二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物的解毒作用
作者：张春颖 朱桐君 陈醒言 胡国新 陈志康
单位：(温州医学院 药理学教研室，浙江 温州 325027)
关键词：二巯丙磺钠；毒鼠强；中毒；解毒
温州医学院学报000301 [摘要]目的:研究二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物的解毒作用。 方法:通过小鼠、大鼠及家兔急性毒性实验观察二巯丙磺钠的解毒作用，及微量脑室内给药对小鼠毒性及大鼠脑电的影响。 结果:二巯丙磺钠能有效抑制急性中毒动物的强直性惊厥，明显降低死亡率，微量脑室给药也能明显降低中毒小鼠死亡率，并能明显抑制大鼠强直性惊厥波的产生。结论:二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物有非常明显的解毒作用，有望成为临床救治毒鼠强急性中毒的优良解毒剂。
[中图分类号] R99 [文献标识码]A
[文章编号] 1000-2138(2000)03-0179-03
, 百拇医药
Antidotal effects of sodium dimercaptopropanesulfonateate on acute poisoned animals with tetramethylenedisulphotetramine
ZHANG Chun-ying ZHU Tong-jun CHEN Xing-yan et al
(Department of Pharmacology,Whenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
Abstract： Objective：To study the antidotal effects of Sodium dimercaptopropanesulfonate(Na-DMPS) on acute poisoning with tetramethylenedisulphotetramine(TETS) in animals. Methods：Through the acute toxicity experiments, the antidotal effects of Na-DMPS in mice,rats,and rabbits,icv administration of traces of Na-DMPS on poisoned mice,and electroencephalograms in rats were observed.Results：Na-DMPS showed excellent inhibition tetanic convulsion on acute poisoning with TETS in animals and can reduced significantly the death rate.Icv administration of traces of Na-DMPS also reduced significantly the mortality of acute poisoning in mice and inhibitd significantly the emergence of tetanic convulsion wave. Conclusion：Antidotal effects of Na-DMPS were significant on acute TETS poisoned animals.Na-DMPS is an excellent antidote on acute TETS poisoning. We suggested that Na-DMPS may be clinically used to rescue patients poisoned by TETS.
, 百拇医药
Key words： sodium dimercaptopropanesulfonate;tetramethylenedisulphotetramine;poisoning;antidote
毒鼠强(Tetramethylenedisulphotetramine,T-ETS)属有机氮类化合物，是德国拜尔公司1949年合成的神经毒性高效杀鼠剂，对所有的温血动物都有剧毒，中毒死亡率极高，至今尚无特效解毒药，在我国及许多国家早已限制生产和使用。近年来，由于我国部分地区鼠害严重及鼠药市场管理混乱，违禁鼠药毒鼠强在民间广泛使用，加上广大群众对其毒性认识不够及使用知识缺乏，使中毒现象不断发生[1～3]。基于二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒小鼠具有非常明显的保护作用[4]，本实验选用二巯丙磺钠对多种动物毒鼠强急性中毒作进一步解毒研究，为临床寻找特效解毒剂提供实验依据。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 药品 毒鼠强市售三步倒杀鼠药，经纯化处理，含量98.5%；二巯丙磺钠注射液(Na-DMPS)，每支0.125g/2ml，上海禾丰制药有限公司，批号9710039；实验动物昆明种小鼠、SD大鼠及家兔均由温州医学院实验动物中心提供。
