TG、ApoB、HDL-C预示NIDDM发生脑梗塞可能性探讨
作者：闫卫利 董晖 曲荣美
单位：天津市第三医院检验科(300250)
关键词：NIDDM；脑梗塞；血脂；预示因素
中国慢性病预防与控制990307 摘要 目的：探讨非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者发生脑梗塞的血脂预示因素。方法：对正常人组、非NIDDM脑梗塞组、NIDDM无脑梗塞组、NIDDM脑梗塞组进行血糖、糖化血红蛋白A1c、血脂、纤维蛋白原的测定，并加以比较。结果：甘油三酯、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在NIDDM脑梗塞组与NIDDM无脑梗塞组间有显著差异，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)各组间无显著差异，其余指标NIDDM脑梗塞组与非NIDDM脑梗塞组无显著差别。结论：NIDDM患者是发生脑梗塞的高危人群，其中甘油三酯、载脂蛋白-B显著升高，HDL-C显著降低，可能是预示NIDDM患者发生脑梗塞的重要预示因素，总胆固醇、载脂蛋白A1、脂蛋白(a)、纤维蛋白原可能仅是次要危险因素。
, http://www.100md.com
The Predictive Role of TG,ApoB,HDL-C for Cerebral Infarction in NIDDM Patients
Yan Weili,et al;Examination Department,Tianjin No.3 Municipal Hospital(300250)
Abstract Objective:To probe into the predictive factors of lipids of cerebral infarction in Non-Independent Diabetes Mellitus patients(NIDDM).Methods:The patients were divided into four groups(normal group,cerebral infarction without NIDDM group,NIDDM without cerebral infarction,and NIDDM with Cerebral infarction group).Blood glucose,HbA1c,Lipids and FIB were tes-ted quantitatively and compared.Results:The concentration of serum triglyceride(TG),apolipoprotein B(ApoB) and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) were significantly different between NIDDM with cerebral infarction group and NIDDM without cerebral infarction.The LDL-C concentrations had no significant difference among groups.Other biochemical indices were not significantly different between NIDDM with cerebral infarction and NIDDM without cerebral infarction.Conclusion:NIDDM patients are high risk group of cerebral infarction.TG and ApoB concentrations increasing and concentration decreasing of HDL-C were the most dangerous predictive factors.Total cholesterol,ApoA1,Lp(a) and FIB were the secondary dangerous factors.
, 百拇医药
Key words NIDDM Cerebral infarction Lipid Indication factors
