泌的减少，也包括增殖、分化功能活跃的正常组织CD44的减少。
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我们还通过流式细胞术检测了原发肺癌细胞表面CD44s及CD44v6的表达,并分析了二者与血清中含量的相关性。结果发现，与正常肺组织相比，原发肺癌组织单个癌细胞表面CD44s表达的阳性细胞数明显增加，荧光度明显增强；CD44v6的表达量均很低。肿瘤细胞表面CD44s、CD44v6的表达与二者在血清中的含量均无相关性。因此，血清中sCD44s及sCD44v6的来源有待于进一步研究。
作者简介：金可可(1968-)，女，浙江温州人，硕士研究生。
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收稿日期：1999-07-26
修回日期：1999-09-23, 百拇医药