1.2 实验方法
1.2.1 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒小鼠毒性的影响：小鼠100只，体重19.5±1.3g,雌雄各半，均分两组，按Bliss法计算要求各组小鼠按等比(1∶0.8)剂量ig毒鼠强染毒。染毒前30min，对照组ip生理盐水0.1ml/10g，保护组 ip 3% Na-DMPS 0.1ml/10g，观察和记录72h内死亡鼠数，用Bliss法计算各组毒鼠强LD50，各组小鼠LD50作t检验。
1.2.2 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒大鼠的影响：大鼠20只，体重232±21g，雌雄兼用，均分二组。各组大鼠ig毒鼠强染毒，剂量为0.5mg/kg，染毒前30min对照组ip生理盐水0.1ml/100g，保护组 ip 2% Na-DMPS 0.1ml/100g。观察各组大鼠行为变化，记录大鼠惊厥发生时间、死亡时间及72h内惊厥鼠数及死亡鼠数。实验结果采用t检验。
, http://www.100md.com
1.2.3 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒家兔的影响：家兔12只，体重1.75±0.35kg，雌雄兼用，均分二组。各组家兔ig毒鼠强染毒，剂量为0.65mg/kg。染毒后10min对照组耳缘静脉注射生理盐水1ml/kg，治疗组耳缘静脉注射6.25% Na-DMPS 1ml/kg。观察并记录各组家兔惊厥发作潜伏期、死亡时间，用秩和检验行统计处理。
1.2.4 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强急性中毒小鼠的影响：小鼠60只，体重20.1±0.5g，雌雄兼用，按表3分组。各组小鼠ig毒鼠强染毒，剂量为0.363mg/kg，染毒前30min Ⅰ组 ip 生理盐水0.1
ml/10g、Ⅱ组ip 3% Na-DMPS 0.1ml/10g，Ⅲ组于染毒后1min在小鼠颅顶正中线2mm与通过两耳底部前沿连线的交点处，用微量进样器icv 0.625% Na-DMPS 10微升/只。观察染毒后各组小鼠中毒症状，记录死亡时间及72h 死亡鼠数，各组小鼠死亡率作χ2检验。
, http://www.100md.com
1.2.5 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强急性中毒大鼠脑电的影响：大鼠14只，体重210±15g，雌雄兼用，均分二组，水合氯醛(40mg/kg) ip 麻醉，在江湾Ⅰ型C立体定位器(二军大教学仪器厂生产)上进行侧脑室插管和埋藏皮层电极(前囟后3mm、中线旁2mm、深0.5mm于颅骨中线旁两侧各安放不锈钢电极，与导管一起用牙托粉固定)。待动物清醒后24h进行实验。各组大鼠ig毒鼠强染毒，剂量为0.5mg/kg，染毒前5min对照组侧脑室注射生理盐水(双蒸水配制)20微升/只，保护组侧脑室注射2%DMPS 20微升/只，用十六道脑电图机(上海医用电子仪器厂生产)描记给药前后大鼠脑电图。
2 结果
2.1 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒小鼠LD50的影响 对照组毒鼠强染毒小鼠 LD50为0.262mg/kg(0.223～0.307mg/kg)，Na-DMPS保护组染毒小鼠LD50为0.502mg/kg(0.438～0.577mg/kg)，与对照组比较，LD50提高了0.9倍(P<0.001)。
, 百拇医药
2.2 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒大鼠的保护作用 大鼠染毒后数分钟出现惊厥大发作，四肢搔扒，头尾竖起，全身扭动并向后跳跃，继而出现强直性惊厥，通常持续十几秒钟后惊厥渐止，但仍伴有湿狗效应，如此反复发作最后强直性惊厥而死亡。经 ip Na-DMPS保护后，大鼠惊厥潜伏期明显延长，惊厥持续时间缩短，死亡时间明显延长，死亡率下降，见表1。
表1 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒大鼠的保护作用 (
±s) 组别
动物数
(n)
解毒药剂量
(mg/kg)
惊厥潜伏期
, 百拇医药
(min)
持续时间
(s)
死亡时间
(h)
死亡率
对照组
10
6.5±3.0
14.8±2.5
5.2±3.4
1.0
保护组
, http://www.100md.com
10
200
44.6±15.7***
3.2±1.5***
23.1±4.1***
0.6*
与对照组比较：*P<0.05,***P<0.001
2.3 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒家兔的解救作用 对照组染毒后40min左右，家兔出现全身颤抖，前肢搔扒，牙关紧闭，继而出现强直性惊厥，呈明显的角弓反张，持续数十秒钟后，四肢慢慢松弛，转入安静，连续数次发作后四肢瘫痪，3～5h内死亡。经Na-DMPS iv治疗组家兔可明显延长惊厥潜伏期及死亡时间，24h内死亡率下降，见表2。