糖尿病患者脑梗塞的危险性是非糖尿病人群的2～3倍，且预后不佳，死亡率也高于非糖尿病人，约占糖尿病患者死因的15%〔1〕。NIDDM患者存在诸多产生脑梗塞的危险因素，其中血脂的改变是常见因素之一。目前我国一般以总胆固醇水平作为脂代谢紊乱的重要指标，但是NIDDM脑梗塞患者的常规血脂指标中究竟哪一种是重要的预示因素，此研究尚未见报道。本文为探讨NIDDM患者发生脑梗塞的血脂预示因素，对NIDDM脑梗塞患者进行了空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、纤维蛋白原(FIB)进行了测定，现报道如下：
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 研究对象 分四组，Ⅰ组：正常对照组，50例(男24例，女26例)，年龄30～70岁，为健康查体者；Ⅱ组：非NIDDM脑梗塞组，32例(男16例，女16例)，年龄38～82岁；Ⅲ组：NIDDM无脑梗塞组，随机选NIDDM患者38例(男18例，女20例)，年龄32～72岁；Ⅳ组：NIDDM脑梗塞组，21例(男8例，女13例)，年龄45～79岁。其中NIDDM符合WHO诊断标准，脑梗塞为新近梗塞(0～1月)并均经CT证实。
1.2 方法 全部对象避免高脂饮食，空腹12小时，清晨取血，分离血清备检。FBG、TC、TG、ApoA1、ApoB、HDL-C、LDL-C、Lp(a)采用日本第一化学株式会社试剂，经OLMPUS-AU600型全自动生化分析仪测定，FIB采用美国IL血凝仪测定，HbA1c采用日本第一化学株式会社试剂，经微柱法测定。
2 结果
, 百拇医药
2.1 四组测定结果 见表1，各组间比较采用t检验。
表1 NIDDM脑梗塞患者与对照组各项指标结果统计 项目
(Ⅰ)正常
对照组
n=50
(Ⅱ)非NIDDM
脑梗塞组
n=32
(Ⅲ)NIDDM
无脑梗塞组
n=38
(Ⅳ)NIDDM
, 百拇医药
脑梗塞组
n=21
组 间 比 较
Ⅰ与Ⅱ
Ⅰ与Ⅲ
Ⅰ与Ⅳ
Ⅱ与Ⅲ
Ⅱ与Ⅳ
Ⅲ与Ⅳ
FBG(mmol/L)
4.95±0.87
5.32±1.30
9.81±4.70
, 百拇医药
12.1±5.43
△
***
***
***
***
△
HbA1c(%)
5.33±1.44
5.68±1.01
8.30±2.50
8.69±1.76
△
, 百拇医药
***
***
***
***
△
TC(mmol/L)
4.88±0.84
5.21±1.03
5.70±1.36
5.94±1.22
△
***
***
, 百拇医药
△
*
△
TG(mmol/L)
1.16±0.43
1.56±0.74
1.83±0.67
2.32±0.78
**
***
***
△
*
, http://www.100md.com
***
ApoA1(g/L)
1.35±0.20
1.09±0.21
1.24±0.29
1.13±0.24
***
*
***
*
△
△
, 百拇医药 ApoB(g/L)
0.89±0.23
1.09±0.22
1.06±0.16
1.23±0.18
***
***
***
△
*
***
HDL-C(mmol/L)
1.34±0.39
, 百拇医药
1.01±0.28
1.09±0.19
0.98±0.20
***
***
***
△
△
*
LDL-C(mmol/L)
2.81±0.82
3.13±0.75
, http://www.100md.com 3.01±0.88
3.39±0.93
△
△
*
△
△
△
Lp(a)(mg/L)
147.5±89.6
286.9±111.2
227.0±103.5
243.9±128.6
, http://www.100md.com
***
***
***
*
△
△
FIB(g/L)
2.67±0.71
3.66±1.54
3.39±1.76
3.95±1.51
***
*
, 百拇医药
***
△
△
△
UPR/24h(mg)
11.1±8.8
10.6±9.2
139.7±381.8
397.2±517.4
△
***
***
***
, 百拇医药
***
*
注：△P>0.05 *P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
从Ⅰ组与Ⅱ组的比较看，非NIDDM脑梗塞组患者的血脂异常主要表现在ApoA1、HDL-C的下降和ApoB、Lp(a)的升高。TG次之，TC、LDL-C无显著差异。同时FIB也有明显的升高。
从Ⅰ组与Ⅲ组的比较看，表明NIDDM患者存在着明显的血脂异常，表现在除LDL-C无显著差异、ApoA1改变不明显外，其余指标均有显著差异。FIB也有显著改变。
从Ⅱ组和Ⅲ组的比较看，NIDDM患者的ApoA1下降比非NIDDM脑梗塞组更加明显，其余指标与非NIDDM脑梗塞组数值接近，无显著差异，表明NIDDM患者是发生脑梗塞的高危人群。