, 百拇医药
2.4 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强染毒小鼠的解毒作用 对照组小鼠染毒后5min左右出现惊厥大发作，头尾昂起，后退跳跃，继而强直性惊厥而死亡。Na-DMPS icv给药组极大部分小鼠安静卧地，仅个别小鼠出现惊厥，与Na-DMPS ip给药组无明显差异(P>0.05)，结果见表3(预实验icv生理盐水及icv 0.625% Na-DMPS 10微升/只对小鼠行为无影响)。
表2 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒家兔的治疗作用 (±s) 组别
动物数
(n)
解毒药剂量
(mg/kg)
, 百拇医药 惊厥潜伏期
(min)
死亡时间
(h)
对照组
7
40.5±8.0
3.9±1.4
治疗组
7
62.5
158.0±37.4***
32.3±17.8***
, 百拇医药
与对照组比较：***P<0.001
2.5 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强染毒大鼠脑电的影响 正常清醒大鼠脑电为低幅高频快波，毒鼠强染毒后大鼠数分钟后即出现典型的惊厥放电，脑电呈棘波及短暂的强直惊厥波，后转入高幅快波，异常放电持续存在到死亡。经icv Na-DMPS 3mg/kg表3 微量脑室内给予Na-DMPS对毒鼠强染毒小鼠的解毒作用 (±s) 组别
动物数
(n)
解毒药剂量
(mg/kg)
给药时间
, http://www.100md.com (min)
给药途径
惊厥鼠数
(n)
死亡时间
(min)
死亡数
(n)
Ⅰ
20
20
26.9±5.5
20
, http://www.100md.com
Ⅱ
20
300
染毒前30
ip
2***
168±39***
2
Ⅲ
20
3
染毒后1
icv
, http://www.100md.com
4***
137±27***
4
与Ⅰ组比较：***P<0.001 保护后，可明显延长中毒大鼠惊厥潜伏期，降低惊厥波幅度，抑制强直性惊厥波的出现，见附图。
附图 Na-DMPS脑室内给药对毒鼠强中毒大鼠脑电的影响
3 讨论 本实验结果显示，经毒鼠强急性染毒后，多种动物均出现强烈的中枢兴奋作用，如向后跳跃、四肢搔扒和头尾昂起，最后因强直性惊厥导致呼吸衰竭而死亡。Na-DMPS对毒鼠强急性中毒动物有优良的解毒作用，能有效地降低惊厥发作的程度，抑制急性中毒动物的强直性的惊厥发作，使动物免于因惊厥导致的呼吸衰竭，从而明显降低死亡率。故可认为Na-DMPS有望成为毒鼠强急性中毒的优良解毒剂。
, http://www.100md.com
本实验结果显示Na-DMPS微量(腹腔给药量的1/100)脑室内给药，也能明显降低中毒小鼠的惊厥率及死亡率，并能明显降低中毒大鼠棘波的幅度、抑制强直性惊厥波的产生。提示Na-DMPS对毒鼠强的优良解毒作用可能涉及到对中枢神经系统的影响。Smythies在1974年提出毒鼠强的致惊厥作用可能是拮抗γ-氨基丁酸的结果[5]。受体配体结合研究表明，巯基和二硫键基团能影响GABA受体与配体结合的反应性，巯基基团的完整性在配体的结合中发挥重要的作用。巯基化合物可能通过多种机制影响GABA受体，可能参与稳定位于胞浆膜外表面的转运蛋白的活性巯基基团，可能作为还原剂减少细胞膜GABA受体上过氧化反应的发生，也可能参与配体和GABA受体结合位点的调节作用[6]。故Na-DMPS的解毒机理是否与影响脑内抑制性递质γ-氨基丁酸的受体等有关，很值得进一步研究。
基金项目：浙江省教委资助项目[990454]
作者简介：张春颖(1972-)，女，北京市人，温州医学院药理学硕士研究生，从事毒理学和神经药理学研究。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 耿文奎，梧永宁，冯向阳.广西平南县毒鼠强中毒的调查[J] .广西预防医学，1998，4(2)：86-87.
[2] 刘福元，兰德辉.毒鼠强急性中毒43例报告[J].国防西南医药，1998，8(6)：369-370.
[3] 李洁廉.7例急性重症毒鼠强中毒营养救治探索[J].现代预防医学，1999，26(1)：96-97.
[4] 朱桐君，张春颖，陈醒言，等.巯基化合物对毒鼠强急性中毒小鼠的保护作用[J].温州医学院学报，2000，30(1)：3-4.
[5] Smythies JR.Relationships between the chemical structure and biological activity of convelsants[J].Anna Rev Pharmacol，1974，14：9-22.
[6] Bains JS,Pasqualotto BA,Shaw CA,et al.Localization of glutathione binding sites in the central nervous system of rat[J].Soc Neurosci Abstr,1997,23:1761.
收稿日期：2000-03-13
修回日期：2000-06-12, http://www.100md.com
单位：(温州医学院 药理学教研室，浙江 温州 325027)
关键词：二巯丙磺钠；毒鼠强；中毒；解毒
温州医学院学报000301 [摘要]目的:研究二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物的解毒作用。 方法:通过小鼠、大鼠及家兔急性毒性实验观察二巯丙磺钠的解毒作用，及微量脑室内给药对小鼠毒性及大鼠脑电的影响。 结果:二巯丙磺钠能有效抑制急性中毒动物的强直性惊厥，明显降低死亡率，微量脑室给药也能明显降低中毒小鼠死亡率，并能明显抑制大鼠强直性惊厥波的产生。结论:二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒动物有非常明显的解毒作用，有望成为临床救治毒鼠强急性中毒的优良解毒剂。
[中图分类号] R99 [文献标识码]A
[文章编号] 1000-2138(2000)03-0179-03
, 百拇医药
Antidotal effects of sodium dimercaptopropanesulfonateate on acute poisoned animals with tetramethylenedisulphotetramine
ZHANG Chun-ying ZHU Tong-jun CHEN Xing-yan et al
(Department of Pharmacology,Whenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
Abstract： Objective：To study the antidotal effects of Sodium dimercaptopropanesulfonate(Na-DMPS) on acute poisoning with tetramethylenedisulphotetramine(TETS) in animals. Methods：Through the acute toxicity experiments, the antidotal effects of Na-DMPS in mice,rats,and rabbits,icv administration of traces of Na-DMPS on poisoned mice,and electroencephalograms in rats were observed.Results：Na-DMPS showed excellent inhibition tetanic convulsion on acute poisoning with TETS in animals and can reduced significantly the death rate.Icv administration of traces of Na-DMPS also reduced significantly the mortality of acute poisoning in mice and inhibitd significantly the emergence of tetanic convulsion wave. Conclusion：Antidotal effects of Na-DMPS were significant on acute TETS poisoned animals.Na-DMPS is an excellent antidote on acute TETS poisoning. We suggested that Na-DMPS may be clinically used to rescue patients poisoned by TETS.
, 百拇医药
Key words： sodium dimercaptopropanesulfonate;tetramethylenedisulphotetramine;poisoning;antidote
毒鼠强(Tetramethylenedisulphotetramine,T-ETS)属有机氮类化合物，是德国拜尔公司1949年合成的神经毒性高效杀鼠剂，对所有的温血动物都有剧毒，中毒死亡率极高，至今尚无特效解毒药，在我国及许多国家早已限制生产和使用。近年来，由于我国部分地区鼠害严重及鼠药市场管理混乱，违禁鼠药毒鼠强在民间广泛使用，加上广大群众对其毒性认识不够及使用知识缺乏，使中毒现象不断发生[1～3]。基于二巯丙磺钠对毒鼠强急性中毒小鼠具有非常明显的保护作用[4]，本实验选用二巯丙磺钠对多种动物毒鼠强急性中毒作进一步解毒研究，为临床寻找特效解毒剂提供实验依据。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 药品 毒鼠强市售三步倒杀鼠药，经纯化处理，含量98.5%；二巯丙磺钠注射液(Na-DMPS)，每支0.125g/2ml，上海禾丰制药有限公司，批号9710039；实验动物昆明种小鼠、SD大鼠及家兔均由温州医学院实验动物中心提供。