, 百拇医药
而Ⅲ组与Ⅳ组的比较则显示出NIDDM脑梗塞患者TG、ApoB的升高、HDL-C的下降更加显著，两组间有显著差异，其余指标则无差异。
2.2 血脂指标及FIB改变在Ⅲ组、Ⅳ组的百分率 见表2。由表2可见，TG、ApoB、HDL-C的改变在NIDDM脑梗塞组所占百分率约增加了2～3倍，FIB也增加了近2倍，其余指标则差别不大。
表2 血脂及FIB改变在Ⅲ组、Ⅳ组的百分率 项 目
NIDDM
无脑梗塞组
NIDDM
脑梗塞组
TC(>5.7 mmol/L)
, 百拇医药
33.5
42.8
TG(>2.0 mmol/L)
31.57
66.66
ApoA1(<1.20 g/L)
10.52
14.28
ApoB(>1.10 g/L)
10.52
33.33
HDL-C(<1.0 mmol/L)
, 百拇医药
26.31
57.14
LDL-C(>3.2 mmol/L)
7.89
7.95
Lp(a)>220 mg/L)
26.31
28.59
FIB(>3.5 g/L)
28.7
50.3
3 讨论
, 百拇医药
3.1 对于FBG、HbA1c与脑梗塞的关系，本文结果与大多数研究结果一致，即它们之间无相关性。但有资料表明FBG水平升高(>13.4 mmol/L)及HbA1c升高(>10.7%)，脑梗塞的危险性可增加2～3倍〔2〕，这是由于高血糖能加速游离脂肪酸(FFA)大量释放入血，从而使肝脏合成大量TG形成高脂血症。此外大量临床研究还表明，血糖水平与梗塞灶的大小、病情严重、预后恢复密切相关〔3〕，这是因为高血糖可以损害脑部的能量代谢过程。因此糖尿病人控制好血糖仍是十分必要的。良好的血糖控制不仅可以使TG、ApoB下降，还可以改善脂类的“质”，即改善脂类的糖化，从而改善微循环，减少脑梗塞的产生和发展。
3.2 在NIDDM患者诸多脂代谢紊乱的指标中，本文结果显示TG、ApoB、HDL-C的改变在NIDDM有无脑梗塞组间存在极显著差异，TC、Lp(a)、ApoA1在NIDDM群体中有异常改变但与NIDDM脑梗塞患者水平接近无显著差异，而LDL-C则无相关性。这表明TG、ApoB、HDL-C的改变有可能是NIDDM患者发生脑梗塞的重要血脂预示因素，而TC等其余指标仅是次要因素。这与冠心病时的脂蛋白谱的改变有所不同，其脂类的改变是以TC、LDL-C的升高为主〔4〕。究其原因，有的学者认为NIDDM患者的脂蛋白脂肪酶的活性减低，而肝脂酶活性增高，外周脂肪分解生成大量FFA，进而促进肝脏生成大量TG和ApoB，同时促进HDL-C水解，使HDL-C减低〔5〕。高脂血症的出现使血管内皮细胞受损，血小板粘附于血管壁，纤维蛋白溶酶系统活性减低，易形成血栓。由此可见对NIDDM患者应定期检查血脂，一旦出现高TG、高ApoB、低HDL-C则应视为严重警告，及时给予降脂治疗，避免脑梗塞的发生。
, 百拇医药
3.3 NIDDM患者存在着纤溶异常是众所周知的，本文结果显示FIB在病例组三组间无显著差异。但是我们在实验中发现FIB>3.5 g/L的病人所占比例Ⅲ、Ⅳ组分别为28.7%、50.3%，表明NIDDM脑梗塞的发生与FIB仍有一定联系。
由此可见NIDDM患者存在着血脂异常，TG、ApoB、HDL-C的明显异常可能是发生脑梗塞的血脂预示因素。因此NIDDM患者应合理饮食、定期查体、控制血糖水平、合理使用降压药、及时纠正脂代谢紊乱、改善血液纤溶状态，以避免脑梗塞的发生。
参考文献
1 叶山东.糖尿病慢性并发症的综合预防.国外医学内科学分册，1998，5∶191
2 Lehto S.中年非胰岛素依赖性糖尿病患者卒中的预测因素.国外医学内科学分册，1997，2∶81
3 赵敏，郭凡.血糖水平对糖尿病患者合并急性脑梗塞病灶大小及预后的影响.中国糖尿病杂志，1997，3∶183
4 李健斋，王嘉瑾，牛庆田，等.脑血管病患者高密度脂蛋白减低及其意义.中华医学杂志，1990，5∶244
5 李光伟.糖尿病患者脂类代谢紊乱的临床及其治疗.中国糖尿病杂志，1995，2∶116
(收稿：1998-12-22 修回：1999-03-23), http://www.100md.com
单位：天津市第三医院检验科(300250)
关键词：NIDDM；脑梗塞；血脂；预示因素
中国慢性病预防与控制990307 摘要 目的：探讨非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者发生脑梗塞的血脂预示因素。方法：对正常人组、非NIDDM脑梗塞组、NIDDM无脑梗塞组、NIDDM脑梗塞组进行血糖、糖化血红蛋白A1c、血脂、纤维蛋白原的测定，并加以比较。结果：甘油三酯、载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在NIDDM脑梗塞组与NIDDM无脑梗塞组间有显著差异，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)各组间无显著差异，其余指标NIDDM脑梗塞组与非NIDDM脑梗塞组无显著差别。结论：NIDDM患者是发生脑梗塞的高危人群，其中甘油三酯、载脂蛋白-B显著升高，HDL-C显著降低，可能是预示NIDDM患者发生脑梗塞的重要预示因素，总胆固醇、载脂蛋白A1、脂蛋白(a)、纤维蛋白原可能仅是次要危险因素。
, http://www.100md.com
The Predictive Role of TG,ApoB,HDL-C for Cerebral Infarction in NIDDM Patients
Yan Weili,et al;Examination Department,Tianjin No.3 Municipal Hospital(300250)
Abstract Objective:To probe into the predictive factors of lipids of cerebral infarction in Non-Independent Diabetes Mellitus patients(NIDDM).Methods:The patients were divided into four groups(normal group,cerebral infarction without NIDDM group,NIDDM without cerebral infarction,and NIDDM with Cerebral infarction group).Blood glucose,HbA1c,Lipids and FIB were tes-ted quantitatively and compared.Results:The concentration of serum triglyceride(TG),apolipoprotein B(ApoB) and high density lipoprotein cholesterol(HDL-C) were significantly different between NIDDM with cerebral infarction group and NIDDM without cerebral infarction.The LDL-C concentrations had no significant difference among groups.Other biochemical indices were not significantly different between NIDDM with cerebral infarction and NIDDM without cerebral infarction.Conclusion:NIDDM patients are high risk group of cerebral infarction.TG and ApoB concentrations increasing and concentration decreasing of HDL-C were the most dangerous predictive factors.Total cholesterol,ApoA1,Lp(a) and FIB were the secondary dangerous factors.
, 百拇医药
Key words NIDDM Cerebral infarction Lipid Indication factors
糖尿病患者脑梗塞的危险性是非糖尿病人群的2～3倍，且预后不佳，死亡率也高于非糖尿病人，约占糖尿病患者死因的15%〔1〕。NIDDM患者存在诸多产生脑梗塞的危险因素，其中血脂的改变是常见因素之一。目前我国一般以总胆固醇水平作为脂代谢紊乱的重要指标，但是NIDDM脑梗塞患者的常规血脂指标中究竟哪一种是重要的预示因素，此研究尚未见报道。本文为探讨NIDDM患者发生脑梗塞的血脂预示因素，对NIDDM脑梗塞患者进行了空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、纤维蛋白原(FIB)进行了测定，现报道如下：