1.2 实验方法
1.2.1 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒小鼠毒性的影响：小鼠100只，体重19.5±1.3g,雌雄各半，均分两组，按Bliss法计算要求各组小鼠按等比(1∶0.8)剂量ig毒鼠强染毒。染毒前30min，对照组ip生理盐水0.1ml/10g，保护组 ip 3% Na-DMPS 0.1ml/10g，观察和记录72h内死亡鼠数，用Bliss法计算各组毒鼠强LD50，各组小鼠LD50作t检验。
1.2.2 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒大鼠的影响：大鼠20只，体重232±21g，雌雄兼用，均分二组。各组大鼠ig毒鼠强染毒，剂量为0.5mg/kg，染毒前30min对照组ip生理盐水0.1ml/100g，保护组 ip 2% Na-DMPS 0.1ml/100g。观察各组大鼠行为变化，记录大鼠惊厥发生时间、死亡时间及72h内惊厥鼠数及死亡鼠数。实验结果采用t检验。
, http://www.100md.com
1.2.3 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒家兔的影响：家兔12只，体重1.75±0.35kg，雌雄兼用，均分二组。各组家兔ig毒鼠强染毒，剂量为0.65mg/kg。染毒后10min对照组耳缘静脉注射生理盐水1ml/kg，治疗组耳缘静脉注射6.25% Na-DMPS 1ml/kg。观察并记录各组家兔惊厥发作潜伏期、死亡时间，用秩和检验行统计处理。
1.2.4 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强急性中毒小鼠的影响：小鼠60只，体重20.1±0.5g，雌雄兼用，按表3分组。各组小鼠ig毒鼠强染毒，剂量为0.363mg/kg，染毒前30min Ⅰ组 ip 生理盐水0.1
ml/10g、Ⅱ组ip 3% Na-DMPS 0.1ml/10g，Ⅲ组于染毒后1min在小鼠颅顶正中线2mm与通过两耳底部前沿连线的交点处，用微量进样器icv 0.625% Na-DMPS 10微升/只。观察染毒后各组小鼠中毒症状，记录死亡时间及72h 死亡鼠数，各组小鼠死亡率作χ2检验。
, http://www.100md.com
1.2.5 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强急性中毒大鼠脑电的影响：大鼠14只，体重210±15g，雌雄兼用，均分二组，水合氯醛(40mg/kg) ip 麻醉，在江湾Ⅰ型C立体定位器(二军大教学仪器厂生产)上进行侧脑室插管和埋藏皮层电极(前囟后3mm、中线旁2mm、深0.5mm于颅骨中线旁两侧各安放不锈钢电极，与导管一起用牙托粉固定)。待动物清醒后24h进行实验。各组大鼠ig毒鼠强染毒，剂量为0.5mg/kg，染毒前5min对照组侧脑室注射生理盐水(双蒸水配制)20微升/只，保护组侧脑室注射2%DMPS 20微升/只，用十六道脑电图机(上海医用电子仪器厂生产)描记给药前后大鼠脑电图。
2 结果
2.1 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒小鼠LD50的影响 对照组毒鼠强染毒小鼠 LD50为0.262mg/kg(0.223～0.307mg/kg)，Na-DMPS保护组染毒小鼠LD50为0.502mg/kg(0.438～0.577mg/kg)，与对照组比较，LD50提高了0.9倍(P<0.001)。
, 百拇医药
2.2 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒大鼠的保护作用 大鼠染毒后数分钟出现惊厥大发作，四肢搔扒，头尾竖起，全身扭动并向后跳跃，继而出现强直性惊厥，通常持续十几秒钟后惊厥渐止，但仍伴有湿狗效应，如此反复发作最后强直性惊厥而死亡。经 ip Na-DMPS保护后，大鼠惊厥潜伏期明显延长，惊厥持续时间缩短，死亡时间明显延长，死亡率下降，见表1。
表1 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒大鼠的保护作用 (
±s) 组别动物数
(n)
解毒药剂量
(mg/kg)
惊厥潜伏期
, 百拇医药
(min)
持续时间
(s)
死亡时间
(h)
死亡率
对照组
10
6.5±3.0
14.8±2.5
5.2±3.4
1.0
保护组
, http://www.100md.com
10
200
44.6±15.7***
3.2±1.5***
23.1±4.1***
0.6*
与对照组比较：*P<0.05,***P<0.001
2.3 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒家兔的解救作用 对照组染毒后40min左右，家兔出现全身颤抖，前肢搔扒，牙关紧闭，继而出现强直性惊厥，呈明显的角弓反张，持续数十秒钟后，四肢慢慢松弛，转入安静，连续数次发作后四肢瘫痪，3～5h内死亡。经Na-DMPS iv治疗组家兔可明显延长惊厥潜伏期及死亡时间，24h内死亡率下降，见表2。