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 研究对象 分四组，Ⅰ组：正常对照组，50例(男24例，女26例)，年龄30～70岁，为健康查体者；Ⅱ组：非NIDDM脑梗塞组，32例(男16例，女16例)，年龄38～82岁；Ⅲ组：NIDDM无脑梗塞组，随机选NIDDM患者38例(男18例，女20例)，年龄32～72岁；Ⅳ组：NIDDM脑梗塞组，21例(男8例，女13例)，年龄45～79岁。其中NIDDM符合WHO诊断标准，脑梗塞为新近梗塞(0～1月)并均经CT证实。
1.2 方法 全部对象避免高脂饮食，空腹12小时，清晨取血，分离血清备检。FBG、TC、TG、ApoA1、ApoB、HDL-C、LDL-C、Lp(a)采用日本第一化学株式会社试剂，经OLMPUS-AU600型全自动生化分析仪测定，FIB采用美国IL血凝仪测定，HbA1c采用日本第一化学株式会社试剂，经微柱法测定。
2 结果
, 百拇医药
2.1 四组测定结果 见表1，各组间比较采用t检验。
表1 NIDDM脑梗塞患者与对照组各项指标结果统计 项目
(Ⅰ)正常
对照组
n=50
(Ⅱ)非NIDDM
脑梗塞组
n=32
(Ⅲ)NIDDM
无脑梗塞组
n=38
(Ⅳ)NIDDM
, 百拇医药
脑梗塞组
n=21
组 间 比 较
Ⅰ与Ⅱ
Ⅰ与Ⅲ
Ⅰ与Ⅳ
Ⅱ与Ⅲ
Ⅱ与Ⅳ
Ⅲ与Ⅳ
FBG(mmol/L)
4.95±0.87
5.32±1.30
9.81±4.70
, 百拇医药
12.1±5.43
△
***
***
***
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△
HbA1c(%)
5.33±1.44
5.68±1.01
8.30±2.50
8.69±1.76
△
, 百拇医药
***
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△
TC(mmol/L)
4.88±0.84
5.21±1.03
5.70±1.36
5.94±1.22
△
***
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, 百拇医药
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△
TG(mmol/L)
1.16±0.43
1.56±0.74
1.83±0.67
2.32±0.78
**
***
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△
*
, http://www.100md.com
***
ApoA1(g/L)
1.35±0.20
1.09±0.21
1.24±0.29
1.13±0.24
***
*
***
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△
△
, 百拇医药 ApoB(g/L)
0.89±0.23
1.09±0.22
1.06±0.16
1.23±0.18
***
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HDL-C(mmol/L)
1.34±0.39
, 百拇医药
1.01±0.28
1.09±0.19
0.98±0.20
***
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LDL-C(mmol/L)
2.81±0.82
3.13±0.75
, http://www.100md.com 3.01±0.88
3.39±0.93
△
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Lp(a)(mg/L)
147.5±89.6
286.9±111.2
227.0±103.5
243.9±128.6
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FIB(g/L)
2.67±0.71
3.66±1.54
3.39±1.76
3.95±1.51
***
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, 百拇医药
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△
△
△
UPR/24h(mg)
11.1±8.8
10.6±9.2
139.7±381.8
397.2±517.4
△
***
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注：△P>0.05 *P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001