, 百拇医药
2.4 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强染毒小鼠的解毒作用 对照组小鼠染毒后5min左右出现惊厥大发作，头尾昂起，后退跳跃，继而强直性惊厥而死亡。Na-DMPS icv给药组极大部分小鼠安静卧地，仅个别小鼠出现惊厥，与Na-DMPS ip给药组无明显差异(P>0.05)，结果见表3(预实验icv生理盐水及icv 0.625% Na-DMPS 10微升/只对小鼠行为无影响)。
表2 Na-DMPS对毒鼠强急性中毒家兔的治疗作用 (
±s) 组别动物数
(n)
解毒药剂量
(mg/kg)
, 百拇医药 惊厥潜伏期
(min)
死亡时间
(h)
对照组
7
40.5±8.0
3.9±1.4
治疗组
7
62.5
158.0±37.4***
32.3±17.8***
, 百拇医药
与对照组比较：***P<0.001
2.5 Na-DMPS微量脑室给药对毒鼠强染毒大鼠脑电的影响 正常清醒大鼠脑电为低幅高频快波，毒鼠强染毒后大鼠数分钟后即出现典型的惊厥放电，脑电呈棘波及短暂的强直惊厥波，后转入高幅快波，异常放电持续存在到死亡。经icv Na-DMPS 3mg/kg表3 微量脑室内给予Na-DMPS对毒鼠强染毒小鼠的解毒作用 (
±s) 组别动物数
(n)
解毒药剂量
(mg/kg)
给药时间
, http://www.100md.com (min)
给药途径
惊厥鼠数
(n)
死亡时间
(min)
死亡数
(n)
Ⅰ
20
20
26.9±5.5
20
, http://www.100md.com
Ⅱ
20
300
染毒前30
ip
2***
168±39***
2
Ⅲ
20
3
染毒后1
icv
, http://www.100md.com
4***
137±27***
4
与Ⅰ组比较：***P<0.001 保护后，可明显延长中毒大鼠惊厥潜伏期，降低惊厥波幅度，抑制强直性惊厥波的出现，见附图。
附图 Na-DMPS脑室内给药对毒鼠强中毒大鼠脑电的影响
3 讨论 本实验结果显示，经毒鼠强急性染毒后，多种动物均出现强烈的中枢兴奋作用，如向后跳跃、四肢搔扒和头尾昂起，最后因强直性惊厥导致呼吸衰竭而死亡。Na-DMPS对毒鼠强急性中毒动物有优良的解毒作用，能有效地降低惊厥发作的程度，抑制急性中毒动物的强直性的惊厥发作，使动物免于因惊厥导致的呼吸衰竭，从而明显降低死亡率。故可认为Na-DMPS有望成为毒鼠强急性中毒的优良解毒剂。
, http://www.100md.com
本实验结果显示Na-DMPS微量(腹腔给药量的1/100)脑室内给药，也能明显降低中毒小鼠的惊厥率及死亡率，并能明显降低中毒大鼠棘波的幅度、抑制强直性惊厥波的产生。提示Na-DMPS对毒鼠强的优良解毒作用可能涉及到对中枢神经系统的影响。Smythies在1974年提出毒鼠强的致惊厥作用可能是拮抗γ-氨基丁酸的结果[5]。受体配体结合研究表明，巯基和二硫键基团能影响GABA受体与配体结合的反应性，巯基基团的完整性在配体的结合中发挥重要的作用。巯基化合物可能通过多种机制影响GABA受体，可能参与稳定位于胞浆膜外表面的转运蛋白的活性巯基基团，可能作为还原剂减少细胞膜GABA受体上过氧化反应的发生，也可能参与配体和GABA受体结合位点的调节作用[6]。故Na-DMPS的解毒机理是否与影响脑内抑制性递质γ-氨基丁酸的受体等有关，很值得进一步研究。
基金项目：浙江省教委资助项目[990454]
作者简介：张春颖(1972-)，女，北京市人，温州医学院药理学硕士研究生，从事毒理学和神经药理学研究。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 耿文奎，梧永宁，冯向阳.广西平南县毒鼠强中毒的调查[J] .广西预防医学，1998，4(2)：86-87.
[2] 刘福元，兰德辉.毒鼠强急性中毒43例报告[J].国防西南医药，1998，8(6)：369-370.
[3] 李洁廉.7例急性重症毒鼠强中毒营养救治探索[J].现代预防医学，1999，26(1)：96-97.
[4] 朱桐君，张春颖，陈醒言，等.巯基化合物对毒鼠强急性中毒小鼠的保护作用[J].温州医学院学报，2000，30(1)：3-4.
[5] Smythies JR.Relationships between the chemical structure and biological activity of convelsants[J].Anna Rev Pharmacol，1974，14：9-22.
[6] Bains JS,Pasqualotto BA,Shaw CA,et al.Localization of glutathione binding sites in the central nervous system of rat[J].Soc Neurosci Abstr,1997,23:1761.
收稿日期：2000-03-13
修回日期：2000-06-12, http://www.100md.com