从Ⅰ组与Ⅱ组的比较看，非NIDDM脑梗塞组患者的血脂异常主要表现在ApoA1、HDL-C的下降和ApoB、Lp(a)的升高。TG次之，TC、LDL-C无显著差异。同时FIB也有明显的升高。
从Ⅰ组与Ⅲ组的比较看，表明NIDDM患者存在着明显的血脂异常，表现在除LDL-C无显著差异、ApoA1改变不明显外，其余指标均有显著差异。FIB也有显著改变。
从Ⅱ组和Ⅲ组的比较看，NIDDM患者的ApoA1下降比非NIDDM脑梗塞组更加明显，其余指标与非NIDDM脑梗塞组数值接近，无显著差异，表明NIDDM患者是发生脑梗塞的高危人群。
, 百拇医药
而Ⅲ组与Ⅳ组的比较则显示出NIDDM脑梗塞患者TG、ApoB的升高、HDL-C的下降更加显著，两组间有显著差异，其余指标则无差异。
2.2 血脂指标及FIB改变在Ⅲ组、Ⅳ组的百分率 见表2。由表2可见，TG、ApoB、HDL-C的改变在NIDDM脑梗塞组所占百分率约增加了2～3倍，FIB也增加了近2倍，其余指标则差别不大。
表2 血脂及FIB改变在Ⅲ组、Ⅳ组的百分率 项 目
NIDDM
无脑梗塞组
NIDDM
脑梗塞组
TC(>5.7 mmol/L)
, 百拇医药
33.5
42.8
TG(>2.0 mmol/L)
31.57
66.66
ApoA1(<1.20 g/L)
10.52
14.28
ApoB(>1.10 g/L)
10.52
33.33
HDL-C(<1.0 mmol/L)
, 百拇医药
26.31
57.14
LDL-C(>3.2 mmol/L)
7.89
7.95
Lp(a)>220 mg/L)
26.31
28.59
FIB(>3.5 g/L)
28.7
50.3
3 讨论
, 百拇医药
3.1 对于FBG、HbA1c与脑梗塞的关系，本文结果与大多数研究结果一致，即它们之间无相关性。但有资料表明FBG水平升高(>13.4 mmol/L)及HbA1c升高(>10.7%)，脑梗塞的危险性可增加2～3倍〔2〕，这是由于高血糖能加速游离脂肪酸(FFA)大量释放入血，从而使肝脏合成大量TG形成高脂血症。此外大量临床研究还表明，血糖水平与梗塞灶的大小、病情严重、预后恢复密切相关〔3〕，这是因为高血糖可以损害脑部的能量代谢过程。因此糖尿病人控制好血糖仍是十分必要的。良好的血糖控制不仅可以使TG、ApoB下降，还可以改善脂类的“质”，即改善脂类的糖化，从而改善微循环，减少脑梗塞的产生和发展。
3.2 在NIDDM患者诸多脂代谢紊乱的指标中，本文结果显示TG、ApoB、HDL-C的改变在NIDDM有无脑梗塞组间存在极显著差异，TC、Lp(a)、ApoA1在NIDDM群体中有异常改变但与NIDDM脑梗塞患者水平接近无显著差异，而LDL-C则无相关性。这表明TG、ApoB、HDL-C的改变有可能是NIDDM患者发生脑梗塞的重要血脂预示因素，而TC等其余指标仅是次要因素。这与冠心病时的脂蛋白谱的改变有所不同，其脂类的改变是以TC、LDL-C的升高为主〔4〕。究其原因，有的学者认为NIDDM患者的脂蛋白脂肪酶的活性减低，而肝脂酶活性增高，外周脂肪分解生成大量FFA，进而促进肝脏生成大量TG和ApoB，同时促进HDL-C水解，使HDL-C减低〔5〕。高脂血症的出现使血管内皮细胞受损，血小板粘附于血管壁，纤维蛋白溶酶系统活性减低，易形成血栓。由此可见对NIDDM患者应定期检查血脂，一旦出现高TG、高ApoB、低HDL-C则应视为严重警告，及时给予降脂治疗，避免脑梗塞的发生。
, 百拇医药
3.3 NIDDM患者存在着纤溶异常是众所周知的，本文结果显示FIB在病例组三组间无显著差异。但是我们在实验中发现FIB>3.5 g/L的病人所占比例Ⅲ、Ⅳ组分别为28.7%、50.3%，表明NIDDM脑梗塞的发生与FIB仍有一定联系。
由此可见NIDDM患者存在着血脂异常，TG、ApoB、HDL-C的明显异常可能是发生脑梗塞的血脂预示因素。因此NIDDM患者应合理饮食、定期查体、控制血糖水平、合理使用降压药、及时纠正脂代谢紊乱、改善血液纤溶状态，以避免脑梗塞的发生。
参考文献
1 叶山东.糖尿病慢性并发症的综合预防.国外医学内科学分册，1998，5∶191
2 Lehto S.中年非胰岛素依赖性糖尿病患者卒中的预测因素.国外医学内科学分册，1997，2∶81
3 赵敏，郭凡.血糖水平对糖尿病患者合并急性脑梗塞病灶大小及预后的影响.中国糖尿病杂志，1997，3∶183
4 李健斋，王嘉瑾，牛庆田，等.脑血管病患者高密度脂蛋白减低及其意义.中华医学杂志，1990，5∶244
5 李光伟.糖尿病患者脂类代谢紊乱的临床及其治疗.中国糖尿病杂志，1995，2∶116
(收稿：1998-12-22 修回：1999-03-23), http://www.100md.com